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文档简介
中药在治疗阿尔兹海默症中的作用分析目录TOC\o"1-3"\h\u28945摘要 I17111一、引言 124737二、中医对老年痴呆的研究现状 11821(一)肝肾不足 210378(二)心脾两虚 22129(三)痰浊阻窍 221701(四)气滞血瘀 217473三、常见单味治疗老年痴呆的中药 228343(一)黄芪 224132(二)黄精 230143(三)人参 29244(四)淫羊藿 31287四、常见复方治疗阿尔兹海默症的中药 432499(一)补肾活血 422803(二)活血化瘀 522841(三)化痰开窍 515015(四)补肾养心 52152五、结论 516889参考文献 6PAGE2摘要阿尔兹海默症是一个慢性病,且是一个需要进行长时间的治疗的疾病,并多发于老年人,因此对于患上该疾病的患者家属而言,无异于在精神及经济开支上都带来了巨大的负担。就目前而言,该疾病很难痊愈,因此做好相关的预防措施以及降低该疾病的恶化,一直都是医药工作者关注的话题。据此,本文在基于相关研究现状之上,将从中医的角度对其病症进行辨证论治,然后在找到其病机后,结合中医药的相关研究提出相对应的治疗方法,以期可以为中药在抗阿尔兹海默症的研究进展中大有裨益,在理论意义上希望可以对当下的研究现状进行补充,从现实意义上看,期望能积极推动中国中医药事业繁荣发展。关键词:中药;老年痴呆;作用一、引言阿尔兹海默症是一个通用术语,指的是认知能力下降到足以干扰日常生活的疾病。阿尔兹海默症是最多见的痴呆类型,其它的还有血管性痴呆、混合性痴呆、路易体痴呆和前额叶痴呆等。阿尔兹海默症主要与年龄相关,65岁之前发病(较早发病)比较罕见,不到总患病人数的10%,主要表现为为记忆力,学习力,理解力,方向感,语言和判断力的逐渐下降。世界上现有阿尔兹海默症患者5000万左右,这是21世纪危害人类健康、社会危机比较严重的一种病症。但临床上仍缺少有效药物对阿尔兹海默症进展进行治疗和控制。自1998年以来,人们已经进行了100多次尝试来开发有效的药物,但是大多数都以失败告终。考虑到病情严重程度及患者数量日益增多,探讨阿尔兹海默症发病机制及研制治疗阿尔兹海默症有效药物刻不容缓。而现代医学考虑到阿尔兹海默症的诊断是基于临床检查和生物标志物信息的结合,目前还没有明确的诊断测试方法和可靠的生物标志物。与此同时,治疗阿尔兹海默症的常规药物,即乙酰胆碱酯酶抑制剂(AchEI),如他克林(Tacrine)、多奈哌齐(Donepezil)、加兰他敏(Galanthamine)和卡巴拉汀(Rivastigmine),及和非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂如美金刚只能缓解症状,而没有减少或阻止潜在的病理发展。因此,迫切需要能够预防或延迟阿尔兹海默症临床症状发作,或者可以减缓甚至阻止阿尔兹海默症进展的新药物。而中医药作为一种古老而全面的健康和治疗方法,其在现代西医被引入之前,中医药一直都是整个东亚地区普遍应用的医疗保健模式。目前为止,中草药仍然在中国和世界各地广泛应用。中草药用于治疗记忆损伤已有数千年,历史悠久,经验丰富。近几十年来,临床前及临床研究日益显示出一些草药提取物及一些草药的具体配伍具有增强学习与记忆活性物质的作用,对阿尔茨海默病的防治作用显着。其机制主要有保护神经元不受Aβ的损害,抑制Aβ的分泌,降低tau蛋白的过度磷酸化,提高乙酰胆碱的合成,抗氧化作用,抗炎作用以及抑制细胞凋亡。据此,本文将简略介绍一些代表性天然产物包括姜黄素,漆黄素,淫羊藿苷及人参总皂苷的药理性质。并以其中的个别中药材论述单味药以及复方中药治疗阿尔兹海默症的作用方式。二、中医对阿尔兹海默症的研究现状(一)肝肾不足随着我国步入老龄化阶段,阿尔兹海默症患者的数目也开始逐步增加,并严重威胁了患者的生活水平。中药在治疗老年痴呆方面有其独特的优势,如疗效高、费用低、易于治疗等,在临床中被广泛使用。清代医学家王清任就曾在其著作《医林改错•脑髓说》中指出:肾为先天之本,主骨进足,则脑髓不充者,脑髓渐空”。由此可见,脑髄不健,则灵机记性功能衰退,而中医辨证论治则以滋补肝肾为法,多用补肾健脑方剂。(二)心脾两虚心脾两虚型阿尔兹海默症患者,是由于气血不调以及脾胃的功能衰退所致。(三)痰浊阻窍导致该证型的原因,是由于患者肝主疏泄,肝气不舒,肝土,脾胃弱则痰不化,痰浊积于胸中所致。此外也有研究指出,后天脾胃功能减退,或是由于生化乏源,也是导致该证型的主要原因。(四)气滞血瘀该证型在临床上多表现为健忘善惊、冷漠少言,并且行为迟钝,常常会感到胸口沉闷,头疼甚至出现幻觉。关于这类患者,在之前的生活工作中应该多有外伤病史,或因气虚血瘀,或因肝而导致肢体麻木疼痛。三、常见单味治疗阿尔兹海默症的中药(一)黄芪蒙古黄芪是一种多年生药用植物,属于豆科黄芪属。广泛分布在山西、河北、内蒙古、黑龙江、吉林等地。这种干根叫黄芪,是我国传统的原料药。黄芪温润甘甜,属肺脾经,它是最能补气血的药。临床上常用于体倦乏力、慢性腹泻、脱垂、自汗、水肿、溃疡不愈的患者。此外,现代医学通过对其分析后指出,黄芪还有扩张血管、抑制血小板聚集等作用。故本味中药具有预防和治疗老年痴呆的临床疗效。(二)黄精作为我国早期就一直使用的中草药,黄精在《黄帝内经》中就有对其治疗疾病的记载。随着现代医学的不断发展与完善,不少研究者还指出,黄精除了可以抗衰老之外,在临床上还具有解毒抗疲劳、降糖降脂抗肿瘤等功效。(三)人参人参是我国传统的名贵药材,在我国已有数千年的历史。人参为能量补益剂,有健脾,滋阴,润肺,镇静心神作用。人参之所以有很好的疗效,主要是因为人参皂苷这一主要有效成分来源于人参根,果实,茎叶。五加科植物现已分离并鉴定了60余种人参皂苷。人参皂苷与人参皂苷组织结构类似,绝大多数人参皂苷中有30个碳原子位于四个甾体核心环。人参皂苷按糖基所处部位及个数分为3类,即A型人参二醇(Rb1,Rb2,Rb3,Rc,Rd,Rg3,Rh2),B型人参三醇(Re,Rg1,Rg2,Rh1),C类齐墩果酸(Ro)。现代药理实验证明人参皂苷的药理性质是多方面的,如免疫调节,抗癌,抗疲劳,抗抑郁及神经保护。他们工作于各种信号路线,如海马BDNF、JNK-P38MAK、CDK5、p62–Keap1-Nrf2、ERK-P38MARK、JNK、P13K-AKt-eNOS。人参皂苷可通过多种途径缓解阿尔兹海默症的周围神经病变。人参皂苷可抑制β,γ分泌酶活性,也可激活非淀粉样变性通路,同时可抑制Aβ所致神经毒性及活性氧生成,从而降低Aβ生成。口服人参皂苷能降低脑内淀粉样斑块析出,致使海马胆碱能系统和神经发生,从而强化学习记忆障碍。Li等发现人参皂苷不仅大幅减少了GSK-3β的表达,还增加了蛋白磷酸酶2A(PP2A)的活性,减弱了Aβ诱导的病理tau磷酸化。(四)淫羊藿淫羊藿作为我国传统中药已有上百年的历史,从古至今一直被应用于骨折,关节疾病以及性腺功能障碍等疾病的治疗。近年研究报道显示淫羊藿苷的药理作用广泛,主要有抗氧化,抗炎及抗凋亡作用,故淫羊藿苷可能在脑缺血,阿尔兹海默症,帕金森病,多发性硬化症及抑郁症等多种神经系统疾病中起到防治及(或)疗效。但淫羊藿苷作为一种从温肾壮骨类中药淫羊藿中分离得到的黄酮苷类化合物是淫羊藿的主要活性成分,化学名2-(4′-甲氧基苯基-3-鼠李糖苷-5-羟基-7-葡糖苷—8-(3′-甲氧基-2-丁烯基-4-苯并二氢吡喃酮),是小檗科植物淫羊藿中最丰富的类黄酮组分。研究报道淫羊藿苷能提高不同阿尔兹海默症模型小鼠包括Aβ(25-35)处理小鼠、APP/PS1转基因小鼠、Tg2576小鼠、三转基因(3*Tg)小鼠的空间学习记忆能力。淫羊藿苷在各种阿尔兹海默症模型中的实效性为其作为一种治疗阿尔兹海默症潜在药物的使用提供了强有力的证据。有报道淫羊藿苷可减少Aβ(1-42)生成和(或)累积,减少APP或BACE-1在脑组织及细胞损伤中表达量,升高SOD及Aβ(1-42)所致轴突及树突萎缩。另外淫羊藿苷还能抑制tau蛋白Ser396,Ser404,
Thr205位磷酸化并明显降低Aβ(25-35)引起的细胞毒性及细胞凋亡。机制研究显示淫羊藿苷能够激活PI3K/Akt信号通路并抑制糖原合成酶激酶GSK-3
β的活性。还有研究报道淫羊藿苷可通过上调APP/PS1转基因小鼠海马及皮层NO合酶异构体表达来上调NO水平及cGMP,表明淫羊藿苷能引发NO/cGMP信号以防治阿尔茨海默病。可卡因及安非他明(CART)调节转录本是肾上腺,胰腺及脑下垂体分泌的厌食神经肽。主要存在于整个神经系统中,可对食物消耗,体重,压力管理,奖励以及疼痛传递等方面进行调节。研究显示CART能减少神经元丢失和降低行为缺陷提示CART在神经退行性疾病中可能与发病有关。淫羊藿苷在Aβ所致脑神经炎(CART)中的防护作用可能与其相关,淫羊藿苷所致细胞外调节激酶1-2(erk1-2)介导CART
mRNA及蛋白表达(Ii-CARTsiRNA)能够逆转防护作用。淫羊藿苷在Aβ所致神经毒性中的作用淫羊藿苷防治阿尔茨海默病也涉及到抑制Ca2+过载、抑制TGF-β
1信号转导、促进神经元活性及提高神经干细胞相关功能的其它机理。淫羊藿苷能抑制由Aβ(25-35)引起的Ca2+异常内流,Sm阿尔兹海默症有三分之二的活化,提高三磷酸腺苷含量,而三磷酸腺苷又是大脑神经元进行正常运动不可缺少的分子。淫羊藿苷也能提高阿尔兹海默症模型细胞色素C氧化酶Ⅳ,COXIV,丙酮酸脱氢酶α亚基,PDHE1α等线粒体相关蛋白在海马及皮层的表达量,PSD95表达量升高,PSD1基因,p21基因等细胞周期蛋白在大脑神经干细胞数量升高上也有上调作用。四、常见复方治疗阿尔兹海默症的中药(一)补肾活血考虑到前文提及的肝肾不足以及气滞血瘀,因此做好补肾以及活血就显得尤为重要。本文在基于以上相关单味中药的分析论述后,再结合相关专利及临床配方进行归纳总结,得出了加强补肾活血的相关配方及用法,具体如下:桂枝12克,姜黄5克,炙黄芪30克,潞党参20克,白术15克,川芎12克,白芍12克,熟地20克,淫羊藿10克,菟丝子、炒杜仲、石菖蒲各15克,甘草6克。开水煎服,每日1剂,煎3次。(二)活血化瘀经前文分析可知,阿尔兹海默症在中医辨证论治上存在气滞血瘀的证型,因此加强补脑益曲,外肾柔肝,可以在临床上起到补益气血,健中化痰的功效。因此本文按颜德馨经验方整理出治疗阿尔兹海默症的活血化瘀汤,以期可以达到通窍醒脑,活血化瘀的功效,具体配方如下:生地15克,赤芍15克,川芎9克,红花9克,石菖蒲15克,远志9克,茯苓9克,黄精3克,通天草9克。(三)化痰开窍脾虚痰阻型阿尔兹海默症,主要是由于脾虚生湿,湿浊生痰,痰浊不化,郁于胸中,心气不展而导致的。因此在临床诊疗的过程中,需要对该类患者做好益气健脾,化痰开窍的作用。而有相关专利指出,香砂六君子汤为益气健脾化痰的主剂。方以人参、、茯苓白术补中气;木香理气消胀;再加石菖蒲、炙远志醒脑开窍,从而达到治疗的功效。(四)补肾养心《黄帝内经》提及“肾者主水,受五脏六腑之精而藏之”,可见,只要肾在人体内功能正常,那么其内脏基本就不会出大问题,因此“补肾”可以减缓人体器官的衰老速度,而在一项关于补肾养心的复方分析中指出,山茱萸、茯苓、杜仲、远志、五味子、褚实子、小茴香、巴戟天和肉苁蓉各30克,石菖蒲和熟地各15克,山药、牛膝以及枸杞各45克。可以在临床上起到补肾养心的功效。五、结论一般而言,阿尔兹海默症有很多种类型,其中包括混合性痴呆、血管性痴呆及老年性痴呆。阿尔兹海默症危害除使老人基本生活能力,认知力和定向力下降外,还可并发各种老年常见并发症,如高血压及其他心脑血管疾病和脑功能障碍。本文首先从中医的角度其该疾病进行了证型分类,然后再从现代医学的角度分析了导致老年痴呆的原因,并据此论述了相关单味中药的治疗作用。最后,本文在基于前文研究的基础上,整理了部分常见复方药治疗阿尔兹海默症的作用及功效。希望本研究能够对有关中药在阿尔兹海默症中的应用提供借鉴和参考,以更好地推动我国医疗事业发展。参考文献[1]林凯莉,张世卿.去甲氧基姜黄素通过促进海马神经发生对阿尔兹海默症认知损伤的改善作用[J].中成药,2022,44(08):2476-2482.[2]高雪,周寿红.Apelin-13与阿尔兹海默症的研究进展[J].华夏医学,2022,35(04):146-151.[3]吴良文,张虎,吴桐,陈宁.白藜芦醇对阿尔兹海默症调控的研究进展[J].食品科学:1-13.[4]孙国婧,阿怀全,胡雪婵.阿尔兹海默症患者语用能力蚀失特点研究[J].中国听力语言康复科学杂志,2022,20(04):314-316.[5]王冠儒,冯强.牙龈卟啉单胞菌在阿尔兹海默症发生中作用的研究进展[J].国际口腔医学杂志,2022,49(04):397-403.[6]姜勃宇,付朝旭,许妍姬.中链甘油三酯对阿尔兹海默症的影响研究进展[J].中国油脂:1-9.[7]张鸿旭.五味子木脂素治疗阿尔兹海默症的作用机制及多糖对木脂素吸收代谢的影响研究[D].吉林大学,2022.[8]孟恬,刘云宽,陈清华,李永华,贺永胜.娘母良通过抑制焦亡改善阿尔兹海默症小鼠的空间记忆能力[J].中国民族民间医药,2022,31(06):40-45.[9]李旭冉,陈思邈,陈伟燕,宋精梅,张宇燕.远志的化学成分及防治阿尔兹海默症的研究进展[J].中国药学杂志,2022,57(01):15-23.[10]陈炜,李兴峰,陈业文,蒋凌飞,胡跃强,吴林.温脾通络开窍方通过抑制TNF-α/ROS/JNK分子改善阿尔兹海默症大鼠海马区病变[J].辽宁中医杂志,2021,48(11):177-180+226.[11]赵豫菀,李陈版.瓜子金及其提取物改善阿尔兹海默症的研究进展[J].天津药学,2021,33(05):63-67.[12]陈炜,李兴峰,陈业文,蒋凌飞,胡跃强,吴林.温脾通络开窍方通过影响NF-κB通路改善阿尔兹海默症大鼠的认知功
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