(高清版)GBT 34033.3-2023 船舶与海上技术 船舶防污底系统风险评估 第3部分：船用防污底涂料应用和去除过程中防污活性物质的人体健康风险评估方法

第3部分：船用防污底涂料应用和去除过程中防污活性物质的人体健康风险评估方法2023-08-06发布国家市场监督管理总局国家标准化管理委员会I本文件按照GB/T1.1—2020《标准化工作导则第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定本文件是GB/T34033《船舶与海上技术船舶防污底系统风险评估》的第3部分。GB/T34033—第1部分：船舶防污底系统用防污活性物质的海洋环境风险评估方法；——第2部分：使用防污活性物质的船舶防污底系统的海洋环境风险评估方法；——第3部分：船用防污底涂料应用和去除过程中防污活性物质的人体健康风险评估方本文件等同采用ISO13073-3:2016《船舶与海上技术船舶防污底系统风险评估第3部分：船用请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件Ⅱ 1船舶与海上技术船舶防污底系统风险评估本文件描述了防污底涂料使用和清除过程中人体健康风险评估方法，以确定当用户暴露在防污底涂料所包含的防污活性物质中时产品是否能够安全使用。该方法可用于对专业或非专业操作人员影响本文件不涉及危险性和毒性的特殊评估试验方法或推荐某些物质的使用限制。2规范性引用文件防污底涂料anti-foulingpaint2研究study专家expert识别和描述个人暴露在一种防污活性物质中产生不利暴露群体与对照组之间的不良反应频率或严重程度在统计学上显著增加时的最低试验剂量或暴露暴露群体与对照组之间不良反应频率或严重程度在统计学上没有显著增加时的最高试验剂量或暴3对暴露在物质中所产生的风险进行定量或定性评估的过程。船舶ships装置(FSU)及浮式生产储卸油装置(FPSO)等。用于以试验NOAEL为起点推导出人体安全剂量的系数。4半数致死效应浓度50%50%lethalconcentration;LC504通则4.1应用本文件可用于暴露于防污底涂料的用户(即涂料工)及其他在涂料施工过程中接触的用户(例如同a)本文件提供了评估应用或清除防污底涂料时防污活性物质(及其相关代谢物)风险的方法，但c)在规范体系中使用本文件时，应限制批准或使用已证明不具有阶段1和阶段2可接受风险评估的防污活性物质，应按照阶段3的过程评估该物质。这些限制应通过考虑物质对潜在暴露员接收剂量的程序，危害评估旨在确定潜在健康影响的预期剂量。若无法找到阈值剂量(即安全剂风险表征是人体健康风险评估过程的最后阶段。它把危害评估与暴露评估计暴露水平下对人体健康产生不利影响的概率。量化风险表征显示为利用暴露和危害评估导出的数据得出的MOE。风险评估的详细程序应满足附录A要求。5GB/T34033.3—2023/ISO13073-3:NOEL和NOAEL危害评估图1人体健康风险评估组成及示意程序5暴露评估5.1代表性产品选择应选取一个用于暴露评估的代表性产品，以确保防污底涂料包含待评估防污活性物质。假设最坏情况，所选产品应包含市场上使用的最高浓度的防污活性物质。如果市场中没有相关产品，可使用试验产品，其中杀生物活性物质的水平能够恢复到可接受的防污性能。5.2规定暴露情景暴露情景规定了进行相关活动的暴露个人的暴露路径和可能暴露水平。所规定的情景应考虑到所涉及的任务，以尽量准确地建立暴露模型来确定使用产品人员的接收剂量。现有人体暴露情景实例见附录B。5.2.2应考虑的暴露类型风险评估应考虑在涂料应用或清除期间可能暴露在涂料中的所有人。这将取决于预期使用情景，可以包括专业或非专业操作人员的使用(用户或自己动手用户)。定义产品使用过程中暴露人员非常重要。例如，在船坞中，以下人员可能会暴露：a)喷漆工；b)与喷漆工密切接触的其他人员，如吊杆操作员；c)使用喷雾泵供应喷漆工的操作人员；d)旁观者等。61)无气喷涂；2)漆刷滚筒；3)喷砂清理；4)所有其他应用和清除工艺(如砂纸打光、超高压喷水等)。b)在给定日内人员每次活动的实际暴露期。d)个人防护设备(PPE)的防护等级。根据基础数据规定上述措施，以确定工人暴露的涂料量，即皮肤接触的涂料量(皮肤暴露)或吸方法时的暴露率。简单而言，应确定工人工作服上附着的涂料量和工作环境中的涂料浓度。定义潜在 通过皮肤吸收的防污活性物质宜通过皮肤吸收研究后方可确定，该研究采活性物质的代表性涂料。经济合作与发展组织(OECD)准则427(体内、老鼠)和准则428(体外)提供了皮肤吸收评估的理想方法。也可以接受按照OECD准则428进行人体皮肤体外研究，作为单独的试验示[即以mg/(kg·d)表示]。78系数的原因是考虑毒性研究结果的科学不确定性及与人类的相关性。常用的典型不确定系数为9(规范性)A.1通则本附录规定船舶防污底涂料用防污活性物质人体健康风险评估的决策过程完成风险评估应遵循以下风险评估过程。评估基于每步所述标准按阶段1、阶段2、阶段3的顺序A.2.1阶段1阶段1要求的核心数据和信息如下。—-6项急性毒性数据如下：●急性经口毒性；●急性经皮毒性；●急性吸入毒性；●急性皮肤刺激性；●急性眼刺激性；●急性皮肤致敏。●相对分子质量；·物理状态和颜色；·热稳定性和分解产物；阶段1可能需要的附加研究如下：●染色体畸变-哺乳动物细胞；●基因突变-哺乳动物细胞。 在广泛病理学基础上的大鼠28天经口毒性研究。阶段1的防污活性物质应符合表A.1规定的标准，以具有初步可接受性的资格。若未达到可接受急性毒性(6项)这些数据应用于给防污活性物质分类，以规定专业用户所需的防护等Ames试验为阴性，或如果Ames试验为阳性，附加基因毒性研究为阴性(即，显示毒性)。如果可以进行可靠的定量构效关系分析，可以采用定量构效关系方法进行染色(如有)如果基于专家判断，防污活性物质的性质决定了需要对其进行学基础上进行大鼠28天经口毒性研究发现初步暴露边界比为100或更高(这取决于数据源是否存在缺陷，可能需要专家判断)基于现有数据，没有预期不利影响注1:定量构效关系分析的适当模型建议包括以下内容。可以获得其他适当模OECD定量构效关系应用工具箱。2015年7月发布3.3.5版。网址chemicalsafety/risk-assessment/theoecdqsa评估程序接口(EPD套件，美国EPA,网址www欧盟风险评估技术指导文件，第4章。网址https:注2:在初步审查中，基于公共信息和/或定量构效关系分析，研究CMR的概率。否否是阶段2是否阶段2是是是图A.1阶段1防污活性物质风险表征过程阶段2评估流程如图A.2所示。阶段2的数据要求因物质的不同而不同，这取决于阶段1的结果。可能的数据选择要求在以下部分规定。A.2.2.1核心和附加数据及信息阶段2所需核心数据及信息如下：——大鼠28天经口毒性研究(如果阶段1没有进行该研究);——待评估的防污底涂料中防污活性物质的皮肤吸收研究。若采用100%或10%的皮肤吸收率●小鼠微核；●非程序性DNA合成；●小鼠斑点试验；●显性致死突变；●其他适当试验。表A.2阶段2使用研究细节这些研究的数据能够解释下述毒物学研究，并提供毒物代谢动力学和毒效学方面的信息附加研究体内基因毒性1小鼠微核和/或非程序性DNA测试：如果一个或多(即，观测到基因毒性),则阶段2需要进行体内研究小鼠斑点试验/显性致死突变/其他适当试验：如果“体研究结果为阴性(即，没有影响),则无需进行进一步研究。如调查第一个研究中的影响如果质量中值粒径(MMAD)低于50μm,且急性LC50低于1.0mg/m²,可能需要该为实现“初步可接受性”,不应观测到不利CMR影响附加研究(如进行)小鼠微核专家意见应得出以下结论：这些初步数据显示防污活性物性，不可能通过基因毒性机制致癌发现可接受的暴露边界比(例如MOE≥100)否否否是否是阶段3否否阶段3阶段3是是否否否阶段3否图A.2阶段2防污活性物质风险表征过程A.2.3阶段3 小鼠慢性/致癌性研究核心研究，除非根据专家判断可以使用阶段1和阶段多代繁殖毒性研究核心研究，除非科学证明其可以被免除(例如基于阶段2的筛选研究)附加研究除非科学证明该管理路径将反映出严重的问题，无需进行该研究仅当多次给药研究的专家审查表明可能的神经毒性试验结果终点，例如中枢神经系统中的组织病理学调查结果时，可能需要该研究仅当多次给药研究的专家审查表明可能的免疫毒性试验结果终点，可以根据具体情况选择研究，以解决临界试验结果终点问题表A.5阶段3研究决策小鼠慢性/致癌性研究不被视为非阈值致癌物的防污活性物质。如果它具有无突多代繁殖毒性研究附加研究如果仍存在有关对人体影响的问题，可以考虑用于阐述作用方式的其他研究。例如，证明其与人类相关性的生理药物代谢动力学(PBP可接受暴露边界比(例如MOE≥100)建议设定重新评估防污活性物质的期限。现有管理程序中的期限通常为10年。否●大鼠28天经口研究(如有)是否阶段2●大鼠28天皮肤研究否否是否是否●作用方式低风险高风险‘假设基于防污活性物质的分子量和可溶性的皮肤吸收率为100%或10%,进行可接受暴露边界比(MOE)的风险评估。可使用皮肤吸收数据细化数值，如必要。阶段1的“初步可接受性”意味着仅允许在提供阶段2数据以进行更有效评估的基础上进行销售。应设定提供数据的适当期限。阶段2的“非专业人员使用和专业人员使用”意味着仅允许在提供阶段3数据以进行更有效评估的基础上进行销售。应设定提供数据的适当期限。·即使防污活性物质仍被视为CMR,只要具有阈值且MOE可接受，仍允许使用。阶段2:如果一项或多项阶段1基因毒性测定结果为阳性，则阶段2的体内研究将成为核心数据要程序性DNA合成)。如果该测定结果为阴性，无需做进行一步的基因毒性测定。如果该测定结果为阳性，需要进行进一步的体内研究，可以是小鼠斑点试验、显性致死突变或其他适当试验。当阶段1所有三结果均为阴性时，可以将阶段2体内研究作为免除致癌性研究的依据。阶段3:叫核心研究，除非基于阶段1和阶段2的可用数据所做的专家判断确定豁免。仅当具有类似结构的化学品出现严重问题或多次给药研究的专家审查表明可能的神经毒性试验结果终点(例如照仅当具有类似结构的化学品出现严重问题或多次给药研究的专家审查表明可能的免疫反应试验结果终点(例如“可以根据具体情况选择研究，以处理临界试验结果终点问题。(资料性)B.1通则本附录描述了船用防污底涂料应用和去除过程中评估操作人员暴露的现有模型样本。由于暴露模暴露数据集合见数据库或附录1技术指导说明(2007)中的总结。该技术指导说明包括可用的通用数据模型(见第5节和附录1的技术指导说明)。它旨在简化识别适当数据的流程，更规律地更新指导。最新信息见欧洲化学品管理局(ECHA)(2013)人体健康风险评估指导第3章。暴露评估格式样本见附录C。欧盟物质评估系统(EUSES)旨在用于支持决策系统，使政府管统的全面描述见欧盟物质评估系统(EUSES)文档，它基于欧盟新型物质和现有物质和灭菌剂风险评估B.3.2物质暴露估算和评估(EASE)物质暴露估算和评估(EASE)是TGD,2.2中描述的一般模型，由香港健康与安全执行局专门开美国环境保护局化学品暴露和环境释放筛查工具ChemSTEER评估化学品相关的工商业制造、加美国环境保护局化学品暴露和环境释放筛查工具ChemSTEER评估化学品相关的工商业制造、加香港健康与安全执行局专门开发了贝叶斯暴露评估工具包(BEAT)评估不同场景下皮肤和吸入暴露，特别是评估灭菌产品。贝叶斯暴露评估工具包(BEAT)的用户可灵活选择特定数据集或混合数据B.3.5暴露评估软件ConsExpo荷兰国家公共健康和环境研究所开发的暴露评估软件ConsExpo专用于非食物消费品中复合物的BCDE12产品3活性物质%4g/mL(质量浓度)56值78持续时间9%实际皮肤沉积(产品)值D持续时间实际手部沉积(产品)穿鞋时足部暴露值D持续时间实际足部沉积(产品)产品活性物质BCDE%通过皮肤的活性物质吸入暴露值持续时间D吸入率吸入量吸入(产品)活性物质工作场所暴露评估和常规监测管理制度应包含暴露测量数据和描述这些数据的相关信息。此 种间差异(毒物代谢动力学和毒效学的差异) 种内差异(易感性方面的差异) (=几何分布平均值)或90%、95%、99%(=概率分布P90、P95或P99)],风险不确定性和其他方面没100%系统吸收为默认值。种间异速生长率(bw⁰.75)b狗2,猴(我)4,猴(恒河(四舍五入)种内3暴露持续时间影响2/无需(附加)不确6/无需(附加)不确无需(附加)不确定局部皮肤影响1主导影响类型剂量-反应曲线适当的NOAEL无需(附加)不确定3替代物以上数字乘积以上数字乘积以上数字乘积以上数字乘积·异速生长率(AS)不适用吸入路径和局部影响；尽管异速生长率不完全考虑种间差异，但种内变异性的评估系数中已整体考虑到这一点，所以种间变异性“残值”无附加评估系数。*异速生长率仅适用系统影响，剂量单位是mg/kgbw(不适用单位为mg/m³或者mg/kg的剂量);不适用局部·儿童无需附加评估系数，但宜注意对器官系统发育的影响，比如青春期前的繁殖发4采用异速生长率后，宜采用系数5作为种内和种间外推的总评估系假定所有路径吸收率相似(不一定100%)。*可能需要根据剂量间隔、剂量-反应曲线的形状和坡度以及最低有不利影响水平(LOAEL)中看到的影响范围通过将不同的参数估算为具备集中趋势的平均值，这些参数的乘积显示出总评估系数的估于现有化学品的评估，该模式作如下修改：采用附加系数说明该评估的不确定性和数据库可信度。通过和该系吸入毒性OECD430体外皮肤腐蚀：经皮电阻试验(TER)OECD407啮齿类动物28天多次给OECD408啮齿类动物90天多次给OECD409非啮齿类动物90天多次给吸入毒性OECD488转基因啮齿类动物体细胞和DNA受损OECD486体内哺乳动物肝细胞非程序性DNA合迟发性神经毒作用OECD418急性暴露后有机磷物质的迟发性神经毒作用OECD419有机磷物质的迟发性神经毒作用：2急性神经毒作用(资料性)F.1通则12月。(规范性)本附录规定了提交申请物质的人体健康风险评估报告中应包含的最低数据/信息要采用附录A中的逐步逼近法表征风险时，如有必要，按照阶段添加前面流程中使用或获取的数据阶段1阶段2阶段3申请人申请人姓名、地址和联系人XXXXXX防污活性物质的标识通用名称和同义词XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX如适用，蒸汽压力、闪点和表面张力XXXXXX水溶性(pH和温度影响)XXXXXX正辛醇/水分配系数(pH和温度影响)XXX防污活性物质含量XXX预期用户XXXXXX阶段1阶段2阶段3XXX中/上的纯物质、异构体、杂质、添加剂和降解关于以下内容的相关数据类的毒性影响防污活性物质的全球化学品统一分类和标签制度(GHS)分类中的健康危害标识要素(分类类别、符号、危害声明和预防声明)XXX这些阶段的不确定系数和定量声明XXX防污活性物质的MOEXXX总结XXXGHS:联合国(2013)全球化学品统一分类和标签制度。X:所需必要数据。[1]Antifoulingpaintingmodel—Amendment[2]BAuA.TechnischeRegelnfürGefahrstoffe(TRGS)901ErganzunAbleitungvongesundheitsbasiertenLuftgrenzwertenbeilimitierterDatenlage.Bundesa1998,10pp.74-76[Toxicothederivationofhealth-basedairbornec[3]ECETOC.2003Derivationofassessmentfactorsforhumanhealthriskassessment.TechcalReportNo.86,(EuropeanCentreforEcotoxicologyandToxicol[4]ECHA.2013GuidanceforHumanHealthRiskAssessment.VolumeIonregulation(EU)No.528/2012Concerningthemakiproducts(BPR)Decembe[5]EuropeanChemicalsAgesafetyassessmentChapterR.4:Evaluation[6]EuropeanChemicalssafetyassessment,ChapterR.8:Characterisationofdose[concentra[7]EuropeanUnionTechnicalGuidanceDocumentonRiskAssships—Part1:Marin[10]IUPACCompendiumofChemicalTerminolog[11]ManualofTechnicalAgreements(MOTA)BiocidesTechnic2013,https://echa.europa.eu/documents/10162/19680902/mot[12]OECDGuidelinesfortheTestingofChemicals.TestNo.401AcuteOral[13]OECDGuidelinesfortheTestingofChemicals.TestNo.402AcuteDermalToxic[14]OECDGuidelinesfortheTestingofChemicals.TestNo.403AcuteInhalationToxici[15]OECDGuidelinesfortheTestingofChemicals.TestNo.404AcuteDermalIrrita[16]OECDGuidelinesfortheTestingofChemicals.TestNo.405AcuteEyeIrritation/Corro-[18]OECDGuidelinesforthe[19]OECDGuidelinesfortheTestingofChemicals.TestNo.408Repeat[20]OECDGuidelinesfortheTestingofChemicals.TestNo.409Repeated[21]OECDGuidelinesfortheTes[22]OECDGuidelinesfortheTestingofChemicals.TestNo.411Subchronic[23]OECDGuidelinesfortheTest[24]OECDGuidelinesfortheTestingofChemic[25]OECDGuidelines[26]OECDGuidelinesfortheTestingofChemicals.TestNo.415One-generationreproduction[27]OECDGuidelinesfortheTestingofChemicals.TestNo.416[28]OECDGuidelinesfortheTestingofChemicals.TestNo.417Toxicokinet[29]OECDGuidelinesfortheTestingofChemicals.TestNo.418Delayed[30]OECDGuidelinesfortheTestingofChemicals.TestNo.419Delayedganophosphorussubstances:28repeateddosest[31]OECDGuidelinesfortheTestingofChemic[32]OECDGuidelinesfortheTestingofChemicals.TestNo.423AcuteOralT[33]OECDGuidelinesfortheTestingofChemicals.TestNo.424Neurot[34]OECDGuidelinesfortheT[36]OECDGuidelinesfortheTestingofChemica[40]OECDGuidelinesfortheTestingofChemicals.TestNo.435InVitroMembran[41]OECDGuidelinesfortheTestingofChemicals.TestNo.451Carcinogeni[42]OECDGuidelinesfortheTestingofChemicals.TestNo.452Chronict[43]OECDGuidelinesfortheTestingty/carcinogenicitystudi[44]OECDGuidelinesfortheTestingofChemicals.TestNo.471BacterialReverseMuta[45]OECDGuidelinesfortheTestingofChemicals.TestNo.473Invitr[46]OECDGuidelinesfortheTestingofChemicals.TestNo.474MammalianErythrocyt[47]OECDGuidelinesfortheTestingof[48]OECDGuidelinesfort[49]OECDGuidelinesfortheTestingofChemicals.TestNo.478GeneticTo[50]OECDGuidelinesfortheTestingofCh[51]OECDGuidelinesfortheTestingofChe[52]OECDGuidelinesfortheTestingofChemicals.TestNo.486U[53]OECDGuidelinesfortheTesting[54]OECDManualforInvestigationofHPVChemicals[55]TechnicalNotesforGuidance(TNsG)forHumanRiskAssessmentcidalProducts[56]UnitedNations.GloballyHarmonizedSystemofClassificationandLabelli[57]USEPA.(1993)IRIS-Referencedose(RfD):descriptionanduseinhealthassessments.Backgrounddocument1A/iris/reference-dose-rfd-description-and-use-health-r[58]USEPA.SystemofReg