默沙东-市场前景及投资研究报告-全球制药龙头ADC驱动成长

默沙东:

全球制药龙头，ADC有望驱动新成长核心观点

肿瘤领域成显著,积极推进新产品进展巩固领先地位。默沙东在肿瘤领域拥有丰富的产品管线,其中K药成就显著。默沙东正加大研发投入,积极探索新产品研发、适应症扩展以巩固在肿瘤领域的领先地位。ADC板块有望驱动新成长。默沙东目前已形成完善的ADC的布局,积极推进ADC药物的研发及商业化进程，并在多个治疗领域取得显著进展。与第一三共和科伦博泰等公司的合作开发了多款不同靶点的ADC药物，收购Abceutics获得ADC平台新技术。合作能够分散研发风险、加速新药上市流程以实现产品管线的多元化和收入的增加。其中肿瘤板块未来销售峰值有望达到200亿美金。2摘要

肿瘤领域成显著,积极推进新产品进展巩固领先地位。默沙东在肿瘤领域拥有丰富的产品管线,其中K药成就显著。默沙东正加大研发投入,积极探索新产品研发、适应症扩展以巩固在肿瘤领域的领先地位。此外,肿瘤领域指引从超100亿美元提升至超200亿美元,将主要由几款超10亿美金的ADC产品放量所推动。

ADC板块有望驱动新成长。默沙东目前已形成完善的ADC的布局,积极推进ADC药物的研发及商业化进程，并在多个治疗领域取得显著进展。与第一三共和科伦博泰等公司的合作开发了多款不同靶点的ADC药物，收购Abceutics获得ADC平台新技术。合作能够分散研发风险、加速新药上市流程以实现产品管线的多元化和收入的增加。其中肿瘤板块未来销售峰值有望达到200亿美金，其中主要来自ADC药物。未来默沙东多款ADC产品有望实现放量(例如Trop2

ADC、Her3

ADC等)并将成为默沙东新的收入增长点。

积极探索自免领域新产品应对专利到期与仿制药竞争。默沙东的自免领域产品如Simponi和Remicade因专利到期面临仿制药的激烈竞争，导致销售额下降。默沙东不断推进自免新产品的研发与上市,特别是Sotatercept有望为自免领域带来新的增长点。此外,全球自免疾病的发病率逐渐上升，为自免药物市场提供了持续增长的动力。

未来增长的乐观预期:默沙东对未来的营收增长持乐观态度，基于公司在肿瘤学、疫苗、心血管代谢和动物健康领域的新产品，代谢领域新产品峰值预计超过150亿美金，自免板块预期峰值也有数十亿美金。投资机会：1）肿瘤板块重点发展K药+ADC，K药随着适应症拓展以及渗透率提升销售额持续增长；积极拓展ADC领域，K药+ADC治疗手段有望在多个适应症推广到前线，覆盖更多的肿瘤患者。2）自免领域、慢病以及代谢板块产品广泛布局，未来几年进入收获期，有望出现多款重磅产品；3）看好抗癌疫苗未来发展机会。基于以上观点，我们对默沙东首次覆盖，给予“买入”评级

风险提示：研发不及预期风险；销售不及预期风险；审批不及预期。3默沙东致力于创新药物的全球制药龙头股价长期呈现上升趋势,收并购活动频繁且针对性强16014012010080治理结构品种进展国际化收购OncoEthix获得BET抑制OTX015收购

ScanAquaAS收购

AntelliqCorporation收购

PelotonTherapeutics收购(115亿与第一三共就3款ADC药物进行全球开发和商业化合作美元)收购Cubist(84亿美元)42亿美元与Seagen合作开发LIV-1

ADC

药物LadiratuzumabvedotinAcceleron获了得FDA批准的贫血药物和卫材签署了58亿美元的合作协议，开发仑伐替尼单药以及与K药联用KytrudaFDA获批一线治疗转移性非小细胞肺癌Keytruda获ReblozylFDA批准首

Keytruda获个适应症FDA批准转移性非小细胞肺(NSCLC)12.5亿元收购AfferentPharma,获得K药覆盖16.1亿美元收购Caraway线肺癌全部人群，销售额超过O药与科伦博泰达成9个ADC项目的合作,总金额超过100亿美元GefapixantTherapeuticsKytruda联合治疗获FDA批准一线治疗胃癌606.8亿收购Harpoon收获DLL3/CD3双抗Lenvima先后获得日本、美国、欧盟、中国批准40108亿美元收购PrometheusBiosciences获得抗TL1A单克隆抗体Lynparza在欧盟和美国获批上市2002014-01-312015-01-312016-01-312017-01-312018-01-312019-01-312020-01-312021-01-312022-01-312023-01-312024-01-31市盈率（PE）股价4数据：公司公告、wind、中信建投核心产品专利陆续到期，默沙东积极寻求新增长动力默沙东核心产品不同地区专利到期日图：默沙东核心产品23年销售额及专利到期日领域肿瘤商品名称KeytrudaLynparzaLenvimaWelireg23年销售额（亿美元）美国到期日2028欧洲到期日2031中国到期日2028250.1111.999.62027(申请延长专利保护期)2025202920242026已到期未上市2.182035(申请延长专利保护期)未上市Gardasil/Gardasil988.86202820302025疫苗ProQuad/M-M-RII/VarivaxVaxneuvance23.686.6520312026无专利已到期未上市已到期Janumet/Januvia代谢自免33.66SimponiBridionPrevymisZerbaxaBelsomraBravecto7.118.426.053.022.3111未上市2024已到期2029未上市已到期202420262029(申请延长专利保护期)2028急症护理2028未上市未上市2025神经2029未上市2029动物卫生2026(申请延长专利保护期)5数据：公司年报、

中信建投核心产品专利陆续到期，默沙东积极寻求新增长动力默沙东多元化管线预期带来超百亿美元销售峰值图：默沙东部分潜在上市产品及峰值领域药物靶点适应症预期上市时间预期峰值U3-1402Her3非小细胞肺癌202510-15亿美元弥漫大B细胞性淋巴瘤、三阴性乳腺癌、非鳞非小细胞肺癌、胃癌等MK-2140MK-2870ROR12026202715-20亿美元40-50亿美元ADC非小细胞肺癌、乳腺癌、尿路上皮癌等Trop2MK-5909MK-2400V940CDH6B7H3mRNA卵巢癌2027202720255-10亿美元5-10亿美元10-15亿美元小细胞肺癌、非鳞非小细胞肺癌黑色素瘤、皮肤鳞状细胞癌、非小细胞肺癌肿瘤MK-5684SotaterceptMK-0616CYP11A1ACVR2A转移性去势抵抗性前列腺癌肺动脉高压202620242025202720265-10亿美元35-40亿美元20-25亿美元20-25亿美元25-30亿美元代谢自免PCSK9高胆固醇血症MK-6024GLP-1/GCGRTLIA非酒精性脂肪肝/减重溃疡性结肠炎、克罗恩病MK-72406数据：公司年报、中信建投核心产品专利陆续到期，默沙东积极寻求新增长动力期待三款产品关键监管决策，推动管线产品里程碑进展图：默沙东近期潜在里程碑事件产品名称潜在里程碑事件时间目前正在接受EMA的审查预计在2024年2H做出决定SotaterceptZENITH临床III期和CADENCE临床II期正在进行2024潜在FIC肺炎球菌结合疫苗，针对治疗大多数血清型所导致65+2个体侵袭性肺炎球菌疾病6月17日PDUFAV116FDA批准1L治疗原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者进行优先审查KEYTRUDA6月21日PDUFA针对于晚期egfrNSCLC的HERTHENA-Lung01数据读出MK-1022(Her3ADC)20247数据：公司年报、中信建投目录123456默沙东：全球制药龙头，ADC有望驱动新成长肿瘤板块帕博利珠单抗成为全球药王，收并购拓展产品线与科伦博泰和第一三共联手，重点布局ADC板块疫苗板块Gardasil稳健增长，肺炎疫苗

快速推进V116自免领域TL1A临床III期推进，其他板块积极推进风险提示8默沙东：全球制药龙头，ADC有望驱动新成长1全球制药龙头，ADC有望驱动新成长物全球领先MNC,为全球健康事业贡献巨大

默沙东是全球著名MNC的先驱及领先者之一,始终关注于药物研发和疫苗开发,并且在研发发面拥有130多年的经验。默沙东于1891年1月1日成立,在1953年与Sharp&Dohme合并成为美国最大的制药厂商

,并在美国和加拿大保持默克公司的名称,北美以外的地区更名为默沙东Merck

Sharp

&Dohme，MSD。

2014年PD-1抑制剂KEYTRUDA首次获FDA批准，并在2023年实现了250亿美元的收入，成为药王。近年来,默沙东通过战略性合作和收购，重金布局ADC领域。与第一三共和科伦博泰等公司的合作，加强了ADC领域的产品管线。此外，与卫材的合作进一步丰富了默沙东的产品组合，尤其是在Lenvima和Keytruda的联合疗法方面。1)、Keytruda实现收入250亿美元,荣登药王图：默沙东历史沿革2)、

220亿美元与第一三共合作开发三款ADC3)、Keytruda与Lenvima针对1L子宫内膜癌联合治疗的III期临床研究失败1)、42亿美元与Seagen合作开发LIV-1

ADC

药物Ladiratuzumabvedotin;2)、27.5亿元收购与卫材签订了58亿美元的合作协议,合作开发Lenvima单药疗法和与K药联用失败首个抗pd-1疗法药物KEYTRUDA获FDA批准默沙东（中国）成立VelosBio收获

ROR1ADC197019922009201420182020202120222023与科伦博泰签订了3项ADC合作协议,合作开发Trop-2

ADCMK-2870、Claudin18.2

ADCMK-1200以及7款临床前ADC，其中2款在2023年被退回KEYTRUDA首次在中国获批默沙东注册成立与亿收购先灵411上市用于治疗黑色素瘤葆雅，并拿到K药10数据：公司官网、中信建投全球制药龙头，ADC有望驱动新成长物管理团队经验丰富,持续推动公司的发展和创新

默沙东管理层均拥有顶尖学府的高等学历,为团队成员提供了坚实的专业知识基础，让他们能够在各自的领域内做出明智的决策和贡献。此外,管理团队成员在医药行业拥有多年的工作经验，特别是在药物研发、市场营销、企业管理、人力资源等多个方面积累了宝贵的经验,让他们能够有效地领导公司，应对行业挑战，并推动公司的持续发展和创新。姓名职务简介曾任公司首席财务官兼执行副总裁，全球服务，负责财务、风险管理、企业战略、业务发展、信息技术和采购等广泛职责。此外，他曾在DukeEnergy董事会任职;在加入默沙东之前，在百特担任过多个高级职位,成功整合了百特的全球给药业务和肾脏业务;曾在礼来公司工作超过14年，担任过一系列财务相关的职位，积累了丰富的制药行业经验。RobertM.Davis董事长兼首席执行官自2016年起担任公司制造部门的总裁，曾在惠氏制药公司担任各种高级管理职务。Chattopadhyay拥有印度国家工业工程学院的工业工程研究生学位和加尔各答大学的化学工程学士学位。自2011年以来，一直担任MSD威康信托希勒曼实验室的董事会成员，目前担任董事会主席。SanatChattopadhyay制造部门执行副总裁兼总裁自2011年起一直负责全球动物保健业务,期间为兽医、为农民、宠物主人和政府提供最广泛的兽药、疫苗和健康管理解决方案和服务。在加入默克之前，

在Wyeth工作二十多年,2017

年至

2020年担任全球动物保健行业协会的董事会主席;自

2016年起担任美国动物药品行业协会的董事会主席。此外还是注册会计师和注册管理会计师RichardR.DeLuca,Jr.动物保健部门执行副总裁兼总裁2017年11月至2019年2月担任公司全球营销、市场准入和客户创新执行副总裁。涉足过多个领域，包括财务、销售与营销、全球战略和产品开发，在专科、急诊和医院护理领域都有涉猎。2011年1月至2014年10月曾任默沙东全球HIV特许经营副总裁兼总经理。于法国巴黎中央学院获得工程学学位；于纽约大学斯特恩商学院获金融硕士学位。ChirfiGuindo首席市场官11数据：公司官网、中信建投全球制药龙头，ADC有望驱动新成长物在研管线发展潜力强大,肿瘤领域产品组合丰富

公司目前在研管线众多,处于3期临床的肿瘤管线为14款，以开发K药联合疗法为主，覆盖面相比去年显著提升,目前默沙东正在进行超过1000个与Keytruda相关的临床试验，探索其在更多癌种和治疗组合中的潜力。23年首次进入Ⅲ期的药品达到8款,默沙东正不断推出新的治疗机制和药物，以满足全球患者的医疗需求，并为公司的长期增长奠定基础。12数据：公司官网、中信建投全球制药龙头，ADC有望驱动新成长物净利润大幅下降,营收依旧持续稳健增长

默沙东2023年全年总销售额达601亿美元，同比增长1%，若排除新冠药物LAGEVRIO的收入同比有9%的增长;扣除口服新冠药物LAGEVRIO和外汇影响，则有12%的增长。归母净利润3.65亿元，同比下滑97%，导致净利润下滑的原因是研发投入大幅增加。

23年第四季度营收为146.30%亿美元，同比增长6%，预计2024年全年销售额在627-642亿美元区间，达到同比4%-7%的增长率。

2024年4月25日，默沙东发布一季度财报，营收158亿美元，同比增长9%；并上调2024年营收指引，从之前627-642亿美元上调至631-643亿美元，同比增长5-7%。图：默沙东2021-2024年销售额及增长率（亿美元）图：默沙东2017-2023年净利润（亿美元）及增速160200%150%100%50%145.19700600500400300200100025%62714012010080160%130.4960159320%15%10%5%48798.4385%58%70.6762.211%0%60-28%-50%-100%-150%4023.942017-97%3.652000%2018201920202021YOY202220232021202220232024（预计）净利润销售额增长率13数据：公司年报、中信建投全球制药龙头，ADC有望驱动新成长物中国是默沙东第二大市场,仅次于美国

营收分地域来看，2023年美国占比48%（190亿美元），新兴市场中中国营收68.02亿美元，同比22年51.91亿美元的营收增长31%。中国是默沙东全球增长战略中至关重要的一部分.在过去的4年默沙东在中国的业务中增长迅速,目前中国已经成为默沙东的第二大市场,仅次于美国。图：默沙东分地区业务2023202225.6836.1425.6821.04

21.0432.2527.2636.29272.06284.868.0251.91132.54144.9314数据：公司年报、中信建投全球制药龙头，ADC有望驱动新成长物营收持续增长持乐观状态,目标25年之前实现利润率超43%

从中长期来看,默沙东对于营收的增长持乐观状态：1、肿瘤学领域、疫苗领域、心血管代谢领域以及动物健康领域是推动收入增长的主要因素,这些领域新产品的推出或市场拓展将为公司带来显著的收入增长，今年预计收入端5%-7%增长，远期默沙东在年报中给出预计27年收入水平有望达到700亿左右的水平。2、继续致力于合理的研发投入,目标在25年营业利润率有望超过43%。同时通过合理的投资策略对核心产品以及在研管线进行充分投资，实现利润率的提高，并保持业务的持续增长和市场竞争力。3、具备充足的现金流和稳健的财务状况，为商业化活动的提供了支持，从而有助于公司业务的持续增长和发展。图：默沙东历年收入(亿美元)800700601.15592.836005004003002001000487.04202120222023……202715数据：公司年报、中信建投全球制药龙头，ADC有望驱动新成长物研发费用超300亿美元,研发投入领先全球MNC默沙东一直把研发作为首要任务,历年的研发投入稳居行业前列,并且23年在一众MNC中遥遥领先,高达305.31亿美元,是有史以来第一家年R&D费用超过300亿美元的药企。

23年默沙东R&D费用与营收的占比超过了50%,整体费用率极高。主要由于业务开发活动费用较高,其中包括收购Prometheus102亿美元,与第一三共合作费用55亿美元,收购Imago12亿美元。而22年与Moderna、Orna

Therapeutics和Orion合作和许可协议费用仅为6.9亿美元。

默沙东加大研发投入的主要原因是对于单一核心产品K药依赖性强,并且K药专利将于2028年到期,默沙东管线布局中目前并未出能与K药潜力相当的产品,因此默沙东需要加大研发投入以增加管线深度和广度。图：默沙东2017-2023年R&D费用（亿美元）及增速图：MNC2023年R&D费用(亿美元)350140%125%35030025020015010050305.31305.31120%30025020015010050100%80%60%40%20%0%153.96133.9736%135.48122.45113.71103.392017106.7997.5298.7292.9978.06

76.7667.2862.7211%46.681%-6%2018-9%2021YOY0-20%02019202020222023R&D费用16数据：公司年报、

中信建投全球制药龙头，ADC有望驱动新成长物核心产品集中在抗肿瘤和疫苗领域图：默沙东核心产品及销售额（亿美元）治疗领域商品名称通用名称适应症靶点2023年同比%2024Q1同比备注KeytrudaLynparza帕博利珠单抗奥拉帕利仑伐替尼HPV疫苗各类肿瘤妇科肿瘤等肝癌等PD-1PARP250.1111.999.619%7%69.472.9220%6%抗肿瘤药物与阿斯利康合作与卫材合作LenvimaVEGFR10%29%2.5510%14%Gardasil4/9HPV88.8622.49麻疹/腮腺炎水痘等ProQuad/M-M-RIIPneumovax23多疫苗23.684.126%5.78%辉瑞的23价疫苗对其的竞争更激烈，MSD重心在15价疫苗疫苗23价肺炎疫苗预防肺炎-32%0.61-36%VaxneuvanceRotaTeq15价肺炎疫苗轮状病预防肺炎轮状病毒6.657.697.1N/M-2%1%2.192.161.84106%-27%2%Simponi戈利木单抗类风关、强直等

TNF-α免疫用药Remicade英夫利昔单抗克罗恩病等TNF-α1.87-9%0.39-24%糖尿病用药急症护理Januvia/JanumetBridion西他列汀舒更葡糖2型糖尿病DPP-4sGC33.6618.42-25%9%4.192.51-24%-24%神经肌肉阻滞17数据：公司年报、

中信建投全球制药龙头，ADC有望驱动新成长物肿瘤领域布局集中在免疫治疗、靶向治疗以及ADC药物图：默沙东肿瘤领域管线布局免疫治疗精准靶向治疗ADC药物药物名称靶点药物名称靶点药物名称靶点nemtabrutinib(MK-1026)KEYTRUDAPD1BTK抑制剂MK-2870TROP2vibostolimab/pembro(MK-7684A)bomedemstat(MK-3543)TIGITCTLA-4ILT-4CD27LSD1抑制剂MK-1200MK-3120Claudin18.2Nectin-4ROR1quavonlimab

/pembro(MK-1308A)MK-56844MK-1084CYP11A1抑制剂KRASG12C抑制剂zilovertamabvedotin(MK-2140)MK-4830MK-5890V940MK-1022MK-2400MK-5909HER3B7H3CDH6favezelimab/pembro(MK-4280A)LAG-3MK-1484IL-2RByHPN328DLL3未公开临床前ADC18数据：公司年报、中信建投全球制药龙头，ADC有望驱动新成长物后期管线关注于布局肿瘤、心血管代谢以及自免领域

2023年整个治疗领域取得重大发展。其中肿瘤领域的重要批准包括KEYTRUDA以及WELIREG在的新治疗法以及多种药物的第三阶段试验启动；疫苗和传染病领域主要包括肺炎球菌、HIV和CMV三种疾病的进一步研究数据；内科领域中针对心血管疾病和免疫的下一阶段研究也顺利开展。未来十年默沙东的产品管线将继续扩展，主要分为肿瘤，心血管代谢以及免疫领域；前两管线均包含多类药物，且前几年获得超过一百亿的前景预估，目前预计能收获超过200亿美元与大约150亿美元的前景收益；免疫领域tulisokibarta的两个适应症均能收获数十亿的前景预估。除此之外，更多机会还将给予疫苗、神经科学、艾滋病、动物健康以及早期项目与其他潜在业务发展的后期管线项目。疫苗和传染病心血管代谢自免领域神经系统"Tulisokibart(MK-Sotatercept(激活素信7240)(TL1A，抑制剂,Ph3)MK-8189(PDE10抑肺炎球菌（成人）V116(PCV,存档)多环芳烃降脂药炎症性肠病精神分裂症号抑制剂）制剂

Ph2)MK-2214(Anti-Tau单克隆抗体,Ph

1)Clesrovimab(mAb,Ph3)MK-0616(口服PCSK9抑制剂,Ph3)MK-6194(IL-2蛋白,RSVHIV白癜风/狼疮阿尔兹海默症Ph

2a)MK-4334(Alpha7烟碱乙酰胆碱受体PAM,Ph1)Islatravir(NRTTI,Ph3)慢性心力衰竭（无恶化）VERQUVO(sGC刺激器,免疫介导性疾病MK-8690(CD30L拮抗剂,Ph

1)阿尔兹海默病临床综合征Ph3)"MK-5475(吸入式

sGC刺激器,Ph2/3)MK-6552(未公开,登革热V181（LATV,Ph2）多环芳烃血栓形成发作性唾病Ph

1)MK-8527(NRTTI,Ph2a)MK-2060(因子

XI抑制剂,Ph2)HIV（预科）MK-6024(GLP-1/胰高血糖素受体双重激动剂,Ph2b)V117(PCV,Ph1)肺炎球菌（儿科）NASH19数据：公司年报、中信建投全球制药龙头，ADC有望驱动新成长物业务板块指引均有提升,肿瘤领域指引超200亿美元

未来十年,默沙东将扩大其产品线,为患者提供可多治疗机会,在疫苗、神经科学、艾滋病和动物健康领域的晚期管线值得期待，早期研究项目以及潜在的商业化产品均具有价值。图：默沙东分业务板块销售峰值之前指引当前指引>100亿美元(包括TROP-2,ROR-1,CYP11A12,LSD-1i,KRASi,BTKi及其他)>200亿美元(包括HER3,B7H3、

CDH6ADC以及V940)肿瘤领域代谢领域免疫领域>100亿美元

>150亿美元(包括sotatercept,MK0616,MK-2060,MK-5475andVerquvo)

(包括MK-6024、sotatercept

以及

MK-0616)数十亿(tulisokibart在克罗恩病和溃疡性结肠炎)数十亿(tulisokibart在克罗恩病和溃疡性结肠炎)20数据：公司年报、中信建投肿瘤板块帕博利珠单抗成为全球药王，收并购拓展产品线2默沙东致力于创新药物的全球制药龙头Lynparza销售稳健增长，PARP抑制剂市场竞争加剧

23年默沙东肿瘤领域凭借PD-1抑制剂K药、PARP抑制剂Lynparza

、RTK抑制剂Lenvima

、HIF-2α抑制剂Welireg以及红细胞成熟剂Reblozyl带来的合计276亿美元的销售收入,超过蝉联多年肿瘤收入TOP1的BMS,成为了肿瘤业务收入第一的制药巨头。除K药以外肿瘤领域其他几款产品都保持着两位数的增长。Lynparza于2014年12月FDA批准上市用于治疗用具有BRCA突变的复发卵巢癌,是全球首个获批的PARP抑制剂,目前已经获批用于治疗存在BRCA基因突变的多种癌症，包括乳腺癌、胰腺癌等。Lynparza近几年给默沙东的收入带来稳健增长,23年销售额为11.99亿美元增长了7%，24年Q1销售额2.92亿美元,同比增长6%,主要由于国际市场特别是拉丁美洲的更高需求所推动。图：Lynparza营业额(百万美元)表：Lynparza获批适应症卵巢癌140013%7%1199输卵管癌和腹膜癌1116120010008006004002000989全球获批适应症中国获批适应症乳腺癌胰腺癌去势抵抗性前列腺癌卵巢癌292输卵管癌和腹膜癌20212022202324Q1去势抵抗性前列腺癌Lynparza22数据：公司年报、insight、

中信建投默沙东致力于创新药物的全球制药龙头Lenvima销售额保持双位数增长，联用K药拓宽治疗范围Lenvima是默沙东与Eisai在全球范围内合作开发和商业化的一种酪氨酸激酶（RTK）受体抑制剂,。Lenvima最早于2015年2月在美国获批上市，针对治疗难治性分化甲状腺癌,目前该产品已在全球多个国家和地区获得批准。此外默沙东与Eisa开合作开启评估Lenvima

与

K

药

联合治疗子宫内膜癌、NSCLC、HCC、HNSCC、膀胱癌和黑色素瘤的效果，以及针对多种癌症的篮式试验。FDA批准了Lenvima

与

K

药

联

同

的突破性疗法，用于治疗晚期和/或转移性肾癌患者，以及不适合局部治疗的不可切除的HCC患者。

Lenvima在23年营业额为9.6亿美元,同比22年8.76亿美元增长10%,该增长反映了美国需求和价格的上升以及欧洲需求的增长，但部分被中国需求的下降所抵消。24年Q1实现营业额2.55亿美元,同比增长10%,主要由美国需求增加所推动。图：Lenvima营业额(百万美元)表：Lenvima获批适应症甲状腺分化癌甲状腺癌12001000800600400200024%10%960876肾细胞癌704全球获批适应症肝细胞癌胸腺癌255子宫内膜癌甲状腺分化癌肝细胞癌中国获批适应症20212022202324Q1Lenvima：公司年报、insight、

中信建投23数据肿瘤板块帕博利珠单抗成为全球药王，收并购拓展产品线K药销售额250亿美元,成为23年全球药王

2009年默沙东以400亿美元收购先灵葆雅获得帕博利珠单抗，商品名为

Keytruda（可瑞达）。目前K药在美国FDA获批的适应症39项，在中国已获批13项，覆盖约20个癌种。2023年K药销售额为250.11亿美元，占总营收的41.6%，成为全球药王。主要得益于在全球早期癌症患者群体（包括TNBC和RCC）中的使用，以及在全球转移性癌症患者中持续的强劲需求。

24年一季度Keytruda销售额69.47亿美元，同比增长20%。主要由于美国区基于KN-671

和

KN-091临床早期

NSCLC

的适应症的获批，以及

KN-A39

在晚期尿路上皮癌中的应用。美国以外地区主要由于在早期癌症治疗的渗透，包括在TNBC和RCC适应症。图：海外主要PD-1/PD-L1销售额(亿美元）图:K药一季度销售额(亿美元）807060504030201004504003503002502001501005069419058394836822970751972250820967172549144111272381438422024280620181522Q123Q124Q12016201720192020202120222023Imfinzi(AstraZeneca)

Keytruda(Merck)：公司官网、药时代、中信建投Opdivo(BMS)Tecentriq(Roche)24数据肿瘤板块帕博利珠单抗成为全球药王，收并购拓展产品线K药销售额250亿美元,成为23年全球药王适应症覆盖范围更广、肺癌成功布局是K药逆转O药的关键：

BMS的O药在当时进展更快，但是默沙东凭借丰富的临床开发经验以及在肺癌的成功布局，在销售额上成功超过O药。根据Nature

reviews

drug

discovery统计，2021年K药在NSCLC的销售额为99亿美金，占全年销售额的57%，BMS和默沙东都积极布局肺癌适应症，但是由于O药和K药不同的研究设计，导致了不同的结果。图：K药与O药在肺癌适应症临床设计及策略对比MSDBMS备注K药

O药O药单药临床设计方案没有限制PD-L1表达水平,入组较低PD-L1低表达患者，临床失败（Checkmate026）从PD-L1高表达患者切入，NSCLC单药一线治疗临床成功（KEYNOTE024)。K药之后也开展PD-L1TPS>1的临床KEYNOTE042，但是临床设计更加合理，最终试验成组人群的选择K药+化疗18年8月、10月K药联合标BMS选择O药+Y药双免疫联合方案，用于肺癌一线治疗，虽然成功但为时已晚。肺癌一线免疫联合化疗方案已经成为标准治疗方案。O药+Y药（CTLA4)+化疗双免疫治疗于2020年获批治疗一线NSCLC准化疗一线治疗非鳞NSCLC、联用方案鳞状NSCLC先后获得FDA批准。K药用于所有NSCLC患者一线治疗601219040BMS是最早在早期肺癌评估新辅助免疫治疗可行性的II期临床研究（CheckMate-159）第一个公布的3期新辅助研究（Checkmate816）203928围手术期治疗O药最先开展围手术期临床试验以及公布数据K药在该适应症第一个获批0获批适应症临床数量（3期）25数据：naturereviewsdrugdiscovery、中信建投肿瘤板块帕博利珠单抗成为全球药王，收并购拓展产品线K药有望成为首个治疗子宫内膜癌领域无视错配修复状态1L免疫疗法

默沙东始终致力于推进妇科肿瘤领域的的研究与探索,K药涉及在妇科肿瘤获批的适应症已有8项,主要为宫颈癌、子宫内膜癌以及乳腺癌。

2024年2月20日,FDA基于K药III期NRG-GY018研究的积极结果(PFS:13.1vs8.7),受理并给予优先审评了其用于联合标准化了治疗原发性晚期或复发性子宫内膜癌的适应症。如果获批成功，K药将成为子宫内膜癌领域首个无视错配修复状态的一线免疫疗法,PDUFA日期拟定为2024年6月21日。图：K药美国妇科肿瘤获批适应症汇总领域是否联用联用药物适应症单药联用MSL-H/dMMR晚期子宫内膜癌仑伐替尼(lenvatinib)仑伐替尼(lenvatinib)特定类型的晚期子宫内膜癌子宫内膜癌特定类型的晚期子宫内膜癌(系统治疗后疾病进展不适合手术或放疗的且不伴有微卫星不稳定性高或错配修复缺陷)联用化疗、联合或不联合贝伐珠单抗联用单药PD-LI表达的耐药、复发性或转移性宫颈癌PD-LI表达(CPS≥I)的复发或转移性宫颈癌宫颈癌乳腺癌新辅助治疗用于高危早期三阴性乳腺癌患者，术后继续单药辅助治疗联用联用化疗化疗不可切除局部复发性或转移性三阴性乳腺癌数据：药智数据，中信建投26肿瘤板块帕博利珠单抗成为全球药王，收并购拓展产品线K药肺癌领域获批广泛,NSCLC疗效及潜力显著

在美国K药已经在非小细胞肺癌领域获批了8个适应症,且从1L治疗到后线治疗、辅助治疗以及围术期均有覆盖。同时K药也第一个FDA批准可以在手术前、后连续用于治疗可切除的非小细胞肺癌的产品。图：K药美国肺癌领域获批适应症汇总治疗线数是否联用单药联用药物适应症获批时间PD-L1强阳性(肿瘤细胞表达PD-L1>50%)，EGFR和ALK-转移性NSCLC--2016.10.242019.4.11PD-L1表达(TPS>1%)且无EGFR和ALK基因突变或转移性NSCLC1L联用联用单药培美曲塞、卡铂EGFR和ALK-转移性非鳞状NSCLC(不受PD-LI表达的限制)转移性鳞状NSCLC2018.8.212018.10.302015.10.2卡铂、紫杉醇或白蛋白紫杉醇后线-PD-L1

TPS≥1%转移性

NSCLC辅助治疗单药-辅助治疗Ib期(T2a≥4

cm)、II期或IIIa期术后NSCLC2023.1.26围术期(新辅助治疗+辅助治疗)可切除（T≥4cm或N+）NSCLC患者，联合化疗作为新辅助治疗，然后继续作为单药作为术后辅助治疗；联用及单药化疗2023.10.16数据：药智数据，中信建投27肿瘤板块帕博利珠单抗成为全球药王，收并购拓展产品线K药一线治疗广泛用于消化道领域

K药获批的适应症在美国消化道肿瘤领域也是高度覆盖,并且均于一线治疗,其中包括胃癌、胃食管交界处腺癌、结直肠癌,联用和单药都有布局,主要与化疗和曲妥珠单抗。

特别是食管癌治疗领域取得了显著成就。K药联合化疗一线治疗食管癌的适应症获得了批准，成为全球首个获批用于一线治疗食管癌的免疫检查点抑制剂。图：K药美国消化道领域获批适应症汇总领域治疗线数是否联用联用联用药物适应症含氟嘧啶和铂类化疗1L1L1L1L1L不可切除或转移性胃癌或胃食管交界处腺癌联用曲妥珠单抗和化疗

局部晚期不可切除或转移性HER2阳性胃癌或胃食管交界处腺癌局部晚期不能切除或转移性HER2阳性胃或胃食管交界处腺癌胃癌或胃食管交界处腺癌单药单药PD-LI表达的复发性局部晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌不可切除或转移性微卫星高度不稳定性或错配修复缺陷结直肠癌结直肠癌单药数据：药智数据，中信建投28肿瘤板块帕博利珠单抗成为全球药王，收并购拓展产品线K药获批适应症覆盖广泛,小适应症获批32个

K药在美国FDA获批的大适应症共有18个，小适应症共有32个,其中包括黑色素瘤、头颈癌、皮肤癌、淋巴瘤等。这些适应症的获批体现了K药在肿瘤免疫治疗领域的广泛适用性和有效性,不仅为患者提供了更多的治疗选择，也推动了肿瘤免疫治疗领域的发展。图：K药美国其他领域获批适应症汇总领域适应症备注完全切除后淋巴结转移的黑色素瘤辅助治疗黑色素瘤晚期(不可切除或转移性)黑色素瘤接受过lpilimumab(伊匹木单抗)治疗但仍有进展，或对lpiimumab和BRAF抑制剂双重耐药的BRAF

V600基因变异的晚期黑色素癌后线治疗接受过一线疗法的复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤成人患者以及难治性经典型霍奇金淋巴瘤或经二线及二线以上治疗后复发的经典型霍奇金淋巴瘤儿童患者淋巴瘤食管癌难治性/接受过三次以上主要治疗后复发

的经典型霍奇金淋巴瘤难治性原发性纵隔大B细胞淋巴瘤(至少使用两线治疗后仍旧复发的)复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌单药用于二线治疗晚期肾细胞癌与阿昔替尼(axitinib)联用手术后某些肾细胞癌(RCC)肾细胞癌与仑伐替尼

(lenvatinib)联用于一线治疗晚期肾细胞癌肝癌接受过索拉非尼(Sorafenib)治疗的肝细胞癌数据：药智数据，中信建投29肿瘤板块帕博利珠单抗成为全球药王，收并购拓展产品线K药获批适应症覆盖广泛,小适应症获批32个

K药在美国FDA获批的大适应症共有18个，小适应症共有32个。包括黑色素瘤、头颈癌、皮肤癌、细胞癌、实体瘤、淋巴瘤等。这些适应症的获批体现了K药在肿瘤免疫治疗领域的广泛适用性和有效性,不仅为患者提供了更多的治疗选择，也推动了肿瘤免疫治疗领域的发展。图：K药美国其他领域获批适应症汇总(续)领域备注适应症局部晚期皮肤鳞状细胞癌皮肤癌不能通过手术或放化疗治愈的复发或转移性皮肤鳞状细胞癌晚期肾细胞癌治疗复发性局部晚期或转移性Merkel细胞癌PD-L1表达(综合阳性分数CPS2)的复发或转移性头颈癌头颈癌(不限制PD-L1表达)头颈癌联用铂和尿(FU)含铂化疗后疾病进展的复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌单药治疗不适合接受含顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌联合padcev一线治疗

不适合接受含顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌接受含铂化疗期间或化疗后病情进展、或接受含铂化疗新辅助治疗或辅助治疗12

个月内病情进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌尿路上皮癌二线治疗不可切除或转移性高度微卫星不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）实体瘤实体瘤不可切除或转移性、微卫星高度不稳定(MS-H)或错配修复陷(dMMR)的实体瘤不可切除或转移性高肿瘤突变负荷(TMB-H)210个突变/兆碱基的实体瘤30数据：药智数据，CSCO,中信建投肿瘤板块帕博利珠单抗成为全球药王，收并购拓展产品线K药中国获批适应症达13个,肺癌消化道肿瘤效果显著

截止目前,K药在中国已有13个适应症获批,其中2023年新增2项。

2024年2月4日K药迎来了在中国获批的第13个适应症:联合吉西他滨和顺铂用于局部晚期或转移性胆道癌的一线治疗。此次获批基于KEYNOTE-966全球III期临床试验的积极结果(中位OS12.7个月vs10.9个月)

,这给中国胆道癌患者提供了新的治疗方案,K药也是中国首个获批于一线治疗胆道癌的PD-1抑制剂。图：K药中国获批适应症汇总领域治疗线数是否联用单药联用药物适应症PD-L1+（TPS>1%）的EGFR和ALK-局部晚期或转移性NSCLC培美曲塞、顺铂

EGFR和ALK-的转移性非鳞状NSCLC肺癌1L联用卡铂、紫杉醇或白蛋白紫杉醇鳞状NSCLCMSI-H/dMMR转移性结直肠癌局部晚期不可切除或转移性HER-2阴性胃或胃食管结合部腺癌单药单药消化道肿瘤1L1LKRAS、NRAS和BRAF基因均为野生型，不可切除或转移性高微卫星不稳定性或错配修复基因缺陷型结直肠癌食管癌PD-L1表达(CPS>10)、既往一线全身治疗失败的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌细胞癌肝癌单药单药PD-L1表达(CPS>20)的转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌既往接受过索拉非尼或含奥沙利铂化疗的肝细胞癌不可切除或转移性微卫星高度不稳定型或错配修复基因缺陷型成人晚期实体瘤其他经一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤1L联用吉西他滨和顺铂

局部晚期或转移性胆道癌31数据：药智数据，CSCO,中信建投肿瘤板块帕博利珠单抗成为全球药王，收并购拓展产品线PD-1/L1+TIGIT联合疗法连续受挫,TIGIT联合疗法探索面临挑战

TIGIT抑制剂是一类新兴的免疫检查点抑制剂，其作用机理主要涉及调节T细胞和自然杀伤细胞（NK细胞）的活性，以增强机体对肿瘤的免疫反应。

默沙东K药+Vibostolimab

(TIGIT)联合疗法不及预期,多项临床试验未能取得突破:1)、2023年ESMO

I-O

年会展示了K药+TIGIT联合治疗转移性NSCLC的临床研究KeyVibe-002失败的结果,结果显示与单独使用化疗药物多西他赛相比，该联合疗法在PFS、OS和ORR等关键疗效指标上均未显示出统计学上的显著改善。2)、2024年5月13日,默沙东终止了

3

期

KeyVibe-010

试验中vibostolimab

与K药联用作为切除的高风险黑色素瘤(ⅡB

-Ⅳ期)患者的辅助治疗,此次临床终止不是因疗效导致失败,主要由于免疫副作用导致更高的停止治疗率。

默沙东坚持K药与TIGIT联合疗法的探索,目前多个管线积极推进,陆续将在2025年初步完成。表：KeyVibe-002临床数据图：K药与Vibostolimab联用的部分在研管线Pembrolizumab/Vibostolimab+多西他赛Pembrolizumab/Vibostolimab安慰剂

+多西他赛研究名称适应症研发阶段初步完成时间KEYVIBE-004恶性血液病临床II期2024.8.29N87838529.96.015.3（8.4至

24.7）KEYVIBE-001KEYVIBE-008KEYSTEP-008晚期实体瘤1L小细胞肺癌晚期结直肠癌临床I期临床III期临床II期临床III期2025.1.242025.5.8ORROS（20.5至

40.6）

（2.0至

13.5）10.2

7.5（8.6至

14.9）

（5.2至

13.4）8.8（6.4至11.1）6.5(NAtoNA)NA(NAtoNA)NA(1.6toNA)2025.9.282025.11.10DORAE85(100.0%)75(90.4%)82(98.8%)KEYVIBE-007

1L非小细胞肺癌32数据：公司公告、中信建投肿瘤板块帕博利珠单抗成为全球药王，收并购拓展产品线默沙东积极探索K药与Favezelimab(LAG-3)联用

LAG-3是继PD-1和CTLA-4之后的又一重要免疫检查点，属于I型跨膜蛋白，主要在激活的T细胞、B细胞、调节性T细胞（Tregs）和自然杀伤细胞（NK细胞）表面表达。LAG-3与PD-1共同表达在肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）上，它们的共同阻断可以增强T细胞的活化和抗肿瘤效应。LAG3的研发历程也有多个失败的研究案例,不论是单药治疗还是在与PD-1联用。例如21年1月22日GSK终止LAG-3单抗GSK2831781针对活动性溃疡性肠炎的II期临床研究。

默沙东针对LAG-3的免疫疗法的临床试验正取得进展，LAG-3和PD-1的联合免疫疗法在对抗PD-1耐药性方面显示出显著的功效。目前K药与LAG-3联用最快的三期临床预计在8月15日初步完成,同时还有多个一期和二期临床将在近两年内初步完成。图：K药与Favezelimab联用的部分在研管线研究名称适应症研发阶段临床I期初步完成时间2024.2.262024.8.152024.11.82025.6.28MK-4280-001MK-4280A-007MK-4280A-007KEYNOTE-495晚期实体瘤PD-L1+转移性结直肠癌二线治疗临床III期晚期子宫内膜癌二线治疗晚期非小细胞肺癌晚期结直肠癌临床I/II期临床II期KEYSTEP-008MK-3475-03B临床II期2025.9.282025.9.7肾细胞癌二线治疗临床I/II期33数据：公司公告、中信建投肿瘤板块帕博利珠单抗成为全球药王，收并购拓展产品线LAG-3靶点竞争激烈,赛诺菲和默沙东处于临床III期

全球目前有超过65款处于开发阶段的靶向LAG-3药物。这些药物包括单克隆抗体、双特异性抗体、融合蛋白等多种形式。Relatlimab是美国FDA批准的首款LAG-3抗体，22年3月19日BMS

Relatlimab+Nivolumab固定剂量组合Opdualag获FDA加速批准上市,

同

时

也

是

First-in-class双免疫疗法。这是首款获得FDA批准的LAG3单抗组合疗法，LAG3由此成为了继PD-1和CTLA-4之后第三个应用于临床的免疫检查点。此外,默沙东的favezelimab（MK-4280）和再生元的Fianlimab均已进入III期临床试验的药物,MacroGenics的双抗tebotelimab（MGD013）进入II/III期临床试验的药物。其他多数在研产品仍处于早期临床或临床前研究阶段。图：LAG-3竞争格局药品成分研发机构全球最高状态获批上市全球适应症在研状态Relatlimab瑞拉利单抗+NivolumabBMS临床III期:黑色素瘤临床III期:黑色素瘤临床II/III期:非小细胞肺癌临床II期:结直肠癌Fianlimab赛诺菲/再生元临床III期临床III期临床III期:结直肠癌,经典型霍奇金淋巴瘤临床II期:子宫内膜癌,皮肤鳞状细胞癌临床I/II期:弥漫性大B细胞淋巴瘤,非霍奇金淋巴瘤,透明细胞肾细胞癌,肾细胞癌,小细胞肺癌,食管鳞癌,尿路上皮癌favezelimab（MK-4280）默沙东临床II/III期:头颈部鳞状细胞癌临床I/II期:肝内胆管癌,肝细胞癌临床I期:肿瘤,黑色素瘤,弥漫性大B细胞淋巴瘤,三阴性乳腺癌,胆囊癌,子宫内膜癌,胃癌,胃食管交界处癌,胆道癌Tebotelimab（MGD013）MacroGenics/再鼎医药临床II/III期34数据：公司公告、insight、中信建投肿瘤板块帕博利珠单抗成为全球药王，收并购拓展产品线默沙东坚持探索K药与Quavonlimab(CTLA-4)联用

CTLA-4作为全球首个问世的免疫检查点抑制剂,其单抗这些年的研发疗效并不理想,单药治疗获批的适应症寥寥无几,基本获批的是和PD-1/L1抑制剂联用。此外,CTLA-4与PD-1的联用研究也充满了挑战,例如20年10月02日，BMS

III期CheckMate-915试验未达到主要终点,与纳武利尤单抗单药治疗相比，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的RFS改善没有统计学意义。

K药与CTLA-4抑制剂的联合疗法中PD-1抑制剂主要作用于肿瘤微环境中的T细胞，而CTLA-4抑制剂则主要作用于全身范围内的T细胞，两者联用可以更全面地激活免疫系统，提高治疗效果。目前默沙东正积极探索K药与Quavonlimab联合治疗在实体瘤、非小细胞肺癌、结直肠癌以及肾细胞癌的效果,均处于临床II期及1/II期,并有望在近两年数据读出。表：CTLA-4失败试验汇总图：K药与Quavonlimab的联用在研管线汇总研究名称药物名称适应症失败原因研究名称适应症研发阶段初步完成时间中位RFS未达到,Kaplan-Meier曲线未达到0.5的无复发生存概率CheckMate-915O药+Y药

VS

O药

黑色素瘤辅助治疗MK-1308-001晚期实体瘤临床1/II期临床II期临床II期2024.4.242025.6.282025.9.28KEYNOTE-495

晚期非小细胞肺癌一线含铂化疗后无进展的ES-SCLC的维持治疗CheckMate-

O药+Y药

VS安慰剂;451

O药+Y药

VSO药OS(9.17vs9.56);OS(9.17vs10.18)KEYSTEP-008晚期结直肠癌O药+Y药

VS西妥昔单抗+铂类+氟尿嘧啶EXTREME组OS(17.58VS14.59);PFS(5.39vs6.97);ORR(34.1vs35.4)CheckMate-6511LHNSCCMK-3475-03B

肾细胞癌二线治疗临床1/II期2025.9.735数据：公司公告、中信建投肿瘤板块帕博利珠单抗成为全球药王，收并购拓展产品线K药与MK-4830(ILT4)的联用已显示初步疗效,临床研究正逐步深入

MK-4830的I期临床试验显示，与PD-1抑制剂Keytruda（K药）联合使用时，在一些先前接受过PD-1治疗的患者中显示出了较高的客观缓解率（ORR），达到了24%,MK-4830有潜力成为治疗PD-1抑制剂耐药患者的有效药物。

目前，MK-4830与K药联用在卵巢癌和晚期结直肠癌的临床试验已经推进到临床II期，其他适应症均处于临床I/II期和I期。此外，MK-4830在中国的临床申请也已获得受理，这标志着其全球开发进程的进一步扩展。图：MK-4830I期临床数据图：K药与MK-4830联用的部分在研管线汇总CrossovertoMK-4830+K药n=18MK-4830n=50MK-4830+K药n=34NCT适应症卵巢癌研发阶段初步完成时间临床II期NCT054468702023.12ORR1(2%)08(24%)1(3%)1(6%)0晚期子宫内膜癌二线治疗CRNCT05342636NCT04895722NCT04626518NCT03564691临床I/II期临床II期临床I/II期临床I期2024.11.82025.9.282025.9.7PR1(2%)11(22%)34(68%)4(8%)7(21%)9(26%)16(47%)1(3%)1(6%)1(6%)3(17%)13(72%)晚期结直肠癌肾细胞癌二线治疗晚期实体瘤SDPD2025.10.25无REClST评估36数据：公司年报、Clinicaltrials、中信建投肿瘤板块帕博利珠单抗成为全球药王，收并购拓展产品线V940(mRNA-4157):与K药联用布局黑色素瘤等适应症

V940

(MRNA

-4157)是一种利用多达34个新抗原的个体化新抗原疗法,通过脂质纳米粒子递送至患者体内。mRNA被细胞摄取后，利用细胞机制翻译成多肽链，这些多肽链被细胞处理并呈递在HLA分子上，激活T细胞，使其识别并攻击含有新抗原的肿瘤细胞。该疫苗的个性化治疗方法旨在激发针对肿瘤特异性新抗原的免疫应答。

默沙东于22年Q3向Moderna支付2.5亿美元现金，以行使其对包括

mRNA-4157/V940

在内的个性化癌症疫苗的选择权，并将在开发和商业化方面进行合作,此次全球合作中默沙东和

Moderna

平等分摊成本和利润。

目前默沙东启动了多项V940和K药联用的临床试验,其中包括针对辅助性黑色素瘤(LINK)和辅助性NSCLC的Ph3试验，并计划通过开启辅助性胰腺癌、围手术期NSCLC和围手术期胃癌的试验来扩大研发管线。图:V940作用机制表:K药与V940联用的部分在研管线汇总适应症高危黑色素瘤非小细胞肺癌皮肤鳞状细胞癌膀胱癌研发阶段临床III期临床III期临床II/III期临床II期初步完成时间2029-10-262030-06-252029-04-302026-10-082028-01-08NCTNCT05933577NCT06077760NCT06295809NCT06305767NCT06307431肾细胞癌临床II期37数据：AACR2023、Clinicaltrials、中信建投肿瘤板块帕博利珠单抗成为全球药王，收并购拓展产品线V940(mRNA-4157):与K药联用布局黑色素瘤等适应症

FDA和欧洲药品管理局为V940

(mRNA-4157)联合Keytruda对高危黑色素瘤患者的辅助治疗授予了突破性疗法认定和优先用药计划。此次授予基于默沙东与莫德纳在ASCO

2023会议中公布的临床II期数据MRNA组和对照组的18个月DMFS(次要疗效终点)分别为91.8%和76.8%。

2023年4月在AACR上发表了黑色素瘤Ph2研究(KEYNOTE-942)的数据，该数据表明联合治疗比Keytruda单药治疗效果显著。联合治疗组和对照组的12个月RFS分别为83.4%和77.1%。联合治疗组和对照组的18个月RFS率分别为78.6%和62.2%。图:V940临床II期试验DMFS曲线的比较表:KEYNOTE-942临床数据V940+K药

(n=104)K药(n=50)12个月RFS18个月RFS83.4%78.6%77.1%62.2%18%3-4级TRAE25%SAE14.4%10%14%免疫相关不良反应10.6%38数据：莫德纳公告、中信建投肿瘤板块帕博利珠单抗成为全球药王，收并购拓展产品线K药联用策略不断扩展,多个临床研究不断推进K药临床近期进展：

KEYNOTE-A18:满足OS治疗新诊断的高危局部晚期宫颈癌患者的主要终点。

KEYNOTE-868:

FDA批准优先审查1L治疗原发性晚期或复发性子宫内膜癌(PDUFA

6月21日)

KEYNOTE-671:欧盟委员会批准KEYTRUDA围手术期治疗方案用于某些可切除的复发风险高的成年NSCLC患者图：K药与其他部分靶点药物联用在研管线汇总靶点药物名称适应症研发阶段NCT宫颈癌、尿路上皮癌、卵巢癌、前列腺癌临床II期NCT05642780MK-2870非小细胞肺癌晚期或转移性非小细胞肺癌PD-L1

TPS≥50%的转移性非小细胞肺癌局部晚期或转移性尿路上皮癌晚期宫颈癌临床III期临床I期NCT06170788NCT04526691NCT05609968NCT05239624NCT03786081TROP2DS-1062aTrodelvyPadcev临床III期临床II期临床I/II期Nectin-4TFTIVDAKladiratuzumabvedotinLIV-1KRASmRN三阴性乳腺癌临床I/II期临床II/III期临床I期NCT03310957NCT04613596NCT03948763AdagrasibV940KRASG12C突变或晚期非小细胞肺癌晚期或转移性非小细胞肺癌、非错配修复缺陷/微卫星不稳定性高肿瘤结直肠癌、胰腺腺癌CD27BoserolimabMK-0482IV期非鳞状非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌等临床I期临床I期临床II期NCT03396445NCT03918278NCT04165083晚期实体瘤ILT3ILT3MK-0482PD-L1+非小细胞肺癌一线治疗39数据：公司公告、insight，中信建投肿瘤板块帕博利珠单抗成为全球药王，收并购拓展产品线默沙东收购Harpoontherapeutics，布局CD3双抗

2024年1月8日，默沙东与Harpoon

Therapeutics达成最终协议，默沙东将通过子公司以每股23.00美元的现金收购Harpoon，总股本价值约为6.8亿美元。

Harpoon公司是一家专注于开发新型T细胞接合器的临床阶段免疫治疗企业，已开发包括TriTAC和ProTriTAC在内的技术平台。在分子设计上，TriTAC采取的是靶向肿瘤的纳米抗体（靶向肿瘤抗原）、靶向HSA的纳米抗体（通过FcRn以及结合HSA延长半衰期）以及靶向CD3的scFv（靶向T细胞）通过GSlinker组成，在提高肿瘤组织渗透力的同时提升治疗效果。图：Harpoon管线图：TriTAC接合器结构40数据：公司公告、中信建投肿瘤板块帕博利珠单抗成为全球药王，收并购拓展产品线默沙东收购Harpoontherapeutics，布局CD3双抗

Harpoon的主要候选产品线HPN328是一种T细胞结合物，靶向DLL3。这是一种抑制性典型Notch配体，在小细胞肺癌（SCLC）和神经内分泌肿瘤中高水平表达。HPN328目前正在一项1/2期临床试验（NCT04471727）中进行评估，评估HPN328单药治疗与DLL3表达相关的晚期癌症患者的安全性、耐受性和药代动力学。该研究还评估了HPN328与atezolizumab联合治疗SCLC患者的疗效。2023年10月，Harpoon宣布在某些SCLC和神经内分泌肿瘤患者中提供HPN328的阳性中期耐受性和反应数据，其中SCLC患者ORR为48%。图：HPN328临床1期数据41数据：公司公告、中信建投3与科伦博泰和第一三共联手，重点布局ADC板块与科伦博泰和第一三共联手，重点布局ADC板块默沙东通过收并购以及战略引进重点布局ADC板块

近年默沙东总花费400多亿美元进行BD交易从而积极推进ADC药物的研发