静脉输液营养液的稳定性影响因素

关于静脉输液营养液的稳定性影响因素静脉营养液的定义1影响肠外营养液稳定性的因素2各因素的分析34思考第2页,共22页，星期六，2024年，5月定义

全静脉营养液（ＴＰＮ）是将机体所需的营养素按一定的比例和速度以静脉滴注方式直接输入体内的注射剂，它能供给患者足够的能量、合成人体或修复组织所必需的氨基酸、脂肪酸、维生素、电解质和微量元素，增强自身免疫能力，促进伤口愈合。第3页,共22页，星期六，2024年，5月脂肪乳的不稳定性葡萄糖：0%~23%最利于稳定温度包装材料：对有效成分的吸附电解质：当电解质的阳离子达到一定浓度时，即可中和脂粒表面的负电荷，减少其相互间的排斥力，促使脂粒凝聚，氨基酸：氨基酸具有缓冲和调节pH的作用。氨基酸量越多，缓冲能力越强，故TPN液中应有较高浓度的氨基酸。思考影响肠外营养液稳定性的因素第4页,共22页，星期六，2024年，5月葡萄糖浓度0～23%5%葡萄糖:渗透压与血浆渗透压相等,高温或长期储存,可使葡萄糖分子中的羧基与氨基酸分子中的氨基发生反应,导致氨基酸的利用率下降,使混合液变棕黄色;50%葡萄糖:50%葡萄糖为高渗液,可使脂肪颗粒产生凝聚,使脂肪颗粒间的空隙消失,致使部分脂肪颗粒表层受破坏,营养液被破坏;葡萄糖溶液显酸性(3.0~5.5),降低营养液的pH值,减小乳滴间的表面电荷,导致乳滴间排斥力的消失,终浓度过高时,可使脂肪颗粒产生凝聚,脂肪颗粒间的空隙消失,导致脂肪乳剂不稳定第5页,共22页，星期六，2024年，5月脂肪乳的稳定性造成脂肪乳微粒的聚集使脂肪乳微粒增大,引起血栓性静脉炎的危险脂肪乳剂是TPN中的重要营养物质和能量来源,为机体提供必需脂肪酸并携带脂溶性维生素第6页,共22页，星期六，2024年，5月1人肺部的微血管直径大约是５μｍ，如果油滴的粒径超过５μｍ，油滴容易停留在这些部位，造成患者的肺部栓塞。2由于人的毛细血管内径为6～8μm，若静脉输入直径＞10μm的微粒过多，易造成血管堵塞，有产生血栓性静脉炎的危险。静脉乳液粒径过大的危害第7页,共22页，星期六，2024年，5月静脉用乳状液型注射液中90%的乳滴粒径应在1μm以下，不得有大于5μm的乳滴。中国药典2015版二部(附录ⅠB注射剂)规定：脂肪乳直径<

1μm的颗粒，具有良好的稳定性第8页,共22页，星期六，2024年，5月

25oC时放置4、12和24小时及在4摄氏度冰箱放置72小时,在高倍显微镜下观察PN乳滴脂肪颗粒直径分别为0.44、0.46、0.48和0.44μm,平均直径为0.46μm,无变形、乳滴边缘完整。尹明兰,史海雯,董玉勇.肠外营养液配制技术及稳定性考察[J].天津药学,2003,15(5):17-18.72h内脂肪乳滴---营养液中脂肪乳滴形态大小观察第9页,共22页，星期六，2024年，5月0、4、8、12、24、72小时---对不溶性微粒计数测定*混合后分别为:6、10、9、6、11、12(<10μm)个,*随时间延长而增多,*检品微粒个数及直径均不超过2015年版《中国药典》注射液中不溶性微粒的限度。72h内不溶性微粒第10页,共22页，星期六，2024年，5月0、4、8、12、16、20、24、30、36、48和72小时历经11个时间段监测pH值的变化;测定结果分别为:5.6、5.5、5.1、5.4、5.6、5.5、5.1、5.7、5.2、5.3和5.0。监测观察表明pH在(5.3±0.2)时营养液最稳定,此时无乳析、无沉淀、无凝聚、乳滴完整。72h内PH营养液最终pH<5,>6.6，脂肪乳会丧失稳定性第11页,共22页，星期六，2024年，5月D90粒径、D50粒径分别是分布曲线中累积分布为90%、50%时的最大颗粒的等效直径（平均粒径）。

施海斌,张军东,廉云飞,等.含丙氨酰谷氨酰胺全合一营养液的配伍稳定性考察[J].上海医药,2014,35(13):73-76.第12页,共22页，星期六，2024年，5月第13页,共22页，星期六，2024年，5月电解质对肠外营养液稳定性的影响1溶液中的电解质有很强的水化作用（吸引水分子），可使营养液中胶粒表面因水化膜脱水造成微粒间的聚合引发营养液出现沉淀，应避免将10%氯化钾溶液直接加入到脂肪乳液中。2且电解质浓度增高在一定条件下会引发钙、镁、铁、锌等离子发生沉淀。3可能对复合氨基酸产生盐析作用，因此，配方中的电解质含量应有限制。10%氯化钾应限量在3g/L第14页,共22页，星期六，2024年，5月电解质对肠外营养液稳定性的影响将不含磷酸盐的电解质(Na+、K+、Mg2+、Ca2+)混合配置1组:不含任何电解质

2组:含Na+、K+

3组:含Mg2+、Ca2+

4组:含所有电解质观察混合均匀后0、2、4、6、12、18h及1d后脂肪乳微粒和pH值变化第15页,共22页，星期六，2024年，5月一天内各时间段营养液pH值均稳定在5.5～6.0之间3组和4组较1组pH值高，P<0.051组与2组pH值变化差异无统计学意义，P>0.05四组PH变化情况第16页,共22页，星期六，2024年，5月观察3组与4组营养液放置一天内出现大于10μm的微粒，我们推测可能是Ca2+、Na+、K+、Mg2+与脂肪乳颗粒表面带负电的磷脂结合，从而使其稳定性发生改变造成微粒大小发生改变。唐宁轩.电解质对全肠外营养液稳定性的影响考虑[J].中国医药指南,2013,11(27):52-53.

1组各时间段脂乳粒径大小无变化，

2组经过24h的放置粒径大小也未超过10μm，

3组放置一天后出现少许的脂乳微粒＞10μm，

4组放置18h后出现＞10μm的粒径且24h后出现量较多。四组脂肪乳微粒变化情况第17页,共22页，星期六，2024年，5月温度升高，脂肪颗粒易发生聚集4℃储存对于营养液是比较适宜的。温度对肠外营养液稳定性的影响第18页,共22页，星期六，2024年，5月可释放出增塑剂，迁移而进入包装的制品中，对脂肪微粒有破坏作用，但室温24h内释放量很少，使用是十分安全有效的，不致引起有害作用。PVC（聚氯乙烯）袋因含增塑剂而具柔软性和收缩性，输注时随袋内液量减少而自行塌陷，不产生袋内负压，从而防止空气进入引起成品污染。包装材料对肠外营养液稳定性的影响优点缺点---我院目前使用的3L袋为PVC第19页,共22页，星期六，2024年，5月徐小薇．３种不同材质输液容器对１５种药物的吸着性实验．中国药学杂志，２００４，３９（３）：２０５－２０８．包装材料对营养液组分的吸附------将胰岛素加入ＰＶＣ袋中