第八章 细胞信号转导课件

第八章细胞信号转导第八章++细胞信号转导提纲第一节概述第二节细胞内受体介导的信号转导第三节G蛋白耦联受体介导的信号转导第四节酶连受体介导的信号转导第五节信号的整合与控制第八章++细胞信号转导第一节概述一、细胞通讯二、信号转导系统及其特性（暂不讲）第八章++细胞信号转导一、细胞通讯细胞通讯：一个细胞发出的信息通过介质传递到另一个细胞产生相应的反应。细胞通讯的作用：多细胞生物体的发生和组织的构建，协调细胞的功能，控制细胞的生长、分裂、分化和凋亡第八章++细胞信号转导（一）细胞通讯的方式（二）细胞的信号分子与受体（三）细胞识别与信号通路第八章++细胞信号转导（一）细胞通讯的方式（1）通过分泌化学信号进行通讯（2）接触性依赖的通讯（3）动物细胞通过间隙连接以及植物细胞间通过胞间连丝实现代谢偶联或电偶联.第八章++细胞信号转导细胞分泌化学信号的作用方式（见下一页示意图）（1）

内分泌（endocrine）内分泌腺激素血液循环靶器官（靶细胞）（2）

旁分泌（paracrine）信号细胞局部化学介质细胞外液临近靶细胞（3）

自分泌（autocrine）分泌细胞分泌物细胞自身受体(靶细胞是该细胞自身)（4）

化学突触（chemicalsynapse神经元神经信号(神经递质、神经肽)(突触)靶细胞接触性依赖的通讯

细胞间直接接触，信号分子与受体都是细胞的跨膜蛋白。这种通讯方式在胚胎发育过程中对组织内相邻细胞的分化具有重要作用。（胚胎诱导）down第八章++细胞信号转导细胞通讯方式第八章++细胞信号转导通过胞外信号介导的细胞通讯步骤(P220)①信号分子的产生;②运送信号分子至靶细胞;③信号分子与靶细胞受体特异性结合,并被激活;④活化受体启动胞内一种或多种信号转导途径;⑤引发细胞功能、代谢或发育的改变;⑥信号的解除并导致细胞反应终止.第八章++细胞信号转导（二）细胞的信号分子与受体1.细胞的信号分子2.受体3.第二信使与分子开关第八章++细胞信号转导1.细胞的信号分子（1）化学信号根据其溶解性分为:

亲脂性信号分子分子小、疏水性强、可透膜与胞内受体结合。如甾类激素和甲状腺素.

亲水性信号分子分子较大、亲水性强、不能透膜、只能与胞外受体结合。

气体性信号分子(NO)可以透膜直接激活效应酶。（2）根据作用方式分为内分泌信号、旁分泌信号、突触信号、接触依赖性信号第八章++细胞信号转导2.受体（1）什么是受体？受体是能特异识别并选择性结合某种信号分子（配体）的大分子。与配体结合后，通过信号转导产生胞内信号，继而引发一系列生化反应，最终导致某一生物学效应。（2）受体的特征:多为糖蛋白，少数是糖脂,包括与配体结合的区域以及产生效应的区域。具有结合特异性和效应特异性。（3）根据在靶细胞上的存在位置分为

胞内受体和胞外受体

第八章++细胞信号转导胞内受体和胞外受体

细胞内受体:为胞外亲脂性信号分子所激活如:甾类激素、甲状腺素、维生素D和视黄酸信号分子可直接穿越质膜脂双层进入靶细胞内部，与细胞内受体结合，激活受体，受体同专一DNA序列结合，调控基因表达。

细胞表面受体:为胞外亲水性信号分子所激活

细胞表面受体分属三大家族：

离子通道耦联的受体（ion-channel-linkedreceptor）

G-蛋白耦联的受体（G-protein-linkedreceptor）

酶耦连的受体（enzyme-linkedreceptor）第八章++细胞信号转导亲水性信号亲脂性信号胞外受体胞内受体胞外受体和胞内受体第八章++细胞信号转导受体结合配体后被激活后,引发两种主要的细胞反应:一是细胞内预存蛋白活性或功能的改变,进而影响细胞功能和代谢;二是影响细胞内特殊蛋白的表达量,最常见的方式是通过转录因子的修饰激活或抑制基因的表达.第八章++细胞信号转导对受体的几点说明:不同细胞对同一种化学信号分子可能具有不同的受体,故不同的靶细胞以不同的方式应答于相同的化学信号.如乙酰胆碱作用于骨骼肌细胞引起收缩,作用于心肌细胞降低收缩频率,作用于唾腺细胞则引起分泌.同一细胞上不同的受体应答于不同的胞外信号产生相同的效应.如肝细胞肾上腺素或胰高血糖素受体在结合各自配体被激活后,都能促进糖原降解而升高血糖.第八章++细胞信号转导3.第二信使与分子开关（1）细胞外信号（化学信号和物理信号）及某些环境刺激信号就是细胞信号转导过程中的初级信号，即第一信使（firstmessenger）。由胞外刺激信号激活或抑制的、具有生理调节活性的细胞内因子称细胞信号传导过程中的次级信号或第二信使(secondmessenger)。（2）主要的第二信使:

cAMP,cGMP,IP3,DG（Ca2+被视为第三信使）第八章++细胞信号转导（3）分子开关(P224)在细胞信号转导过程中，存在正负两种相辅相成的反馈调节机制，对信号转导的每一步反应既有激活作用，又有相应的失活效应，而且两者对系统的功能同等重要。我们称这两种正反同时存在的信号转导调节机制为分子开关。作为分子开关的蛋白质可分为两类:活性由蛋白激酶和蛋白磷酸酶控制；活性由GTP或GDP结合控制。参见下页图第八章++细胞信号转导两种类型的分子开关第八章++细胞信号转导二、信号转导系统及其特性(一)信号转导系统的基本组成与信号蛋白通过细胞表面受体介导的信号途径由4个步骤组成:特异性识别产生胞内第二信使或活化的信号蛋白信号放大细胞反应降低或终止第八章++细胞信号转导信号蛋白链的组成:①转承蛋白⑤传感蛋白②信使蛋白⑥分歧蛋白③接头蛋白⑦整合蛋白④放大或转导蛋白⑧潜在基因调控蛋白第八章++细胞信号转导各类信号蛋白组分第八章++细胞信号转导(二)细胞内信号蛋白的相互作用第八章++细胞信号转导(三)信号转导系统的主要特性特异性放大作用信号终止或下调对信号的整合作用第八章++细胞信号转导第二节细胞内受体介导的信号转导激素结合位点抑制蛋白复合物转录激活结构域基因结合位点胞内受体未与激素结合，抑制蛋白复合物阻碍受体与基因结合胞内受体与激素结合，抑制蛋白复合物被解离抑制蛋白复合物被解离后，受体与基因结合，基因转录被激活细胞内受体DNA一、细胞内核受体及其对基因表达的调节第八章++细胞信号转导

初级反应阶段：直接活化少数特殊基因转录；发生迅速

次级反应阶段：初级反应的基因产物继续活化其他基因产生延迟的次级反应。甾类激素的反应通常是长期的生物学反应。甾类激素诱导的基因活化分为两个阶段：第八章++细胞信号转导二、NO作为气体信号分子进入靶细胞直接与酶结合(1)NO为脂溶性自由基性质的可以迅速跨膜结合靶细胞的气体分子。(2)NO的合成：L-Arg+NADPH-------NO+L-瓜氨酸NO合酶(NOS)心绞痛的治疗机理第八章++细胞信号转导NO在导致血管平滑肌舒张中的作用第八章++细胞信号转导(3)内源性NO由NOS催化合成后，扩散到邻近细胞，与鸟苷酸环化酶活性中心的Fe2+结合，改变酶的构象，导致酶活性的增加和cGMP合成增强。cGMP作为第二信使介导蛋白质的磷酸化，引起生理生化反应。(4)血管内表皮细胞释放NO，应答神经终末的刺激，扩散进入靶细胞与靶蛋白结合，快速导致血管平滑肌扩张，引起血管扩张，血流通畅。第八章++细胞信号转导第三节

G蛋白耦联受体介导的

信号转导一、G蛋白耦联受体的结构与激活二、G蛋白耦联受体所介导的细胞信号通路第八章++细胞信号转导一、

G蛋白耦联受体的结构与激活1.G-蛋白（1）也叫GTP结合调节蛋白(GTPbindingregulatoryprotein)，此类蛋白由于其生理活性有赖于三磷酸鸟苷(GTP)的结合以及具有GTP水解酶的活性而得名。（2）G蛋白将信号转换偶联起来，故又称耦联蛋白或信号转换蛋白。（3）细胞内的G蛋白一般分为两大类：一类是由三种亚基(α、β、γ)构成的异源三聚体G蛋白“大G蛋白”，另一类是只含有一个亚基的单体“小G蛋白”。第八章++细胞信号转导（4）G-蛋白的分子开关作用A:当G-蛋白的亚基与GDP结合，分子开关处于关闭状态；B:当胞外配体与受体结合为复合物，导致受体变构与G蛋白的

亚基耦联，进而促使亚基上GDP解离，GTP与亚基结合，亚基被活化，分子开关处于打开状态。下一页第八章++细胞信号转导亚基---被异戊酰化（isoprenylated）修饰连在膜上；亚基---被豆蔻酸化（myristoylated）修饰连在膜上。第八章++细胞信号转导（5）G蛋白的信号耦联功能G蛋白的信号耦联功能是靠GTP的结合或水解产生的变构作用完成。当G蛋白与受体结合而被激活时，继而触发效应器（如腺苷酸环化酶），把胞间信号转换成胞内信号。而当GTP水解为GDP后，G蛋白就回到原初构象，失去转换信号的功能。第八章++细胞信号转导说明2.G-蛋白耦联的受体(P231)（1）G-蛋白耦联的受体是跨膜七次的单条多肽链，N端在胞外，C端在胞内。（2）G-蛋白耦联的受体介导多种胞外分子的细胞应答，如神经递质、激素、氨基酸、脂肪酸、光量子等。第八章++细胞信号转导G-蛋白结合位点配体结合位点细胞质溶质细胞外G-蛋白耦联受体的结构图解G-蛋白耦联受体的结构图解上一页第八章++细胞信号转导二、G-蛋白耦联的受体所介导的细胞信号转导途径（信号通路）

1.环腺苷酸(cAMP)信号系统

2.磷脂酰肌醇双信使信号系统

第八章++细胞信号转导GTP激活的腺苷酸环化酶G蛋白关联受体信号分子激活的G蛋白

亚基

亚基胞外区细胞质溶质A激酶：cAMP依赖性蛋白质激酶(cAMP-dependentproteinkinase,cAPK)糖原葡萄糖1-磷酸糖酵解无活性磷酸化酶激酶激活的磷酸化酶激酶ATPADP

cAMPATP骨骼肌细胞中cAMP刺激糖原降解过程图解ATPADP无活性糖原磷酸化酶磷酸化激活的糖原磷酸化酶无活性的A激酶激活的A激酶葡萄糖第八章++细胞信号转导1.环腺苷酸信号系统

（cAMP信号通路）ATPcAMP

降解cAMP是第二信使。AC是相对分子量为150KD的糖蛋白，跨膜12次。在Mg2+或Mn2+的存在下，腺苷酸环化酶催化ATP生成cAMP环腺苷酸磷酸二酯酶（cAMPphosphodiesterase）：可降解cAMP生成5′-AMP，起终止信号的作用

腺苷酸环化酶(AC)磷酸二脂酶第八章++细胞信号转导AC的结构模型第八章++细胞信号转导

cAMP的降解第八章++细胞信号转导cAMP信号通路的组成（5种成分）激活型激素受体（Rs）抑制型激素受体（Ri）激活型调节蛋白（Gs）抑制型调节蛋白（Gi）腺苷酸环化酶（AC）第八章++细胞信号转导cAMP信号通路的组成图解(以脂肪细胞为例)第八章++细胞信号转导cAMP信号通路的组成说明(1)Rs和Ri

Rs是与Gs相互作用的激活型激素受体(如肾上腺素α受体)Ri是与Gi相互作用的抑制型激素受体;(如肾上腺素β受体)第八章++细胞信号转导（2）Gs的调节作用A:配体与受体Rs结合受体活化受体与Gs结合Gs被激活Gs与AC结合AC被激活B:AC催化ATP生成cAMPGs与AC分离AC、Gs失活Gi的调节作用途径一：配体与受体Ri结合受体活化受体与Gi结合Gi被激活Gi与AC结合AC被抑制途径二：Gi的亚基复合物与Gs的亚基结合阻断Gs的亚基与AC的结合AC被抑制第八章++细胞信号转导例子：细菌毒素（霍乱毒素）的G蛋白修饰作用霍乱毒素具有ADP-核糖转移酶活性,进入细胞催化胞内的NAD+的ADP-核糖基共价结合到Gs的亚基上,致使Gs的亚基丧失了GTP酶的活性,与Gs的亚基结合的GTP不能水解成GDP,结果GTP永久结合在Gs的亚基上,使Gs的亚基处于持续活化状态,因而腺苷酸环化酶不可逆地永久活化.第八章++细胞信号转导霍乱病患者的症状是严重腹泻,其主因是腺苷酸环化酶被”锁定”在活化状态,致使小肠上皮细胞中CAMP增加100倍以上,导致膜蛋白让大量钠离子和水持续外流,产生严重腹泻而脱水.第八章++细胞信号转导(3)cAMP信号通路的主要效应(P234)A.激活靶酶；B.开启基因表达。效应的实现通过蛋白激酶A（PKA）完成。

PKA由两个催化亚基和两个调节亚基组成，在没有cAMP时，PKA以钝化复合体形式存在。cAMP与调节亚基结合，改变调节亚基构象，使调节亚基和催化亚基解离，释放出催化亚基。活化的蛋白激酶A催化亚基可使细胞内某些蛋白的丝氨酸或苏氨酸残基磷酸化，于是改变这些蛋白的活性，进一步影响到相关基因的表达。第八章++细胞信号转导蛋白激酶A第八章++细胞信号转导（4）cAMP信号通路的反应链该信号途径涉及的反应链可表示为：激素→G蛋白偶联受体→G蛋白→腺苷酸环化酶→cAMP→依赖cAMP的蛋白激酶A→基因调控蛋白→基因转录next第八章++细胞信号转导cAMPATP激活的腺苷酸环化酶G蛋白关联受体信号分子激活的G蛋白

亚基

亚基胞外区细胞质溶质GTP质膜激活的A激酶核孔细胞核cAMP浓度提高后激活特定基因转录的途径转录RNA翻译新蛋白无活性磷酸化调节蛋白激活的磷酸化调节蛋白无活性A激酶激活的A激酶激活的靶基因DNA(cAPK)返回第八章++细胞信号转导2.磷脂酰肌醇（PI）双信使信号通路

（1）PI通路所涉及的反应链胞外信号分子细胞表面G蛋白耦联型受体G蛋白磷脂酶C（PLC)IP3PIP2DG打开钙库活化CAM激活靶酶激活PKC激活Na\H转运体胞内pH上升底物蛋白磷酸化基因转录第八章++细胞信号转导IP3和DG的作用第八章++细胞信号转导第八章++细胞信号转导（2）PI信号通路的最大特点通过胞外信号刺激，产生两种第二信使，分别引起IP3\Ca2+和DG\PKC两条信号传递途径------“双信号系统”.第八章++细胞信号转导（3）IP3\Ca2+调控途径IP3与内质网上的IP3配体门钙通道结合，开启钙通道，使胞内Ca2+浓度升高。激活各类依赖钙离子的蛋白。IP3信号的终止是通过去磷酸化形成IP2，或被磷酸化形成IP4。第八章++细胞信号转导（4）DG\PKC调控途径(P241)DGPKCMAPK基因调控蛋白磷酸化抑制蛋白磷酸化基因调控蛋白活化并入核内激活特殊基因转录DG通过两种途径终止其信使作用：一是被DG-激酶磷酸化成为磷脂酸，进入磷脂酰肌醇循环；二是被DG酯酶水解成单酯酰甘油。第八章++细胞信号转导活化的PKC激活基因转录的两条细胞内途径第八章++细胞信号转导胞内Ca2+信号通过其受体钙调蛋白(P240)转导信号。植物中的钙调蛋白主要有两种：钙调素(CaM)与钙依赖型蛋白激酶(CDPK)。钙调素(calmodulin,CaM)是最重要的多功能Ca2+信号受体。有四个Ca2+结合位点。当外界信号刺激引起胞内Ca2+浓度上升到一定阈值后,Ca2+

与CaM结合，引起CaM构象改变。而活化的CaM又与靶酶结合，使其活化而引起生理反应。第八章++细胞信号转导(三)G蛋白耦联受体介导离子通道的调控1.离子通道耦联受体及其信号转导受体的特点：

受体/离子通道复合体，四次/六次跨膜蛋白

跨膜信号转导无需中间步骤

主要存在于神经细胞或其他可兴奋细胞间的突触信号传递

有选择性：配体的特异性选择和运输离子的选择信号途径第八章++细胞信号转导通过递质门离子通道实现化学信号转换为电信号第八章++细胞信号转导2.G蛋白耦联受体介导的离子通道及其调控(1)化学感受器中的G蛋白气味分子与化学感受器中的G蛋白耦联型受体结合，可激活腺苷酸环化酶，产生cAMP，开启cAMP门控阳离子通道（cAMP-gatedcationchannel），引起钠离子内流，膜去极化，产生神经冲动，最终形成嗅觉或味觉。第八章++细胞信号转导(2)M型乙酰胆碱受体在心肌细胞上工作模型第八章++细胞信号转导(3)视觉感受器中的G蛋白第八章++细胞信号转导黑暗条件下视杆细胞(或视锥细胞)中cGMP浓度较高，cGMP门控钠离子通道开放，钠离子内流，引起膜去极化，突触持续向次级神经元释放递质。第八章++细胞信号转导视紫红质（rhodopsin,Rh）为7次跨膜蛋白，含一个11顺-视黄醛。是视觉感受器中的G蛋白偶联型受体，光照使Rh视黄醛的构象变为反式，Rh分解为视黄醛和视蛋白（opsin），构象改变的视蛋白激活G蛋白（transducin,Gt），G蛋白激活cGMP磷酸二酯酶，将细胞中的cGMP水解。从而关闭钠通道，引起细胞超极化，产生视觉。可见胞内cGMP水平下降的负效应信号起传递光刺激的作用第八章++细胞信号转导第八章++细胞信号转导视觉感受器的换能反映可表述为：光信号→Rh激活→Gt活化→cGMP磷酸二酯酶激活→胞内cGMP减少→Na+通道关闭→离子浓度下降→膜超极化→神经递质释放减少→视觉反应。第八章++细胞信号转导第四节酶连受体介导的信号转导一、受体酪氨酸激酶及RTK-Ras蛋白信号通路二、细胞表面其它与酶偶联的受体三、细胞表面整联蛋白介导的信号转导第八章++细胞信号转导

细胞表面其它与酶偶联的受体

受体丝氨酸/苏氨酸激酶

受体酪氨酸磷酸酯酶

受体鸟苷酸环化酶（ANPs-signals）

酪氨酸蛋白激酶联系的受体

两大家族：

一是与Src蛋白家族相联系的受体；

二是与Janus激酶家族联系的受体。信号转导子和转录激活子（signaltransducerandactvatoroftranscription，STAT）与JAK-STAT途径。

上一页第八章++细胞信号转导TGF-β受体与活化返回第八章++细胞信号转导ANPs-signalsANPs(配体)受体cGMPPKG肾细胞排水、排钠导致血管平滑肌细胞松弛,血压下降.返回第八章++细胞信号转导Jak-STAT信号通路下一页第八章++细胞信号转导1.受体酪氨酸激酶及RTK-Ras信号通路（1）受体酪氨酸激酶（receptorproteintyrosinekinases，RPTKs，RTK

）的胞外区是结合配体结构域，配体是可溶性或膜结合的多肽或蛋白类激素，包括胰岛素和多种生长因子。胞内段是酪氨酸蛋白激酶的催化部位，并具有自磷酸化位点。配体（如EGF）在胞外与受体结合并引起构象变化，导致受体二聚化（dimerization）形成同源或异源二聚体，在二聚体内彼此相互磷酸化胞内段酪氨酸残基，激活受体本身的酪氨酸蛋白激酶活性。第八章++细胞信号转导受体酪氨酸激酶参与的信号转导第八章++细胞信号转导（2）RTK的结合蛋白接头蛋白（adaptor）偶联活化受体和其他信号分子，参与构成信号转导复合物，本身无酶活性，不能传递信号分子。有关酶蛋白：GAP(GTP酶活化蛋白),蛋白磷酸酯酶(SyP）以及Src类的非受体酪氨酸蛋白激酶等。共同特点：含有两个高度保守而无催化活性的结构域即SH2（结合磷酸Tyr残基）和SH3（结合富含Pro的序列）。第八章++细胞信号转导（3）Ras蛋白

受体酪氨酸激酶（RTK）结合信号分子，形成二聚体，并发生自磷酸化而活化，活化的RTK激活Ras，活化的Ras引起蛋白激酶的磷酸化级联反应

Ras蛋白要释放GDP，结合GTP的才能激活，GDP的释放需要鸟苷酸释放因子（GRF）参与

Ras本身的GTP酶活性不强，需要GTP酶活化蛋白（GAP）的参与，使Ras结合的GTP水解而失活，GAP具有SH2结构域可直接与活化的受体结合。第八章++细胞信号转导

RTK-Ras信号通路可概括如下：配体→

RTK→adaptor

GRF→Ras→Raf（MAPKKK）→MAPKK→MAPK→进入细胞核→转录因子的磷酸化修饰→基因表达。总之，RTK-Ras信号通路不需要G蛋白介导，而是通过受体本身偶联的酪氨酸激酶的激活来实现信号跨膜转导。第八章++细胞信号转导RTK-Ras信号通路上一页第八章++细胞信号转导三、由细胞表面整联蛋白介导的信号转导●整联蛋白与粘着斑●粘着斑的功能：

一是机械结构功能；

二是信号传递功能●通过粘着斑由整联蛋白介导的信号传递通路：

由细胞表面到细胞核的信号通路

由细胞表面到细胞质核糖体的信号通路第八章++细胞信号转导第八章++细胞信号转导（1）由细胞表面到细胞核的信号通路

胞外配体→细胞表面整联蛋白→整联蛋白簇集，粘着斑处Tyr激酶Src活化→粘着斑激酶JAK的Tyr磷酸化→结合具有SH2的接头蛋白Grb2和Sos→Grb2-Sos复合物→Ras活化→→→MAPK级联反应→激活涉及细胞生长与增殖相关的基因转录上一页第八章++细胞信号转导由细胞表面到细胞质核糖体的信号通路FAK（黏着斑激酶）的Tyr磷酸化→与PI（3）K的SH2结构域结合→PI（3）K被活化→PI-3，4-二磷酸和PI-3，4，5-三磷酸→P70s6k活化→磷酸化核糖体小亚基的S6蛋白（优先被利用，翻译某些特定信使RNA，合成细胞从G1运行到S期所需要的某些蛋白。上一页第八章++细胞信号转导第八章++细胞信号转导第五节细胞信号传递的基本特征与蛋白激酶的网络整合信息一、细胞对信号的整合（一）细胞信号传递的基本特征1.信号通路具有收敛性或发散性；2.信号传递具有专一性和相似性；3.信号传递的放大机制与终止机制并存；4.面对长期刺激，细胞反应会逐渐降低；（二）蛋白激酶的网络整合信息与信号网络系统中的crosstalk第八章++细胞信号转导二、细胞对信号的控制下一页第八章++细胞信号转导信号通路具有收敛性up第八章++细胞信号转导信号通路具有发散性up第八章++细胞信号转导信号网络系统up第八章++细胞信号转导RTKGLRLigandLigand

PLCRasACGPRafDAGIP3cAMPMAPKKMAPK

TranscriptionFactors

PKC

Ca2+CaMKPKA

PM第八章++细胞信号转导第八章++细胞信号转导考研真题1.从不同的环境中分离到两种细菌:一种是从平均温度为40℃的温泉中分离的,另一种是从平均温度为-4℃的冷水湖中分离的.问:A.请推测两种细菌的细胞质膜中,哪一种具有较多的不饱和脂肪酸?B.哪一种细菌质膜中的脂肪酸链较长?C.在27℃时哪一种细菌质膜的流动性高?第八章++细胞信号转导2.咖啡碱是所有磷酸二酯酶的抑制剂,该抑制剂如何影响培养细胞产生有力的葡萄糖?3.细胞有哪几种调节钙离子浓度的途径?4.绘图比较从细胞表面到细胞内的主要信号通路?第八章++细胞信号转导5.简述受体酪氨酸激酶介导的信号通路的组成和特点?6.请设计一个实验检测某种药物对肿瘤细胞的生长具有抑制作用,说明实验原理、方法及可能出现的实验结果.7.详述一氧化氮介导信号通路的转导过程和在探讨记忆与学习机制上的意义?8.细胞膜受体有几类?分别介绍各自的基本特征.9.简述G蛋白的作用机制.10.人类癌症患者中约有30%与ras基因突变有关.利用细