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文档简介
常用镇痛药第一页,共二十四页。掌握吗啡、哌替啶的作用、用途、不良反响、禁忌症。
第二页,共二十四页。镇痛药作用于CNS,在不影响意识和其它感觉的情况下,能选择性地缓解或消除疼痛及伴有的不愉快情绪〔恐惧、紧张、不安等〕。按其作用机制、缓解疼痛的强度和临床用途可分为两大类。第三页,共二十四页。主要作用于中枢神经系统、缓解疼痛的作用较强,用于剧痛的药物,在镇痛时,意识清醒,其它感觉不受影响,但能成瘾,称麻醉性镇痛药,属本章表达范围。作用部位不在中枢,缓解疼痛作用较弱,多用于钝痛〔如头痛、牙痛等〕,同时具有解热、抗炎作用——解热、镇痛、抗炎药,属第十一章内容。第四页,共二十四页。镇痛药的分类阿片生物碱类:吗啡、可待因人工合成镇痛药:哌替定、芬太尼、美沙酮等其他类镇痛药:罗通定第五页,共二十四页。第一节阿片生物碱类镇痛药第六页,共二十四页。阿片罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁的枯燥物含有20余种生物碱,仅吗啡、可待因等少数几种有临床药用价值第七页,共二十四页。吗啡【体内过程】吸收:胃肠给药,首过消除大,生物利用度低。皮下、肌内注射吸收好。分布:广,1/3与血浆蛋白结合;可通过胎盘,小量进入血脑屏障。代谢:肝〔与葡萄糖醛酸结合〕排泄:大局部自肾排,小量乳汁、胆汁排第八页,共二十四页。【药理作用】镇痛:强大,对各种疼痛有效镇静:消除紧张/恐惧/焦虑,欣快镇咳:
呼吸抑制:
三镇一抑制1、中枢神经系统直接抑制咳嗽中枢,使咳嗽反射减轻或消失,从而产生镇咳作用。催吐:(+)CTZ缩瞳:中脑盖前核。中毒指标:针尖样瞳孔第九页,共二十四页。阿片受体①丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质密度较高——
与痛觉的感受和整合有关。②边缘系统及蓝斑核密度最高——与情绪、精神活动有关。③中脑盖前核与缩瞳有关。④延脑的孤束核与咳嗽反射有关。⑤脑干极后区与恶心呕吐有关。⑥迷走神经背核、肠肌也有阿片受体存在。第十页,共二十四页。冲动→含脑啡肽的神经元P物质痛觉感受神经元镇痛药作用机制示意图P物质受体向中枢传入接受神经元第十一页,共二十四页。2、平滑肌〔兴奋〕兴奋胃肠道平滑肌和括约肌肌张力,胃肠蠕动便秘、用于止泻兴奋胆道括约肌胆囊压力胆绞痛吗啡第十二页,共二十四页。2、平滑肌〔兴奋〕降低子宫张力,对抗催产素对子宫的收缩作用产程延长,产妇禁用兴奋膀胱括约肌尿潴留大剂量兴奋支气管平滑肌诱发/加重哮喘吗啡第十三页,共二十四页。3.心血管系统扩张阻力血管及容量血管,引起体位性低血压。这与吗啡抑制延脑血管运动中枢、促组胺释放和扩张外周血管等作用有关。间接扩张脑血管而使颅内压升高,主要由于呼吸抑制,CO2潴留使脑血管扩张的结果。颅脑损伤,颅内压高者禁用。4.其他抑制免疫系统和HIV诱导的免疫反响。第十四页,共二十四页。【临床应用】1.镇痛:用于各种原因的疼痛。因易成瘾,一般仅用于其它镇痛药无效的疼痛。急性锐痛〔严重创伤、烧伤、手术后伤口痛、骨折、晚期肿瘤〕;对心梗〔血压正常者〕引起的剧痛。胆绞痛、肾绞痛等需与解痉药合用。2.心源性哮喘3.止泻:用阿片酊或复方樟脑酊急慢性消耗性腹泻。细菌感染者同,时应用抗生素第十五页,共二十四页。【不良反响】1.治疗量:恶心、呕吐、便秘、排尿困难、胆绞痛、呼吸抑制、嗜睡等。2.耐受性及成瘾性:停药出现戒断病症:兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等。3.用量过大,急性中毒:表现昏迷、针尖样瞳孔、呼吸抑制、血压下降、体温下降、少尿,死于呼吸麻痹。抢救:人工呼吸、给氧、纳洛酮和尼可刹米。第十六页,共二十四页。【禁忌证】1.诊断未明确的急腹痛2.分娩止痛、哺乳期妇女止痛3.支气管哮喘、肺源性心脏病4.颅脑损伤及颅内压升高患者5.肝功能严重减退第十七页,共二十四页。作用:镇痛=1/10吗啡,镇咳=吗啡1/4,镇静弱,抑制呼吸轻用途:中枢性镇咳、中等程度疼痛注意:可致依赖性可待因〔甲基吗啡〕第十八页,共二十四页。第二节人工合成的阿片类镇痛药第十九页,共二十四页。哌替啶〔度冷丁,麦啶〕【体内过程】口服易吸收,肌注10min即可产生作用蛋白结合率40%-60%,可通过胎盘屏障肝内代谢〔生成去甲哌替啶,有中枢兴奋作用—中毒时产生惊厥〕肾排泄,少量从乳汁排出一、阿片受体冲动药第二十页,共二十四页。【药理作用】1.CNS镇痛=吗啡的1/7~1/10;镇静、欣快、抑制呼吸、扩血管≈吗啡2.平滑肌兴奋〔弱、短〕少便泌,无止泻;不延长产程;大剂量收缩支气管平滑肌3.可引起体位性低血压,颅内压升高。第二十一页,共二十四页。【临床应用】①镇痛。替代吗啡用于各种剧痛〔创伤、术后、癌症〕、绞痛〔与解痉药合用〕、分娩痛〔产前2~4h不用〕②心源性哮喘和肺水肿③麻醉前给药:镇静、诱导麻醉④人工冬眠〔与氯丙嗪、异丙嗪合用〕
第二十二页,共二十四页。【不良反响】治疗量:似吗啡大量:昏迷、低血压、呼吸抑制
久用:耐受性,成瘾性小量安定
偶震颤、肌痉挛→惊厥第二十三页,共二十四页。内容总结常用。作用于CNS,在不影响意识和其它感觉的情况下,能选择性地缓解或消除疼痛及伴有的不愉快情绪〔恐惧、紧张、不安等〕。吸收:胃肠给药,首过消除大,生物利用度低。镇静:消除紧
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