丙酸血症筛查及诊治专家共识

德国约为1/360000[1],西班牙约为1/120000[2],美国约为1/310000[3],澳大利亚约为1/140000[4],日本约为1/45000[5],韩国约为1/20000[6]。中国约为1/200000[7],不同地区有较大差异，为1/280000~病因为PCCA(OMIM232000)和PCPCCB基因变异的发生频率稍高于PCCA变异[8-9]。型和迟发型[11-12]。新生儿筛查确诊的患者诊断时可无症状[13]。·迟发型患者多在应激条件下(如感染、手术、以及丙酮酸氧化代谢受阻乳酸堆积[14],表现为呕吐、嗜睡、喂妄或昏迷[15]。·患者的临床表现可能与能量代谢、氧化应激和兴奋性中毒等有关[16-17],包括嗜睡、发育迟缓、障碍、锥体外系运动障碍(舞蹈症)及偏瘫等[18]。患者智力发育程度从正常到严重智力低下不等[19],运动功能损伤比认知功能更加严重。亡原因的70%[22]。心律异常主要表现为QT间期延长[10],其他为室性异位体功能障碍有关[26-27]。约76%;呕吐及腹泻常见。胰腺炎发生率为3%～18%,其发病机以及代谢紊乱诱发[28],表现为腹痛、厌食及呕吐等，反复发作可导致糖尿病[29-30]。肝脏异常包括肝大、低蛋白血症及肝功7、免疫系统可见T、B淋巴细胞减少、CD4和CD8计数下降及CD4但IgM、IgG正常[31]。患者细菌和病毒感染风险增加。>眼病：视神经病变的发生率为11%～25%,在应激状态引起的代谢失代偿期间可能C2)比值升高，部分患者血甘氨酸水平升高，游离肉碱(freecarnitine,C0)水平1、头颅磁共振成像检查可了解脑组织损伤的程度及部位[34],脑沟增宽等[34-35]。颞叶皮质的灰白质交界区和脑干白质束可酸、Y-氨基丁酸峰降低[34]。1、诊断依据丙酸血症患者缺乏特异性症状及体征，需要依据生化代谢及基因检测才能诊断。诊断依据为：(2)及(3),或(2)及(4)、(3)及(4)其中一项即可诊断。速，<1岁8~10mg/(kgmin);1~3岁7~8mg/(kg·min);>3～7岁6~7mg/(kg·min);>7~12岁5~6mg/(kg·min);青少年4~5mg/(kg·min);成人3~4mg/(kg·min)静脉输注10.0%～12.5%>左卡尼汀静滴或口服左卡尼汀100～300mg/(kg·d)。降血氨：质及丙酸源性氨基酸(异亮氨酸、缬氨酸、蛋氨酸和苏氨酸)的摄入，天然蛋白总蛋白能量0~6个月>6~12个月>1~3岁>3~7岁>7~12岁>12~18岁成年人孕妇患者0.72~1.2男72~109,女72~108男65~97,女64~96男66~99,女66~99男59~88,女56~84男43~65,女39~58男36~53,女30~45早期妊娠同一健康孕妇中期妊娠+350kcal/d晚期妊娠+452kcal/d入量[16]。应定期监测患者各项指标并进预防并发症的发生[39-40]。方面差异无统计学意义[41],因此，严格限制天然蛋白质摄入适用于急性发作期，病情稳定期不建议过于严格限制天议根据患者的活动量，每日摄入80%～120%的热能[42]。>药物治疗肉碱缺乏[19],剂量100～300mg/(kg·d),分2～3次服用[43]。乱，故可间歇使用[16]。>肝移植活质量，阻止神经认知衰退和心肌病等并发症[45-46]。对于反复急性患者存活时间[47]。·丙酸血症患者需要终生治疗，长期规律随访，根据病情调整饮食及药物剂量，改善预后。频率为：<1岁，1~3个月1次；1~7岁，1个月至半年1次；>7~18岁，半年至1年1次；成年人，半落后，病死率超过10%[13,22]。当出现了扩张型心肌病改变后，病死率增加40%~50%[49]。部分经新生儿筛查发现的患儿在发病前得到治疗，可终生不发病[50]。新生p.Ser562Ter)、PCCB基因(p.Gly406fs、p.Gly94Ter、p.Gly112Asp、p.Arg512Cys、PCCA基因(p.Ala138Thr、p.Ile164Thr、p.Arg2较轻的表型相关[51]。(1)明确告知患者家属丙酸血症的治疗方法、日常生活