第37章 抗菌药物概论课件

第37章抗菌药物概论

第37章抗菌药物概论

化学治疗（chemotherapy）

化疗药物：抗病原微生物药：抗细菌药、抗真菌药、抗病毒药、抗“四体”药等抗寄生虫药抗肿瘤药第37章抗菌药物概论机体、抗菌药物

及病原微生物的相互作用关系

第37章抗菌药物概论一、抗菌药物的基本概念

抗菌药能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物。

抗生素（antibiotics）是微生物的代谢产物，分子量较低，低浓度时能杀灭或抑制其他病原微生物。有天然和人工半合成二类。

抗菌谱（antibacterialspectrum）抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。

抗菌活性（antibacterialactivity）药物抑制或杀灭细菌的能力。第37章抗菌药物概论

最低抑菌浓度（minimalinhibitoryconcentration，MIC）药物能抑制培养基内细菌生长的最低浓度。

抑菌药（bacteriostatic）仅能抑制细菌的生长和繁殖而不能将其杀灭的药物。

最低杀菌浓度（minimalbactericidalconcentration，MBC）药物能杀灭培养基内细菌的最低浓度。

杀菌药（bactericide）不仅抑制细菌的生长，并能将其杀灭的药物。

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化疗指数（chemotherapeuticindex）是衡量化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要参数，一般可用动物实验的LD50/ED50或LD5/ED95的比值表示。

抗生素后效应（postantibioticeffect，PAE）第37章抗菌药物概论二、抗菌药物的作用机制第37章抗菌药物概论1.抑制细菌细胞壁合成

G+:胞壁粘肽——1层

G-：胞壁粘肽、外膜（脂多糖+磷脂）——2层第37章抗菌药物概论二、抗菌药物的作用机制1.抑制细菌细胞壁合成

G+:胞壁粘肽——1层

G-：胞壁粘肽、外膜（脂多糖+磷脂）——2层2.影响胞浆膜通透性3.抑制蛋白质合成

70S=30S亚基+50S亚基

80S=40S亚基+60S亚基4.影响叶酸及核酸代谢

磺胺—叶酸喹诺酮类——DNA回旋酶利福平——DNA依赖性RNA多聚酶第37章抗菌药物概论抑制细菌蛋白质的合成阻止核蛋白体30S与70S亚基始动复合物形成、蛋白质合成终止因子进入30S亚基A位。如氨基苷类（链、庆大）与核蛋白体30S亚基结合，阻止氨基酰tRNA进入30S亚基A位，从而抑制蛋白质合成。如四环素与核蛋白体50S亚基结合，使肽链合成受阻，蛋白质合成受抑制。如大环内酯类（红霉素）、氯霉素、林可霉素。第37章抗菌药物概论三、细菌的耐药性耐药性（resistance，也称抗药性）分为：

1.固有耐药性（intrinsicresistance）----与药物的作用机制有关

2.获得耐药性（acquiredresistance）第37章抗菌药物概论

1、产生灭活酶

(1)水解酶：

‐内酰胺酶使水解

‐内酰胺环

(2)钝化酶：乙酰转移酶//腺苷转移酶//磷酸转移酶对氨基糖苷类药物（-NH2、-OH）破坏作用

(3)其他酶：酯酶——红霉素的内酯环氯霉素乙酰转移酶——氯霉素核苷转移酶——林可、大环内酯类等。

2、改变菌膜通透性

3、增加药物外排

4、改变靶位结构

5、改变代谢途径耐药机制第37章抗菌药物概论第四节抗菌药物合理应用原则一、确诊病原菌二、严格根据适应证选药，防止抗菌药不合理应用

1、对于各种病毒、支原体、衣原体一般无效、不用。

2、除重病或疑为细菌感染者外，不明原因者不宜用。

3、尽量避免局部用药。

4、剂量适当、疗程足够

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三、根据药效学、药动学相结合的原则选药保证药物效应所需要浓度。四、抗菌药物的预防性应用对此应严格掌握适应证，仅限于经临床实践证明确实有效的少数情况。五、不同功能状态人群用药。

1、肾功能不良者：减量或延长给药间隔。

2、肝功能不良者：慎用在肝内代谢、具有肝肠循环及肝损害的药物。如氯霉素、林可霉素、红霉素、利福平、四环素类等。第37章抗菌药物概论

六、对于不同种类人群用药七、抗菌药物的联合应用（一）联合用药的目的提高疗效、降低毒性反应、延迟并减少耐药性的发生。（二）联合用药的四种结果无关、相加、增强、拮抗。

1、无关：联合用药的作用未超过其中作用较强者；

2、相加：等于各药作用之和

3、增强：超过各药作用之和

4、拮抗：相互发生抵消而减弱第37章抗菌药物概论

相加：一类+四类增强：一类+二类拮抗：一类+三类一类：繁殖期杀菌药二类：静止期杀菌药三类：快速抑菌药四类：慢速抑菌药第37章抗菌药物概论联合用药的指征

1、未明原因的细菌性严重感染。

2、单一抗菌药物不能控制的严重混合感染。心内膜炎//败血症

3、较长期用药细菌有可能产生耐药者。

4、减少用量，减少毒性：两性霉