《药理学与药物学治疗基础(中职药剂)》第12章：抗高血压药

第十二章抗高血压药第一节┃抗高血压药的分类(1)利尿降压药：氢氯噻嗪(2)交感神经抑制药①中枢性交感神经抑制药：可乐定、甲基多巴等。

②神经节阻断药：美加明、樟磺咪吩等。

③去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平、胍乙啶等。④肾上腺素受体阻断药①α1-R阻断药：哌唑嗪、特拉唑嗪等。②β-R阻断药：普萘洛尔、美托洛尔等。③α、β-R阻断药：拉贝洛尔等。

〔4)RAAS抑制药①血管紧张素转化酶〔ACE〕抑制药：卡托普利②血管紧张素Ⅱ受体阻断药：氯沙坦〔5〕钙通道阻滞药:硝苯地平、尼群地平等。(6)血管扩张药①直接扩张血管药：肼屈嗪、硝普钠②钾通道开放药：吡那地尔③其他：吲达帕胺、酮舍林第二节┃一线抗高血压药

一、利尿药〔根底降压药〕氢氯噻嗪hydrochlorothiazide2.降压机理1〕利尿排钠，降低血容量(初始用药)；2〕由于胞内低钠，使Na+-Ca2+交换减少Ca2+内流↓→降低血管平滑肌对缩血管物质的敏感性(长期用药)。【药理作用】1.降压作用特点:①降压作用确切、温和、持久、平稳；②使收缩压和舒张压成比例地下降，对卧位和立位血压均能降低，无体位性低血压；③长期用药无耐受性。【临床应用】单用于轻度高血压，作为根底降压药与其他降压药合用于各期高血压。【不良反响】长期大剂量使用可致低血钾，血脂、血糖、尿酸及血浆肾素活性升高，合用β受体阻滞药可降低肾素活性。【用药指导】1.单独使用从小剂量开始2.长期无耐受性，无水钠潴留现象，无直立性低血压3.长期使用易导致低血钾，注意保钾二、钙通道阻滞药硝苯地平【药理作用】抑制胞外Ca2＋的内流，使血管平滑肌细胞内处于适当缺Ca2＋状态，导致血管平滑肌松弛、血管扩张、血压下降。【临床用途】对1级、2级、3级高血压作用，也适用于高血压伴有心绞痛、肾脏疾病、糖尿病、哮喘、高脂血症患者。【不良反响】常见面部潮红、头痛、眩晕、心悸、踝部水肿。【用药指导】本品短效制剂可能会加重心肌缺血，故不应用于伴心肌缺血症三、肾素-血管紧张素系统抑制药ACEI作用特点：①降压时不伴有反射性心率加快，对心排血量无明显影响；②可防止或逆转高血压患者的血管壁增厚、心肌肥大和心肌重构；③能增加肾血流量，保护肾脏；④能改善胰岛素抵抗，不引起电解质紊乱和脂质代谢改变；⑤久用不易产生耐受性。卡托普利

【药理作用】抑制血管紧张素I转化酶〔ACE〕，使血管紧张素I转化为血管紧张素Ⅱ减少，降低外周阻力。【临床用途】1.治疗各型高血压，对高肾素型高血压和肾性高血压较好。2.伴糖尿病的高血压患者3.治疗充血性心力衰竭与心肌梗死【不良反响】高血钾干咳过敏反响首剂现象伴有肾功能不全，肾动脉硬化或肾动脉阻塞【用药指导】

氯沙坦为非肽类AngⅡ受体拮抗药。【药理作用】

氯沙坦可选择性地与AT1结合，阻断AngⅡ引起的血管收缩及醛固酮分泌等作用，从而降低血压。尚有增加尿酸排泄。【临床应用】各型高血压，效能与依那普利相似，50mg/次/日，即可有效控制血压。用药3～6d可达最大降压效果。【不良反响】与ACEI相似。主要有头晕、高血钾和体位性低血压，不致咳嗽及血管神经性水肿。【用药指导】四、肾上腺素受体阻滞药

普萘洛尔[药理作用]

[作用机制]与阻断β-R有关。1.减少心输出量。(阻断心脏β1-R)。2.抑制肾素分泌。阻断肾脏β-R，肾素分泌减少→打断RAAS形成。抑制外周交感神经活性：阻断突触前膜的β2-R，减少NA释放。4.

中枢性降压：阻断血管运动中枢的β-R。5.

增加前列环素〔PGI2〕的合成。【不良反响】一般不良反响。偶见皮疹，血小板减少等过敏反响。[临床应用]1.轻、中度高血压，对心输出量偏高或血浆肾素水平偏高的高血压疗效较好。2.对伴有心绞痛、心律失常、脑血管病变的高血压病人也有显著效果。【用药指导】

支气管哮喘、严重心衰竭及重度房室传导阻滞者禁用。拉贝洛尔[药理作用]1.降压作用：①竞争性阻断α1、β-R，阻断作用β-R大于α1-R〔4~8倍〕。减慢心率，减少心输出量，而降压。②血管扩张：阻断α1-R而降压，对α2-R无作用。【临床用途】适用于各型高血压伴有心绞痛的患者。静脉注射可治疗高血压危象。对心梗早期，降低心肌壁张力。【不良反响】较轻，但仍可诱发支气管哮喘，体位性低血压等

哌唑嗪prazosin

[降压机制]

选择阻断α1受体→血管扩张→Bp↓，对α2受体无阻断作用，故无反射性地心率↑。【临床用途】用于各型高血压。对血浆肾素活性高，合并糖尿病、心衰等高血压患者疗效较好。严重者合用利尿药及β-R阻滞药。[不良反响及用药指导]常见鼻塞、口干、嗜睡、头痛、腹泻等。局部病人首次给药后出现“首剂效应”，即病症性体位性低血压，表现晕厥、心悸、意识消失等。措施：首剂量0.5mg，睡前服用可防止。可乐定clonidine

[作用特点]l.降压作用中等偏强，对正常或高血压均有降压作用；2.降压时伴有心率↓，心输出量↓，对肾血流量无明显影响；3.镇静、镇痛作用；4.抑制胃肠道运动和分泌。【临床应用】1.中度高血压，对兼有溃疡病的高血压及肾性高血压尤为适宜，与利尿剂合用有协同作用。2.可作为吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒药。[不良反响]1.多见口干，嗜睡和便秘;2.久用引起水钠潴留;突然停药出现反跳，血压上升。3.其他：阳痿、抑郁、浮肿、体重增加和心动过缓等。【临床用途】1.高血压急症高血压危象和高血压脑病2.难治性心力衰竭硝普钠〔亚硝基铁氰化钠〕【药理作用】降压作用：快