生产经营企业药物不良反应培训教案0222

药品安全性监测试点工作培训教案(药品生产经营企业部分)[培训对象]药品生产经营企业[题目]强化企业药品安全性监测责任意识、提升企业安全性监测水平[培训目的]提高企业对ADR的正确理解和认识,理解开展药品不良反应监测工作的重要性、必要性,树立开展安全性监测工作的责任意识和主动意识,提升企业自身安全性监测工作管理水平,为人类生命健康事业做出积极的贡献[授课方式]集中授课幻灯片讲解[培训时间]2课时[培训内容]★基本知识★开展药品不良反应监测工作的必要性（重点）★企业开展药品不良反应监测工作现状★企业如何开展药品不良反应工作（重点）★药品不良反应报告表的填写及网络使用[教案详细内容]要将下述理念灌输讲课始终：不良反应监测系统收集的是“药品不良事件”，药品不良事件的原因多种多样，除药物不良反应外，还可能是质量问题、医疗差错等，所以不良反应监测体系发挥的作用已远远超过了狭义的“不良反应”监测的范围，不良反应监测已成为药品上市后药品安全性监测的重要手段。★部分幻灯片有备注对幻灯片内容进行解释1基本知识1.1基本概念（重大药害事件引入）通过“反应停”案例引入ADR有关的概念，包括ADR、严重ADR、新的ADR、群体事件、ADR报告和监测。1.1.1药品不良反应（AdverseDrugReaction，简称ADR）：《药品不良反应报告和监测管理办法》中将ADR定义为：合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。☆ADR理解要点：（1）药品质量合格、（2）用药方法剂量正确、（3）与用药目的无关，（4）对人造成不良结果。☆理解误区：ADR就是医疗差错或事故，发生ADR的药品就是劣药、假药。可根据实际情况对学员提问，进行互动。1.1.2药物不良事件（AdverseDrugEvent，ADE）：是指药物治疗期间所发生的任何不利的医学事件，但该事件并非一定与用药有因果关系。☆理解：为了最大限度的降低人群的用药风险，本着“可疑即报”的原则，对有重要意义的ADE也要进行监测。举例，如不合理用药导致的不良事件即为ade。☆通过幻灯片P10理解ADR和ade之间的关系1.1.3群体不良反应/事件：是指在同一地区，同一时间段内，使用同一种药品对健康人群或特定人群进行预防、诊断、治疗过程中出现的多人药品不良反应/事件。☆理解要点：同一地区，同一时间段，同一药品（三同），多人发生1.1.4新的药品不良反应：是指药品说明书中未载明的不良反应。1.1.5药品严重不良反应事件：是指因服用药品引起的以下损害情形之一的反应/事件：引起死亡；致癌、致畸、致出生缺陷；对生命有危险并能够导致永久的或显著的伤残；对器官功能产生永久损伤；导致住院或住院时间延长。1.1.6药品不良反应报告和监测：指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。其目的主要是为了尽早发现各种类型的不良反应，研究药物不良反应的因果关系和诱发因素,使药品监督管理部门及时了解有关不良反应的情况，并采取必要的预防措施，以保障人民用药安全,维护人民身体健康。1.2药品不良反应分型及发生机制1.2.1药品不良反应分型根据药品不良反应与药理作用的关系，药品不良反应一般分为A、B、C三型：A型不良反应：是由于药品的药理作用增强所致，其特点是可以预测，通常与剂量相关，停药或减量后症状减轻或消失，一般发生率高、死亡率低。副作用、毒性反应、继发反应、后遗效应、首剂效应和撤药反应等均属A型不良反应。☆例如：感冒药-嗜睡、阿司匹林-胃肠道反应、普萘洛尔和心脏传导阻滞；抗胆碱能类和口干B型不良反应：是指与药品本身药理作用无关的异常反应，其特点是与使用剂量无关，一般难以预测，发生率低，死亡率高，而且时间关系明确。过敏反应、特异质反应属于此类。☆例如：注射用青霉素钠-过敏性休克C型不良反应：一般在长期用药后出现，其潜伏期较长，药品和不良反应之间没有明确的时间关系，其特点是背景发生率高，用药史复杂，难以用试验重复，其发生机理不清，有待于进一步研究和探讨。例如：己烯雌酚-阴道腺癌：己烯雌酚是一种广泛用于治疗先兆流产的药物,1966～1969年间,美国波士顿妇科医院的医务人员发现8名青少年妇女患阴道腺癌，比同年龄组20世纪以来报道的阴道癌总数还多。通过流行病学调查,证明这种情况与患者母亲在怀孕期间服用己烯雌酚保胎有关,服药妇女所生的女儿患此癌的相对危险度比对照组的女儿大132倍。医务人员在此基础上又扩大调查,在其它地方也证明了这种情况。到1972年,各地共报告91名8～25岁的阴道癌病历,其中49名患者的母亲在怀孕期间肯定服用过己烯雌酚。1.2.2发生机制：1.副作用2.毒性效应3.后遗效应4.变态反应5.继发反应6.特异性遗传素质反应7.药物依赖性8.致癌作用9.致突变10.致畸作用11.其它表现：首剂效应、停药反跳反应1.3不良反应的特点：◆普遍性：凡药三分毒。◆特异性：因药而异、因人而异。◆滞后性：上市前研究受限，有一量变过程，重在积累。◆长期性：罕见的反应需几十年，上百年才能发现。◆可塑性：坏事可变好事，老药新用；创新制药。◆可控性：国家、社会有关单位有组织监管，可将ADR减少到最低限度。1.4我国不良反应监测体系☆本部分结合幻灯P22内容简单介绍下我国ADR的监测机构，各部分的工作职责（详见备注）。2开展药品不良反应监测工作的必要性☆本部分通过药品不良反应的危害性、药品上市前研究的局限性、法律法规的要求、开展ADR监测对企业生存发展的意义来阐述企业开展ADR工作的必要性。最后介绍企业开展ADR监测的优势。2.1药品不良反应的危害本部分第一节通过案例介绍每个案例的药品不良反应给社会、企业、家庭带来的危害。第二部分通过数字的列举强调ADR发生的常见性。损害=每个案例的损失值＊案例的个数。一、二部分共同强调药品不良反应的重大危害。2.1.1通过“反应停“、”苯甲醇注射液”、“龙胆泻肝丸—肾衰”、“药物性耳聋-千手观音”等事件着重强调药品不良反应给社会、企业、家庭带来的危害。☆“反应停”事件：据统计，在1956～1963年17个国家中发现海豹畸形儿有1万余例，其中德国6000多例，日本1000多例。强调其中侥幸存者无自理能力和工作能力，终身要依靠家庭和社会力量的帮助，成为社会的沉重负担。☆“苯甲醇注射液”与臀肌挛缩事件：苯甲醇：青毒素注射用溶媒，20世纪后期广泛用作青霉素钾盐的注射溶媒，以减轻注射部位疼痛。国家药品不良反应监测中心收集到大量有关苯甲醇做溶媒肌肉注射引起儿童臀肌挛缩症的报道。臀肌挛缩：臀肌挛缩症患儿的主要临床表现为：步态异常，单侧臀肌挛缩呈跛行，双侧并列呈八字行，不能翘“二郎腿”。站立时双下肢轻度外旋，不能完全并拢。下蹲受限，双髋呈外展、外旋姿态。双膝分开呈“蛙形腿”。体检可见臀部注射部位皮肤凹陷或臀部正常外形消失。臀肌萎缩可触及与臀大肌纤维走向一致的索状硬块，可移动或稍有压痛感。髋关节屈曲，内收、内旋时束状带更加明显。影响：群众上访，造成一定社会影响。举例目的：其中湖北恩施州鹤峰县中营乡治疗费用就高达148.5万元，强调药品不良反应给社会、家庭、个人带来巨大经济损失。“龙胆泻肝丸—肾衰”（用以说明巨大经济损失）：第二期《药品不良反应信息通报》(2002年7月)对龙胆泻肝丸与肾损害进行了通报。当时国家中心数据库内仅北大医院（北京大学附属第一医院）一家就有肾衰病人130例。由于存在的漏报、低报现象，该数字为不完全统计。龙胆泻肝丸是由龙胆、柴胡、黄芩、栀子（炒）、泽泻、关木通、车前子（盐炒）、当归（酒炒）、地黄、炙甘草制备而成的中药复方制剂，广泛应用于临床。肾衰病人采取的治疗措施主要有透析和换肾：◆透析费用：每周需要透析２～３次，每次５００元。一年的花费就是500元×(2～3)次/周×52周/年＝5.2～7.8万元/年。◆换肾手术费（每人）：需要的费用有手术费和抗排异药费用。手术费（加肾）为5万元；抗排异用药５年，用药第一年5万元，第二年4万元，第三年3万元，第四年2万元，第五年1万，5年以后如没问题，基本不用再服药。☆“药物性耳聋-千手观音”：“千手观音”21位演员中18位因药致聋。由中国残疾人艺术团表演的舞蹈千手观音之所以带给人们震撼，不仅仅是因为舞蹈本身的华美，更在于参加这个舞蹈表演的全部都是聋哑演员。这些聋哑演员中，绝大大部分都是由药物导致的耳聋。“千手观音”21位演员中18人因药致聋。在中国聋儿康复中心，我国七岁以下的聋儿中，超过30%是由药物毒副作用导致的耳聋，导致耳聋的药物主要有两类常用抗生素。一种叫氨基甙类抗生素，它的主要代表就是链霉素，庆大霉素和小诺霉素，第二大类就是非氨基甙类抗生素，代表药物就是洁霉素和红霉素。其实除了大家比较熟悉的抗生素类药物之外，像阿司匹林这样的药物和利尿剂也会影响听力。1999年，国家颁布了《常用耳毒性药物的临床使用规范》，公布了30种容易导致耳聋的药物，而这其中最用的药物就有十多种：链霉素、庆大霉素、卡那霉素、小诺霉素、红霉素、氯霉素、盐酸万古霉素、阿司匹林、奎宁、速尿、利尿酸。2.1.2列举ADR发生的频率据WHO统计，住院病人中住院原因5-10％是ADR,住院治疗期间的住院病人10-20％出现ADR。美国根据医院提供的39项研究报告得出的结论：即使按照医嘱正常用法、用量来用药，每年仍有200多万病人由于发生不良反应而导致病情恶化，其中，10.6万人因此死亡。2.2药品上市前研究的局限性通过以下四部分讲解药品上市前研究具有局限性◆动物实验的局限性：动物在遗传、新陈代谢、体内酶系统等与人类有巨大的种属差异；许多药品不良反应在动物体中难以发现。◆临床试验的局限性：临床前研究的样本量少，按目前的《药品注册管理办法》规定，Ⅰ期临床20-30例，Ⅱ期临床100例，Ⅲ期临床300例，Ⅳ期临床2000例。◆临床实验对象的严格筛选,如如很多试验对年龄和人群都有限制。◆临床实验时间短上市前研究的局限性用5too来概括：（1）病例少（Toofew）。（2）研究时间短（Tooshort）。（3）试验对象年龄范围窄（Toomedium-aged）。（4）用药条件控制较严（Toohomogeneous）。（5）目的单纯（Toorestricted）。☆理解：由于实验的局限性，上市前发现的ａｄｒ只是发现药品安全的“冰山一角”，冰山的整体（大量的药品安全性因素）需要通过药品上市后来发现。通过讲解引出临床试验不等于临床应用的结论，同时提示：药品不良反应监测工作是上市后药品安全性评价的重要手段。2.3法律法规☆本部分通过罗列相关法律法规，重点介绍《药品法》和《办法》的相关规定，指出开展ADR工作是企业法定的责任和义务。2.3.1相关法律法规：《中华人民共和国药品管理法》、《药品不良反应报告和监测管理办法》、《中华人民共和国执业医师法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》、《中华人民共和国中医药条例》、《药品注册管理办法》、《药品生产质量管理规范》、《药品经营质量管理规范》、《药物临床试验质量管理规范》、《医疗机构药事管理暂行规定》、《药品召回管理办法》。2.3.2法规详细介绍◆《中华人民共和国药品管理法》的有关规定：第四十二条国务院药品监督管理部门对已经批准生产或者进口的药品，应当组织调查；对疗效不确、不良反应大或者其他原因危害人体健康的药品，应当撤销批准文号或者进口药品注册证书。第七十一条国家实行药品不良反应报告制度。药品生产企业、药品经营企业和医疗机构必须经常考察本单位所生产、经营、使用的药品质量、疗效和反应。发现可能与用药有关的严重不良反应，必须及时向当地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门和卫生行政部门报告。具体办法由国务院药品监督管理部门会同国务院卫生行政部门制定。《药品不良反应报告和监测管理办法》第十三条药品生产、经营企业和医疗卫生机构必须指定专（兼）职人员负责本单位生产、经营、使用药品的不良反应报告和监测工作，发现可能与用药有关的不良反应应详细记录、调查、分析、评价、处理，并填写《药品不良反应/事件报告表》，每季度集中向所在地的省、自治区、直辖市药品不良反应监测中心报告，其中新的或严重的药品不良反应应于发现之日起15日内报告，死亡病例须及时报告。第二十七条省级以上（食品）药品监督管理部门对药品生产、经营企业和除医疗机构外的药品使用单位有下列情形之一的，视情节严重程度，予以责令改正、通报批评或警告，并可处以一千元以上三万元以下的罚款；情节严重并造成不良后果的，按照有关法律法规的规定进行处罚。(一)无专职或兼职人员负责本单位药品不良反应监测工作的；(二)未按要求报告药品不良反应的；(三)发现药品不良反应匿而不报的；(四)未按要求修订药品说明书的；(五)隐瞒药品不良反应资料。◆《药品注册管理办法》（局令第28号）第四十三条临床试验中出现大范围、非预期的不良反应或者严重不良事件，或者有证据证明临床试验用药物存在严重质量问题时，国家食品药品监督管理局或者省、自治区、直辖市药品监督管理部门可以采取紧急控制措施，责令暂停或者终止临床试验，申请人和临床试验单位必须立即停止临床试验。第一百二十六条有下列情形之一的药品不予再注册：………（四）未按照规定进行药品不良反应监测的；（五）经国家食品药品监督管理局再评价属于疗效不确、不良反应大或者其他原因危害人体健康的；………第一百四十四条申请人应当跟踪药品上市后的安全性和有效性情况，及时提出修改药品说明书的补充申请。2.4企业开展ADR的意义通过本部分的介绍让企业了解到开展ADR工作对企业的生存和发展具有重要的意义。本部分包括以下部分：2.4.1通过ADR开展有利于发现药品生产和流通中的问题，提高药品质量药品不良反应的产生除药品有效成分本身外，相当一部分是源于生产过程中使用的添加剂，如：稳定性、着色剂、赋形剂、乳化剂等；或者由于化学合成、生产过程中产生的杂质；药品在贮存、运输和保管过程中产生的氧化、分解、降解、聚合产物等也可引起不良反应。如30年代美国马森吉尔药厂在磺胺酏剂制备工艺中采用工业溶剂二甘醇代替乙醇和糖，因二甘醇在人体内经氧化代谢成草酸从而导致了严重的肾脏损害事件。药品生产企业通过药品不良反应监测，掌握药品不良反应信息，通过汇总整理、研究分析，发现生产中存在的问题，继而改进工艺、处方或储运方式等，有利于提高产品质量。☆举例：“欣弗”事件和“齐二药”事件，实际上不是ADR的工作范畴，但两件事件均通过ADR监测工作发现。举例的意图是向企业说明通过开展ADR监测工作可以使企业更早发现药品生产和流通中的问题，采取相应的措施，提高药品质量，避免损失。☆理解：开展ADR工作不但能够发现上市前由于实验局限性而未发现的药品安全性因素。还能够发现药品质量等方面的问题。企业可通过ADR工作对企业内部的质量进行控制。另外，ADR工作也可以帮助企业及时发现类似的重大药品责任性安全性事件，使企业主动采取必要的措施，尽可能的挽回对公众的伤害，同时也降低企业自身的损失。2.4.2为企业发展决策提供依据2.4.2.1掌握药品安全性信息，支持产品生产经营决策一种药品被批准上市是其利益与风险之间关系比较和平衡的结果，但这种关系不是一成不变的，通过ADR监测工作，可以随时掌握本企业所生产药品所发生的ADR情况，并结合有效性、经济性、质量等因素进行综合评估，这种ADR监测和评估给利益—风险平衡带来的改变，以及与同类药品的比较情况，可使得企业主动地预测产品定位和生命周期，及时制定和调整产品甚至企业的经管策略。2.4.2.2积累药品ADR资料，用于上市后申报管理工作药品ADR资料可以用于政府管理部门对上市药品评价的申报要求，例如药品再注册、药品再评价、基本药物目录透选、处方药向非处方药转换，尤其是药品使用说明书的修订工作。据统计，美国FDA闪76～1985年间上市的198种新药中，在上市后对其使用说明书进行显著修改的就有102种；仅1999年FDA因安全性原因就对约210个药品使用说明书进行了修改。2.4.2.3化弊为利，促进新药研究开发药品不良反应有的是其药理作用的延伸，有的是某种新的药理作用，在不同的使用范围、使用方式或剂量情况下，某种原本的不良反应可能会成为新的治疗作用，这为新药开发提供了一种新的思路。如辉瑞公司通过它的药品监测系统发现其生产的一种用于心血管疾病的药品具有明显的增强男性性功能的不良反应，受此启发，他们开发了治疗男性性功能障碍的新药枸橼酸丁地那非（万艾可），获得了巨大的经济效益。☆举例：辉瑞公司（万艾可），举例意图向企业说明开展ADR工作可以为企业提供新药研发思路。☆辉瑞公司（万艾可）案例：西地那非是一种研发治疗心血管疾病药物时意外发明出的男性勃起障碍治疗药物，西地那非由美国辉瑞制药公司研发，最早是作为一个用于治疗心血管疾病的而进入临床研究的。研究者希望西地那非能够通过释放生物活性物质一氧化氮舒张心血管平滑肌，达到扩张血管缓解心血管疾病的目的。但是临床研究显示，西地那非对心血管的作用并不能达到研究人员的预期，作为一个心血管药物，西地那非的表现是令人失望的，无法成长成为一个成功的治疗药物。1991年4月，西地那非的临床研究正式宣告失败。研究员发现，治疗者在领过试药之后都不愿意交出餘下的药物。追查之下，发现这一种药对病者的性生活有改善。在经辉瑞高层许可后，研究人员就西地那非对阴茎海绵体平滑肌的作用展开了研究，并于1998年2.4.3有利于维护企业利益当制药企业受到不恰当的药品安全性问题侵扰时，应用自己药品不良反应监数据库，快速、有效、科学地对药品安全性进行评估，以维护企业和产品的信誉和利益。☆举例：“爱若华”事件：2004年初，有新闻报道日本5名患者在服用法国安万特公司生产的来氟米特期间死于间质性肺炎。我国虽然没有进口安万特生产的来氟米特，但却使用着由中美苏州长征-欣凯制药有限公司生产的来氟米特制剂“爱若华”。国内爱若华面临安全性危机。“来氟米特”用于治疗类风湿性关节炎，我国使用的“来氟米特”制剂商品名为“爱若华”。中美苏州长征-欣凯制药有限公司面对产品安全性问题，主动搜集各种资料证明自己产品的安全性，包括不良反应信息、文献、咨询专家及公司开展安全性观察试验（23个省（直辖市）、306家医院980位风湿科医生参加本试验，历时一年半）等。长征-欣凯的大量数据证据得出结论：爱若华（主要成分来氟米特）与法国安万特公司生产的来氟米特在制剂配方、质量标准、用法用量方面均有差异，另外长征-欣凯制药公司搜集到的大量不良反应信息、文献及安全性观察试验均显示该公司的爱若华不会引起间质性肺炎。中美苏州长征-欣凯制药有限公司完善的安全性监测部门发挥了重要作用，为企业挽回了损失。☆举例：“鱼腥草”暂停案例（备注）：在鱼腥草注射剂暂停以后，某企业鱼腥草种植基地在暂停前后的变化，绿油油的鱼腥草最终烂在了地里。由于暂停鱼腥草注射液等7个注射剂直接和间接经济损失高达20多亿，特别是生产鱼腥草的企业，有的企业几乎处于瘫痪状态。鱼腥草注射液静脉滴注的严重不良事件：该药ADR临床表现为抽搐、昏迷、过敏性休克、呼吸困难、过敏性皮疹。2003年8月，国家食品药品监督管理局（SFDA）《药品不良反应信息通报》明示:鱼腥草注射液可能引起严重不良反应，提醒医生和患者慎用这类药品。国家药品不良反应监测中心统计:截止2006年5月，鱼腥草注射液等7个注射剂品种ADR报告5,488例，其中严重的258例、死亡的44例。2006年6月1日，国家局作出决定，暂停使用鱼腥草注射液等7个注射剂，暂停受理和审批鱼腥草注射液等7个注射剂的各类注册申请。通过该事件如何阐述企业能够通过ADR工作开展维护企业自身利益：暂停事件后，多数生产企业认为对鱼腥草注射液等7个品种采取暂停措施感到委屈，认为本企业产品使用多年，是质量稳定且安全的产品。药品监管部门要求其提供鱼腥草产品的安全性监测的相关数据，但没有一家企业能够科学权威的数据。假设：每个企业均已较好的开展药品安全性工作，开展ADR工作，能够拿出科学权威的数据证明鱼腥草注射液是安全的，势必能够影响监管部门的决策，为企业挽回损失。2.4.4有利于树立良好的企业形象药品生产、经营企业积极开展药品不良反应监测，及时向用户反馈药品的安全性信息，从而提高公众对其信任度、业内的知名度，有利于创立品牌、树立企业形象。☆举例：西立伐他汀撤市：2001年8月8日拜耳公司宣布将Baycol(西立伐他汀，中文商品名：拜斯亭)从市场上撤销。拜耳的这一举措令投资者震惊，当日公司的股票价格跌幅达162.4.5企业开展ADR监测工作的优势药品生产企业涉及药品研究、质量控制、生产、储运、销售及售后报告等各环节，掌握药品有关环节的第一手资料，开展药品不良反应报告监测工作有很多优势。药品生产企业依托自己的营销、技术支持网络，可方便、快捷地收集到医疗机构或个人发生的药品不良反应信息并可及时、准确、有针对性地反馈药品的安全性资料。药品生产企业掌握其药品的质量研究、生产工艺、质量标准、药品稳定性、储运条件及包装等方面的信息，有助于从源头上判断、分析药品的不良反应及其发生原因，有能力组织药品不良反应的流行病学调查，并进行药品不良反应监测的方法学研究。3企业开展药品不良反应监测工作现状☆通过本部分讲解，让企业了解企业在ADR监测工作方面还存在很多不足，没有充分发挥企业在ADR监测工作中的主体地位。3.1现状：我国的不良反应监测工作起步较晚，经过国家相关部门的努力，到目前为止，全国31个省、直辖市、自治区均已建立了不良反应监测机构，初步形成了覆盖面较广的监测网络。几年来，国家药品不良反应监测中心收到的ADR报告数量逐年上升，截止到监测工作2007年报告数量超过100万份。我国药品生产经营企业众多（生产企业4600多家、批发企业约1.3万、零售企业约32.9万），但是报送的药品不良反应报告数却寥寥无几。据国家药品不良反应监测中心提供的数据，1998年至2006年7月，药品生产企业报送的药品不良反应报告仅占总报告数的1%。2007年报告数量不足仍不足10%（9%）。与国外（美国90以上，日本64%）存在很大差距，尽管我国在法规要求上与国外有差异，但企业在我国ADR工作中的主体地位在目前没有体现出来。3.2企业开展ADR工作存在的问题3.2.1企业领导层对药品不良反应监测工作认识不到位。许多药品生产企业决策层领导没有充分认识到药品不良反应监测工作对企业生存与发展的重大意义，甚至错误地认为开展药品不良反应监测、宣传药品不良反应知识会影响企业药品的销路，增加工作量，加重企业负担，不利于企业的发展。这种认识严重阻碍企业药品不良反应报告和监测工作的开展。3.2.2制度流于形式，监测机构多形同虚设。许多药品生产企业在形式上建立了药品不良反应监测制度，也成立了相应的监测机构，但实际上，制度只是一纸空文，机构也是形同虚设，无法有效地开展药品不良反应监测工作。3.2.3缺乏有效监测网络和管理机制。药品生产企业大多依托自己的营销网络进行药品不良反应监测工作，而营销人员缺乏对该项工作的认识和热情，又缺乏激励约束机制，导致不良反应报告和监测工作缺乏力度。3.2.4药品生产企业忽视药品不良反应的表现：①药品包装、标签和说明书印制不规范。药品生产企业的药品包装、标签和说明书未严格按照《药品包装、标签和说明书管理规定》进行印制。其中：说明书中禁忌症、不良反应、注意事项不全的占一定比例。②有些药品广告宣传失实。有些企业在药品营销中未严格按照药品监督管理部门审批的广告内容进行宣传，药品广告中出现无任何不良反应的用语；随意增加用量，延长疗程，增加适应症；甚至扩大药品疗效，回避药品不良反应，误导消费者的用药观念。③营销人员素质亟待提高。药品营销人员中，医药学专业人员较缺乏，有些营销人员对药品的特点、适应症、禁忌症、不良反应、注意事项等基本知识不熟悉，难以全面介绍药品的合理使用。4企业如何开展ADR工作☆本部分介绍企业如何开展ADR监测工作，但讲课者要明确一点，目前法律法规中没有规定企业具体如何去开展ADR监测工作，本章介绍企业如何开展ADR监测工作旨在为企业开展相关工作提供思路。切忌让企业认为我们讲解的方法就是在实际工作中企业必须按部就班的做法。如果企业真正意识到了开展ADR相关工作的重大意义，势必探索各种方法去开展工作。4.1加强培训：培训的目的是使监测人员提高监测意识，认识监测的重要性，使监测人员掌握报告方法。药品生产经营企业各级管理人员，生产、经营、检验人员以及与生产经营活动、药品质量安全有关的其他人员均应接受培训教育。培训形式可以分为新员工培训、岗位培训、继续培训等。培训的内容可包括国家有关法律法规、ADR的概念界定、ADR的分类、ADR的报告范围、常用ADR监测方法、企业药品不良反应报告标准操作规程、与患者沟通的技巧、ADR报告表的填写方法、ADR因果关系分析方法、ADR报告程序、药学知识、合理用药、药物相互作用、药物流行病学知识、重大ADR事件分析等。4.2建立健全药品不良反应监测组织机构☆组织机构是开展工作的保障4.3完善制度：建立ADR监测运行管理制度、ADR监测工作制度、人员培训制度、ADR文件管理制度等制度。☆通过讲解让企业了解制度的重要性，制度是行动的指南，用制度来规范行为，用制度来明确责任，用制度来监督执行。4.4生产企业开展ADR监测方法

通过营销代表收集情况，自主监测

联合专业医疗机构、ADR监测中心开展专题监测

要收集整理产品ADR档案

加强药品ADR发生情况与新药研发、生产过程工艺、原辅料、设备相关性分析

加强与药监部门联系和汇报

加强生产企业与经营企业的信息沟通4.5经营企业开展ADR方法和措施经营企业监测药品不良反应的途径：1、通过顾客退换货，营业人员要认真细致的询问顾客，什么原因退换此药，用该药品后是否身体有什么不适的症状?是否严格按药品说明书服用?是否与其他药物合用?帮助顾客分析确认，如确因药品不良反应退换该药，就主动拿出药品不良反应报表进行填写。2、为了做好监测工作，还应注意搜集顾客用药反应情况。通过开展用药品咨询活动，在店内设有用药咨询台并设有专职的驻店药师(驻店药师由药师或执业药师以上的药学专业技术人员担任)，不仅企业的营业人员遇到用药问题可以咨询，顾客也可以直接询问驻店药师，通过咨询的渠道，也能了解到用药动态并及时发现药品不良反应。大多数的零售药店的驻店药师就是该企业的药品不良反映监测专职负责人。4、建立顾客健康档案、定期组织回访。顾客健康档案按照患者病种分类建立，定期组织回访，回访形式有顾客来店回访与电话回访。设立一部药品咨询电话，在日常用药咨询服务和回访中驻店药师和营业员了解患者用药情况。在此基础上与顾客近距离沟通了解，对因用药而出现的药品不良反应，及时分析整理填写药品不良反应记录。5、药店以品种新、全、杂为经营特点，新品种不断上柜，为加强新品种不良反应的监测，建立首营品种质量档案，将本店首次经营的品种均列为新品种药品不良反应监测的范围之内，监测期为一年，对于在店经营一年以内的新品种要重点监测，发现药品不良反应立即上报。总之，医药经营企业要在专业人员少，临床用药经营缺乏的情况下，作好药品不良反应监测和报告工作，就应注重勤学习、勤宣传、勤解释、勤提醒。作到“四勤”立足实际，做出成绩。4.6安全性监测监测结果的处理经营企业及时将情况反馈给企业或向当地药监部门报告、医疗机构监测站报告。生产企业：初步分析，内部进行调查，查确定性质，按可疑必报的原则上报。对新的、疑似重大的不良反应，必须深入开展专项调查，投入专项资源进行监测，分析。做好研究，宣传，调整给药方向及时根据不良反应监测情况补充修改产品说明书或采取其他措施。、4.7案例介绍惠氏GSSE☆本部分介绍惠氏制药公司如何开展上市后药品安全性监测工作，详见幻灯。5不良反应报告表的填写及网络使用5.1报告程序国家对药品不良反应实行逐级、定期报告制度。严重或罕见的药品不良反应须随时报告，必要时可以越级报告。依照《办法》的有关规定，实行逐级、定期报告制度，必要时可以越级报告。即基层单位（包括药品生产、经营企业和医疗卫生机构）发生、发现的可疑不良反应病例均应填写《药品不良反应/事件报告表》，按《办法》的有关规定及所在行政区域的要求报告省级ADR监测中心；省级ADR监测中心进行核实，作出客观、科学、全面的分析，提出关联性评价后上报国家ADR监测中心；国家ADR监测中心按规定向国家食品药品监督管理局和卫生部报告。个人发现药品引起的新的或严重的ADR，可直接向所在地的省、自治区、直辖市ADR监测中心或（食品）药品监督管理局报告。☆报告程序图见幻灯片5.2报告的原则报告的原则可疑即报！☆这里要强调的是尽管监测单个报告的ADR可能没有详尽的因果关系判断，但如果某药物确实会产生某种ADR，只要用药者出现可疑征兆即报，就可能收集到大量有关该药物的ADR报告，当报