流行病学-病例对照研究

病例对照研究一、概述

（一）基本原理

收集已经确诊的患有某特定疾病的一组病人作为病例组，以不患有该病但具有可比性的一组个体作为对照组，通过询问、实验室检查或复查病史，搜集研究对象既往各种可能的危险因素的暴露史，测量并比较病例组与对照组中各因素的暴露比例，经统计学检验，发现因素与疾病之间存在着统计学上的关联。

这是一种回顾性的、由结果探索病因的研究方法，是在疾病发生之后去追溯假定的病因因素的方法，是在某种程度上检验病因假说的一种研究方法。

（二）研究类型

1.病例与对照不匹配在设计所规定的病例和对照人群中，分别抽取一定数量的研究对象，一般对照数目应等于或多于病例人数。

2.病例与对照匹配或称配比，即要求对照在某些因素或特征上与病例保持一致，目的是对两组进行比较时排除匹配因素的干扰。

（1）频数匹配要求对照组匹配的因素或特征所占的比例与病例组接近或一致。

（2）个体匹配以病例和对照个体为单位进行匹配。1：1匹配，为每一个病例配一名对照，还可以进行1：2、1：3、…、1：R匹配。

采用匹配的目的，首先在于提高研究效率，其次在于控制混杂因素的作用。同时也增加了选择对照的难度，且容易匹配过头。

用途

1.检验病因假设

2.疾病预后因素研究

3.治疗效果研究

二、研究设计

（一）确定研究人群

1.病例的选择新发病例由于刚刚发病，提供的信息较为准确可靠。而现患病例易于掺入疾病迁延及存活的因素在内。死亡病例则主要由家属或他人提供信息，准确性较差。因此，病例对照研究中优选新发病例。

病例应该是患同一种疾病的病人，且患病部位、病理学类型和诊断标准要有明确的限制，所有病人都应符合严格的诊断标准。并且有暴露于某一危险因素的可能。

一般以社区来源的病例为优，代表性较好，但实施难度较大。使用医院来源的病例，可节省费用，容易获得，合作好，信息较完整、准确，但容易发生选择偏倚。

2.对照的选择对照应是产生病例的源人群的一个无偏样本。

实际来源于①同一个或多个医疗机构中诊断的其他病人；②病例的邻居或同一居委会、住宅区内未患研究疾病的个体；③社会团体人群中未患研究疾病的个体；④社区人口中未患研究疾病的个体；⑤病例的同胞、亲戚、同学或同事等。

在医疗机构中选择对照时应遵循以下原则：①因已知与所研究的暴露因素有关的病种入院的病人不能作为对照。②对照应由尽可能多的病种的病人组成，以避免因过多地代表某一类病人，而该病种恰与所研究疾病具有共同的危险因素，从而影响研究结果的真实性。

（二）确定样本量

影响样本量的因素：

（1）研究因素在对照组中的暴露率P0

（2）预期的该因素对疾病的效应强度，即相对危险度RR或暴露的比值比OR的大小

（3）显著性水平α

（4）把握度1-β

三、资料的整理与分析

（一）基本整理模式

病例对照研究资料整理表暴露或特征疾病合计病例对照有

无a

cb

da+b=n1

c+d=n0合计a+c=m1b+d=m0a+b+c+d=t病例对照研究中表示疾病与暴露之间关联强度的指标为比值比OR，也作比数比、优势比、交叉乘积比）。

OR是指某事物发生的可能性与不发生的可能性之比。

病例组的暴露比值为：

对照组的暴露比值为：

0R的含义与相对危险度类似，指暴露者的疾病危险性为非暴露者的多少倍。

OR＞1说明疾病的危险度因暴露而增加，暴露与疾病之间为“正”关联；OR＜1说明疾病的危险度因暴露而减少，暴露与疾病之间为“负”关联。

（二）不同类型资料的分析

1.不匹配（成组）不分层资料

（1）整理四格表形式口服避孕药（OC）与心肌梗死（MI）关系病例对照合计服OC

未服0C39

11424

15463

268合计153178331（2）卡方检验：检验病例组与对照组两组的暴露率有无统计学显著性的差异。

已知χ20.01（1）=6.63，本例χ2=7.70＞6.63，则P＜0.01。结论为拒绝无效假设，即两组暴露率的差异有统计学意义。

（3）计算关联强度0R

（4）计算0R的可信区间

可信区间中不包括1.0，即可认为该0R值在0.05（95%CI）或0.01（99%CI）水平上有统计学意义。

2.不匹配（成组）分层资料

（1）整理四格表形式病例对照研究队列研究局限性1.不适于研究人群中暴露比例很低的因素，因为需要很大的样本量

2.选择研究对象时，难以避免选择偏倚

3.信息的真实性难以保证，暴露与疾病的时间先后常难以判断。因此论证因果关系的能力没有队列研究强

4.获取既往信息时，难以避免回忆偏倚

5.不能测定暴露组和非暴露组疾病的率。无法直接计算RR和AR等指标1.不适于发病率很低的疾病的病因研究，因为在这种情况下需要的研究对象数量太大，一般难以达到

2.由于随访时间较长，对象不易保持依从性，容易产生各种各样的失访偏倚。同时由于时间跨度太长，研究对象容易在研究过程中改变他们的态度

3.研究耗费的人力、物力、财力和时间较多，其组织与后勤工作亦相当艰巨

4.由于消耗太大，故对研究设计的要求更严密。在随访过程中，未知变量引入人群，或人群中已知变量的变化等，都可使结局受到影响，使资料的收集和分析复杂化【例题】以下哪一项不是病例对照研究的优点

A.适用于研究罕见病

B.可在一次调查中调查多个危险因素

C.不需大样本

D.可计算疾病的发病率

E.不仅适用于病因探讨，还可用于多方面[答疑编号700847050201]

【正确答案】D

【例题】夫妻不和的男外科大夫事故发生率较高，如果用病例对照研究来验证此假设，合适的对照为

A.未出事故的外科大夫之妻

B.夫妻和睦的不是外科大夫的男性

C.夫妻和睦的男外科大夫

D.不是外科大夫的男性

E.未出事故的男外科大夫[答疑编号700847050202]

【正确答案】E

【例题】在一项病例对照研究中，计算出某研究因素的0R值95%可信区间为0.35～0.75，请问该因素可能为

A.混杂因素

B.危险因素

C.保护因素

D.无关因素

E.以上都不是[答疑编号700847050203]

【正确答案】C

【例题】一项1：1配比病例对照研究，共调查240对，病例和对照均有某种暴露史60对，均无某种暴露史75对，病例有某种暴露史、对照无某种暴露史70对，对照有某种暴露史、病例无某种暴露史35对。其OR值为1：1配对病例对照研究资料整理表对照病例合计（配比数、对子数）有暴露史无暴露史有暴露史

无暴露史60（a）35（b）

75（d）a+b

c+d70（c）合计（配比数）a+cb+da+b+c+d=240A.1.8

B.1.3

C.0.5

D.0.9

E.2.0[答疑编号700847050204]

【正确答案】E

【例题】病例对照研究的资料分析中（分析整理表如下），要比较的是暴露特征病例对照合计暴露

非暴露a

cb

da+b

c+d合计a+cb+da+b+c+dA.a／a+b与c／c+d

B.a／a+c与d／b+d

C.a／a+c与b／b+d

D.b／a+b与d／c+d

E.a／a+d与c／c+d[答疑编号700847050205]

【正确答案】C

【例题】某医院20年来肺癌住院病人5