医药行业NSCLC市场前景及投资研究报告：新疗法突破肺癌慢病化

证券研究报告·医药行业研究·创新药系列NSCLC：新疗法突破，再看肺癌慢病化之路发布日期：2024年6月23日核心观点及摘要

肺癌在全球范围内发病率和率始终排在前列，NSCLC在所有患者中占比接近85%，一直是各大企业的研发重心。肺癌治疗方法持续迭代，患者生存状况逐渐改善。近年来，新型分子开始逐渐崭露头角，包括ADC、双抗等药物分子开始在NSCLC领域展现出色潜力，肺癌呈现慢病化趋势。诸多国内企业积极投入研发创新，优秀临床数据在各类学术会议亮相，我们看好中国企业在肺癌领域的不断突破。

肺癌发病率较高，分型突变种类丰富。肺癌在全球范围内发病率和大多数。

NSCLC依据组织学可分为腺癌、鳞癌以及腺鳞癌等，而依据驱动基因检测可分为KRAS、EGFR、ALK等突变。不同突变在不同分型、临床阶段、不同地域间差异较大，例如中国患者中EGFR突变比例明显高于其他地区。率始终排在前列，在中国常年位居第一，NSCLC占绝早期主要通过手术治疗，配合辅助疗法延长生存期。肺癌早期分期分型较多，主要治疗方法是通过肺叶切除术、节段切除术或等手术切除肿瘤，以期在早期实现根治。近年来的ICI以及靶向疗法已经证实在手术前进行新辅助治疗或者手术后进行辅助治疗，有助于肿瘤的完全切除以及降低癌症复发的风险，越来越多的药物开始从后线向前线进行探索。晚期驱动基因阴性患者以免疫疗法为主，ADC等药物逐渐登场。Non-AGA患者治疗仍以ICI疗法以及化疗为主，其中根据鳞癌或非鳞癌的不同有所区别，鳞癌患者治疗手段相对有限。近年来ADC、双抗以及联合用药等治疗方案开始在后线治疗中展现出色疗效，并开始向前线布局，有望进一步改善Non-AGA晚期患者治疗手段。晚期AGA患者靶向疗法为主，联合疗法也有探索。存在基因突变患者中EGFR研究最多，奥希替尼已经从后线逐渐突破至辅助治疗阶段。KRAS突变成药困难，一线疗法还有待突破。ALK靶点成药丰富，劳拉替尼ASCO数据经验。目前各细分突变仍以靶向治疗研究为主，但与ADC等药物的联合用药也已经在探索阶段。相关公司：非小细胞肺癌发病率高，是重要的肿瘤创新药市场。诸多中国企业积极创新，优秀临床数据在各类学术会议涌现。我们看好国内企业在肺癌领域突破，看好信达生物、科伦博泰、康方生物、贝达药业、艾力斯，相关公司还有翰森制药、百利天恒、首药控股等。风险提示：审评不及预期风险，行业政策风险，研发不及预期风险，审批不及预期风险，销售不及预期风险，市场竞争加剧风险2NSCLC标准及在研疗法图谱SOC(NCCN/CSCO)Ongoing可切除（Stg.

I-IIIa）不可切除（Stg.

I-IIIa）转移型1L转移型2L+BMS：纳武利尤单抗+含铂化疗(mEFS：43.8m，4y

EFS率49%)罗氏：阿替利珠单抗

(mDFS:65.6m，5yDFSrate：

52%）基石药业：舒格利单抗MSD：

药（KTPS≥1%

27.2%,5.4m,16.4m;TPS≥50%39.1%,6.5m,20m

）MSD：

药（

TPS

≥1%21.2%,K(24.5%,10.5m,NR)MSD:K+CTx

(鳞:57.9%,6.4m,15.9m;非鳞

48.3%,9.0m,22.0)罗氏：阿替利珠（高表达

40.2%,8.2m,20.2m）罗氏：阿替利珠+CTx

（43.3%,8.2m,21.9m）4.0m,11.5m;

TPS

≥50%

33.1%,5.3m,16.9m

）AZ：

CRT

Imfinzi罗氏：阿替利珠(14%,2.8m,13.8m)(29.8%,16.9m,47.5m）PACIFIC:

5

yearsurvival

outcomeBMS:纳武利尤+伊匹木

（

TPS

≥1%36%,5.1m,17.1m；

TPS

＜1%MSD：帕博利珠单抗

(mDFS:58.7m)康方：AK112

（40%,7.5m,/）科伦博泰：SKB264（26%,5.3m,/）AZ：Dato-DXd

TROPION-Lung01百利天恒：BL-B01D1（44%,5.2m,/）百利天恒：lzalontamab+CTx（31.3%,/,/）27%,5.1m,17.4m

）免疫疗法敏感AZ：Imfinzi

+Imjudo

+CTx

(46.3%,6.3m,14m)赛诺菲/再生元：cemiplimab

+CTx

（43.3%,

8.2m,21.9m）康方：AK112

+化疗（鳞:

71.4%,11.1m,/;非鳞

54.2%,13.3m,/)

）AZ：Dato-DXd

+IO

+/-

PlatinumTROPION-Lung08/07/AVANZARMSD：MK2870+K（

TPS

≥50%）MK-2870-007康方：AK112

（

TPS

≥

1%

对照K药）AK112-303科伦博泰：AZ:

Imfinzi

(新辅助：2年

EFS率：63.3%）AEGEANAZ:

Imfinzi

combos

PACIFIC-8,

-9MSD：K药（围术期：36m

OS率：71.3%，mEFS：47.2m）MSD：MK2870

+/-K

MK-2870-019信达：IBI363（100%,/,/）AZ:

volrustomig

+CTx

Imfinzi

+Dato+

plat

NEOCOAST-2AZ：

Imfinzi

+

ceralasertib

LATIFYAZ:AZD9592

(EGFR/cMETADC)

EGRETAZ:

sabestomig

(PD-1/TIM3)SKB264+A167

Q3W:

48.6%,15.4,/;Q2W:

77.6%,/,/）（AZ:

Enhertu

+IO

+

CTx

DESTINY-Lung03AZ:

Dato-DXd

+

Rilvegostomig

TROPION-Lung10信达：信迪利+贝伐+CTx(48.1%,7.2m,21.1m)强生：Amivantamab

+CTx(64%,6.3m,/)AZ：Tagrisso(76.7%,18.9m,38.6m)

AZ：Tagrisso

+CTx(83%,25.5m,/)强生-ex20ins：Amivantamab

+CTx

(73%,11.4m,/)AZ：Tagrisso

(mDFS:65.8m,5-y

OS率：85%)

ADAURA豪森：阿美替尼(73.8%,19.3m,/)艾力斯：伏美替尼

(85.4%,20.8m,/)BI:

阿法替尼（72.5%,11m,27.9m）辉瑞：达可替尼（74.9%,14.7m,34.1m）AZ:

吉非替尼（71.2%,9.6m,21.6m）AZ:CRT

TagrissoLAURA

(2024年2月宣布达到PFS主要终点，OS尚未成熟）康方:AK112+化疗（50.6%,7.1m,/）科伦博泰：SKB264（60%,11.1m,/）BMS:

O药+CTx（31%,5.6m,19.4m）MSD:

K+CTx

（29%,5.6m,15.9m）MSD：MK2870

+CTx

MK-2870-009AZ:

Dato-DXd

+/-TagrissoEGFR突变AZ:

TagrissoneoADAURAAZ：Tagrisso

+Dato-DxdTROPION-Lung14强生：Amivantamab

+拉泽替尼

（86%，23.7m，/）(TROPION-Lung15)百利：BL-B01D1

（63.2%,6.9m,/）武田：布格替尼

(80%,24m,NR)

辉瑞：洛拉替尼

(76%,>60m,/)诺华：达拉非尼+曲美替尼

(64%,10.9m,24.6m)罗氏：恩曲替尼

(68%,15.7m,47.8m)

贝达药业：恩沙替尼

(/,31.3m,/)基石药业：普拉替尼

(83%,12.7m,/)和黄:赛沃替尼(42.9%,6.8m,14m)安进:Sotorasib（41%,6.3m,12.5m）BMS:Adagrasib（43%,6.5m,12.6m）诺华:卡马替尼（51.6%,5.4m,13.6m）AZ：CRT

Imfinzi(29.8%,16.9m,47.5m）PACIFIC-5

yearsurvivaloutcome罗氏：阿来替尼(3y-DFS

rate:88.3%)

ADAURA其他突变礼来：塞普替尼

(84%,22m,NE)BMS/再鼎：瑞普替尼

（79%,35.7m,/）AZ：Enhertu(54.9%,8.2m,18.6m)AZ:

EnhertuDESTINY-Lung04PS：若无特殊标注，则表中所示为【公司：疗法组合

(ORR,

mPFS,

mOS)】资料

：公司公告，中信建投证券3目录123456肺癌发病率及率高企，

占据多数NSCLC早期主要通过手术治疗，配合辅助疗法延长生存期晚期Non-AGA以免疫疗法为主，

等药物逐渐登场ADC晚期AGA以靶向疗法为主，联合疗法也有探索相关公司风险提示41肺癌发病率及率高企，

占据多数NSCLC肺癌发病率及

率高企，NSCLC占据多数新发和居全球所有癌种之首

根据Globle

Cancer

Observatoryt统计，2022年全球所有癌症新发病例1998万人，ASR（age-standardized

rate，年龄标准化发病率/每十万）为196.9，癌症

病例974万人，ASR为91.7；其中肺癌为所有癌症之首，全球新发248万人，病例达182万人，ASR为16.8。ASR为23.6，分地区来看，亚洲占比最高（新发：63.1%，：62.9%），欧洲其次（新发：19.5%，：20.7%

），北美占比第三（新发：10.4%，：8.3%）图：2022年全球癌症新发统计资料：GCO，中信建投证券6肺癌发病率及

率高企，NSCLC占据多数中国肺癌同样为第一大瘤种

根据Globle

Cancer

Observatoryt统计，2022年中国所有癌症新发病例482万人，ASR（age-standardized

rate，年龄标准化发病率）为201.6，癌症

病例257万人，ASR为96.5；其中肺癌为所有癌症之首，年新发106.1万人，ASR为40.8，

病例达73.3万人，ASR为26.7。相比于美国肺癌在男性或女性所有癌种中位列第二，肺癌在国内均排在首位，国内发病率及率就还普遍较高，5年生存率还低于20%，肺癌诊疗市场仍有较大发展空间。图：2022年国内癌症ASR统计图：2022年国内不同性别癌症ASR统计资料：GCO，中信建投证券7肺癌发病率及

率高企，NSCLC占据多数非小细胞肺癌占比大，且亚型丰富

肺癌主要分为两大类：非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）。非小细胞肺癌占肺癌的大部分，大约80%～85%，并且包括几种组织学亚型，如鳞状细胞癌(25-30%)、腺癌(40%)以及大细胞癌(10%)

。其中腺癌是最常见的亚型，占比约40%,通常发生在肺部外围，而鳞状上皮细胞癌则多发生在肺部中央，与吸烟有较强的相关性。大细胞癌则是一种较为罕见的亚型，其细胞较大，但大小不一，常呈多角形或不规则形。

小细胞肺癌则较为少见，约占肺癌的10-15%，但生长速度快，侵袭性强，易发生转移。小细胞肺癌的癌细胞较小，呈圆形或菱形，胞浆少，类似淋巴细胞，具有内分泌和化学受体功能，能分泌多种肽类物质，可能引起类癌综合征。由于其高度侵袭性，小细胞肺癌在诊断时多数已有肺外转移。图：肺癌分类肺癌小细胞肺癌（SCLC）非小细胞肺癌（NSCLC）其他（包括支气管腺癌，类癌肿瘤，肉瘤样癌）[~15%][~85%]大细胞癌腺癌（LUAD）鳞癌（LUSC）[~35%]腺鳞癌、肉瘤样癌等（LCAC）[~47%][~18%]资料：ACS，Janssen，中信建投证券8肺癌发病率及

率高企，NSCLC占据多数中国NSCLC早期诊断仍有较大提升空间

柳叶刀的一篇研究报告对中国12个省份的23家医院在2016年1月1日至2017年12月31日期间诊断的肺癌、胃癌、食道癌、结直肠癌和女性乳腺癌的病例进行了分析，研究了不同癌种在各亚组下的晚期（III-IV期）癌症病例的总体患病率。研究共纳入52103名患者，其中肺癌18353人，诊断时未知分期共有4329名患者，占比23.6%，已知分期患者中I期2433人(17.3%),

II期患者

2136人(15.2%)，III期患者

3333人(23.8%)，IV期患者

6122人(43.7%)。国内患者晚期（III-IV期）比例高达68.5%。

采取和中国患者同样的标准，根据从SEER数据库中获取的2016年1月1日至2017年12月31日期间诊断出的符合条件的美国首次原发性癌症进行分析，美国肺癌患者诊断时未知分期比例明显降低（4.8%），已知分期患者中I期患者比例较高。图：中国美国肺癌诊断分期比较（剔除未知分图：中国美国肺癌诊断分期比较期）中国美国中国美国80%60%40%20%0%80%60%40%20%0%48.2%45.9%33.4%43.7%25.3%24.0%13.3%23.6%23.8%18.2%

18.0%StageIII18.9%17.3%15.2%11.6%7.2%7.6%4.8%StageIStageIIStageIVUnknownStageIStageIIStageIIIStageIV资料：Lancet，中信建投证券9肺癌发病率及

率高企，NSCLC占据多数NSCLC不同分型突变谱区别较大

非小细胞肺癌中占多数的腺癌（LUAD）突变种类较多，其中KARS和EGFR为主要突变，不同文献汇总略有差异，其中KARS30%，EGFR比例在30%，其次包括HER2(6.5%)、ALK（4.4%）、ROS1（1.9%）等突变。鳞状非小细胞肺癌（LUSC）突变相对较少，相对常见的驱动基因突变包括:PIK3CA（14%）、MET（6%）、EGFR（5%）等。图：NSCLC

腺癌突变种类及占比（全图：NSCLC

鳞癌突变种类及占比（全球）球）EGFR5%KRAS30%其他27%PIK3CA14%MET6%ROS12%其他75%ALK4%HER27%EGFR30%资料：lungevity，Nature，中信建投证券10肺癌发病率及

率高企，NSCLC占据多数不同临床阶段NSCLC腺癌突变谱有所不同

不同临床阶段NSCLC

腺癌突变谱同样有所不同，有统计分析显示KARS突变在早期和晚期比例接近，均在29%左右。但其余突变谱发生较大变化，其中EGFR突变比例由早期14.2%增加至晚期30.3%，ALK突变比例由早期的1%增加至晚期4%，其余突变比例大多有所下降。图：NSCLC

早期腺癌突变种类图：NSCLC

晚期腺癌突变种类KRAS29%KRAS30%其他，21%ROS12%其他，44%ALK4%MET3%EGFR14%HER24%EGFR30%BRAF7%BRAF6%ROS11%ALK1%MET2%HER22%资料：

Nature，中信建投证券11肺癌发病率及

率高企，NSCLC占据多数中国NSCLC中EGFR突变比例较高

不同地区突变谱有所不同，其中EGFR突变在地区间差异尤为明显。一份456个临床实验超过11万人的回顾分析显示西方地区EGFR突变率约14.1%

(95%CI:

12.7%

to

15.5%)

，美洲地区EGFR突变率约24.4%(95%CI:

22.1%

to

26.8%)，而亚洲地区EGFR突变率约38.4%

(95%CI:

36.5%

to

40.3%)。中国地区不同统计中EGFR突变比例普遍较高，一份来自2014年的回顾性总结显示中国NSCLC腺癌中EGFR突变比例约48.4%，KARS突变相比西方国家有所降低，约13.5%。而鳞癌中EGFR比例约4.4%，图：中国NSCLC

腺癌突变种类图：中国NSCLC鳞癌突变种类ALK2.03%KARS1.72%PIK3CA6.79%HER20.50%EGFR4.36%其他，21.60%RET1.60%BRAF1.60%PIK3CAEGFR48.40%其他，85.11%3.30%ROS13.10%ALK6.40%KARS13.50%资料：

Dovepress，Oncotarget，中信建投证券122早期主要通过手术治疗，配合辅助疗法延长生存期早期治疗仍以手术为主，辅助治疗逐渐纳入推荐早中期NSCLC患者当前的治疗选择图：NCCN对早期NSCLC患者方案选择后续治疗分期分层初始治疗分层治疗方案观察首选再切除或放疗切缘阴性切缘阳性可切手术lA期(T1abc,

N0)不可切根治性放疗，首选SABR——观察辅助全身治疗再切除(首选)±全身治疗放疗切缘阴性切缘阳性IB期(T2a,

N0)IIA期(T2b,

N0)可切手术不可切根治性放疗，首选SABR高危II期患者切缘阴性可考虑辅助化疗辅助全身治疗再切除+全身治疗放化疗(序贯或同步)再切除+全身治疗同步放化疗可考虑辅助化疗辅助全身治疗序贯化疗并考虑放疗放化疗(序贯或同步)同步放化疗可考虑辅助化疗手术+辅助全身治疗切缘阳性(R1)IIB期(T1abc-T2a,

N1)IIB期(T3,

N0;T2b,

N1)可切手术切缘阳性(R2)高危II期患者切缘阴性不可切可切根治性放疗，首选SABRIIlA期(T1–2,

N2;

T3,

N1)IIIB期(T3,

N2)手术切缘阳性(R1)切缘阳性(R2)高危II期患者不可切根治性放疗，首选SABRT3侵犯/N0-1/可切术前同步放化疗可切手术+辅助全身治疗完成根治性放化疗后免疫治疗（Durvalumab）免疫治疗（Durvalumab）肺上沟瘤T4扩散/N0-1/可能可切T4扩散/N0-1/不可切术前同步放化疗同步放化疗不可切切缘阴性辅助全身治疗手术(首选)切缘阳性(R1)切缘阳性(R2)再手术+化疗或放化疗(序贯或同步)再手术+化疗或同步放化疗观察胸壁，近端气道或纵隔(T3侵犯,N0-1;可切T4扩散,N0-1)IlIA期

(T4,

N0-1)可切切缘阴性全身治疗或同步放化疗根治性同步放化疗辅助全身治疗切缘阳性(R1)(R2)再切除或增强放疗RT辅助全身治疗IlIA期

(T4,N0-1)不可切-免疫治疗（Durvalumab）资料：NCCN，中信建投证券14早期治疗仍以手术为主，辅助治疗逐渐纳入推荐围手术期系统治疗推荐

•新辅助治疗：评估患者的术前治疗情况，对于肿瘤≥4厘米或结节阳性且无ICI禁忌症的患者，应重点考虑使用O药/K药+化疗O+CTx新辅助临床排除了EGFR突变以及ALK突变患者，建议在考虑接受治疗前进行biomarker检测对于不适宜ICI治疗患者，腺癌首选顺铂+培美曲塞，鳞癌首选顺铂+吉西他滨/多西他赛••

•辅助治疗：对于

IIA

期（T2b，N0）和边缘阴性的患者，建议针对高风险特征进行辅助化疗对于

IIB

期（T1abc-T2a，N1）、IIB

期（T3，N0；T2b，N1）、IIIA

期（T1-2，N2；T3，N1）、IIIB

期（T3，N2）和边缘阴性（R0），建议将辅助化疗列为

1

类推荐•••••完全切除的II–IIIA期或IIIB期

(T3,

N2)

NSCLC且ALK重排阳性：阿来替尼（

1

类推荐）完全切除的IB–IIIA期或IIIB期

(T3,

N2)

NSCLC且EGFR突变阳性：奥希替尼完全切除的IIB–IIIA期、IIIB期

(T3,

N2)

或高风险IIA期NSCLC，PD-L1

≥1%且EGFR/ALK突变阴性：阿替利珠单抗完全切除的IIB–IIIA期、IIIB期

(T3,

N2)

或高风险IIA期NSCLC，

PD-L1

≥1%且EGFR/ALK突变阴或者接受过先前新辅助帕博利珠单抗加化疗（

1类推荐）的完全切除II–IIIA期或IIIB期

(T3,

N2)

NSCLC患者：帕博利珠单抗资料：NCCN，中信建投证券15CheckMate

816：可切除肺癌免疫新辅助效果突出SOC

(NCCN/CSCO)纳武利尤4年EFS数据更新至56%~57%

CheckMate

816研究是一项随机对照、开放标签的III期临床实验，纳入358例IB期至IIIA期可切除NSCLC患者，按1：1随机分配接受纳武利尤单抗联合铂类化疗或单独接受铂类化疗，然后进行手术。主要终点是无事件生存期（EFS)和病理完全缓解(pCR)

，均通过盲法独立审查进行评估。总生存期(OS)是一个关键的次要终点。

2023年ESMO公布pCR相关数据，在PD-L1

≥

1%，N+C与C组分别为32.6%与2.2%，在PD-L1

<

1%，N+C与C组分别为16.7%与2.6%。2024年ASCO大会公布4年期数据更新,截止2024年2月23日，中位随访57.6个月时，mEFS纳武利尤组为43.8月，化疗组为18.4月，所有IB期–IIIA期患者的4年EFS率纳武利尤组为49%，化疗组为38%。无论患者是否进行肺叶切除术或全肺切除术，EFS都倾向于纳武利尤组。4年时没有疾病复发的比例，纳武利尤组为56%-57%，化疗组为40%-43%。OS上纳武利尤组也表现出数据改善（HR

[98.36%

CI]，0.71

[0.47–1.07];P=0.0451）。纳武利尤组与化疗组4

年OS率分别为

71%

和

58%，而对于pCR患者OS持续展现明显获益（

HR

[95%

CI]，0.08

[0.02–0.34];4-y

OS率：95%

vs

63%）图：IB-IIIA期患者5年OS情况图：IB-IIIA期患者4年EFS情况资料：ASCO，中信建投证券16IMpower010：早期NSCLC免疫辅助治疗的重大突破SOC

(NCCN/CSCO)阿替利珠单抗5年DFS率达到53.2%

IMpower010是一项全球随机多中心开放标签的III期临床试验，分别纳入507例和498例在手术切除和辅助化疗后IB-IIIA期非小细胞肺癌的患者随机接受16个周期的阿替利珠单抗或最佳支持治疗（BSC），主要终点是研究者评估的无病生存期（DFS）

，次要终点是总生存期（OS）。2024年ASCO大会公布了III期研究进行>5年随访后的DFS和第二次中期分析的总生存期OS数据，截止日期为2024年1月26日，ITT人群的mDFS阿替利珠组为65.6月，化疗组为47.8月。5年期DFS率，阿替利珠组为52%，化疗组为46.5%。PD-L1

TC≥1%的患者中mDFS阿替利珠组为68.5月，化疗组为37.3月，5年DFS率分别为53.2%和42.7%。m-OS分别为未达到和87.1个月，5年OS率分别为74.8%和66.3%。而PD-L1

TC≥50%的II-IIIA期患者的mDFS，阿替利珠组未达到，化疗组为41.1月。

阿替利珠单抗整体安全性良好，与最佳支持治疗相比未明显增加不良事件的发生率。两组3/4级不良事件的发生率分别为21.8%和11.5%。阿替利珠单抗组5级治疗相关不良事件的发生率为0.8%，因不良事件导致治疗中止的患者比例为18.2%。阿替利珠单抗组3/4级免疫介导的不良事件发生率为7.9%。图：PD-L1

TC≥50%Ⅱ-ⅢA期患者DFS图：

PD-L1

TC≥50%

Ⅱ-ⅢA期患者OS资料：ASCO，中信建投证券17AEGEAN：可切除肺癌围术期治疗效果显著SOC

(NCCN/CSCO)度伐利尤单抗两年EFS率达到63.3%

AEGEAN研究评估了无EGFR/ALK突变的可切除IIA~IIIB（N2）期NSCLC患者接受度伐利尤单抗联合化疗新辅助治疗+手术切除+术后度伐利尤单抗单药辅助治疗的围术期免疫方案。研究共纳入802例患者，随机化后平均分配至免疫治疗组或安慰剂+新辅助化疗的对照组。主要终点为病理完全缓解（pCR）和无事件生存期（EFS），关键次要终点包括MPR、OS、DFS等。截止2022年11月10日，中位随访时间为11.7月。度伐利尤单抗组的pCR率为17.2%，安慰剂组为4.3%。度伐利尤单抗组和安慰剂组的MPR分别为33.3%和12.3%。度伐利尤单抗组与安慰剂组相比无事件生存期（EFS)显著延长。度伐利尤单抗和安慰剂治疗组mEFS分别为未达到和25.9个月（HR=0.68，95%CI：0.53–0.88，p=0.003902）。两年EFS率度伐利尤组为63.3%，安慰剂组为52.4%。在对度伐利尤单抗组进行中期分析时，无论分期和PD-L1表达如何，均观察到EFS和pCR获益。

≥3级的治疗相关不良反应度伐利尤单抗组发生率为42.4%，安慰剂组为43.2%，在新辅助治疗阶段发生此类事件的比例,

度伐利尤单抗组为32.2%，安慰剂组为36.2%。治疗相关不良反应导致的停药比例为12.0%

vs

6.0%（新辅助治疗阶段为6.7%

vs3.8%）。治疗相关不良反应导致的发生率，度伐利尤单抗组为1.7%，安慰剂组为0.5%。免疫相关不良反应发生率在度伐利尤单抗和安慰剂组分别为23.7%

vs9.3%，大多数为1级或2级不良事件，3级或4级不良事件分别占4.2%和2.5%。资料：NEJM,

中信建投证券18KEYNOTE-671：可切除NSCLC围术期取得突破SOC

(NCCN/CSCO)Keytruda首个EFS、OS双阳性结果出炉

KEYNOTE-671是一项随机对照双盲III期试验，分别纳入397例，400例患有可切除的II期、IIIA期或IIIB（N2期）NSCLC的患者接受新辅助帕博利珠单抗或安慰剂治疗，所有患者的治疗分为三个阶段：新辅助治疗，手术和辅助治疗。主要终点是研究者评估的无事件生存期（EFS)和总生存期(OS)。次要终点包括主要病理反应(mPR)、病理完全反应(pCR)和安全性。

2023年ASCO大会公布EFS及MPR和pCR相关结果，帕博利珠组MPR为30.2%，安慰剂组为11%。帕博利珠组pCR为18.1%，安慰剂组为4%。2023年ESMO大会公布OS分析结果，截止日期2023年7月10日。帕博利珠组与安慰剂组相比EFS显著改善，帕博利珠组mEFS为47.2月，安慰剂组为18.3月。3年期EFS率，帕博利珠组为54.3%，安慰剂组为35.4%。帕博利珠组mOS未达到，安慰剂组为52.4个月（HR

[95%CI]：0.72

[0.56-0.93];

P=0.00517）。3年期OS率，帕博利珠组为71.3%，化疗组为64.0%。

≥3级治疗相关不良反应帕博利珠组为45.2%，安慰剂组为37.8%。治疗相关不良反应导致停止治疗的比例,帕博利珠组为20.2%，安慰剂组为9.3%，治疗导致比例分别为1.0%和0.8%图：IB-IIIA期患者2年OS情况图：II-IIIB期患者2年EFS情况资料：ASCO,

ESMO，中信建投证券19KEYNOTE-091：可切除肺癌免疫新辅助效果突出SOC

(NCCN/CSCO)Keytruda

4年DFS率达到52.4%

KEYNOTE-091研究是一项随机三盲Ⅲ期试验，纳入IB-IIIA期患者506例（中位年龄64.1岁）和504例（中位年龄64.5岁）分别接受帕博利珠单抗和安慰剂治疗。两个主要终点是ITT和PD-L1

TPS≥50%人群的无病生存期DFS。次要终点是TPS≥1%人群中的DFS、所有人群的总生存期（OS）及安全性等。

2022年ASCO进行第二次中期分析显示，帕博利珠单抗较安慰剂显著改善了DFS，mDFS分别为53.6个月和42个月（HR=0.76;

95%CI:0.63-0.91;P=0.0014）。2023年ESMO公布最终DFS数据，截止日期2023年1月24日，在ITT人群的中位随访期为51.7个月，帕博利珠组的中位DFS

为53.8个月，而安慰剂组的中位DFS

为43.0个月。帕博利珠组和安慰剂组4年DFS率分别为52.4%和45.7%。

在PD-L1

TPS≥50%人群中，帕博利珠单抗组

(n

=

168)

的中位

DFS

为

67.0

个月，安慰剂组(n

=

165)为

47.6

个月

(HR，0.83；95%CI，0.59-1.16)。帕博利珠单抗组和安慰剂组的4年

DFS

率分别为57.0%

和49.1%。在接受辅助化疗的患者中，在PD-L1阳性人群中，帕博利珠单抗组患者的中位DFS为53.8个月，而安慰剂组患者的中位DFS为40.5个月（HR，0.80；95%

CI，0.67-0.96）。帕博利珠单抗组和安慰剂组的4年DFS率分别为52.5%和44.7%。任何级别TRAE在帕博利珠单抗组和安慰剂组

发生率为75.2%

vs

52.5%，3级及以上TRAE在帕博利珠单抗组和安慰剂组分别有

15.3%

和

4.3%

的患者出现。15%以上的患者发生任何原因的不良反应，包括体重增加（帕博利珠单抗组，22.8%；安慰剂组，28.9%）、瘙痒（21.6%；12.7%）、甲状腺功能减退（20.7%；4.6%）、关节痛（18.4%；12.4%）、腹泻（18.3%；14.3%）、疲劳（16.6%；15.3%）和咳嗽（15.0%；16.9%）。资料：ASCO，ESMO，中信建投证券20PACIFIC：放化疗序贯度伐治疗不可切除肺癌效果显著SOC

(NCCN/CSCO)5年OS和PFS数据更新，显著改善不可手术Ⅲ期NSCLC患者的预后

PACIFIC是一项全球随机对照双盲多中心III期试验，分别纳入476例和237例序贯放化疗后的不可切除NSCLC（III期）患者接受度伐利尤单抗和安慰剂治疗。主要终点是通过盲法独立中心评估的无进展生存期（PFS）和总生存期(OS)，次要终点或向远处转移时间（TTDM)，客观缓解率（ORR）等。为2022年ASCO大会公布了5年期OS和PFS数据，截止时间为2021年1月11日，中位随访时间为34.2月。中位OS，度伐利尤单抗组为47.5月，安慰剂组为29.1月（HR：0.72

[0.59-0.89]）。5年OS率，度伐利尤单抗组为42.9%（[95%Cl]

38.2%-47.4%)，安慰剂组为33.4%（[95%Cl]

27.3%-39.6%)。中位PFS，度伐利尤单抗组为16.9月，安慰剂组为5.6月（HR

，0.55

[0.45-0.68]）。五年期PFS率，度伐利尤单抗组为33.1%（[95%Cl]

28.0%-38.2%)，安慰剂组为19.0%（[95%Cl]13.6%-25.2%)。序贯放化疗后继续使用度伐利尤单抗进行治疗使得OS和PFS获得稳健和持续的益处。

治疗相关不良反应中大于或等于3级的严重不良反应比例，度伐利尤单抗组为30.5%，安慰剂组为26.1%。治疗相关不良反应导致停止治疗的比例

，度伐利尤单抗组为15.4%，安慰剂组为9.8%。治疗相关不良反应导致的抗组为4.4%，安慰剂组为6.4%。发生率，度伐利尤单图：III期患者5年OS情况图：III期患者5年PFS情况资料：ASCO，中信建投证券21ADAURA:

早中期EGFRm+NSCLC患者的“治愈之光”SOC(NCCN/CSCO)奥希替尼5年OS数据更新，术后辅助获益明显

ADAURA研究是一项全球随机对照双盲Ⅲ期临床试验，纳入682例IB-IIIA期EGFR突变NSCLC术后患者，按1:1接受奥希替尼或安慰剂3年。主要终点是研究者评估的II-IIIA期疾病患者的无病生存期（DFS）。次要终点包括IB至IIIA期患者的无病生存期（DFS）、总生存期（OS）和安全性。2022年ESMO大会公布结果显示在主要分析人群（II-IIIA期）中，疾病复发或的风险降低了77%（HR:0.23;95%[CI]

0.18-0.30），在整个试验人群（IB-IIIA期）中降低了73%（HR:

0.27;95%CI

0.21-0.34）。接受Tagrisso治疗的主要人群和总体人群的mDFS均为65.8个月，而安慰剂组主要人群和总体人群的mDFS分别为21.9个月和28.1个月。2023年ASCO大会公布5年期OS数据，截止日期2023年1月27日，所有II-IIIA期患者的中位总生存期随访时间，奥西替尼组为59.9个月，安慰剂组为56.2个月。奥西替尼组的5年OS率为85%，安慰剂组为73%(HR:

0.49；95.03%

CI，0.33~0.73；P

<

0.001)；在整个试验人群（IB-IIIA期）中，奥西替尼组的5年OS率为88%，安慰剂组为78%(HR：0.49；95.03%

CI,

0.34~0.70；P

<

0.001)；此外，奥希替尼的OS获益在包括IB期、II期和IIIA期以及接受或不接受辅助化疗的患者亚组中均呈现一致的OS获益。图：II-IIIA期患者5年OS情况图：IB-IIIA期患者5年OS情况资料：ESMO，ASCO，中信建投证券22ALINA：ALK+

NSCLC术后辅助新标杆SOC(NCCN/CSCO)阿来替尼中期分析结果发布，DFS获益趋势明显

ALINA是一项全球、开放标签III期随机临床试验，对接受完全切除术的ALK阳性IB期（肿瘤≥4cm）、II或IIIA期NSCLC患者以1：1的比例随机分配至两组接受2年阿来替尼或4个周期含铂化疗。主要终点是无病生存期（DFS），其他终点包括总生存期（OS）、安全性和中枢神经系统CNS-DFS。2023年ESMO大会公布ALINA中期分析结果显示，与铂类化疗相比，阿来替尼辅助靶向治疗与显著的DFS获益相关。在II-IIIA期中，阿来替尼和化疗组的中位DFS分别为未达到和44.4个月（n=231；HR=0.24；95%CI:

0.13-0.45），3年DFS率分别为88.3%

vs

53.3%；在IB-IIIA期中，阿来替尼和化疗组的中位DFS分别为未达到和41.3个月（n=257；HR=0.24；95%CI:

0.13–0.43)，3

年DFS率分别为

88.7%

vs

54%。在ITT人群中，与化疗相比，阿来替尼还带来了具有临床意义的CNS-DFS获益（HR=0.22；95%CI:

0.08–0.58）

3-4级不良事件(AE)在阿来替尼和化疗组分别为30%与31%，均未出现5级AE。接受阿来替尼治疗的患者中有13%出现严重AE，接受化疗的患者8%发生严重AE；但与化疗相比，治疗相关严重AE和导致患者退出治疗的AE发生率在阿来替尼组较低（阿来替尼组分别为2%和5%，化疗组分别为7%和13%）。图：ITT患者DFS情况图：不同临床分期患者DFS情况2年DFS率%(95%CI)IB期(n=26)92.3(77.8,100.0)71.6(44.2,99.0)0.21(0.02,1.84)II期(n=92)IIIA(n=139)92.7(86.4,98.960.7(47.9,73.5)0.25(0.12,0.53)Alectinib95.6(89.5,100.0)66.3(51.7,81.0)0.24(0.09,0.65)ChemotherapyHR(95%CI)资料：ESMO，NEJM，中信建投证券233晚期

以免疫疗法为主，Non-AGAADC等药物逐渐登场NSCLC晚期患者流——驱动基因阴性纳武利尤单抗、替雷利珠单抗疾病进展其他系统性治疗:培美曲塞、多西他赛一线驱动基因阴性而PD-L1阳性的患者可单药使用帕博利珠单抗，PD-L1高表达者获益明显化疗联合或不联合帕博利珠单抗、卡瑞利珠单抗、信迪利单抗、替雷利珠单抗、舒格利单抗、斯鲁利单抗、派安普利单抗继续维持治疗:培美曲塞+帕博利珠单抗/阿替利珠单抗/卡瑞利珠单抗/信迪利单抗/替雷利珠单抗/舒格利单抗/特瑞普利单抗、培美曲塞、贝伐珠单抗、吉西他非鳞状细胞癌PS评分0~2分4~6个周期后疾病缓解或稳定滨换药维持治疗:培美曲塞观察系统性全驱动阴性身治疗纳武利尤单抗、替雷利珠单抗化疗联合或不联合帕博利珠单抗、卡瑞利珠单抗、信迪利单抗、替雷利珠单抗、舒格利单抗、斯鲁利单抗、派安普利单抗疾病进展其他系统性治疗:多西他赛、吉西他滨鳞状细胞癌一线驱动基因阴性而PD-L1高表达者可单药使用阿替利珠单抗继续维持治疗:帕博利珠/卡瑞利珠/信迪利/替雷利珠/舒格利/斯鲁利/派安普利单抗、吉西他滨4~6个周期后疾病缓解换药维持治疗:多西他赛观察PS评分3~4分最佳支持治疗资料：中华医学会，中信建投证券25Non-AGA非鳞状NSCLC一线（NCCN当前推荐）Non-AGA非鳞状NSCLC1L治疗取决于PD-L1的表达水平

“Non-AGA”通常指无EGFR、ALK或ROS1基因突变的非小细胞肺癌。这三个基因是特异性酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗NSCLC的常见靶点。Non-AGA

NSCLC包括可能有其他基因突变或无可识别突变的癌症，影响治疗的选择。对于没有可靶向突变的非AGA

NSCLC患者，治疗方案通常取决于PD-L1的表达水平：图：Non-AGA非鳞状NSCLC一线治疗首选推荐帕博利珠单抗(1类)卡铂或顺铂+培美曲塞+帕博利珠单抗(1类)PD-L1

≥50%)阿替利珠单抗(1类)西米普利单抗(1类)西米普利单抗+培美曲塞+卡铂或顺铂(1类)卡铂或顺铂+培美曲塞+帕博利珠单抗(1类)西米普利单抗+培美曲塞+卡铂或顺铂(1类)帕博利珠单抗+铂类化疗+培美曲塞阿替利珠单抗+铂类化疗+培美曲塞阿替利珠单抗+贝伐单抗+铂类化疗+紫杉醇PD-L1

≥1%–49%PD-L1

<1%或无表达资料：NCCN，中信建投证券26KEYNOTE-189：K+CTx用于非鳞NSCLC效果显著SOC

(NCCN/CSCO)OS、PFS均明显优于单纯化疗

KEYNOTE-189是针对一线转移性NSCLC患者进行铂类+培美曲塞化疗联合或不联合帕博利珠单抗的随机、双盲III期研究，纳入616例未经治疗的转移性非鳞状NSCLC患者且无EGFR/ALK突变。主要终点是OS和PFS。次要终点ORR、DOR以及安全性。2023年ASCO大会公布5年期OS数据，截止日期2023年1月27日，帕博利珠单抗组和安慰剂组的5年OS分别为22.0个月VS

10.6个月，PFS为9.0个月VS4.9个月。在按照PD-L1肿瘤细胞比例阳性评分（TPS）分组的各亚组（PD-L1

TPS≥50%；TPS

1%~49%；TPS＜1%）中，均观察到帕博利珠单抗带来的PFS和OS获益。帕博利珠单抗组患者中位PFS2为17个月，安慰剂组为9.1个月，5年PFS2发生率分别为16.7%和7.8%。

帕博利珠单抗组中共57例患者完成了35个周期的帕博利珠单抗治疗，并接受了中位35个周期的培美曲塞治疗，ORR为86%（8例为CR，41例为部分缓解[PR]），8例患者最佳缓解为疾病稳定（SD）。中位DOR为57.7个月（范围：4.2~68.3）。35个周期完成后预计的3年OS率为71.9%（95%CI，58.3~81.8）。图：KEYNOTE-189临床数据K药+铂类+培

铂类+培美曲

K药+铂类+培美

铂类+培美曲

K药+铂类+培

铂类+培美曲

K药+铂类+培

铂类+培美曲美曲塞塞曲塞塞美曲塞塞美曲塞塞ITTPD-L1>50%PD-L1：1%-49%PD-L1

TPS<1%22.010.627.7(20.4-38.2）10.121.812.117.210.2mOS（m）(19.5-24.5）

(8.7-13.6）(7.5-22.0）

（17.7-25.6）

(8.7-19.4）

(13.8-22.8）

(7.0-13.5）0.65（0.46-0.90)0.55(0.39-0.76）HR(95%CI)0.60

0.50-0.720.68（0.49-0.96）（）mPFS（m）9.04.911.3（9.1-16.5）4.8（3.1-6.2）9.44.9(4.7-8.6)6.2(4.9-8.3)5.1(4.5-6.8)（8.1-10.4）

（4.7-5.5）（8.1-13.8）0.57(0.41-0.80)0.67(0.49-0.92)HR(95%CI)0.50(0.42-0.60)0.35(0.25-0.49)27资料：ESMO，ASCO，中信建投证券Non-AGA非鳞状NSCLC一线疗法推荐Non-AGA非鳞状NSCLC1L已上市药物数据汇总表：Non-AGA非鳞状NSCLC

1L已上市药物临床数据药物公司阿替利珠单抗+贝伐珠单抗纳武利尤单抗帕博利珠单抗默沙东制药信迪利单抗信达生物罗氏制药BMS靶点PD-L1/VEGFNCT02366143PD-1NCT03117049PD-1NCT02578680PD-1NCT03607539临床编号临床试验代号IMpower150ONO-4538-52/TASUKI-52KEYNOTE-189ORIENT-11适应症非鳞状NSCLC非鳞NSCLC

（晚期/转移）转移性非鳞状NSCLC非鳞状非小细胞肺癌试验分期3333阿替利珠+贝伐珠+

阿替利珠+化

贝伐珠+

纳武利尤+贝伐珠+实验分组人数贝伐珠+化疗帕博利珠＋化疗安慰剂＋化疗信迪利+化疗化疗化疗疗化疗化疗--未接受过治疗，晚期转移性非鳞状未接受过治疗，驱动基因阴性的晚基线情况未接受过治疗，

晚期非鳞状

NSCLC未接受过治疗，晚期非鳞状NSCLCNSCLC期非鳞NSCLC<1%

127(31.0%)vs63(30.6%)≥1%

260(63.4%)vs128(62.1%)1%49%

128(31.2%)vs58(28.2%)≥50%

132(32.3%)vs70(34.0%)<1%

85

(32.0%)

vs44(33.6%)<50%

159(59.8%)

vs70

(53.4%)>=50%

107

(40.2%)

vs61

(46.6%)PD-L1

expression一定程度的PD-L1表达≥50%

26.5%vs26.9%mOS

monthmOS

P值19.5-19P=0.0514.730.824.78.1122.010.624.216.8----0.84

[0.71-1.00]mOS

HR[95%CI]

0.80

[0.67-0.95]-0.74

[0.58-0.94]0.65

[0.50-0.85）mPFS

monthmPFS

P值8.46.3-6.812.1294.99.25P<0.0001-p<0.00010.57

[0.48–0.67]mPFS

HR

[95%CI]

0.82

[0.70–0.97]-0.56

[0.43-0.71]0.54[0.45-0.65]0.32

[0.19-0.54]ORR（%）---61.5%50.5%48.3%-19.9%-----TRAE

（grade

≥3]60.40%44.00%51.50%73.60%72.00%28资料：insight，ASCO，中信建投证券Non-AGA

鳞状NSCLC一线疗法较为有限Non-AGA鳞状NSCLC一线疗法以PD-1和化疗治疗为主

Non-

AGA

鳞状

NSCLC与非鳞状

NSCLC

相比，目前的靶向治疗选择有限。图：Non-AGA鳞状NSCLC一线治疗首选推荐帕博利珠单抗(1类)卡铂+紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇+帕博利珠单抗(1类)PD-L1

≥50%阿替利珠单抗(1类)西米普利单抗(1类)西米普利单抗+紫杉醇+卡铂或顺铂(1类)卡铂+紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇+帕博利珠单抗西米普利单抗+培紫杉醇+卡铂或顺铂(1类)纳武利尤单抗+伊匹木单抗+紫杉醇+卡铂(1类)纳武利尤单抗+伊匹木单抗(1类)PD-L1

≥1%–49%曲美木单抗

+德瓦鲁单抗

+卡铂+白蛋白结合型紫杉醇曲美木单抗+德瓦鲁单抗

+卡铂+吉西他滨29资料：NCCN，中信建投证券KEYNOTE-407：K+CTx在鳞状NSCLC优于化疗SOC

(NCCN/CSCO)PD1+化疗联合疗法OS、PFS均明显优于单纯化疗

KEYNOTE-407旨在研究帕博利珠单抗联合化疗在治疗转移性鳞状NSCLC中的疗效和安全性,是一项随机、双盲的Ⅲ期临床试验

，纳入559例未经治疗的转移性鳞状NSCLC患者，按1:1的比例随机分配至帕博利珠单抗200mg或安慰剂，联合卡铂和紫杉醇/白蛋白紫杉醇，每3周一次，共4周期，随后接受帕博利珠单抗或安慰剂，最多35周期。主要终点是OS和PFS，次要终点包括客观反应率（ORR）和反应持续时间（DOR）以及安全性。截止日期2022年2月23日，帕博利珠单抗联合化疗与安慰剂联合化疗组相比，OS有所改善（HR,

0.71;

95%

CI,

0.59-0.85），5年OS率分别为18.4%和9.7%。PFS得到改善，帕博利珠单抗联合化疗与安慰剂联合化疗（HR，0.62；95%CI，0.52-0.74）。5年PFS率为10.8%和3.5%。帕博利珠单抗联合化疗组与安慰剂联合化疗组的ORR分别为62.2%和38.8%。中位DOR分别为9.0（1.31至61.51）个月和4.9（1.31至58.61）个月。在接受治疗的人群中（帕博利珠单抗联合化疗，n=278；安慰剂联合化疗，n=280），图：5年OS&PFS数据汇总98.6%和98.2%的患者发生AE（3-5级，74.8%对70.0%）。图：PD-L1

TPS

亚组临床数据PD-L1

TPS≥50%PD-L1

TPS1-49%PD-L1

TPS＜1%帕博利珠单抗+帕博利珠单抗+帕博利珠单抗+安慰剂+化疗组安慰剂+化疗组安慰剂+化疗组化疗化疗化疗mOS(m)19.9(12.2-25.2)

11.5(7.5-17.1)

18.0

(13.6-22.8)

13.1

(9.1-15.2)

15.0

(13.2-19.4)

11.0

(8.7-13.8)0.68(0.47-0.97)0.61(0.45-0.83)0.83(0.61-1.13)HR(95%

CI)mPFS(m)8.3(6.2-10.7)4.2(2.9-

4.8)8.2(6.2-

11.4)6.0

(4.2-

6.2)6.3

(6.1-

8.5)5.9

(4.4-6.2)0.48(0.33-0.69)0.60(0.45-0.81)0.70(0.52-0.95)HR(95%

CI)资料：ESMO，ASCO，中信建投证券30ADC1L治疗Non-AGA

NSCLC取得初步积极结果TROP2

ADC

在研数据肩并肩比较

SKB264、Dato-DXd以及SG与PD-1/L1抑制剂联合使用的多项临床研究初步表明，TROP2

ADC联合PD-1疗法在1L治疗Non-AGA

NSCLC展现出了积极的ORR和PFS数据。特别对于PD-L1

TPS≥50%的患者疗效更为显著。TROP2

ADC联合PD-1疗法有望为驱动基因阴性的NSCLC患者提供了新的治疗选择。图：TROP2ADC在研数据肩并肩比较药物公司SKB264科伦博泰sacituzumabgovitecan第一三共/AZTrop-2Sacituzumabgovitecan吉利德Trop-2靶点Trop-2临床编号适应症试验分期NCT05351788晚期或转移性NSCLCIINCT04526691晚期或转移性NSCLCINCT05186974晚期或转移性NSCLCIIDato-DXd＋帕博利珠单抗+铂类化疗SKB2645mg/kg

Q3W

+KL-A167

1200

SKB2645mg/kg

Q2W

+KL-A167

Dato-DXd＋帕博利珠mgQ3W

(cohort1A)

900

mgQ2W

(cohort

1B)

单抗实验分组基线情况SG+K药

VSK药既往未接受过系统性治疗的mNSCLC患者，均为驱动基因阴性既往未接受过系统性治疗的mNSCLC患者，均为驱动基因阴性且PD-L1

TPS≥50%既往未接受过系统性治疗的mNSCLC患者，均为驱动基因阴性2024年01月02日截至日期中位随访时间ORR（%）2023年10月31日2023年12月1日14个月6.9个月72.7%/8.5m52%NE17.2m56%12.989%6.811.348.60%67%mDOR

(m)NEDCR（%）94.60%15.4/88%11.1//mPFS（m，95%

CI）6-m

PFS率未达到93.8%13.169.20%//3级TEAE发生率分别为67%和40%。包括中性粒细胞减中性粒细胞计数下降（30.0%/30.2%）、白细胞计数下降（5.0%/17.5%）、

最常见为口腔炎（57%和33%）和

少（17%）、腹泻（10%）和呼吸衰竭（10%）。17%患贫血（5.0%/15.9%）、皮疹（5.0%/6.3%）和药疹（7.5%/0）

恶心（40%和46%），且多为1-2级

者因TEAE停药，1例（3%）因中性粒细胞减少性败血症导致治疗相关TRAE(grade

≥3)。资料：ASCO，中信建投证券31AK112：依沃西单抗在Non-AGA

1L

NSCLC

II期数据出色AK112在Non-AGA

1LNSCLC的数据更具优势

2024年欧洲肺癌大会（ELCC）上，康方生物与Summit联合发布了PD-1/VEGF双抗依沃西（AK112）联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）II期临床研究（AK112-201）的队列1（EGFR/ALK野生型）的更新数据。依沃西联合化疗一线治疗非鳞NSCLC患者的ORR为54.2%，DCR为95.8%，mDOR到15.4个月。mPFS为13.3个月，9个月PFS率为58.9%，9个月总生存率是81.9%。鳞状NSCLC患者的ORR达71.4%，DCR达90.5%，mDOR达12.7个月；mPFS为11.1个月，9个月PFS率为65.1%和9个月OS率是90.4%。图：依沃西单抗Non-AGA

NSCLC一线治疗数据临床编号适应症NCT04736823IIIB/C期或IV期NSCLCII试验分期实验分组AK112+化疗EGFR/ALK野生型NSCLCEGFR/ALK野生型NSCLC鳞癌（63例）基线情况非鳞癌(72例)20231021.3mcut

offday中位随访时间ORR（%）20231021.3m71.4%%12.7m90.5%11.1m65.1%54.2%mDOR

(m)15.4mDCR（%）95.8%mPFS（m，95%CI）9-mPFS率13.3m58.9%资料：ELCC，中信建投证券32TIGIT单抗及仑伐替尼在一线NSCLC实验中均没有看到显著改善Non-AGA

NSCLC

1L失败临床

SKYSCRAPER-01是一项全球III期随机双盲研究，旨在评估tiragolumab

(TIGIT)联合阿替利珠与阿替利珠单药治疗1L

PD-L1

高表达局部晚期、不可切除或转移性NSCLC的疗效。按

1:1

随机分配接受tiragolumab

联合阿替利珠或安慰剂联合阿替利珠治疗，直至病情进展、临床获益丧失或出现不可接受的毒性,主要终点是OS和PFS。2022年5月11日，罗氏宣布SKYSCRAPER-01研究未达到PFS的主要终点。2023年8月22日，第二次中期分析时主要终点总生存期的中期结果尚未成熟，预估T+阿替利珠mOS

为22.9个月，阿替利珠组的mOS

16.7个月，HR：0.81（95%

CI：0.63,

1.03）

LEAP-006是一项随机、开放的III期临床研究,旨在评估K药+仑伐替尼+培美曲塞+顺铂或卡铂和K药+培美曲塞+顺铂或卡铂作为转移性NSCLC成人患者的一线治疗,纳入患者均为初治的晚期非鳞驱动基因阴性NSCLC。该试验未达到OS和PFS的主要终点。在研究的最终分析中，与帕博利珠单抗加化疗相比，

K药+仑伐替尼加化疗的患者的OS没有改善。早期的中期分析并未显示

PFS

或ORR（关键的次要终点）有统计学上显著改善。表：SKYSCRAPER-01临床数据表：LEAP006临床数据仑伐替尼+帕博利珠单抗

安慰剂+帕博利珠单抗+tiragolumab+

TecentriqTecentriq+含铂化疗及培美曲塞含铂化疗及培美曲塞mOSmPFSORR21.8个月22.1个月22.9个月[95%CI:17.5,

NE]16.7个月[95%CI:14.6,

20.2]mOSHR12.1个月9.5个月0.81[95%CI:0.63,

1.03]57.1%50.7%资料：罗氏，卫材，中信建投证券33PD-1/化疗为Non-AGANSCLC二线推荐疗法PD-1/化疗为Non-AGA

NSCLC二线推荐疗法

NCCN

对非

AGA

NSCLC的二线治疗提供了多种选择，具体取决于之前的治疗和患者体能状态

(PS)。其中化疗是传统的二线治疗选择，可以包括多种不同的药物组合。例如，多西他赛是常用的二线化疗药物之一。此外,免疫检查点抑还有制剂,如果一线治疗未使用免疫检查点抑制剂（ICIs），二线治疗可能会考虑使用PD-1/PD-L1抑制剂。例如，纳武利尤单抗（Nivolumab）和替雷利珠单抗（Tislelizumab）是作为二线治疗的推荐选项

。表：NonAGA

NSCLCNCCN当前推荐二线治疗纳