家族性高胆固醇血症学习培训课件

11968年，美国麻省总医院内科住院医师MichaelBrown和JosephGoldstein6岁女孩，血液中胆固醇升高10倍，罹患冠心病她的哥哥也患有同样疾病21985年诺贝尔生理学或医学奖不懈探索，终获成功**医学院：**家族性高胆固醇血症

FamilialHypercholesterolemia4家族性高胆固醇血症FamilialHypercholesterolemia,FH难点定义发病机制临床表现诊断治疗原则目录家族性高胆固醇血症是一种常染色体显性遗传的，以血浆低密度脂蛋白升高为特征，导致早发动脉粥样硬化性心血管疾病、黄色瘤和角膜弓的血脂代谢性疾病。根据遗传方式分为：杂合子（HeFH）、纯合子（HoFH）5定义低密度脂蛋白（LowDensityLipoprotein，LDL）外层：磷脂+载脂蛋白B100核心：低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）“坏胆固醇”致动脉粥样硬化6低密度脂蛋白（LDL）磷脂低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）载脂蛋白B100>90%:低密度脂蛋白受体基因(LDLR)突变→LDL受体数量及功能异常LDL清除↓、LDL-C水平↑7正常家族性高胆固醇血症发病机制5%：APOB突变→LDL结构异常1%：PCSK9突变→LDL受体↓8家族性高胆固醇血症LDL清除↓、LDL-C水平↑发病机制9早发动脉粥样硬化性心血管疾病（prematureatheroscleroticcardiovasculardisease,prematureASCVD）心、脑、外周动脉受累：<45岁脑缺血性脑卒中偏瘫、麻木失语、昏迷外周动脉间歇性跛行静息疼痛麻木、坏疽临床表现心脏心绞痛急性心肌梗死心源性猝死10胆固醇沉积特征性体征黄色瘤(xanthoma)肌腱黄色瘤早发角膜弓(cornealarcus)<45岁1236745临床表现11低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）显著升高（elevatedLDL-C）杂合子>5mmol/L，纯合子>13mmol/L（正常<3.5mmol/L）生化检查临床表现12临床表现巧记忆早发ASCVD EarlyASCVD黄色瘤

Xanthoma角膜弓

CornealarcusLDL-C升高

ElevatedLDL-CFH临床表现:“EXCEL”13诊断:杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH)组1：家族史1.一级亲属早发冠心病史（男性<55岁，女性<60岁） 12.一级亲属LDL-C>第95位百分数 13.一级亲属肌腱黄色瘤和/或角膜弓 24.<18岁子女LDL-C>第95位百分数 2组2：病史1.早发冠心病史(男性<55岁，女性<60岁) 22.早发脑血管/外周血管疾病(男性<55岁，女性<60岁） 1组3：体征1.

肌腱黄色瘤 62.角膜弓＜45岁 4组4：LDL-C＞8.5mmol/L（325mg/dl） 86.5-8.4mmol/L（251-325mg/dl） 55.0-6.4mmol/L（191-250mg/dl） 34.0-4.9mmol/L（155-190mg/dl) 1组5：基因检测LDLR、APOB或PCSK9突变 8荷兰诊断标准（DLCNC）14杂合子纯合子（病情更重）级联式筛查Cascadescreening注：PCSK9：前蛋白转化酶枯草溶菌素915联合:“1+2”他汀PCSK9抑制剂依折麦布新治疗原则核心目标：降低LDL-C改善生活方式药物治疗他汀类(最大量):

肝脏合成↓依折麦布:

小肠吸收↓PCSK9抑制剂：LDL受体降解↓（依洛尤单抗等）16PCSK9抑制剂作用机制NEnglJMed2020;383:711-720.17家族性高胆固醇血症基因突变LDL-C升高家系筛查基因检测黄色瘤角膜弓早发ASCVD联合药物“1+2”诊断治疗总结“EXCEL”18对于患者亲属的级联式筛查，应该包括哪些内容？思考题19Braunwald心脏病学(第9版),陈灏珠主译，人民卫生出版社，2016.欧洲动脉粥样硬化协会HeFH诊断与治疗专家共识，EurHeartJ.2013;34(45):3478-3490.家族性高胆固醇血症筛查与诊治中国专家共识，《中华心血管病杂志》2018;46(2):99-103.学习资源与文献https://theFH学习资源与文献19Braunwald心脏病学(第9版),陈灏珠主译，人民卫生出版社，2016.欧洲动脉粥样硬化协会HeFH诊断与治疗专家共识，EurHeartJ.2013;34(45):3