胃癌高发现场的干预研究

肿瘤对人类健康的危害◆在世界范围内,恶性肿瘤居全死因的第一或第二位,2002年全世界有6,700,000

人死于恶性肿瘤◆

在中国,2002年新发癌症病例

2,200,000

例,死

亡1,600,000

例◆医疗支出:美国每年直接医疗费用约780

亿

美元,中国800亿元2002年全球不同地区癌症发病例数和死亡例数

(IARC)2002年中国癌症发病及死亡情况

(IARC)

1998—2006年北京市男女性肿瘤发病情况（/10万）目前存在问题

在过去的20年中,肿瘤的诊治手段没有明显

的改善

肿瘤病人的生活质量没有明显改善

给社会和家庭造成沉重的负担

巨大的医疗支出

对于恶性肿瘤，预防胜于治疗,通过战略前移，把重点转向预防，是降低肿瘤发病率和死亡率的最有效手段.我们应如何应对?

21世纪肿瘤防治焦点---积极预防和提高患者的生活质量

肿瘤防治目的和策略

降低发病率

降低死亡率

提高患者生活质量

积极开展基础研究、提高临床诊

治手段、开展有效预防◆

胃癌在中国及世界范围居恶性肿瘤死因第

二位.◆中国2000年约有36万人死于胃癌.◆严重威胁人类健康并给社会、家庭造成沉重

的经济负担.◆目前尚无有效的预防措施.胃癌

(GC)不同分期胃癌的五年生存率

◆

生物因素:H.pylori感染

◆

饮食和营养:淹制食品,霉变食品,

血清VC水平低

◆

饮酒

◆

吸烟

◆

遗传因素:基因多态性

◆

其它胃癌发生的危险因素

胃癌发生的多阶段演变过程ChronicGastritisDysplasiaIntestinalMetaplasiaCarcinomaAtrophicGastritisEradicationH.pylori感染与胃癌

Helicobacter&CancerCollaborationGroup.GUT2001◆40-60%的胃癌与H.pylori感染相关◆1994,国际癌症协会(IARC)将H.pylori

列为I类致癌

因子.胃癌的控制策略 ◆

控制吸烟

◆

控制H.pylori感染

◆

早期诊断

◆

倡导健康的生活方式和饮食习惯

临朐县胃癌高发现场◆

位于山东省沂蒙山经济落后地区◆

胃癌死亡率最高的地区之一,其中

男性为70/10万,女性为25/10万.◆

胃癌的主要病理类型为肠型

胃癌高发现场是我国独有的资源

资源优势:

◆

提供来自于人类的直接证据

◆

人口稳定

◆

具有代表性

胃癌高发现场研究1995

干预试验1983

肿瘤死亡率调查1984

病例-对照研究

1989

胃癌癌前病变研究1994

癌前病变队列研究

降低胃癌及癌前病变的发病风险癌前病变进展为胃癌

的危险性

癌前病变的流行特征胃癌发生的危险因素和保护性因素

2：胃体小弯

3：胃体大弯

4：胃角

5：胃窦前壁

6：胃窦后壁

7:

胃窦小弯

8:

胃窦大弯

胃黏膜活检取材部位BodyAngulusAntrumAnteriorWallLesserCurvaturePosteriorWallGreaterCurvature3400名研究对象,年龄为35-64岁。

胃癌癌前病变进展为胃癌的危险性

1989

病理诊断

1994

病变进展为胃癌

OR95%CI

SG/CAG

1.0

浅表性

IM

17.4

1.5-202

重度

IM

29.3

3.9-219

中重度

DYS

104.2

9.7-999

(Youetal.IntJCancer1999,83:615-619)DYSGC窦小弯胃角窦后壁CAG窦前壁●窦大弯体小弯Normal/SG体大弯IMDim2胃黏膜病变和病变发生部位的对应分析H.pylori

感染与发生异型增生或胃癌的危险性1994年病变进展为异型增生或胃癌1989

H.pylori

感染

无进展

(n)

进展

(n)OR(95%CI)

阴性443351.0

阳性12471641.8(1.2-2.6)(Youetal.JNCI2000;92:1607-1612)干预研究（1）

(1995-2003)

针对病因，自1995年在临朐县对3365名高危人群进行随机、双盲、安慰剂对照的包括根除H.pylori感染在内的干预研究。干预措施抗H.pylori药物

奥美拉唑

20mg+阿莫西林1gBid日常补充营养素

VC250mg+VE100Iu+硒

37.5ugBid大蒜素制剂

400mgBidScience1995;270:1149-1151治疗组和对照组VE的血清浓度

(ug/dL)治疗组对照组

抗H.pylori治疗组发生重度癌前病变或胃癌的危险性

ORofSevereCAG/IM/DYS/GC

95%CI

1999H.pylori

治疗组0.770.62-0.95

2003H.pylori

治疗组0.600.47-0.75Youetal.JNCI,2006;98:974-983根除H.pylori

感染预防胃癌GCTotalNo.%H.pyloritreatment1911300.0168Placebo2711280.0239p=0.23Youetal.JNCI,2006;98:974-983IF=15.2

干预研究（2）

由于H.pylori感染和COX-2表达与胃癌和癌前病变演变密切相关，自2002年开展另一项干预研究，评价根除H.pylori感染和服用COX-2抑制剂单独或两者联合是否能促进癌前病变的逆转。

(2002-2006)

干预措施根除H.pylori

感染

奥美拉唑

20mg bid

阿莫西林

1g bid

克拉霉素

500mg bid

COX-2抑制剂

Celecoxib

200mg bid依从性

不同干预措施干预效果

病变逆转

OR95%CIPlacebo1.0Anti-Hp+celecoxib1.220.81-1.83Anti-Hp+placebo1.651.10-2.48Placebo+celecoxib1.541.02-2.32RegressionvsNoregressionCOX-2ReductionCOX-2NochangeCOX-2IncreasePtrendPlacebo1.001.07(0.73-1.57)0.79(0.50-1.25)0.2901Anti-Hp+celecoxib1.000.55(0.37-0.81)0.31(0.20-0.48)<0.0001Anti-Hp+placebo1.000.69(0.47-1.01)0.45(0.27-0.73)0.0013Placebo+celecoxib1.000.68(0.45-1.02)0.45(0.28-0.71)0.0007干预前后COX-2表达与病变演变的关系干预前后COX-2代谢产物PGE2浓度变化InterventionsChangesOR(95%CI)Placebo33.881.0Anti-Hp+celecoxib-13.1033.4(3.6-310.2)Anti-Hp+placebo-16.36143.0(14.8-1375.4)Placebo+celecoxib-3.8133.9(3.9-293.3)干预前后COX-2甲基化水平的变化InterventionsIncrease/nochangeReductionAnti-Hp+celecoxib1.001.83(1.24-2.70)Anti-Hp+placebo1.002.97(2.00-4.41)Placebo+celecoxib1.001.68(1.15-2.46)AnnInternMed2009;151:121-128关于根除H.pylori

感染预防胃癌干预试验的Meta分析

包括我们研究在内的6项干预试验虽然都发现根除H.pylori

感染具有降低胃癌发病率的趋势，但由于每项研究样本量较小，均未达到统计学差异。尚需开展大规模人群干预研究，最终证实根除H.pylori

感染是否能降低胃癌发病率这一世界性难题。问题

?高发现场大规模人群干预研究

(2009-2015)北京大学临床肿瘤学院（PUSO）国际消化道肿瘤联盟（IDCA）德国慕尼黑工业大学（TUM）合作单位：试验设计研究对象:

20万人(年龄25-54

岁)自然村:

500个干预措施:

根除H.pylori感染干预终点:

预期胃癌发病率降低30%研究方案:预期效益

如果根除H.pylori

感染能降低胃癌发病率30%，可使我国每年减少胃癌新发病例12万人，估计每年可节约医疗开支80亿元。经费来源:

科技部国际科技合作项目

503万

IDCA/TUM100万美元

北京双鹤药业股份公司（提供干预药物）