解热镇痛抗炎药蒋国君课件

1Chapter20解热镇痛抗炎药Antipyretic-analgesicandanti-inflammatorydrugs药理教研室蒋国君2Teachinggoals1.简述阿司匹林的作用、用途、不良反响。2.比较解热镇痛药与氯丙嗪在降温方面的作用和应用。3.比较解热镇痛药与镇痛药在镇痛方面的作用和应用。3§1概述Introduction解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，而且大多数具有抗炎、抗风湿作用的药物，又称为非甾体抗炎药〔non-steroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDs)。4前列腺素(

Prostaglandins，PGs)

Prostaglandins(PGs),agroupofautacoids(自体活性物质),areimportantsubstancestoleadtofever,painandinflammation(炎症).细胞膜磷脂磷脂酶A2花生四烯酸〔AA〕环氧酶〔COX〕前列腺素〔PG〕NSAIDs作用机理：〔-〕COX5下丘脑体温调节中枢产热散热

骨胳肌寒战皮肤血流量出汗370C1.antipyreticaction1〕正常体温调节共同作用62〕pyretic细菌、病毒、螺旋体、真菌、抗原-抗体结合物、类固醇激活产致热源细胞产生释放内致热源CNSPG合成与释放

体温调定点

>370C发热NSAIDs㈠COX3〕antipyreticmechanismIL-1、TNF干扰素、IL-67Iv.菌液→家兔体温↑→检测CSF中PGs↑;脑内直接注射PG→家兔体温↑

Aspirin对此模型有效，使升高的体温降至正常，同时检测CSF中PG↓。Aspirin对此模型无效。84〕characteristicsCentral(中枢)temperaturenormal(patientswithfever);不降低正常体温Theactionindependentofenvironmenttemperature〔不依赖外界环境〕Mainlyinfluencedispelfever〔散热〕

9WhatisthedifferencebetweenNSAIDsandchlorpromazine〔氯丙嗪〕inbodytemperatureregulation?Question110表1.氯丙嗪与NSAIDs解热作用的区别氯丙嗪NSAIDs不仅降低发热体温，还降低正常体温只降低发热体温依赖环境温度不依赖环境温度产热减少，散热增加影响散热过程115〕Advantages＆disadvantagesoffever发热利弊利：提高机体的防御功能热型有助于疾病诊断稽留热间歇热弊：highfever－惊厥

lowfeverforalongtime—增加体力消耗大叶性肺炎、伤寒、副伤寒、斑疹伤寒等间日疟、三日疟、化脓性局灶性感染等126〕应用及注意Uses＆notes(1)

T>39ºc(especiallyinchildren)(2)诊断明确的持久发热

(3)发热伴明显疼痛者(4)结合病因治疗

13局部释放致痛物质BK、PG等〔+〕痛觉感受器痛觉增敏疼痛NSAIDs㈠组织损伤局部炎症2〕mechanismofanalgesic2.analgesicaction镇痛作用1〕疼痛机制143〕Characteristics：Peripheral〔外周〕ModerateanalgesicsInflammatorypainwell〔炎性疼痛〕butsevereorcolicpain〔内脏绞痛〕uselessnoaddiction〔成瘾性〕norespiratorydepression.15WhatisthedifferencebetweenNSAIDsandanalgesicsinanalgesiceffect?Question216表2.吗啡和NSAIDs镇痛作用的区别吗啡NSAIDs〔+〕阿片-R〔-〕COX中枢外周强，对急性锐痛和内脏绞痛有效中等强度，对慢性钝痛和炎性疼痛有效，对急性锐痛和内脏绞痛无效易成瘾，抑制呼吸无成瘾性，不抑制呼吸机制部位应用不良反响173.Anti-inflammatoryeffect抗炎作用

1〕抗炎机理Mechanism(1)扩血管(2)↑血管的通透性(3)协同其它炎症介质的作用

细胞膜磷脂PLA2花生四烯酸SAIDs(–)NSAIDs(–)LOXLTs(白三烯)COXPG182〕抗炎特点Properties(1)对症治疗，明显改善红、肿、热、痛；(2)用于风湿性、类风湿性关节炎；194.OthersAnti-thrombolyticaction〔抗血小板聚集〕抑制肿瘤发生、开展与转移，PreventionorreliefofsymptomsofAlzheimer’sDisease……20COX-1structuraltype结构型

参与血管舒张、血小板聚集、胃粘膜血流、胃粘液分泌及肾功能的调节；COX-2derivationaltype诱导型

一般在正常组织较少表达，而在炎症部位呈诱导性表达，是产生PGE2等炎症介质的关键酶。环氧酶:

cyclooxygenase，COX2122ClassificationaccordingtoselectivityofCOXNSAIDsNon-selectivityCOXinhibitorsaspirin,…….SelectiveCOX-2inhibitorscelecoxib,nimesulide…塞来昔布尼美舒利23§2non-selectiveCOXinhibitors24aspirin阿司匹林acetylsalicylicacid乙酰水杨酸25

目前，全世界每年消耗的阿司匹林达5万吨，仅美国和英国，一年就消耗1.1万吨，药片消耗1000亿片～2000亿片/年。广泛用于：抗炎、解热、镇痛、抗痛风、预防心肌梗死和中风、预防结直肠癌等。26InhibitionofCOXbyAspirin271.pharmacokinetics1〕口服易吸收2〕血浆蛋白结合率高80～90%3〕消除:<1g，first–ordereliminationkinetics>1g，zero–ordereliminationkinetics4〕肾脏排泄：与尿液pH有关281〕解热、镇痛、抗风湿

2.Antionsanduses感冒发热commoncold＆fever慢性钝痛chronicpain

头痛、牙痛、肌肉痛和痛经等风湿、类风湿性关节炎首选

rheumatic＆rheumatoidarthritis3~5g/d分4次饭后服用29aspirinLowdose(-)PlateletTXA2synthesizePLTcongregate

therapeuticeffectLargedose(-)VesselCOXPGI2

-----effect

2〕影响血小板功能

血栓素A2：促血小板聚集前列环素：抑制血小板聚集3075~100mg/dpreventthrombosis(预防血栓形成).

Uses:防治血栓性疾病

缺血性心脏病Ischemicheartdisease

心梗myocardialinfarction

脑血栓cerebralembolism

313.Adversereaction1)诱发或加重胃溃疡:直接刺激胃粘膜，导致恶心、呕吐、上腹不适，停药可消失。长期大量使用，刺激延脑催吐化学感受器，导致胃溃疡、胃出血。饭后服用、同时服用抗酸药、肠溶片与米索前列醇合用32

2.凝血障碍

(1)〔-〕TXA2合成(2)〔-〕凝血酶原形成largedose结果

:

出血bleeding；防治：VitaminK333.过敏反响荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克“阿司匹林哮喘〞Adr无效糖皮质激素34花生四烯酸环氧酶PG支气管扩张脂氧酶白三烯支气管收缩Aspirin(-)支气管哮喘禁用磷脂酶A2细胞膜磷脂SAIDs(-)35

>5g/dGIsymptoms+CNSsymptoms

1)withdrawalofdrugatonce

2)iv.gtt.NaHCO3excretion4.水杨酸反响5、肝脏毒性、肾脏毒性364.药物的相互作用与香豆素合用→出血与甲磺丁脲合用→低血糖与肾上腺皮质激素合用→诱发溃疡及出血37Acetaminophen对乙酰氨基酚(paracetamol扑热息痛)【characteristics】

1.antipyretic,analgesic

~aspirin

withoutantiinflammation

无抗炎作用;2.mostlyusefor：headache,fevercan’ttakeaspirin;3.adversereactionmild,

overdosage-----hepaticdamage.38【characteristics】1.OneofthemostpotentCOXinhibitors；2.Antiinflammatory,antipyreticandanalgesiceffectsareremarkable；393.Usedin:rheumatoidarthritis,(风湿性关节炎)stiffnessofosteoarthritis.(强直性骨关节炎)4.Adversereactions:severe;

cross-irritability(交叉过敏性)withaspirin.40OthersIbuprofen布洛芬Diclofenac双氯芬酸Piroxicam吡罗昔康Phenylbutazone保泰松Nabumetone萘丁美酮……4142celecoxid〔塞来昔布〕rofecoxib〔罗非昔布〕nimesulide〔尼美舒利〕

§3selectiveCOX-2inhibitors43COX-2特异性的抑制剂；解热镇痛和抗血小板凝集；GIsymptomsweaker,butcardiovascularrisk〔心血管