度易达(度拉糖肽注射液)说明书

请认真阅读说明书并在医师指导下使用。度拉糖肽〔通过请认真阅读说明书并在医师指导下使用。度拉糖肽〔通过DNA重组技术，利用CHO〕度拉糖肽构造式为:分子量：59,671Da〔非糖基化〕62,561Da〔糖基化主要形式〕药品名称：【通用名称】度拉糖肽注射液【商品名称】度易达TRULICITY【英文名称】DulaglutideInjection【汉语拼音】DuLaTangTaiZhuSheYe警示语：成份：辅料：柠檬酸三钠二水合物，无水柠檬酸，甘露醇，聚山梨酯80,注射用水。性状：本品为无色澄明溶液。作用类别：GLP-1适应症：2单药治疗仅靠饮食掌握和运动血糖掌握不佳的患者。联合治疗在饮食掌握和运动根底上，承受二甲双胍、或磺脲类药物、或二甲双胍联合磺脲类药物治2规格：0.75mg:0.5ml〔预填充注射笔〕1.5mg:0.5ml〔预填充注射笔〕用法用量：用量0.75mg1.5mg1.5mg当在二甲双胍根底上加用度拉糖肽时，可连续二甲双胍的当前剂量。当在磺脲类药物治疗的根底上加用度拉糖肽时，应当考虑削减磺脲类药物的剂量，以降低低血糖的风险〔参见【不良反响】和【留意事项】〕。使用度拉糖肽时，不需要进展血糖自我监测。可能需要进展血糖自我监测来调整磺脲类药物的剂量。肾功能损害患者轻度、中度或重度肾功能损害患者无需进展剂量调整〔eGFR1590mL/min/1.73m2之间〕。在终末期肾病患者〔<15ml/min/1.73m2〕中的治疗阅历格外有限，因此不推举度拉糖肽用于此类人群〔参见【临床试验〕。肝功能损害患者肝功能损害患者无需进展剂量调整。老年患者无需依据患者年龄进展剂量调整〔参见【药代动力学】〕。然而，在年龄≥75岁患者中的治疗阅历格外有限。儿科人群18岁以下儿童中的安全性和有效性数据。给药方法度拉糖肽经皮下注射给药，部位可选择腹部、大腿或上臂。不能静脉或肌肉注射。可在一天中任意时间注射，和进餐与否无关。假设遗漏给药，假设距下一次预定给药至少为3〔72〕，应尽快给药。假设距下一3〔72〕，应放弃这次给药，且定期进展下一次打算给药。在每一种状况中，患者均可再恢复其常规每周一次的给药方案。3〔72〕，可转变每周给药的日期。不良反响：安全性概要在己完成和进展中的IIIII/IIIb期和IV12654拉糖肽。临床试验中最常见的不良反响为胃肠道不良反响，包括恶心、呕吐和腹泻。这些不良反响通常为轻度或中度，呈一过性。不良反响列表依据对II期和III期临床争论以及上市后报告的评估确认以下不良反响，并列于表1，显示为按MedDRA/首选术语且按发生率降序排列〔十分常见：≥1/10；常见：≥1/100,<1/10；偶见:≥1/1000,<1/100；罕见：≥1/10000,<1/1000；格外罕见：<1/10000和未知：无法从现有数据中估算〕。在每个发生率组中，不良反响按发生率降序排列。选定不良反响的描述低血糖0.75mg1.5mg5.910.9%0.140.62件/患者/年，未报告重度低血糖大事。0.75mg1.5mg39.040.3%1.671.67/患者/年。重度低血糖大事的发生率分00.7%0.000.01/患者/年。1.5mg与磺脲类药物联用时，有记录的病症性低血糖发生率为11.3%,比率为0.90/患者/年，无重度低血糖发作。1.5mg与甘精胰岛素联用时，有记录的病症性低血糖发生率为35.3%,比率为3.38/患者/年。重度低血糖大事发生率为0.7%，比率为0.01/患者/年。0.75mg1.5mg85.380.0%35.6631.06/患者/年。重度低血糖大事的发生率为2.4%3.4%0.050.06/患者/年。胃肠道不良反响0.75mg1.5mg104括恶心〔12.921.2%〕、腹泻〔10.713.7%〕和呕吐〔6.911.5%〕。这些大事一般为轻度或中度，且发生率在治疗的前24维持相对稳定。262-3急性胰腺炎在II期和III0.07%,0.140.19%〔无论伴或不伴其他降糖治疗〕。胰酶度拉糖肽治疗与胰酶〔脂肪酶和/或胰淀粉酶〕均值较基线增加有关，增加范围为11%-21%。〔参见【留意事项】〕。假设不存在急性胰腺炎的其他体征和病症，仅胰酶水平上升不能提示急性胰腺炎。心率增加0.75mg1.5mg24〔bpm〕,窦性心动过速且伴随相对基线增加≥15bpm1.31.4%。IPR0.75mg1.5mg时，据观看PR23〔msec〕,1.52.4%。免疫原性在临床争论中，度拉糖肽治疗期间抗度拉糖肽抗体的发生率为1.6%，说明度拉糖肽分子中GLP-1的构造修饰和IgG4GLP-1和IgG4疫反响的风险降至最低。消灭抗度拉糖肽抗体的患者人数较少，抗体滴度低，对III期争论数据的评估显示抗度拉糖肽抗体对糖化血红蛋白变化无显著影响。发生全身性过敏反响的患者中均未消灭抗度拉糖肽抗体。过敏反响II期和III0.5%的患者报告了全身性过敏反响大事〔如荨麻疹、水肿〕。罕见报告使用上市后度拉糖肽消灭速发过敏反响的病例。注射部位反响在承受度拉糖肽治疗的患者中，1.9%的患者报告了注射部位不良大事。0.7%的患者报告了潜在的免疫介导的注射部位不良大事〔如皮疹、红斑〕，且一般为轻度。不良大事所致的停药262.6%〔0.75mg〕和6.1%〔1.5mg〕，3.7%。在整个争论期间〔104〕，度拉糖肽组不良大事5.1%〔0.75mg〕8.4%〔1.5mg〕0.75mg1.5mg,最常见的导致停药的不良反响分别为恶心〔1.0%、1.9%〕、腹泻〔0.5%、0.6%〕、呕吐〔0.4%、0.6%〕4-6禁忌：对本品活性成份或任何辅料过敏的患者。本品禁用于有甲状腺髓样癌〔MTC〕个人既往病史或家族病史的患者或者2型多发性内分泌腺瘤综合征〔MEN2〕的患者〔参见【留意事项】〕。留意事项：1严峻胃肠道疾病GLP-1虑，由于恶心、呕吐和/或腹泻等不良反响可能会引起脱水，而导致肾功能的恶化。尚未在重度胃肠道疾病患者中争论度拉糖肽，包括重度胃轻瘫，因此不推举度拉糖肽用于此类人群。甲状腺C胰高血糖素样肽〔GLP-1〕受体感动剂类药物曾在临床相关暴露量下引起小鼠和大鼠的甲状CC〔腺瘤和腺癌〕的发生率呈剂量相关和治疗持续时间依靠性增加〔参见【药理毒理】。度拉糖肽与人类甲状腺C细胞肿瘤的相关性尚未确定。目前尚不清楚本品是否会导致人类甲状腺C细胞肿瘤，包括甲状腺髓样癌〔MTC〕。承受度拉糖肽治疗的一名患者报告了1MTC。该患者的治疗前降钙素水平约为正常上限〔ULN〕8〔另一种GLP-1〕治疗的患者中发生MTCMTCGLP-1用之间的因果关系。本品禁用于有MTCMEN2的患者。告知患者关于使用本品可能引起MTC的潜在风险以及甲状腺肿瘤的病症〔如颈部肿块、吞咽困难、呼吸困难、持续性声音嘶哑〕。对于使用本品治疗的患者，为早期觉察MTC而常规进展血清降钙素监测或甲状腺超声监测的价值尚不明确。此类监测可能增加不必要的程序风险，因为血清降钙素的检测特异性低，并且甲状腺疾病的背景发病率高。血清降钙素值显著提高可能提示MTC，MTC钙素值通常＞50ng/L。假设测定血清降钙素，觉察上升，患者应进展进一步的评价。体格检查或颈部影像学检查时觉察甲状腺结节的患者也应进展进一步的评价。急性胰腺炎GLP-1受体感动剂的使用与发生急性胰腺炎的风险相关。在临床试验中，曾报告急性胰腺炎与度拉糖肽相关〔参见【不良反响】〕。应告知并观看患者急性胰腺炎的特征性病症包括持续性猛烈腹痛。假设疑心发生了胰腺炎，应停用度拉糖肽。假设确诊胰腺炎，不应再次使用度拉糖肽。假设不存在急性胰腺炎的其他体征和病症，仅胰酶上升不能提示急性胰腺炎〔〕。低血糖度拉糖肽与磺脲类药物联用可能增加低血糖的风险。可通过削减磺脲类药物的剂量以降低低血糖的风险〔参见【用法用量】和【不良反响】〕。过敏反响己有承受度拉糖肽治疗的患者发生严峻过敏反响〔包括速发过敏反响和血管性水肿〕的上市后报告〔参见【不良反响】〕。假设发生过敏反响，停用度拉糖肽治疗；马上赐予标准治疗，并进展监测，直至体征和病症消退。既往曾对度拉糖肽发生过敏反响的患者不应使用本品〔参见【禁忌】〕。其他GLP-1受体感动剂有引起速发过敏反响和血管性水肿的报告。既往曾对另一种GLP-1受体感动剂有血管性水肿或速发过敏反响史的患者应慎用本品，由于尚不明确此类患者承受度拉糖肽治疗后是否更简洁发生速发过敏反响。急性肾损伤GLP-1的上市后报告，有时可能需要透析。这些大事中有些不清楚患者的根底肾病，大局部患者有过恶心、呕吐、腹泻或脱水的经受。由于这些反响可以使肾功能恶化，所以肾损伤患者在起始度拉糖肽治疗或递增剂量时应慎重。报告严峻胃肠道反响的肾损伤患者应监测肾功能。〔参见【用法用量】〕其他在充血性心力衰竭患者中的治疗阅历有限。每1.5mg本品中，钠含量小于lmmol〔23mg〕,根本为“不含钠”。对驾驶和操作机器力量的影响度拉糖肽对驾驶和机械操作力量无影响或影响可无视不计。当度拉糖肽与磺脲类药物联用时，应当告知患者在驾驶和操作机械时避开低血糖发生。处置和处理的留意事项应依据当地要求处置任何未使用的药品或废弃材料。使用说明预填充注射笔仅供单次使用。必需认真遵守包装说明书内的注射笔使用说明。假设消灭颗粒，或溶液消灭浑浊和/或变色，不得使用度拉糖肽。不得使用己冻结的度拉糖肽。孕妇及哺乳期妇女用药：妊娠理毒理】)。因此，妊娠期不推举使用度拉糖肽。哺乳尚不清楚度拉糖肽是否在人分泌。不能排解度拉糖肽对生儿/婴儿的风险。度拉糖肽不得在哺乳期使用。生育度拉糖肽对人类生育功能的影响未知。儿童用药：18岁以下儿童中的安全性和有效性数据。老年用药：年龄对度拉糖肽的药代动力学和药效学特性没有临床相关影响。老年用药参见【用法用量】。药物相互作用：度拉糖肽延迟胃排空可能会影响同时口服的其他药物的吸取率。对于承受需经胃肠道快速吸取的口服药物的患者，应慎重使用度拉糖肽。对于一些延长释放制剂，由于胃部停留时间延长所致的释放增加可能会略增加药物暴露。扑热息痛1mg3mgCmax36%和50%,tmax343mgAUC(0-12)、Cmaxtmax阿托伐他汀度拉糖肽与阿托伐他汀联用时，阿托伐他汀及其主要代谢产物邻羟基阿托伐他汀的Cmax和AUC〔0-∞〕分别降低了7021%。度拉糖肽给药后，阿托伐他汀和邻羟基阿托伐他汀的平均t1/21741%。这些观看不具有临床相关性。阿托伐他汀与度拉糖肽联用时无需进展剂量调整。地高辛地高辛稳态时连续使用两次度拉糖肽，地高辛的整体暴露〔AUCt〕tmax不变；Cmax低了22%。估量该变化不具有临床结果。地高辛与度拉糖肽联用时无需进展剂量调整。抗高血压药赖诺普利稳态时联用多剂量度拉糖肽，赖诺普利AUCCmax324天，观看到赖诺普利tmax1，美托洛尔的AUCCmax1932%。美托洛尔tmax1统计学显著意义。这些变化不具有临床相关性；因此，赖诺普利或美托洛尔与度拉糖肽联用时无需进展剂量调整。华法林与度拉糖肽联用时，S-和R-华法林暴露以及R-华法林Cmax未受影响，而S-华法林Cmax22%。AUCINR2%，可能无临床显著意义，且不影响最大国际标准化比值效果反响〔INRmax〕。到达最大国际标准化比值反响〔tINRmax〕的时间延迟6小时，与SR-华tmax46时无需进展剂量调整。口服避孕药度拉糖肽与口服避孕药〔0.18mg/炔雌醇0.025mg〕联用时，不影响诺孕曲明和炔雌醇的整体暴露。诺孕曲明和块雌醇的Cmax2613%,tmax2和0.30小时，这些变化具有统计学显著意义。这些观看值均不具有临床相关性。口服避孕药与度拉糖肽联用时无需进展剂量调整。二甲双胍二甲双胍〔速释制剂［IR］〕稳态时联用多剂量度拉糖肽，二甲双胍AUCt幅高达15%，Cmax12%，tmax胍的药代动力学变异范围内，无临床相关性。与度拉糖肽联用时，不建议对二甲双胍速释制剂进展剂量调整。配伍禁忌未进展相关相容性争论，因此不得将本药物与其他药物混合。药物过量：临床争论中，度拉糖肽过量的影响包括胃肠道疾病和低血糖。在药物过量大事中，应依据患者的临床体征和病症赐予适当的支持性治疗。临床试验：药效学作用在首次给药后，度拉糖肽通过持续降低2型糖尿病患者的空腹、餐前和餐后血糖浓度改善血糖掌握，且每周一次给药可维持降糖效果。2型糖尿病患者中，第一时相胰岛素分泌恢复，超过用劝慰剂的安康受试者的水平，且改善葡萄糖静脉注射后的其次时相胰岛素分泌。在同一争论1.5mg单次给药最大程度的增加β细胞胰岛素分泌且增加β细胞功能。与药代动力学特征全都，度拉糖肽的药效学特征支持每周一次给药〔参见【药代动力学】〕。血糖掌握单药治疗521.5mg0.75mg降低HbA1c〔1500-2023mg/天〕，261.5mg0.75mg组更多患者到达HbA1c<7.0%和≤6.5%的目标，具有统计学意义。一项为期26周的随机双盲活性比照争论，在经过饮食和运动或口服降糖药单药治疗后血糖21.5mg0.75mg降低HbA1c(1-3mg/天)，且相比于格列美脲，度拉糖肽1.5mg组有更多的患者到达HbAlc<7.0%和≤6.5%目标，具有统计学意义。与二甲双胍联用104100mg)争论中，在与二甲双胍联用的状况下，评估度拉糖肽的安全性和有效性。521.5mg0.75mgHbA1c的效果优于西格列汀，且更多的患者达HbA1c<7.0%和≤6.5%目标，具有统计学意义。降糖效果持续到争论完毕(104261.8mg,每日一次)争论中，在与二甲双胍联用的状况下，评估度拉糖肽的安全性和有效性。度拉糖肽1.5mg降低HbA1cHbA1c<7.0%和≤6.5%的达标患者比例与利拉鲁肽相像。与二甲双胍和磺脲类联用78甘精胰岛素的比较。521.5mg降低HbA1c780.75mg降低HbA1c的效果非劣效于甘精胰岛素。与甘精1.5mg52周和78周有更多的患者到达HbAlc<7.0%和≤6.5%的目标，具有统计学意义。与二甲双胍和I52/或磺脲类药物治疗的根底上，对度拉糖肽与甘精胰岛素进展比较。261.5mg0.75mg降低HbA1c521.5mg0.75mg2652HbAlc<7.0%和≤6.5%目标，具有统计学意义。与磺脲类联用24有效性。241.5mgHbA1c1.5mg24周有更多的患者到达HbAlc<7.0%和≤6.5%的目标。空腹血糖度拉糖肽治疗显著降低空腹血糖。对空腹血糖的影响主要发生在前2周。空腹血糖的改善104餐后血糖度拉糖肽治疗显著降低平均餐后血糖〔从基线至主要时间点的变化-1.95mmol/L至-4.23mmol/L〕。β细胞功能临床争论显示，度拉糖肽增加胰岛β细胞功能，由稳态模型评估〔HOMA2-%B〕测得。对β104体重1.5mg〔从基线至最终时间点的变化-0.35kg2.90kg〕0.75mg0.86kg至-2.63kg。度拉糖肽治疗患者的体重减轻与恶心无关，然而伴有恶心患者的体重下降更多。患者报告结果与艾塞那肽每日两次相比，度拉糖肽显著提高总体治疗满足度。此外，高血糖和低血糖的频率显著较低。血压755216〔SBP〕〔与劝慰剂相比，-2.8mmHg〕。舒张压〔DBP〕没26心血管评估在一项II期和III51〔度拉糖肽：26[N=3885]；全部比照组：25[N=2125]〕发生至少一例心血管〔CV〕大事〔心血管所致的死亡、非致死性心梗、非致死性卒中或因不稳定心绞痛住院〕。结果说明，与比照治疗相比，度拉糖肽不增加心血管风险〔HR:0.57；CI：[0.30，1.10]〕。特别人群肾功能损害患者用药52〔eGFR[依据CKD-EPI]<60且≥15mL/min/1.73m2〕患者中评价了度拉糖肽1.5mg0.75mg相比于使用滴定剂量eGFR38mL/min/1.73m2,30eGFR<30mL/min/1.73m2。261.5mg0.75mg在降低HbA1c522652HbA1c<8.0%的患者比例相像。药理毒理：药效学特性作用机制度拉糖肽是一种长效胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体感动剂。该分子包含2键连接链，各含有一个修饰的人GLP-1类似物序列，由一个小连接肽共价连接于修饰的人免疫球蛋白G4(IgG4)重链片段(Fc)。度拉糖肽的GLP-1类似物与自然人GLP-1(7-37)大90%的同源性。自然GLP-1被DPP-41.5-2GLP-1不同，度拉糖肽不易被DPP-4降解且分子量较大，能够减缓吸取和降低肾脏去除。这些构造特征使得度拉糖肽为可溶性制剂且半衰期长达4.7天，支持度拉糖肽每周一次皮下给药。此外，度拉糖肽分子构造旨在防止Fey受体-依靠性免疫应答，并潜在降低其免疫原性。度拉糖肽呈现出GLP-1的几个降糖作用。在葡萄糖浓度上升时，度拉糖肽增加胰腺β细胞的细胞内环磷酸腺苷(cAMP)，促进胰岛素释放。度拉糖肽抑制胰髙血糖素分泌，在2型糖尿病患者中胰高血糖素不适当的上升。较低的胰高血糖素浓度导致肝糖输出削减。度拉糖肽也能够延缓胃排空。临床前安全性数据基于传统安全性药理学或重复给药毒性争论，非临床数据显示对人体没有特别危害。62的致癌性争论中，在≥71.5mg每周一次)时，度拉糖肽明显增加剂量相关的甲状腺C-细胞肿瘤(结合腺瘤和癌)的发生。目前尚不清楚这些争论结果是否具有临床意义。在生育争论中，在导致母体动物摄食削减和体重下降的相关剂量水平，观看到黄体数量削减和发情周期延长；然而，未见对生育和受孕或胚胎发育指标的影响。在生殖毒理学争论中，在大鼠和家兔中，当度拉糖肽高于临床暴露水平114416哺乳期大鼠的雌性后代消灭记忆障碍。按91倍人体暴露量赐予度拉糖肽，雄性和雌性幼鼠未消灭记忆障碍。药代动力学：吸取24821.5mg〔Cmax〕和总〔AUC〕暴露分别约为114ng/ml14000ngh/ml。度拉糖肽〔1.5mg〕24度。度拉糖肽〔1.5mg〕单次给药，经