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文档简介

第一章前言IV功能性消化不良的内科药物治疗研究摘要功能性消化不良是指有1种或1种以上源于胃或十二指肠区域消化不良的表现,包括餐后胀满不适,早饱,上腹疼痛或上腹灼热感,并缺乏能解释上述表现的任何器质性,系统性及代谢性疾病。这种患者被称作“功能消化障碍”。FD是一种临床综合征,具有发病隐匿,病程较长,容易被误诊误治,复发率高等特点。其发病率随着年龄增长而上升。女性高于男性。多发生于青壮年;男女比例大致相等。根据病理生理及治疗的角度,

FD可以划分为餐后不适综合征及上腹痛综合征2亚组。在功能性消化道疾病的处理上,至今还没有专门的方法来进行,而且各有不同的疗效。FD应结合患者的病理生理学变化和个性化用药的特点来进行。目前,抗菌药物依然是主要的药物,而精神疗法、改变生活习惯、作息时间等也起到了很好的效果。关键词:功能性消化不良;药物;治疗目录19861摘要 I24075Abstract II15236第一章前言 113499第二章促动力药 265602.1胃动素受体激动剂 2105042.2多巴胺受体拮抗剂 2283132.35-HT4受体激动剂 318173第三章调整内脏感觉药 4146463.15-HT1B/D受体激动剂 4155003.25-HT3受体拮抗剂 432763第四章酸抑制剂 531501第五章抗幽门螺杆菌(H.pylori)治疗 628835第六章抗抑郁剂 730378第七章中西医结合治疗 878517.1辨证论治方+促动力药 8279287.2辨证论治方十抗抑郁药 842117.3辨证论治方+多种西药 85296结论 1011902参考文献 11第一章前言功能性消化障碍是一组由胃和十二指肠功能失调引起的临床综合征。该种疾病以上腹痛,餐后饱胀感,早饱等为特征。该病在西方国家发病率较高,我国近年来有上升趋势,已成为现代社会常见病多发病之一。目前西医尚无理想治疗方法。中医对此病亦无确切疗效。祖国医学对此早有记载。病因病机复杂。病程迁延难愈。作为一种常见的消化道疾患,该病的发生率较高,且难以治愈,严重的影响着病人的生存,因此,如何有效地控制FD已经是当前的研究与临床研究的一个重要课题。FD的发病主要是由于胃肠道感染、精神、应激等原因引起的,如胃运动功能障碍、内脏高敏感性、胃酸分泌紊乱、酸敏感性增高等,从而导致FD的主要表现为上腹饱胀、疼痛。在西药方面,可采用促进消化道的药物,使用胃粘膜保护性的药物,使用抗酸抑酸的药物,使用抗幽门螺旋藻的药物,以及使用抗忧郁症的药物。但由于FD是一种特殊的检查方法,其检测成本较高,因此在临床上常采用多种经验方法结合使用。由于FD的复发,经常需要重复使用药物。这不但给病人带来了财务上的压力,而且还会导致药品的不良反应。这给FD的长期处理造成了很大的难度。目前,FD病因尚未明确,部分患者还存在着与心理等方面的联系,这就使其在临床上面临着一些难题。本研究旨在探讨功能性消化不良药的内科药物治疗效果,现报道如下。第二章促动力药第二章促动力药2.1胃动素受体激动剂胃部动力学因子是一种由22个氨基酸经二合成而产生的细胞产生的多肽,这种物质的表达的位置主要是主要分布在胃窦和十二指肠(正)的平滑肌组织(M型)的神经组织中。胃动力元件可对直接的使得M受体在平滑肌的收缩过程中起到了直接影响,并可应用于神经元的N型胆碱能受体和5HT3受体,从而促进ACHE的释放,使细胞外的钙离子流入到被刺激的细胞里面进行交换,使的平滑肌进行运动,这样的运动可以调节胃肠运动复杂Ⅲ过渡性项目(MMCⅢ)的运动。红霉素和胃动素的分子结构是不太一样的,从理论上说,这些药物能改善功能性消化不良患者的胃肠道症状,但在空间的结构上存在的电荷的表现形式是完全相同的。如ABT-229、EM574、EM523强胃励磁电源受体和胃动力元件的功能,它的衍生物,没有抵抗细菌的能力。但在临床方面进行的研究得到的结果还没有达到令人满意的效果。用视觉的评判方式进行打分的做法是Tack做出的一套对于疗效得评价,与安慰剂相计较,发现ABT–229能够有效地改善上腹部的疼痛。如对于胃排空障碍患者进行研究和考证,发现在功能性消化不良病人的症状治疗过程中,虽然红霉素以对于这些病症有一定的作用,但是对于进食以后引起的腹部的不舒服并不能进行治疗需要引起注意的是,除了胃运动激动剂,促进权力之上都有一定的影响对内脏感觉,虽然有很多的实验结果表明,20%~50%的患者功能性消化不良的主要原因就是因为患者的围内的消化几桶的作用使比较迟缓的,但仅仅凭借推动力量(如胃动力多态性食欲素受体激动剂)似乎改善这些症状的结果并不是那么显而易见,降低内脏感觉、运动协调(而不是简单的“促进”作用)可能发挥的作用使不能不引起重视的。2.2多巴胺受体拮抗剂2.2.1多潘立酮对于选择性D2受体拮抗剂药物进行治疗患者的过程,这一治疗过程可通过加大胃窦及十二指肠活动、今儿推动幽门收缩与协调等措施加以处理,促使胃对事物有消除能力,使胃壁张力回复到正常个表现。根据多潘立酮的作用进行分析可以发现它可以有效地改善患者的上腹难受,过早就产生饱足感,腹部容易胀痛等症状,并且这个药物的治疗过程是可以比安慰剂更加有效地。虽然这样的药物对于功能性消化不良的病症的缓解过程确实是有着不可忽视的效果,但还是对于任何一个患者的治疗效果都是不一样的。2.2.2左舒必利该药的药理作用机制,不但能选择应用于D2受体,还能抑制抑郁,镇静,抗呕吐。tonini发现,在对猪进行实验时,可以刺激5-HT4的细胞。distrutti等,使用了一种口服的方法来给病人服用这种药,需要4个星期,分析了16个案例,发现这十六个患有腹胀患者功能性消化不良患者和8名健康对照,作用是唯一有效的是用来治疗功能性消化不良的病人,没有什么作用,并未对于健康志愿者作用。Muncy和其他30例和功能的消化不良,胃轻瘫患者双盲交叉对比测试,发现操作数将受益(25的mg3B/D)和cisapride胃肠排空的次数没有明显的差别,但是在日常中,提高患者恶心、呕吐、餐后全面扩张Abhi沙比利出现症状(P<0.01),这可能会导致患者的内脏敏感性有所降低。2.35-HT4受体激动剂5-HT4可以使得在患者体内的钙素相关的肽,物质磷等释放乙酰胆碱等,从而促进胃肠的运动过程,减少内脏的疼痛的感知力。5-HT4受体激动剂是主要西沙比利,沙比利,等等药物。如多研究发现支持西沙比利药物治疗功能性消化不良(特别是针对动力障碍型的患者)是有明显的效果的,但是对于每个人的治疗的效果相差较大。罗德里格兹,如食管球囊扩张法用于比较研究的交叉分析过程,表明替加色罗(6mg2次/d)可以明显的对于患者的病症治疗减少内脏的疼痛的感知力。这种效果可用于改善饮食机械性引起的刺激,从而引发的这种病状的治疗过程可以有晓得进行改善。第三章调整内脏感觉药第三章调整内脏感觉药3.15-HT1B/D受体激动剂Lee对于高灵敏度的胃扩张功能性消化不良患者进行了一些实验进行研究,研究发现Imitrex(6mg,皮下注射)可显著高于治疗的效果,能够改善吃饭引起的饱胀,恶心的症状以及腹部存在胀气的现象。安慰剂对于球囊舒张的能力和不舒服时候的初始阈值造成比就不如Imitrex,但是这个药物不能够长期用来进行治疗。其激动剂主要Imitrex,GR127935、CP93129等等。5,5-D突触前5-HT1B/D的启动位置,能够使得钙的反应增强影响。到期而兴奋,如中枢和外周555-HT1B/D受体,提示肾上腺素能非胆碱能(NANC)将神经上的传导介质放出来,并让食管的感知力能够变强,降低食管癌的发生的可能性,使胃里面的各个平滑肌松弛,改善餐后胃的容量,抑制餐后进行的这些反应。3.25-HT3受体拮抗剂通过释放5-羟色胺使得5-HT3受体在胃肠道里面的作用,能够增加局部神经致使这些神经元进行运动还有相关物质的分泌,这些物质的分泌会对内脏造成伤害。5HT3的抑制剂的释放可减少胃肠道的相关物质的释放减少。肠损害阻力,其承担的作用就是调节器的作用。其代表性药物包括阿洛司琼,蒽酮,丹的西酮、多拉司琼、西兰司琼,等。针对安慰剂进行过一个随机检测的实验最后得到的结果表明,阿洛司琼(0.5mg2次/d和1.0mg2次/d)可以是作为治疗消化不良的一个有效的药物,一对于早饱、吃饭之后饱胀、腹痛、腹胀等症状也有比较明显的效果。这种药目前是不能上市的,是一种会导致急性结肠炎的药,但是在近期也没有受到任何的约束,可以用来对付那些对妇女来说没有任何作用的消化系统的病人。第四章酸抑制剂第四章酸抑制剂在功能性消化障碍的抑制性胃酸疗法中的应用,

目前FD上腹疼痛主要是以抗酸为主的H2受体拮抗药和质子泵抑制剂。但质子泵抑制剂总体上较H2受体拮抗剂具有更强的胃酸分泌抑制作用,其优势在于具有较强的胃酸抑制作用,特异性强,维持时间长,在夜间抑酸效果良好,见效迅速,易于服用,其它抗酸剂(如氢氧化铝,硫糖铝)由于具有中和性胃酸功能,对于部分胃酸分泌过多引起FD者亦能减轻症状,故在FD治疗中亦得到应用。高胃酸分泌状态是不是在患者的体内存在现在还是不能够确定的,但在患者的经验治疗酸缓蚀剂起着很关键的因素。最近的分析发现表明,患者具有酸灵敏度高的十二指肠,可以解释从A.塔利方面酸抑制剂的作用,如Meta分析显示:奥美拉唑(20毫克或10毫克升/天)可以减少患者的症状,这个药物的治疗作用比安慰剂更加显著,在治疗溃疡及酸回流方面疗效特别显著,而在动力障碍型方面则可能无效。在三个多月后,病人的生存品质得到了明显改善。但是Wong中国的双盲随机对照试验并没有显示出,在30-15mg1次/天)可以提高病人的症状和生存品质,其疗效比安慰剂组要好得多。大部分的临床试验显示,质子泵抑制剂和2型受体阻断药,质子泵抑制剂能够对患者的治疗作用优于后者。第五章抗幽门螺杆菌(H.pylori)治疗第五章抗幽门螺杆菌(H.pylori)治疗十二指肠溃疡和幽门螺杆菌(HP)有着不可忽视的联系,它们对于胃溃疡感染与疾病的导致作用长期被医疗行业认可的,尽管在使用HP感染引起不良的作用,但长期的影响是不是存在目前并没有得到确认。有调查显示,某些FD病人在HP治疗后,消化障碍的症状有所好转,更主要的是可以达到较长时间的临床症状减轻。常用的有阿米替+25毫克,20毫克百忧解等,最经常使用的治疗的方式是使用奥美拉唑40毫克,克拉霉素1.0+阿莫西林1.0,一天服用两次,可以作为测试和相应的抗抑郁的作用,但要注意的在使用后过程中对剂量的控制,开始使用时从少量开使,如果疗效不佳,可以增加给药。所以,需要为FD病人提供根治HP的方法。功能性消化不良幽门螺杆菌之间如何联系的关系。Koelz就采用双盲,随机的原则进行了一系列的对照试验,一个星期的筛选试验两周,181例酸和酸处理的酸处理双盲,随机对照试验,被诊断为不能治愈的患者,被分为两组,在两周的时间里进行治疗。(奥美拉唑镁2次/d+40克拉G2/1天),对照组只给奥美拉唑两次(20毫克/天),并随访了6个月后的效果,发现这个治疗的过程的结果不是短期的治疗或酸处理,请参阅HPylori什么治疗效果,发现这个药物其实在对于患者的症状没有太大的治疗效果,但是不能够让患者症的生活质量变得更好。另外一项试验还表明,在12个月内,三联抗H.py-lori与安慰剂组相比,没有明显的疗效差别。但是根据查阅以前的数据发现表明,在12个月的时间内针对患者进行随访分析过程发现,对H.pylori能够有效地完全治疗痊愈功能性消化不良患者的症状的效果并不是那么好的。大多数研究已经指正,H.pylori可以提高胃黏膜炎症治疗效果的,但是对于H.pylor其能不能够将这个病因完全治疗多少仍有争议。第六章抗抑郁剂第六章抗抑郁剂另外一项试验还表明,在12个月内,三联抗H.py-lori与安慰剂组相比,没有明显的疗效差别。FD病人中约有三分之一伴有抑郁,焦虑症,

FD既有焦虑抑郁情绪障碍也有神经症躯体形式障碍这一基本特征。抗抑郁剂可减轻FD的症状。以上药物治疗通常采用小剂量抗焦虑抑郁药物治疗,需要时可以增加剂量治疗。如阿米替林是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs),能降低血浆内源性儿茶酚胺水平,从而减轻胃肠道反应,对抑郁症状也有一定疗效。此外还可抑制胃酸分泌。另外还有镇痛作用。增强食欲。增加进食量。促进胃肠蠕动。加快消化。这可以使合并精神心理障碍(FD)患者症状得到更好地改善,生活质量得到改善。抗抑郁药主要作用可能是在于向胃内传入的信息,对胃肠道的常规酸抑制和(或)促进权力可以考虑使用药物的效果不显著时。这样的治疗做法现在还不能顾接收到广大的赞同。Tack及其研究显示,抗忧郁药物帕罗西丁能明显地增加胃舒张期的容积率,而这一作用与肠道神经系统密切相关。Otaka等的研究显示,无抑郁病史的患者如果出现功能性消化不良,治疗4周莫沙比利或法莫替丁,这些症状还是不能够显著呈现效果,仍然可以使用阿米替林,这样可以对于症状得到显著的治疗效果。第七章中西医结合治疗第七章中西医结合治疗许多专家认为,中西医联合疗法在FD的疗效方面具有优越性,有望作为FD的首选疗法。目前临床治疗的结合,多采用中药结合西医治疗的方法。大部分的研究者都相信,中医可以提高西医的疗效,而且可以在一定的范围内减轻西医的不良反应,而西医则可以加快中成药的效果。7.1辨证论治方+促动力药秦冰亭开的是肝气郁结型FD病人的疏肝丸,与多潘立酮(川子,延胡索,白芍,姜黄,木香,陈皮,积壳,厚朴,沉香,豆范仁,朱砂),总有效率及在治愈率与总有效率的对比中,治疗组优于中药组或西药组。潘景升等以辨证属肝郁型、脾虚型或肝郁脾虚型FD患者126例为研究对象,随机分成3组,西药组口服吗叮林,西药治疗,同时服用中成药和吗叮林,治疗后两个治疗周期为4个月。结果显示,在15,30分钟内,中西药联合治疗的胃残量显著降低。两个治疗方案的疗效比较显著(P0.05),同时,西药和西药联合治疗的患者的临床表现比单独使用要好。结论:疏肝健脾方对肝郁脾湿型肠易激综合征有良好疗效;且副作用小。值得推广应用。不良反应少。安全有效。价格低廉。使用方便。易于推广。此外,半夏泻心汤合莫沙必利、厚朴生姜半夏甘草人参汤合西沙必利、积实消痞汤合莫沙必利、香砂六君子合保和丸及多潘立酮、黄连汤合多潘立酮等均获得良好疗效。7.2辨证论治方十抗抑郁药陈一平等人报告了自拟疏肝调脾汤合黛力新(柴胡和香附分别为12g,积实9g,半夏和郁金分别为佛手和厚朴和沉香釉9g,参三七研粉吞3g,炙甘草6g,白芍15g,随证治之)对FD的治疗效果比单纯吗叮琳组更为显着。结论:1.中西医结合治疗小儿功能性消化不良的临床疗效优于单用西药;2.中医辨证与西医辨病相结合是提高疗效的重要手段之一;3.中药和西药联合用药效果更佳。4.中医药在本病中具有一定优势。5.副作用少。安全性高。无毒副作用。依从性强。成本低。卓立雨(s57报黛力新合半夏泻心汤治疗效果优于单纯使用半夏泻心汤)周梦煌(86]报自拟益胃汤合氟西汀(柴胡10克、郁金10克、熟地黄获荃10克、远志10克、当归10克、法半夏8克、党参15克、白术10克、积壳10克、淡竹叶10克、干姜3g、随证加减法)治疗效果优于雷尼替丁组。7.3辨证论治方+多种西药黄李平等按个人用药,西药组服用了么叮林,胃炎,胃热,胃溃疡,泛酸给雷尼替丁150mg/bid,而对照组配合逍遥丸,4周后为1疗程。治疗组的总有效率为1点,与对照组相比,疗效显著。詹先生[88]将160名FD患者随机分成两组,对照组按不同的方法进行,动态紊乱和特殊型患者服用马来酸曲美布汀,胃溃疡患者服用雷尼替丁,神经质患者服用多思平,以对照组为主,分别以脾胃气虚、肝火、胃阴亏、胃阴亏三种不同的药物组合,综合疗效可达到10%以上,显著高于对照。结论:1.中医药对胃肠运动功能有一定改善作用。2.中医辨证分型与临床症状之间存在相关性,但无统计学意义;3.中西医结合疗法具有良好的协同效果;4.药物安全性高。5.副作用少。6.价格低廉。7.依从性较好。8.经济实惠。治疗后症状积分中西医结合组下降最为显着,同时,胃半排空期明显减少,胃振幅增加,胃电信号的主频、慢波频明显增高。上述结果表明:西医综合疗法或个性化疗法联合应用中医辨证论治疗效均高于西医。结论临床研究已经发现,抗抑郁药物结合马奇片治疗,这样的组合方式进行治疗可以使得功能性消

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