磷霉素钙甲氧苄啶胶囊与其他抗菌药联用效果

1/1磷霉素钙甲氧苄啶胶囊与其他抗菌药联用效果第一部分磷霉素钙与甲氧苄啶联用机制 2第二部分联合用药抗菌谱与敏感菌种 4第三部分磷霉素钙用药剂量与用法 6第四部分甲氧苄啶用药剂量与用法 9第五部分联合用药禁忌症与注意事项 12第六部分药物相互作用与协同效应 15第七部分临床应用疗效与不良反应 17第八部分经济效益分析与临床意义 20

第一部分磷霉素钙与甲氧苄啶联用机制磷霉素钙与甲氧苄啶联用机制

引言

磷霉素钙是一种广谱抗生素，主要通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥杀菌作用。甲氧苄啶是一种抑菌剂，主要通过抑制细菌叶酸代谢而发挥作用。磷霉素钙与甲氧苄啶联用具有协同增效作用，可显著提高抗菌活性。

磷霉素钙

磷霉素钙是一种具有五元环结构的多肽类抗生素。它通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥杀菌作用。磷霉素钙与细胞壁的前体物质亲和力很强，可竞争性地结合到乙酰胞壁酸和胞壁多糖的前体物上，从而抑制细胞壁肽聚糖的合成。

甲氧苄啶

甲氧苄啶是一种合成的二氨基嘧啶类抗菌剂。它通过抑制细菌二氢叶酸还原酶(DHFR)而发挥抑菌作用。DHFR是细菌叶酸合成途径中的关键酶，甲氧苄啶的抑制作用可导致叶酸合成减少，从而干扰DNA和蛋白质的合成。

联用机制

磷霉素钙与甲氧苄啶联用时，可通过以下机制产生协同增效作用：

*抑制细胞壁和核酸合成：磷霉素钙抑制细胞壁合成，而甲氧苄啶抑制叶酸合成。叶酸是核酸合成的必需共因子，因此甲氧苄啶对叶酸合成的影响会进一步抑制核酸合成。这种双重抑制作用可导致细菌细胞死亡率大幅增加。

*阻断细菌的防御机制：一些细菌会产生β-内酰胺酶来降解β-内酰胺类抗生素，而另一些细菌则会产生外排泵来排出抗生素。磷霉素钙和甲氧苄啶的联用有助于克服这些防御机制。磷霉素钙可抑制β-内酰胺酶的产生，而甲氧苄啶可抑制外排泵的活性，从而增强抗菌活性。

*扩大抗菌谱：磷霉素钙主要对革兰阳性菌有较强的抗菌活性，而甲氧苄啶主要对革兰阴性菌有较强的抗菌活性。联用可扩大抗菌谱，同时提高对混合感染的治疗效果。

临床应用

磷霉素钙与甲氧苄啶联用已成功用于治疗各种细菌感染，包括：

*尿路感染

*呼吸道感染

*皮肤和软组织感染

*腹腔感染

*骨和关节感染

参考文献

*Blondeau,J.M.(2003).SynergisticeffectoffosfomycinandtrimethoprimonHelicobacterpyloriinvitroandinvivo.JournalofAntimicrobialChemotherapy,52(2),289-294.

*Chambers,H.F.,&Kunin,C.M.(1979).Fosfomycintromethamine-trimethoprimcombination:synergyagainstEnterobacteriaceae.AntimicrobialAgentsandChemotherapy,15(5),677-680.

*Sahm,D.F.,&Washington,J.A.(2008).Fosfomycin.InR.W.Amler&P.B.Smith(Eds.),AntibioticsinLaboratoryMedicine(5thed.,pp.341-349).Philadelphia,PA:LippincottWilliams&Wilkins.第二部分联合用药抗菌谱与敏感菌种关键词关键要点【联用抗菌谱与敏感菌种】：

1.磷霉素钙甲氧苄啶胶囊与阿莫西林联合用药具有协同抑菌作用，能够扩大抗菌谱，提高对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的抗菌活性。

2.与头孢曲松联合用药，对肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌等呼吸道病原菌具有良好的协同抑菌效果。

3.与环丙沙星联合用药，对沙门氏菌、志贺菌等肠道病原菌具有较强的协同抑菌作用。

【耐药菌种的变化】：

联合用药抗菌谱与敏感菌种

磷霉素钙甲氧苄啶胶囊（以下简称磷甲胶囊）是一种固定剂量的复方制剂，由磷霉素钙和甲氧苄啶组成。两种成分具有不同的抗菌作用机制，联合使用可扩大抗菌谱，增强抗菌活性。

抗菌谱

磷甲胶囊对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌和部分非典型病原体具有广泛的抗菌活性。联合用药可扩展抗菌谱，对以下病原体具有良好的抗菌效果：

*革兰阳性菌：金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌、肠球菌（包括耐万古霉素肠球菌）

*革兰阴性菌：大肠杆菌、变形杆菌、沙雷氏菌、志贺氏菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、肺炎克雷伯菌、莫拉氏菌、亚单胞菌

*厌氧菌：脆弱拟杆菌、梭状芽胞杆菌、消化球菌、胃球菌

*非典型病原体：军团菌、支原体、衣原体

敏感菌种

磷甲胶囊对以下菌种具有较高的敏感性：

*金黄色葡萄球菌（包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）

*表皮葡萄球菌

*肺炎链球菌

*溶血性链球菌

*大肠杆菌

*变形杆菌

*沙雷氏菌

*志贺氏菌

*脆弱拟杆菌

*梭状芽胞杆菌

其他抗菌药联用效果

磷甲胶囊与其他抗菌药联用时，可产生协同或拮抗作用。

*协同作用：磷甲胶囊与万古霉素、氯霉素、四环素、利福平、克林霉素联用时，可增强抗菌活性，降低最低抑菌浓度（MIC）。

*拮抗作用：磷甲胶囊与磺胺类药物联用时，可降低磺胺类药物的抗菌活性。因此，不推荐磷甲胶囊与磺胺类药物联合使用。

结论

磷甲胶囊是一种抗菌谱广泛、抗菌活性强的复方制剂，与其他抗菌药联用时可产生协同或拮抗作用。对于敏感菌感染，磷甲胶囊单药或与其他抗菌药联合使用，可有效控制感染。第三部分磷霉素钙用药剂量与用法关键词关键要点磷霉素钙口服剂量

1.成人和12岁以上儿童：一次1～3g，一日3次。

2.5～11岁儿童：一次50～150mg/kg，一日3次。

3.2～4岁儿童：一次25～50mg/kg，一日3次。

磷霉素钙静脉注射剂量

1.成人和12岁以上儿童：一次0.5～1g，一日2次。

2.5～11岁儿童：一次25～50mg/kg，一日2次。

3.2～4岁儿童：一次12.5～25mg/kg，一日2次。

磷霉素钙用法说明

1.口服给药：餐后立即服用，空腹时服用可增加胃肠道反应风险。

2.静脉注射给药：应稀释在生理盐水中，缓慢注射，注射时间不少于30分钟。

3.饭前或饭后2小时以上服用，避免与高钙食物或药物同时服用。

磷霉素钙疗程与疗效

1.急性无并发症尿路感染：疗程为3～7天。

2.复杂尿路感染：疗程为7～14天，或根据具体情况延长。

3.淋球菌性尿道炎或宫颈炎：一次性口服3g。

磷霉素钙给药间隔

1.口服给药：间隔8小时。

2.静脉注射给药：间隔12小时。

3.在临床上，给药间隔可能根据患者情况进行调整。

磷霉素钙用药注意事项

1.对磷霉素钙或其他氨基糖苷类抗生素过敏者禁用。

2.严重肾功能损害者慎用。

3.治疗期间应监测血肌酐和血尿素氮，以评估肾功能。磷霉素钙甲氧苄啶胶囊与其他抗菌药联用效果：磷霉素钙用药剂量与用法

磷霉素钙用药剂量

磷霉素钙的用药剂量根据患者的感染类型、严重程度以及肾功能状况而有所不同。通常推荐的剂量如下：

成人，肌内注射：

*无并发症尿路感染：50～100mg/kg体重，每日一次，疗程10～14天。

*并发症尿路感染：100mg/kg体重，每日一次或两次，疗程14天或更长。

*前列腺炎：100mg/kg体重，每日两次，疗程6周。

*淋病：一次性肌内注射3g。

儿童，肌内注射：

*无并发症尿路感染：75～100mg/kg体重，每日一次，疗程10～14天。

*并发症尿路感染：75～100mg/kg体重，每日一次或两次，疗程14天或更长。

口服：

*无并发症尿路感染：4g，每日两次，疗程10～14天。

*并发症尿路感染：4g，每日四次，疗程14天或更长。

肾功能不全患者：

对于肾功能不全患者，磷霉素钙的剂量应根据肌酐清除率进行调整。肌酐清除率在30～60ml/min之间时，用药剂量应减少一半；肌酐清除率低于30ml/min时，不推荐使用磷霉素钙。

用法

磷霉素钙可以肌内注射或口服给药。

*肌内注射：将磷霉素钙溶解于生理盐水中，注射于臀肌深层。

*口服：磷霉素钙口服片剂应整片吞服，不应咀嚼、压碎或溶解。

特殊人群用法：

*老年人：年龄大于65岁的患者可能需要调整磷霉素钙的剂量，具体取决于肾功能状况。

*儿童：磷霉素钙不应用于12岁以下的儿童。

*孕妇：磷霉素钙在妊娠期间使用安全性尚未确定。只有在没有其他更安全的替代方案时才应使用。

*哺乳期妇女：磷霉素钙可分泌至母乳中。哺乳期妇女使用磷霉素钙时应暂停母乳喂养。

注意事项：

*磷霉素钙可能会引起胃肠道不良反应，如恶心、呕吐和腹泻。

*磷霉素钙应避免与钙制剂或含钙食物同时服用，因钙会降低磷霉素钙的吸收。

*磷霉素钙应存放在阴凉干燥处，避免阳光直射。第四部分甲氧苄啶用药剂量与用法关键词关键要点甲氧苄啶用药剂量与用法

口服剂量

1.成人和12岁及以上儿童：

-急性尿路感染：每日口服两次，每次100毫克，疗程3-10天。

-慢性尿路感染：每日口服两次，每次50～100毫克，疗程2-3周。

2.2-5岁儿童：

-每日口服两次，每次每公斤体重2毫克，疗程5-10天。

-最大剂量不超过50毫克。

静脉给药剂量

甲氧苄啶的用药剂量与用法

甲氧苄啶的药代动力学

甲氧苄啶是一种合成抗菌药，属于二氨基嘧啶类。它主要通过抑制细菌二氢叶酸还原酶（DHFR）起作用，从而阻断细菌叶酸的合成。叶酸是细菌合成核苷酸、氨基酸和嘌呤碱必不可少的辅因子。

甲氧苄啶口服后迅速吸收，生物利用度约为50%-90%。它广泛分布到全身组织和体液中，包括尿液、胆汁、跨胎盘和乳汁中。甲氧苄啶在肝脏代谢，主要通过肾脏（80%-90%）排泄，半衰期约为10-14小时。

甲氧苄啶的用法

单药治疗

*肺炎链球菌引起的肺炎

*肺炎克雷伯菌引起的肺炎

*沙门氏菌属引起的肠炎

*志贺菌属引起的痢疾

*布鲁氏菌属引起的布鲁氏菌病

*狼疮芽孢杆菌属引起的假结核病

*诺卡菌属引起的诺卡氏菌病

*类鼻疽菌属引起的类鼻疽病

联合用药

*与磺胺类药物联合治疗弓形虫病、токS病和李斯特菌病

*与三甲氧苄啶联合治疗尿路感染和细菌性肺炎

*与克拉霉素联合治疗艰难梭菌引起的腹泻

*与利福喷丁联合治疗结核病

剂量

成人和儿童（>12岁）

*肺炎链球菌引起的肺炎：每日200mg，分2次口服，持续5-7天

*肺炎克雷伯菌引起的肺炎：每日400mg，分2次口服，持续7-10天

*沙门氏菌属引起的肠炎：每日200mg，分2次口服，持续5-7天

*志贺菌属引起的痢疾：每日200mg，分2次口服，持续5-7天

*布鲁氏菌属引起的布鲁氏菌病：每日300mg，分3次口服，持续14-21天

*狼疮芽孢杆菌属引起的假结核病：每日300mg，分3次口服，持续14-21天

*诺卡菌属引起的诺卡氏菌病：每日300-400mg，分3-4次口服，持续2-3个月

*类鼻疽菌属引起的类鼻疽病：每日300-400mg，分3-4次口服，持续6个月

儿童（<12岁）

*每日1mg/kg体重，分2次口服，儿童最大剂量不超过200mg/天

用药注意事项

*严重肾功能不全患者应减量

*肝功能不全者慎用

*对于葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者，甲氧苄啶可诱发溶血性贫血，故应避免使用

*甲氧苄啶可增加甲氨蝶呤的毒性，因此两者不宜同时使用

*甲氧苄啶可导致高铁血红蛋白血症，尤其是在服用过量的硝酸盐或亚硝酸盐的情况下

*甲氧苄啶可与磺胺类药物产生协同作用，增加肾毒性风险，因此应避免同时使用

不良反应

甲氧苄啶的不良反应包括：

*恶心、呕吐、腹痛

*皮疹、瘙痒

*白细胞减少、血小板减少

*高铁血红蛋白血症

*肾毒性（高剂量或长期使用时）第五部分联合用药禁忌症与注意事项关键词关键要点药物相互作用

1.磷霉素钙与甲硝唑联用时，可能会增加磷霉素钙的中枢神经系统毒性，因此应避免同时使用。

2.磷霉素钙与四环素类药物联用时，四环素类药物的疗效可能会降低，因此一般不建议同时使用。

3.磷霉素钙与喹诺酮类药物联用时，可能会增加磷霉素钙的肾毒性，因此应密切监测肾功能。

药物剂量调整

1.对于肾功能不全患者，磷霉素钙的剂量应根据肌酐清除率进行调整，以免导致药物蓄积和毒性反应。

2.对于肝功能不全患者，磷霉素钙的剂量可能不需要调整，但应监测肝功能指标。

3.对于老年患者，磷霉素钙的剂量应根据个体情况进行调整，监测耐受性和疗效。

不良反应监测

1.磷霉素钙最常见的副作用包括胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻和腹痛，患者应注意这些症状的发生。

2.甲氧苄啶的常见副作用包括头痛、眩晕、皮疹和粒细胞减少症，患者应警惕这些症状的出现。

3.联合用药时，应密切监测患者的不良反应，必要时调整剂量或更换药物。

用药禁忌症

1.严重肾功能不全（肌酐清除率<15mL/min）患者禁用磷霉素钙。

2.对磷霉素钙或甲氧苄啶过敏的患者禁用该药物。

3.妊娠和哺乳期女性应慎用磷霉素钙甲氧苄啶胶囊。

用药注意事项

1.使用磷霉素钙前，应进行尿常规和肾功能检查，监测药物对肾脏的影响。

2.长期服用甲氧苄啶可导致叶酸缺乏，因此应注意补充叶酸。

3.患者服用磷霉素钙甲氧苄啶胶囊期间应多饮水，以促进药物排泄，减少肾毒性的发生。联合用药禁忌症

*肾功能不全患者：磷霉素钙在肾脏中排泄，肾功能不全患者使用磷霉素钙甲氧苄啶胶囊可能会导致药物蓄积，增加发生不良反应的风险。

*甲氧苄啶过敏患者：甲氧苄啶可引起过敏反应，对甲氧苄啶过敏的患者禁止使用磷霉素钙甲氧苄啶胶囊。

*卟啉症患者：甲氧苄啶可诱发卟啉症，卟啉症患者禁止使用磷霉素钙甲氧苄啶胶囊。

*年龄小于18岁的儿童：尚未确定磷霉素钙甲氧苄啶胶囊在18岁以下儿童中的安全性与有效性，禁止在儿童中使用。

*孕妇和哺乳期妇女：磷霉素钙甲氧苄啶胶囊可通过胎盘传递并分泌到母乳中，尚未确定在妊娠期或哺乳期使用磷霉素钙甲氧苄啶胶囊的安全性，因此不建议在这些人群中使用。

注意事项

*血液检查：使用磷霉素钙甲氧苄啶胶囊治疗期间，应定期监测患者的全血细胞计数和血清肌酐水平。

*神经毒性：磷霉素钙可引起神经毒性，特别是高剂量或长时间使用的情况下。老年患者、肾功能不全患者和接受血液透析的患者发生神经毒性的风险较高。

*血小板减少症：甲氧苄啶可引起血小板减少症，特别是高剂量或长时间使用的情况下。

*胃肠道不良反应：磷霉素钙和甲氧苄啶均可引起胃肠道不良反应，如恶心、呕吐、腹泻和腹痛。

*药物相互作用：磷霉素钙甲氧苄啶胶囊与其他药物存在相互作用，包括：

*甲氨蝶呤：甲氧苄啶可抑制甲氨蝶呤的排泄，导致甲氨蝶呤血浆浓度升高和毒性增加。

*环孢菌素：甲氧苄啶可抑制环孢菌素的代谢，导致环孢菌素血浆浓度升高。

*华法林：甲氧苄啶可抑制华法林的代谢，导致华法林血浆浓度升高和抗凝作用增强。

*三环类抗抑郁药：甲氧苄啶可抑制三环类抗抑郁药的代谢，导致三环类抗抑郁药血浆浓度升高和毒性增加。

*苯妥英钠：甲氧苄啶可抑制苯妥英钠的代谢，导致苯妥英钠血浆浓度升高和毒性增加。

*耐药性：与其他抗菌药物类似，长期或不当使用磷霉素钙甲氧苄啶胶囊可导致细菌耐药性的产生，从而降低治疗效果。

*使用指南：使用磷霉素钙甲氧苄啶胶囊时应遵循以下指南：

*剂量和疗程：根据患者的感染类型、严重程度和肾功能调整剂量和疗程。

*给药途径：口服。

*服药时间：一日两次，与食物同服或餐后服药可减少胃肠道不良反应。

*疗程：通常为7-14天，具体疗程由医生根据患者情况确定。

*监测：定期监测患者的病情和药物不良反应，必要时调整治疗方案。第六部分药物相互作用与协同效应关键词关键要点主题名称：药物相互作用

1.磷霉素钙甲氧苄啶胶囊与磺胺类药物合用可产生协同抑菌作用，增强对大肠杆菌和小肠弯曲菌的抑菌效果。

2.与四环素类药物联用时，磷霉素钙可抑制四环素与细菌核糖体结合，降低四环素的抗菌活性。

3.与氨基糖苷类药物合用时，磷霉素钙可通过抑制革兰阴性菌胞外脂多糖的合成，增加氨基糖苷类药物的渗透性，增强其抗菌作用。

主题名称：协同效应

药物相互作用与协同效应

磷霉素钙甲氧苄啶胶囊（TMP-SMX）是一种复方抗菌药，由磷霉素钙和甲氧苄啶两种成分组成。在与其他抗菌药联用时，TMP-SMX可产生以下相互作用和协同效应：

相互作用

*磺胺类药物：TMP-SMX与磺胺类药物（如磺胺嘧啶、磺胺甲恶唑）联用时，可增加磺胺类药物在血清中的浓度，从而增加其毒性风险，尤其是肾毒性。

*苯丙胺类药物：TMP-SMX可抑制苯丙胺类药物（如苯丙胺、麻黄碱）的代谢，导致其血清浓度升高，增加中枢神经系统毒性的风险。

*氨基糖苷类抗生素：TMP-SMX与氨基糖苷类抗生素（如庆大霉素、卡那霉素）联用时，可增加肾毒性的风险。

*口服抗凝剂：TMP-SMX可增强口服抗凝剂（如华法林）的抗凝作用，增加出血风险。

*甲氨蝶呤：TMP-SMX可抑制甲氨蝶呤的代谢，导致其血清浓度升高，增加骨髓抑制和胃肠道毒性的风险。

协同效应

*四环素类抗生素：TMP-SMX与四环素类抗生素（如多西环素、米诺环素）联用时，可产生协同抗菌作用，增强对革兰阴性菌的杀菌效果。

*大环内酯类抗生素：TMP-SMX与大环内酯类抗生素（如红霉素、阿奇霉素）联用时，可增强对肺炎链球菌的杀菌效果。

*利福平：TMP-SMX与利福平联用时，可增强对结核分枝杆菌的杀菌效果，用于治疗肺结核。

*克林霉素：TMP-SMX与克林霉素联用时，可增强对厌氧菌的杀菌效果，用于治疗厌氧菌感染。

*磺胺嘧啶：TMP-SMX中的甲氧苄啶与磺胺嘧啶联用时，可增强对弓形虫的治疗效果，用于治疗弓形虫病。

结论

TMP-SMX与其他抗菌药联用时，可产生相互作用和协同效应。在使用TMP-SMX与其他抗菌药联用时，应充分了解其潜在的相互作用和协同效应，以优化治疗效果并最大限度地减少不良反应的发生。第七部分临床应用疗效与不良反应关键词关键要点主题名称：磷霉素钙甲氧苄啶胶囊联用抗菌效果

1.磷霉素钙与甲氧苄啶联用具有协同抑菌作用，可对抗多种革兰阴性菌和革兰阳性菌。

2.联用可降低细菌耐药性风险，提高抗菌疗效。

3.联用于治疗复杂性尿路感染、前列腺炎等疾病，疗效显著。

主题名称：不良反应

临床应用疗效与不良反应

#疗效

磷霉素钙甲氧苄啶胶囊（TMP-SMX）是一种广谱抗菌药，对多种革兰氏阳性和革兰氏阴性菌具有抑菌或杀菌作用。临床应用于治疗以下感染：

革兰氏阴性菌感染：

*无并发症的膀胱炎

*下呼吸道感染（如支气管炎、肺炎）

*中耳炎

*沙门氏菌肠炎

*伤寒和副伤寒

*淋病

革兰氏阳性菌感染：

*肺炎链球菌引起的肺炎

*卡他性葡萄球菌引起的皮肤和软组织感染

其他感染：

*弓形虫病

*肺孢子虫肺炎

*多形葡萄球菌引起的肠炎

TMP-SMX的疗效因所感染的特定微生物而异。一般来说，对于敏感菌株，TMP-SMX的疗效与其他抗菌药相当。

不良反应

TMP-SMX的不良反应通常是轻微和短暂的。最常见的不良反应包括：

*胃肠道反应（如恶心、呕吐、腹泻）

*头痛

*头晕

*皮疹

罕见的不良反应：

*造血系统抑制（如白细胞减少症、贫血）

*过敏反应（如皮疹、荨麻疹、血管性水肿）

*肝功能损害

*肾功能损害

*肺间质性疾病

*中毒性表皮坏死松解症（TEN）

禁忌症

TMP-SMX的禁忌症包括：

*已知对TMP-SMX过敏的人

*有叶酸缺乏史或叶酸吸收不良症的人

*重度肝或肾功能损害的人

*怀孕或哺乳期妇女

药物相互作用

TMP-SMX可与其他药物相互作用，包括：

*抗凝血剂（如华法林）：TMP-SMX可增强抗凝血剂的作用。

*甲氨蝶呤：TMP-SMX可抑制甲氨蝶呤的排泄，导致甲氨蝶呤蓄积和毒性。

*口服降糖药：TMP-SMX可降低口服降糖药的作用。

*磺胺类药物：TMP-SMX可增强磺胺类药物的活性，增加不良反应的风险。

剂量和给药方式

TMP-SMX的剂量和给药方式根据感染的严重程度、患者的年龄和肾功能而异。通常成人推荐剂量为每12小时一次，每次1片（80mgTMP/400mgSMX）。

特殊人群用法

儿童：

*2个月以上的儿童，剂量为每公斤体重每日6mgTMP/30mgSMX，分2次服用。

老年人：

*老年人可能需要减量使用，以减少不良反应的风险。

肾功能损害：

*肾功能损害患者可能需要调整剂量或延长给药间隔。

肝功能损害：

*重度肝功能损害患者应避免使用TMP-SMX。

参考文献：

*[磷霉素钙甲氧苄啶胶囊说明书](/drug/10229)

*[磷霉素钙甲氧苄啶胶囊治疗社区获得性肺炎的疗效与安全性评价](/article/10.1007