中国医科大学2024年7月《药物代谢动力学》作业考核试题-材料答案

中国医科大学2024年7月《药物代谢动力学》作业考核试题试题试卷总分:100得分:100第1题,有关药物从肾脏排泄的正确叙述是：()

A、改变尿液pH可改变药物的排泄速度

B、与血浆蛋白结合的药物易从肾小球滤过

C、解离的药物易从肾小管重吸收

D、药物的排泄与尿液pH无关

E、药物的血浆浓度与尿液中的浓度相等正确答案:A第2题,按t1/2恒量反复给药时,为快速达到稳态血药浓度可：()

A、首剂量加倍

B、首剂量增加3倍

C、连续恒速静脉滴注

D、增加每次给药量

E、增加给药量次数正确答案:A第3题,期临床药物代谢动力学试验时,下列的哪条是错误的()

A、目的是探讨药物在人体的体内过程的动态变化

B、受试者原则上男性和女性兼有

C、年龄在1845岁为宜

D、要签署知情同意书

E、一般选择适应证患者进行正确答案:E第4题,药物代谢动力学研究中,下列采样点数目哪个是符合标准的()

A、10

B、7

C、9

D、12

E、8正确答案:D第5题,关于试验动物的选择,以下哪些说法不正确()

A、首选动物尽可能与药效学和毒理学研究一致

B、尽量在清醒状态下试验

C、药物代谢动力学研究必须从同一动物多次采样D、创新性的药物应选用两种或两种以上的动物,一种为啮齿类动物,另一种为非啮齿类动物

E、建议首选非啮齿类动物正确答案:C第6题,若静脉滴注药物想要快速达到稳态血药浓度,以下选项哪项不正确()

A、滴注速度减慢,外加负荷剂量

B、加大滴注速度

C、加大滴注速度,而后减速持续点滴

D、滴注速度不变,外加负荷剂量

E、延长时间持续原速度静脉点滴正确答案:E第7题,零阶矩的数学表达式为：()

A、AUC0n+

B、AUC0n+cn

C、AUC0n+cn

D、AUC0n+cn

E、AUC0+cn正确答案:C第8题,普萘洛尔口服吸收良好,但经过肝脏后,只有30%的药物达到体循环,以致血药浓度较低,下列哪种说法较合适()

A、药物活性低

B、药物效价强度低

C、生物利用度低

D、化疗指数低

E、药物排泄快正确答案:C第9题,在非临床药物代谢动力学研究中,其受试物的剂型不需要遵循以下哪些选项的要求()

A、受试物的剂型应尽量与药效学研究的一致

B、受试物的剂型应尽量与毒理学研究的一致

C、特殊情况下,受试物剂型可以允许与药效学与毒理学研究不一致

D、应提供受试物的名称、剂型、批号、来源、纯度、保存条件及配制方法,但不需要提供研制单位的质检报告

E、以上都不对正确答案:D第10题,某弱碱性药在pH50时,它的非解离部分为909%,该药的pKa接近哪个数值()

A、2

B、3

C、4

D、5

E、6正确答案:C第11题,下列选项中,哪个是不用在特异性试验中进行考察的()

A、空白生物样品色谱

B、空白样品加已知浓度对照物质色谱

C、用药后的生物样品色谱

D、介质效应

E、内源性物质与降解产物的痕量分析正确答案:E第12题,某一弱酸性药物pKa44,当尿液pH为54,血浆pH为74时,血中药物浓度是尿中药物浓度的：()

A、1000倍

B、91倍

C、10倍

D、1/10倍

E、1/100倍正确答案:B第13题,口服苯妥英钠几周后又加服氯霉素,测得苯妥英钠的血药浓度明显升高,这种现象是因为：()

A、氯霉素使苯妥英钠吸收增加

B、氯霉素增加苯妥英钠的生物利用度

C、氯霉素与苯妥英钠竞争与血浆蛋白结合,使游离的苯妥英钠增加

D、氯霉素抑制肝药酶使苯妥英钠代谢减少

E、氯霉素抑制肝药酶使苯妥英钠代谢增加正确答案:D第14题,关于药物与血浆蛋白的结合,叙述正确的是：()

A、结合是牢固的

B、结合后药效增强

C、结合特异性高

D、结合后暂时失去活性

E、结合率高的药物排泄快正确答案:D第15题,恒量恒速给药,最后形成的血药浓度被称为：()

A、有效血浓度

B、稳态血浓度

C、致死血浓度

D、中毒血浓度

E、以上都不是正确答案:B第16题,按一级动力学消除的药物,其t1/2：()

A、随给药剂量而变

B、固定不变

C、随给药次数而变

D、口服比静脉注射长

E、静脉注射比口服长正确答案:B第17题,若口服给药,研究动物的药物代谢动力学特征需要多少小时以上()

A、4

B、6

C、8

D、12

E、以上都不对正确答案:E第18题,肝药酶的特征为：()

A、专一性高,活性高,个体差异小

B、专一性高,活性高,个体差异大

C、专一性高,活性有限,个体差异大

D、专一性低,活性有限,个体差异小

E、专一性低,活性有限,个体差异大正确答案:E第19题,下列情况可称为首关效应的是：()

A、苯巴比妥钠肌注被肝药酶代谢,使血中浓度降低

B、硝酸甘油舌下给药,自口腔黏膜吸收,经肝代谢后药效降低

C、青霉素口服后被胃酸破坏,使吸入血的药量减少

D、普萘洛尔口服,经肝脏灭活代谢,使进入体循环的药量减少

E、所有这些正确答案:D第20题,表观分布容积正确答案:假设在药物充分分布前提下，体内全部药物按照血中同样浓度溶解时所需的体液总体积。通常以L或L/kg为单位。第21题,双室模型正确答案:药物进入机体后，在一部分组织、器宫中分布较快，而在另一部分组织、器宫中分布较慢，在这种情况下，将机体看作药物分布均匀程度不同的两个独立系统即两个隔室，称为双室模型。第22题,半衰期正确答案:是指体内药量或血药浓度下降一半所需要的时间。第23题,pKa正确答案:弱酸性或弱碱性药物解离常数负对数或该药在溶液中50%离子化时的PH值。第24题,总清除率正确答案:总清除率是指药物在体内各个消除过程清除率的总和第25题,线性动力学生物半衰期与剂量有关,而非线性动力学生物半衰期与剂量无关。()T、对

F、错正确答案:F第26题,尿药浓度法中亏量法要求集尿时间为45个半衰期。()T、对

F、错正确答案:F第27题,尿药浓度法中速度法回归曲线方程时,应用t进行回归,而不是tc。()T、对

F、错正确答案:F第28题,Wagner-Nelson法是依赖于房室模型,残数法是不依赖房室模型的计算方法。()T、对

F、错正确答案:F第29题,按一级动力学消除的药物,其消除速度与血药浓度成正比。()T、对

F、错正确答案:T第30题,双室模型中消除相速率常数大于分布相速率常数。()T、对

F、错正确答案:F第31题,静脉输注给药达稳态后药物浓度在cssmax和cssmin之间波动,输注速度与给药速度相同。()T、对

F、错正确答案:F第32题,当尿液pH提高,弱酸药物在尿中解离度增大,脂溶性变小,排除加快。()T、对

F、错正确答案:T第33题,半衰期较短的药物应采用多次静脉注射,不应采用静脉点滴。()T、对

F、错正确答案:F第34题,静脉注射两种单室模型药物,若给药剂量相同,那么表观分布容积大的药物血药浓度低,而表观分布容积小的药物血药浓度高。()T、对

F、错正确答案:T第35题,尿药浓度法计算单室模型药物静脉注射的药物代谢动力学参数有#和#两种主要方法,其中#法需要更长的集尿时间,大于#个半衰期；而#法因为数据点比较疏散必须用最小二乘法进行回归。正确答案:速率法、速度法、速度、7、速率第36题,当消除过程发生障碍时,消除速率常数将变#,半衰期将变#,清除率将#。正确答案:大、小、大第37题,双室模型中,将机体分为两个房室,分别称为#、#。正确答案:中央室、周边室第38题,生物等效性的定义是什么？评价药物制剂生物等效性时,统计分析AUC、cmax和tmax分别采用什么检验方法？正确答案:生物等效性（bioequivalency,BE）是指一种药物的不同制剂在相同实验条件下，给予相同的剂量，其吸收速度与程度没有明显差别。当吸收速度的差别没有临床意义时，某些药物制剂其吸收程度相同而速度不同也可以认为生物等效。生物等效性与药剂等效性（pharmaceuticalequivalents）不同，药剂等效性是指同一药物相同剂量制成同一剂型，但非活性成分不一定相同，在含量、纯度、均匀度、崩解时间、溶出速率符合同一规定标准的制剂。药剂等效性不能反映药物制剂在体内情况。将所得的各受试者不同时间样品的血药浓度数据及平均值与标准差列表并作图，然后分别对各受试者进行有关药物动力学参数求算，并求出参数的平均值和标准差。主要的药物动力学参数为消除半衰期（t1/2）、峰浓度（Cmax）、峰时间（tmax）和血药浓度时间曲线下面积AUC。Cmax、tmax用实测值表示，不得内推。AUC0tn（零到t时间的血药浓度时间曲线下面积）用梯形法或对数梯形法计算，tn是最后一次可测浓度的取样时间。AUC0（零到无限大时间的血药浓度时间曲线下面积）按下式计算，AUC0=AUC0tn+ctn/z。ctn是最后一点的血药浓度，z是末端消除速度常数。z用对数血药浓度时间曲线线末端直线部分的斜率求得，t1/2=0.693/z求出第39题,药物代谢动力学参数计算中为何有时要采用权重的方法正确答案:答：线性动力学中，药物代谢动力学参数的计算常将血药浓度转换为对数浓度后对时间进行拟合，在计算中通常采用最小二乘法。但经转换后的数据残差平方和达最小，不等于原来数据的残差平方和达最小。在测得的一组血药浓度数值中，高低浓度相差较大(如相差两个数量级)时，若实测值与计算值残差不经权重，则在最小二乘法计算过程中，低浓度数据的作用将会被忽视，而实际上低浓度实验数据对曲线的拟合是十分重要的。由于以上原因，在应用最小二乘法拟合药-时曲线时需先对数据进行权重。权重系数的确定有不同的方法，可采用1、1/C或1/C2,多数文献采用1/C2(浓度平方的倒数)进行权重。第40题,对于浓度低于定量下限的样品和高于定量上限的样品,在进行药物代谢动力学分析时,应如何处理正确答案:答：浓度高于定量上限的样品，应采用相应的空白介质稀释后重新测定。对于浓度低于定量下限的样品，在进行药代动力学分析时，在达到Cmax以前取样的样品应以零值计算，在达到Cmax以后取样的样品应以无法定量（Notdetectable,ND）计算，以减小零值对AUC计算的影响。第41题,哪些情况需要TDM，哪些情况不需要TDM正确答案:需要TDM:1）.有效血液浓度范围狭窄的药物2）.血药浓度个体差异较大的药物3）.具有非线性药动学特性的药物4）.肝肾功能不全、胃肠道功能不良时使用相关的药物5）.当患者依从性差、出现耐受性、肝药酶诱导或抑制、原因不明的药效变化时6）.怀疑