气管病变的转化医学研究

1/1气管病变的转化医学研究第一部分气管病变转化医学研究的现状与挑战 2第二部分气管病变转化模型与平台的建立 4第三部分气管病变干预策略的筛选与靶向验证 7第四部分气管病变预后评估指标与预测模型构建 9第五部分气管病变转化医学成果转化与临床应用 12第六部分气管病变转化医学研究的伦理与规范 16第七部分气管病变转化医学研究的未来展望 18第八部分气管病变转化医学研究国际合作与交流 21

第一部分气管病变转化医学研究的现状与挑战关键词关键要点主题名称：气管病变转化医学研究的生物标记物

1.生物标记物在气管病变早期诊断、预后评估和治疗反应评估中的重要性。

2.目前已发现的具有诊断和预后价值的生物标记物，例如细胞角蛋白19片段、甲状腺转录因子-1和癌胚抗原19-9。

3.研究关注于发现和验证新的、更灵敏和特异的生物标记物，以提高气管病变的早期诊断和个性化治疗。

主题名称：气管病变转化医学研究的动物模型

气管病变转化医学研究的现状与挑战

现状

气管病变转化医学研究旨在将基础研究成果转化为临床应用，解决气管疾病的诊断、治疗和预后难题。近年来，随着技术的进步，气管病变转化医学研究取得了显著进展。

基础研究进展

*气管发育和再生：深入研究气管发育调控机制和再生修复策略，为治疗气管狭窄和损伤提供新思路。

*气管损伤机制：阐明气管机械性损伤、缺血再灌注损伤和慢性炎症等因素导致气管病变的分子机制。

*气管疾病生物标志物：识别和验证气管疾病特异性生物标志物，用于早期诊断、监测疾病进展和指导治疗选择。

转化性成果

*生物材料和支架：开发新型生物材料和支架，用于气管重建和修复，改善气道通畅性。

*细胞治疗：探索干细胞和组织工程技术，用于修复受损气管组织，促进气管再生。

*药物靶向治疗：筛选和验证靶向气管疾病发病机制的药物，提高治疗效果并降低不良反应。

挑战

尽管取得进展，气管病变转化医学研究仍面临诸多挑战：

*缺乏合适的动物模型：目前的气管动物模型无法完全模拟人类气管病变的复杂性，限制了转化研究的准确性。

*临床试验的困难：气管疾病患者数量少，临床试验设计和实施面临困难，延缓了成果转化。

*监管和伦理问题：气管病变转化医学研究涉及组织、细胞和药物的使用，需要严格的监管和伦理审查。

*资金短缺：转化医学研究需要大量的资金投入，但获得持续资助往往困难。

未来方向

*发展更准确的动物模型：建立能够反映人类气管病变特征和进展的动物模型。

*促进多学科合作：汇聚基础研究者、临床医生和工程师，共同推进转化医学研究。

*优化临床试验设计：探索适应性或平台试验等创新方法，加快药物和治疗方法的研发。

*加强监管协调：建立统一的监管框架，促进转化医学研究的规范化和加速成果转化。

结论

气管病变转化医学研究是改善气管疾病患者预后的关键。尽管面临挑战，但通过不断优化技术、加强合作和完善监管，我们可以加速转化成果，为气管疾病的患者带来新的希望。第二部分气管病变转化模型与平台的建立关键词关键要点气管病变转化模型与平台的建立

主题名称：气管成纤维细胞表型转化

1.成纤维细胞激活转化为肌成纤维细胞，参与气管纤维化、狭窄和瘢痕形成。

2.转化过程涉及TGF-β、上皮-间质转化（EMT）信号通路和表观遗传调控。

3.研究转化模型可揭示纤维化机制，为干预和治疗提供靶点。

主题名称：气管上皮损伤和修复

气管病变转化模型与平台的建立

1.病变模型的建立

1.1动物模型：

-自发性气管病变模型：利用遗传工程技术或化学致癌物诱导动物发生气管病变，如小鼠肺腺癌模型、犬气管软骨肉瘤模型等。

-移植性气管病变模型：将人类气管病变组织或细胞移植到免疫缺陷动物中，建立异种或同种移植模型。

1.2体外模型：

-气管上皮细胞培养：分离和培养患者气管上皮细胞，建立单层或多层气管上皮细胞模型。

-气管环软骨细胞培养：分离和培养患者气管环软骨细胞，建立三维软骨样组织模型。

-气管三维打印模型：利用患者影像数据3D打印气管模型，用于气管结构和功能的研究。

2.转化平台的构建

2.1多组学平台：

-利用组织学、免疫组化、基因组学、转录组学、蛋白质组学等多种技术，对气管病变组织和细胞进行全面分析。

-鉴定气管病变相关的关键基因、蛋白和通路，为靶向治疗提供依据。

2.2生物信息学平台：

-利用生物信息学工具，对多组学数据进行整合和分析，发现气管病变的分子特征和生物标记物。

-建立气管病变的基因表达谱、蛋白互作网络和信号通路图谱，用于机制研究和药物筛选。

2.3干细胞平台：

-利用患者源性诱导多能干细胞（iPSCs）分化为气管上皮和软骨细胞，建立个性化的气管病变模型。

-评估候选药物和干细胞治疗策略在气管病变中的作用。

2.4临床转化平台：

-建立患者队列和影像数据库，收集临床数据和标本，为转化研究提供临床资源。

-促进基础研究和临床实践的相互转化，加快转化医学成果的临床应用。

3.转化模型与平台的应用

3.1病理机制研究：

-利用转化模型和平台，研究气管病变的分子基础，包括癌基因、抑癌基因和信号通路的异常。

-阐明气管病变的发生、发展和转移机制。

3.2靶向治疗开发：

-识别气管病变相关的分子靶点，开发针对性治疗药物。

-利用转化模型和平台，进行药物筛选和验证，评估候选药物的疗效和耐药机制。

3.3个性化治疗：

-基于转化平台建立的患者源性模型，评估个体化治疗方案的有效性。

-通过分子分型，制定针对不同气管病变亚型的精准治疗策略。

3.4预后预测和早期诊断：

-利用多组学平台，鉴定气管病变的生物标记物。

-建立基于生物标记物的预后预测模型和早期诊断方法，提高临床诊疗水平。

4.未来展望

气管病变的转化医学研究仍处于早期阶段，但其潜力巨大。通过不断优化转化模型和平台，深入研究病理机制，开发靶向治疗药物，以及促进临床转化，有望为气管病变的精准治疗和预后改善提供新的思路和手段。第三部分气管病变干预策略的筛选与靶向验证关键词关键要点【气管再生策略的探索】

1.研究肺泡干细胞、支气管干细胞和软骨细胞等气管再生相关细胞的生物学特性和再生潜力。

2.开发气管支架、生物材料和组织工程技术，为气管再生提供结构和功能支持。

3.探讨气管再生与免疫反应、血管生成和神经支配的关系，完善再生微环境。

【气管病变微环境调控】

气管病变干预策略的筛选与靶向验证

简介

气管病变包括各种影响气管的疾病，例如气管狭窄、气管软化和气管肿瘤。这些病变可导致严重的呼吸困难和呼吸衰竭，影响患者的生活质量和预后。因此，开发有效的干预策略对于改善气管病变患者的预后至关重要。

干预策略的筛选

干预策略的筛选涉及识别和评估潜在的干预措施，包括药物、手术和非侵入性治疗。筛选过程包括：

*疾病建模：建立体外或动物疾病模型，模拟人类气管病变的病理生理特征。

*高通量筛选：使用体外或计算机模型，筛选大量化合物或治疗剂，确定对气管病变细胞或组织具有活性或逆转病理生理变化的潜在候选药物。

*生物标志物分析：识别与气管病变相关的生物标志物，这些生物标志物可以预测对不同干预措施的反应或监测治疗效果。

靶向验证

靶向验证旨在验证筛选出的干预策略在体外和体内模型中对预期靶点的特异性和有效性。靶向验证步骤包括：

*机制研究：使用分子和细胞技术，阐明干预措施的作用机制，包括靶分子调控、信号通路影响和细胞过程改变。

*药效学研究：在动物模型中评估干预措施的药效学作用，包括剂量依赖性、时间依赖性和作用持续时间。

*毒理学研究：评估干预措施的安全性，包括对主要器官、组织和系统的潜在毒性影响。

体内模型

体内模型，例如动物实验，对于靶向验证至关重要，因为它允许在更复杂的生理环境中评估干预措施的有效性和安全性。常用的动物模型包括：

*小鼠模型：基因工程小鼠模型可用于模拟特定气管病变，例如气管狭窄或气管软化。

*大鼠模型：大鼠模型提供较大的组织样本，适用于更全面的药效学和毒理学研究。

*猪模型：猪模型具有与人类气管相似的解剖结构和生理功能，适用于气管手术和介入技术的验证。

临床前研究的考虑因素

在靶向验证的临床前研究中，需要考虑以下因素：

*动物物种的的选择：选择与人类气管病变病理生理学最相似的动物物种。

*疾病模型的建立：确保疾病模型忠实地模拟人类病变的特征，包括病理学、生理学和行为表现。

*实验设计：使用适当的实验设计，包括阳性对照、阴性对照和剂量组。

*数据收集和分析：严格收集和分析数据，包括药效学终点、安全性终点和生物标志物。

*伦理考虑：遵守动物福利准则和道德准则。

结论

干预策略的筛选和靶向验证是气管病变转化医学研究的关键步骤。通过使用疾病模型、筛选方法和体内模型，可以识别和评估潜在的干预措施，并验证它们的有效性和安全性。成功完成这些步骤对于开发有效的治疗方案至关重要，从而改善气管病变患者的预后和生活质量。第四部分气管病变预后评估指标与预测模型构建关键词关键要点气管病变预后评估指标

1.影像学标志物：胸部X线、CT扫描和MRI等影像学检查可提供气管病变的形态、大小、位置和边界等信息，用于评估病变的严重程度、侵袭性和预后。

2.内镜检查标志物：气管镜检查可直接观察气管病变的性质、范围和形态，提供气管阻塞的程度和粘膜损伤的评估，为预后评估提供依据。

3.分子标志物：气管病变组织或血液中的分子标记物，如基因突变、蛋白表达和微小RNA，反映了病变的分子生物学特性，与预后密切相关。

气管病变预后预测模型

1.机器学习模型：利用机器学习算法，如决策树、支持向量机和神经网络，将气管病变预后评估指标与预后结果相结合，建立预后预测模型，提高预测准确性和个性化治疗方案制定。

2.生物信息学方法：通过整合基因组学、转录组学和蛋白质组学等多维组学数据，利用生物信息学方法构建气管病变预后预测模型，全面分析病变的分子特征和预后相关因素。

3.整合模型：将影像学、内镜检查和分子生物学等多维度信息整合起来，建立融合模型，提高气管病变预后预测的准确性，指导个性化治疗和预后管理。气管病变预后评估指标与预测模型构建

一、气管病变预后评估指标

1.临床特征

*年龄：年龄越大，预后越差。

*吸烟史：吸烟者预后较差。

*症状严重程度：症状越严重，预后越差。

2.影像学指标

*病变大小和范围：病变越大，范围越广，预后越差。

*病变形态：阻塞性病变预后较差。

*侵犯范围：侵犯气管壁深层或周围组织，预后越差。

3.内镜检查指标

*病变类型：鳞状细胞癌预后较好，腺癌和神经内分泌瘤预后相对较差。

*病变分化程度：分化程度越好，预后越差。

*气管狭窄程度：气管狭窄程度越高，预后越差。

4.病理学指标

*病理类型：良性病变预后一般较好，恶性病变预后较差。

*肿瘤分期：分期越晚，预后越差。

二、预测模型构建

1.单变量分析

首先，对上述预后评估指标进行单变量分析，以确定与预后显着相关的指标。

2.多变量分析

对单变量分析中显着相关的指标进行多变量分析，建立预后预测模型。

3.模型验证

将建立的预测模型应用于另一组患者，评估其准确性和预测能力。

三、常见预测模型

1.广东肺癌研究所气管病变预后评分系统

*包括年龄、性别、吸烟史、症状严重程度、病变大小、病变形态、侵犯范围、气管狭窄程度、病理类型和肿瘤分期。

*总分为0-19分，根据分数将患者分为低危、中危和高危组。

2.马萨诸塞州综合医院气管肿瘤预后模型

*包括年龄、吸烟史、症状严重程度、病变大小、病变形态、侵犯范围、气管狭窄程度和病理类型。

*总分为0-11分，根据分数将患者分为低危、中危和高危组。

四、预测模型的临床应用

气管病变预后预测模型可用于：

*评估患者预后，指导治疗决策。

*选择合适的治疗方案，优化治疗效果。

*预计患者的生存期，为患者和家属提供心理支持。

五、结论

通过构建气管病变预后预测模型，可以帮助临床医生准确评估患者预后，指导个体化治疗和提供精准预后信息，从而提高患者的生存率和生活质量。第五部分气管病变转化医学成果转化与临床应用关键词关键要点器官芯片技术在气管病变研究中的应用

1.器官芯片技术可以模拟气管组织的微环境，为研究气管病变提供了新的平台。

2.器官芯片技术可以用于药物筛选和毒性评估，提高新药开发的效率和安全性。

3.器官芯片技术与临床数据的结合，可以深入了解气管病变的致病机制和个体化治疗。

基因编辑技术在气管病变治疗中的潜力

1.基因编辑技术可以通过靶向基因突变或修复缺陷基因，为气管病变的治疗提供新的途径。

2.CRISPR-Cas9和碱基编辑等技术为基因编辑提供了高度特异性和效率。

3.基因编辑技术的安全性评估和伦理考量至关重要，需要严格的临床前研究和监管。

免疫调节疗法在气管病变中的应用

1.免疫调节疗法可以通过增强或抑制免疫反应，为气管病变的治疗提供了免疫学手段。

2.靶向免疫检查点分子、细胞因子和免疫细胞是免疫调节疗法的主要策略。

3.免疫调节疗法与传统治疗方法的联合应用，可提高治疗效果并减少副作用。

人工智能在气管病变诊断和预后的预测

1.人工智能算法可以分析气管图像和临床数据，辅助气管病变的早期诊断和鉴别诊断。

2.人工智能模型可以预测气管病变的预后和治疗反应，为个性化治疗决策提供依据。

3.人工智能技术与气管镜检查的结合，可提高诊断的准确性和效率。

个体化治疗在气管病变中的应用

1.个体化治疗根据患者的遗传背景、病变类型和治疗反应进行定制，提高治疗效果并减少副作用。

2.多组学分析和基因检测可以帮助识别气管病变的个体化治疗靶点。

3.个体化治疗需要综合考虑患者的整体健康状况、生活方式和依从性。

气管病变转化医学的研究趋势和前沿

1.纳米技术、干细胞技术和组织工程技术在气管病变治疗中具有广阔的应用前景。

2.多学科交叉协作和国际合作对于促进气管病变转化医学研究至关重要。

3.持续的临床研究和转化医学项目的资助，是推动气管病变转化医学发展的重要保障。气管病变转化医学成果转化与临床应用

一、早期诊断标记物的开发和应用

*气管环状软骨内镜检查（TRACHE）：TRACHE是一种无创性内窥镜检查，可实现气管内腔的清晰可视化。通过TRACHE检查，可早期发现气管病变的可疑特征，如粘膜充血、肿胀、糜烂等，提高早期诊断率。

*光学相干断层成像（OCT）：OCT是一种非侵入性成像技术，可提供气管壁高分辨率图像。OCT可显示气管壁的层结构异常，如黏膜增厚、肌层萎缩等，辅助气管病变的早期诊断。

*细胞学和分子诊断：通过气管拭子或支气管镜活检，获取气管上皮细胞或组织样本。细胞学检查可识别异常细胞形态，分子诊断可检测特定基因突变或异常表达，从而协助气管病变的早期诊断。

二、靶向治疗药物的研究与应用

*表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂：EGFR在多种气管病变中表达异常，EGFR抑制剂可阻断EGFR信号通路，抑制肿瘤细胞增殖。吉非替尼、厄洛替尼等EGFR抑制剂已在气管癌治疗中取得了良好的疗效。

*血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂：VEGF参与气管肿瘤的血管生成，VEGF抑制剂可抑制肿瘤新生血管形成，从而抑制肿瘤生长。贝伐珠单抗、阿帕替尼等VEGF抑制剂可与其他治疗方法联合应用，增强治疗效果。

*免疫治疗：免疫治疗通过激活患者自身免疫系统来抗击肿瘤细胞。程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂和细胞毒性T细胞相关蛋白4（CTLA-4）抑制剂等免疫检查点抑制剂已在气管癌治疗中显示出promising的效果。

三、气管支架与介入治疗技术

*气管支架植入术：气管支架是一种用于重建狭窄或塌陷气管的医疗器械。支架植入术可有效恢复气道通畅，缓解呼吸困难症状，改善患者生活质量。

*气管腔内电切术：气管腔内电切术是一种微创介入治疗技术，利用电刀切除气管内病变组织，减轻气道狭窄，适用于早期气管癌、气管狭窄等疾病。

*气管激光治疗：气管激光治疗利用激光能量汽化或切除气管内病变组织，可用于治疗气管狭窄、气管瘤等疾病。

四、人工智能辅助诊断与决策

*基于机器学习的图像分析：通过机器学习算法，分析气管内窥镜或OCT图像，识别气管病变的特征性改变，辅助早期诊断和鉴别诊断。

*人工智能决策辅助系统：将人工智能算法应用于患者临床数据分析，预测气管病变的预后和治疗反应，为临床决策提供依据，制定个性化治疗方案。

五、其他转化医学应用

*气管再生医学：利用干细胞和组织工程技术，修复或再生受损的气管组织，为气管损伤或切除后的重建提供新的治疗策略。

*基因编辑技术：通过基因编辑技术纠正气管病变中的基因缺陷，达到治疗目的。

*纳米技术：利用纳米技术开发具有靶向性、可控释放的药物递送系统，提高气管疾病治疗的有效性和安全性。

结语

气管病变转化医学研究的成果转化和临床应用极大地推动了气管疾病的诊疗进程。早期诊断标记物的开发有助于及早发现和干预气管病变，靶向治疗药物、气管支架与介入治疗技术为患者提供了更加有效和微创的治疗方案。人工智能辅助诊断与决策进一步提高了诊断和治疗的准确性。此外，其他转化医学应用为气管疾病的治疗提供了新的思路和方向。通过持续的转化医学研究，气管病变的诊疗水平将不断提高，更好地保障患者的生命健康。第六部分气管病变转化医学研究的伦理与规范关键词关键要点【气管病变转化医学研究中受试者知情同意】

1.尊重受试者的自主决定权，充分告知研究的目的、方法、获益、风险和保护措施。

2.提供简洁明晰的信息，确保受试者理解研究内容并做出知情选择。

3.尊重受试者随时撤回同意的权利，并保障其权利不会受到影响。

【气管病变转化医学研究中受试者保护】

气管病变转化医学研究的伦理与规范

转化医学研究旨在将基础研究成果转化为临床应用，促进疾病的诊断、治疗和预防。气管病变转化医学研究涉及人类受试者，因此必须遵循严格的伦理准则和规范，以保障受试者的安全和权益。

伦理原则

气管病变转化医学研究必须遵循以下伦理原则：

*尊重受试者的自主权：受试者有权自由、知情地同意或拒绝参与研究。

*不伤害：研究应最大程度地减少对受试者的潜在伤害。

*行善：研究应旨在为受试者和社会带来益处。

*公正：研究应确保所有受试者公平地受益或承担风险。

规范指南

为了确保转化医学研究的伦理和规范，制定了以下指南：

受试者知情同意

*受试者必须在加入研究之前收到有关研究目的、程序、风险和收益的充分信息。

*受试者的同意应该是自愿、知情的和书面的。

*研究人员有责任确保受试者理解研究信息并提出任何问题。

研究人员的责任

*研究人员必须具备必要的资格和经验来开展研究。

*研究人员有责任遵守伦理原则和研究规范。

*研究人员必须妥善管理受试者数据和标本，并遵守保密规定。

机构审查委员会（IRB）的监督

*所有的转化医学研究必须由IRB进行独立审查和批准。

*IRB负责评估研究的伦理和科学价值，并确保受试者权益得到保护。

*IRB有权终止任何不符合伦理规范的研究。

研究中的利益冲突

*研究人员必须向IRB披露任何利益冲突，例如，与研究资助者或医疗器械制造商的财务联系。

*IRB将评估利益冲突的严重程度并采取适当措施来减轻潜在的偏见。

受试者的保护

*研究人员必须采取措施保护受试者的安全和隐私。

*受试者有权随时退出研究，而不会受到报复。

*研究人员必须建立不良事件监测和报告系统，以确保受试者安全。

数据管理和保密

*受试者数据和标本属于受试者，必须以安全和保密的方式管理。

*研究人员必须遵守有关数据保护和隐私的法律法规。

伦理评估

IRB在评估气管病变转化医学研究的伦理方面应考虑以下因素：

*研究的科学价值和对公共健康的潜在益处

*受试者的风险和收益平衡

*研究遵守伦理原则和规范的程度

*研究人员的资格和经验

*研究机构的道德记录

持续监测和评估

*研究人员必须定期向IRB报告研究进展和任何不良事件。

*IRB应定期审查研究的伦理和安全性，并可根据需要采取纠正措施。

结论

气管病变转化医学研究的伦理与规范对于保障受试者权益和促进研究诚信至关重要。通过遵循伦理原则和规范指南，研究人员可以确保研究的科学可靠性和受试者的安全和福祉。持续的伦理监测和评估对于确保研究符合最高伦理标准至关重要。第七部分气管病变转化医学研究的未来展望关键词关键要点主题名称：个性化治疗

1.开发基于患者特定生物标志物的靶向治疗方法，以提高疗效和减少耐药性。

2.利用大数据和人工智能技术识别预测患者对治疗反应的生物标志物。

3.探索精准医疗策略，根据患者的个体差异定制治疗方案。

主题名称：干细胞与再生医学

气管病变转化医学研究的未来展望

精准诊断：

*开发人工智能辅助诊断工具，提高气管疾病早期检测和分型的准确性。

*利用多组学技术，深入研究疾病表观遗传、转录组和蛋白质组改变，识别新的生物标志物。

*建立个性化分子分型系统，指导靶向治疗和预后评估。

靶向治疗：

*探索基于疾病特异性分子标志物的靶向治疗策略，如小分子抑制剂、单克隆抗体和免疫治疗。

*开发针对气管病变关键信号通路的创新治疗方法，包括炎症反应、细胞增殖和血管生成抑制。

*优化给药方式，提高药物靶向性和有效性，如纳米技术和局部递送系统。

再生医学：

*利用干细胞技术，修复或再生受损的气管组织。

*开发生物支架和组织工程技术，重建气管结构和功能。

*探索细胞外基质和生长因子在气管再生中的作用。

预防和早期干预：

*确定气管疾病的高危人群和促成因素，开展预防性干预措施。

*开发早期诊断和治疗策略，防止气管病变进展为严重疾病。

*探索环境和生活方式因素对气管健康的影响。

协作与数据共享：

*建立多学科协作平台，整合临床、基础和生物信息学专业知识。

*推动气管病变转化医学研究数据的共享和整合，促进知识共享和发现。

*采用标准化研究协议和数据收集方法，确保研究结果的可比性和可靠性。

临床试验设计：

*优化临床试验设计，利用自适应设计、生物标志物指导和患者报告的转归，提高试验效率和可信度。

*重视转化医学研究与临床试验之间的协同作用，促进新疗法的快速转化。

教育和培训：

*加强转化医学研究人员和临床医生的培训，培养具备跨学科知识和技能的人才。

*建立专业培训计划，促进转化医学研究的实际应用和知识传播。

监管和伦理：

*制定明确的监管框架，规范转化医学研究中新疗法和技术的开发和使用。

*加强伦理审查，确保研究参与者的权利和福祉受到保护。

资金支持：

*增加对转化医学研究的资助，支持创新项目和基础设施建设。

*鼓励公共和私人合作伙伴关系，促进研发成果的转化。

通过这些未来展望，气管病变转化医学研究有望取得突破性进展，为患者带来更好的诊断、治疗和预防策略，最终提高气管健康和生活质量。第八部分气管病变转化医学研究国际合作与交流关键词关键要点主题名称：成立国际合作平台

1.建立全球性气管病变转化医学研究联盟，促进不同国家和地区的研究机构之间的合作与资源共享。

2.组织国际学术会议和研讨会，为研究人员提供交流最新成果、探讨创新理念和促进合作的机会。

3.推出共同资助计划，支持国际联合研究项目，促进跨国协作和知识转移。

主题名称：建立国际标准化平台

气管病变转化医学研究国际合作与交流

背景

气管病变是一种严重影响呼吸健康的疾病，包括气管狭窄、气管软化、气管支气管