动脉粥样硬化性心血管疾病的新型治疗靶点和新兴治疗方案2024年(附图表)_第1页
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动脉粥样硬化性心血管疾病的新型治疗靶点和新兴治疗方案2024(附图表)动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)是全球公共健康的最大威胁之一,发病率高,且呈年轻化的趋势。低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)是ASCVD的致病性危险因素,但即使LDL-C水平得到了很好地控制,心血管不良事件仍然是全球范围内的重要临床问题,亟需识别剩余风险来源,并制定有针对性的治疗策略应对这些风险。近日,EurHeartJCardiovascPharmacother发表的综述概述了ASCVD的新型治疗靶点和新兴治疗方法。脂蛋白(a)[Lp(a)]Lp(a)是低密度脂蛋白(LDL)的一种变异型,多达20%的普通人群的血浆Lp(a)浓度与ASCVD并发症之间可能存在因果关系。流行病学研目标的ASCVD二级预防患者,推荐进行PCSK9抑制剂联合治疗(I可小幅降低Lp(a)水平(与LDL-C无关),基线Lp(a)浓度较高的患者02核糖核酸靶向治疗(1)反义寡核苷酸(ASO)ASO是短单链核酸片段,皮下给药后,可与细胞质和细胞核中Lp(a)的mRNA结合,形成mRNA-ASO复合物。这些复合物可被核糖核酸健康参与者的Lp(a)降低了70%~80%。PelacarsenI期和IIa期试验显示,肝细胞导向的ASO可降低健康受试者的Lp(a)高达92%。在平有剂量依赖性降低,降幅为35%~80%,安慰剂组降幅仅为6%。(2)小干扰RNA(siRNAs)治疗36周时,经安慰剂校正的Lp(a)水平平均降幅超过95%。基因变异已被证明会产生更高的血浆甘油三酯水平并导致早发目前指南建议,对于接受他汀类药物治疗后甘油三酯水平著减少了19%。REDUCE-IT试验表明,与安慰剂相比,接受EPA治疗患者,缺血事件的相对风险显著降低了25%。随后,2020年的两项02靶向载脂蛋白C3(APOC3)的反义寡核苷酸低39%和冠心病风险降低40%相关。Volanesorsen是一种靶向肝脏APOC3mRNA的ASO,III期在一项IⅡ期剂量范围试验中,每月给予50mgOlezarsen(靶向肝脏APOC3mRNA的GalNAc的ASO),TRL平均降低了51%,并且血03靶向血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)高达83%。在纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)患者中,(HDL-C)分别降低47%、55%和30%。ASCVD的独立预测因素。一项纳入英国生物样本库40多万例未患01胆固醇酯转运蛋白(CETP)抑制剂脂蛋白)的转移率。4项关于CETP抑制剂的RCT研究未能成功证实02重组HDL输注在随后进行的三项RCT试验(CSL-111、C平如何)。事件(MACE)减少了15%。使用Canakinumab可使hsCRP和白细胞介素-6(IL-6)降低35%~40%。02靶向促炎级联反应的患者MACE发生率降低了65%,而两者均未达到的患者MACE发生率仅降低了36%。4项III期RCT研究的汇总分析两项大型前瞻性安慰剂对照RCT研究(LoDoCo2研究和LoDoCo2研究)结果表明,小剂量秋水仙碱可降低心血管死亡、缺血事件和缺血相关血运重建风险20%~30%。01将免疫系统与ASCVD相关联造血干细胞(HSC)的克隆性生长,称为不确定潜能的克隆性造血(CHIP),在一般人群中相对常见,约10%的70岁以上人群携带此心血管危险因素和hsCRP无关。CHIP和ASCVD之间的因果关系、反向因果关系或双向性问后的研究提示,CHIP导致的ASCVD风险增加由NLRP3炎症小体-与较高的新发ASCVD风险相关,然而,携带破坏IL-6信号传导的变01将肠道微生物群与心脏代谢疾病相关联肠道菌群、饮食和宿主之间的相互作用可能导致ASCVD。肠道微生物群产生的生物活性代谢物不仅参与基本生理过程(包括宏量营养素的消化和维生素的合成),而且似乎还与宿主不良表型的发生相关。动物模(TMAO)、苯乙酰谷氨酰胺、短链脂肪酸(SCFA)和次级胆汁酸可元件来保护自身免受入侵病毒侵害的一种适应性免疫方法。利用逸”的解决方案,避免了每日服药或间歇性注射的负担(图2)。图2其他降低ASCVD风险的方案原的内源性抗体(包括LDL、氧化LDL、载脂蛋白B、PCSK9和热休克蛋白的免疫显性表位),可能会阻止ASCVD

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