《GMP实务》课件-单元八 质量管理

GMP实务药品生产技术专业教学资源库主要内容1基本概念…………P12-162

质量保证与质量控制……………P17-18单元八质量管理3

质量风险管理……P18-21单元八质量管理1.基本概念质量（Quality)是指为符合预定用途所具有的一系列固有特性的程度。依次，药品质量是指为了满足药品的安全性和有效性的要求，产品所具有的成分、含量、纯度等物理、化学或生物学等特性的程度。单元八质量管理1.基本概念质量管理（QM)是指建立质量方针和质量目标，并为达到质量目标所进行的有组织、有计划的活动。质量管理的目的：在于防止事故，要确立和贯彻预防为主的原则，尽一切可能将伪劣药品消灭在制造完成之前。单元八质量管理1.基本概念质量管理体系（QMS)质量管理体系（QMS）是指为保证产品、过程或服务质量，满足规定的要求，由组织机构、职责、程序、活动、能力和资源等构成的有机整体。质量管理体系是通过对产品的整个生命周期（产品开发、技术转移、商业生产和产品终止）中影响产品质量的所有因素进行管理，从而对产品的质量提供了全面有效的保证。（全面质量管理TQM)GMP作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求。单元八质量管理1.基本概念质量保证（QA)、质量控制（QC)质量保证QA

是质量管理的一部分，强调的是为达到质量要求应提供的保证。质量保证是一个宽泛的概念，它涵盖影响产品质量的所有因素，是为确保药品符合其预定用途并达到规定的质量要求所采取的所有措施的总和。质量控制QC

也是质量管理的一部分，强调的是质量要求。具体是指按照规定的方法和规程对原辅料、包装材料、中间品和成品进行取样、检验和符合，以保证这些物料和产品的成分、含量、纯度和其他性状符合已经确定的质量标准。单元八质量管理1.基本概念药品生产质量管理药品生产质量管理的基本要求1.企业应按照“机构人员”项下的要求配备足够并经培训合格的人员，适当的设施和设备，正确的物料，清晰明确有操作规程和适当的贮运条件等GMP所必需的资源。2.企业所有关键设施，设备和生产工艺及其重大变更等都必须经过确认或验证。生产，检验和发放全过程有手工或仪器的记录，并妥善保存便于追溯。3.企业应建立偏差处理，投诉处理等系统，调查导致偏差或质量缺陷的根本原因并制订有效的纠正预防措施，建立有效的药品召回系统，可召回任何一批已发放销售的产品。单元八质量管理1.基本概念质量管理发展123

质量检验管理阶段质量控制管理阶段建立并有效实施质量管理体系阶段产品的质量是检验出来的。（事后把关）产品的质量不是检验出来的，而是生产出来的。（生产过程控制）产品质量首先是设计出来的，其次才是制造出来的。（强调设计的重要)表2–2

GMP与ISO族标准对比

项目GMPISO族标准管理性质、目标相同相同管理体系、模式相同相同标准发布组织政府标准化组织法律要求强制性非强制认证强制性非强制文件系统管理标准、技术标准、工作标准、记录质量手册、程序文件、作业指导书、记录侧重点产品质量产品、服务质量，环境影响适用领域药品、医疗器械、保健品、化妆品、食品、辅料及内包装材料、饲料、兽药、农药等所有领域、行业和组织单元八质量管理1.基本概念GMP与ISO标准单元八质量管理2.质量保证与质量控制质量保证与质量控制QA-对人对过程★建立体系并确保体系按要求运作★确保正确做事★注重程序要求★其主要工作是文件制订、审查、监督和成品审核签发。QC-对事对物★保证产品质量符合规定★确保事情做正确了★注重过程状态和结果★涉及取样、质量标准、检验以及组织机构、文件系统和产品批准发放程序等方面内容。单元八质量管理2.质量保证与质量控制对质量保证的理解质量管理体系供应商管理API制剂生产非无菌无菌包装QC检验微生物检验和保证QA放行产品质量回顾，持续稳定性考察，偏差管理，CAPA，变更控制风险管理生产环节流程模式单元八质量管理2.质量保证与质量控制对质量保证的理解单元八质量管理3.质量风险管理质量风险管理的概念风险审核即运用有用的信息和工具，对危险进行识别、评价。★★质量风险管理是在整个产品生命周期中，采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。风险控制风险评估即制定减小风险的计划和对风险减少计划的执行，及执行后结果的评价。是对质量风险管理的全过程进行检测，并定期进行回顾评审。风险沟通：可以再风险管理的任何阶段进行交流沟通单元八质量管理3.质量风险管理什么是风险？★★严重性概率高中低风险可预测性评价风险的参数风险是危害发生的可能性及危害的严重性的集合体。（ICHQ9）可能性：危害的可能性/频率。严重性：危害的后果的严重程度。单元八质量管理3.质量风险管理GMP中的药品风险管理123帮助管理者进行战略决策>决策的正确性>方法的正确性帮助管理者工作的计划性>在充分认识风险的基础上进行有效的计划>实现合理的资源分配保证实施质量风险管理的意义药品制造过程中风险无处不在。单元八质量管理3.质量风险管理GMP中的药品风险管理

通过过程风险分析这一工具来“设计质量”,避免质量问题出现.质量控制质量保证过程控制设计质量被动性控制建立质量体系主动设计单元八质量管理3.质量风险管理如何实施风险管理？有什么风险？从哪儿来？对什么有影响？严重程度怎样？我们如何应对？根据风险管理方法和工具，制定出基于风险因素考虑的更为有效的决策-利用有限的资源，最大化的减小风险。严重应急方案积极管理轻微忽略过程控制几率低几率高单元八质量管理3.质量风险管理如何实施风险管理？质量风险管理程序启动质量风险管理程序风险评估风险控制质量风险管理程序的输出/结果风险回顾风险管理工具风险确认风险分析风险评价风险降低风险接受风险事件不可接受风险沟通基本的风险管理促进方法（流程图、检查表、过程映射、因果图、鱼骨图）故障模式与影响分析(FMEA)故障模式、影响及严重性分析(FMECA)故障树分析(FTA)危害分析及关键控制点(HACCP)危害可操作性分析(HAZOP)初步危害分析(PHA)风险分级和过滤其他统计支持工具单元八质量管理3.质量风险管理如何实施风险管理？2010版GMP质量风险管理要求强调风险管理理念建立风险管理系统风险管理的基本原则质量风险评估要以科学知识为基础，最终目的在于降低质量风险；风险管理的方法、措施、形式和文件与产品存在的风险要相适应。单元八质量管理3.质量风险管理风险管理常用工具配料终混沸螣床干燥器包衣压片包装

整粒混合过筛

过筛Air空气Scale哪里会出问题呢？流程图单元八质量管理3.质量风险管理风险管理常用工具鱼骨图片重不稳人机物法环模具压力颗粒不均匀颗粒流动性不好粘冲操作不熟方法未经验证温湿度超限未按sop操作哪些因素造成的？单元八质量管理3.质量风险管理风险管理常用工具失败模式分析-FMEAFMEA简介人们在工作生活中，经常会遇到这种情况：一个简单的细节事先没有想到，而导致事情最终失败，后悔不已；或做一个复杂的项目时，有很多事情要做，没有很好的排列优先顺序，导致事倍功半。这里，有一个解决此类问题的有效工具---失败模式分析。它是一个用来确认和评估某一过程（生产工艺或产品生产过程）潜在失败的分析工具。单元八质量管理3.质量风险管理风险管理常用工具失败模式分析-FMEAFMEA的分析过程1.确定研究对象，例如：变更相关的过程/产品/问题区域/系统。2.列出可能的失败步骤或原因。3.评估(打分)：失败的严重性；失败发生的频率；发现可能性。4.算出风险指数：RPN=严重性X发生频率X发现可能性5.按照RPN排序。6.制定行动计划来降低风险。7.确定每项行动的责任人并且追踪效果。单元八质量管理3.质量风险管理风险管理常用工具失败模式分析-FMEA过程步骤可能的失败因素

严重性发生的可能性可识别性PRN预防措施RPN=严重性X发生频率X发现可能性风险高低？FMEA表格单元八质量管理