盐酸安罗替尼(福可维)治疗小细胞肺癌研究

福可维®—全球唯一获批的延长小细胞肺癌OS的靶向药P-LC-AN-2020.01-05validuntil2022.01主要内容福可维®机制及特点福可维®治疗复发SCLC研究数据及亚组分析福可维®获2019年《CSCO原发性肺癌诊疗指南》SCLC三线治疗推荐福可维®-三大作用机制010302抗血管生成重塑肿瘤微环境抑制增殖和转移抗血管生成多靶点全面、强效抑制全面作用于血管生成通路中VEGFR、PDGFR和FGFR等各相关靶点，且IC50低，且靶点集中，所以抗血管生成治疗强效、单药有效且副作用低1。抑制肿瘤细胞增殖和转移抑制c-Kit（增殖）2,3

、Ret（增殖）4、FGFR（增殖/转移）5,6、c-Met（转移）7，等靶点，控制肿瘤细胞增殖和转移。重塑肿瘤微环境，联合增效解除免疫抑制状态，增加T细胞活性及浸润，协同免疫治疗8,9；安罗替尼与免疫治疗联合，明显提高肿瘤缓解10；开启血管正常化窗口，提高药物递送效率11；安罗替尼联合化疗/TKI明显提高肿瘤缓解12,13；增加局部氧分压和氧含量，抑制放疗诱导的血管新生，放疗增敏14。1.LinB,SongX,YangD,etal.Gene.2018May15;654:77-86.2.

AbbaspourBabaeiM,KamalidehghanB,SaleemM,etal.DrugDesDevelTher.2016Aug1;10:2443-59.3.

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BabinaIS,TurnerNC.NatRevCancer.2017May;17(5):318-332.7.SzturzP,RaymondE,AbitbolC,etal.CritRevOncolHematol.2017Mar;111:39-51.8.DirkxAE,oudeEgbrinkMG,CastermansK,etal.

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12.Han,B.,Chu,T.,ZhangX.,etal.JournalofThoracicOncology,14(10),S398.13.Han,B.,Chu,T.,ShiC.,etal.2019WCLCabstractP2.01.21.14.RéginaldAnsiaux,DeweverJ,VincentGrégoire,etal.RadiationResearch,2009,172(5):584-591.福可维®全面阻断血管新生（VEGFR、PDGFR、FGFR），强力抑制肿瘤细胞增殖（FGFR/c-Kit）LinB,SongX,YangD,etal.Anlotinibinhibitsangiogenesis,via,suppressingtheactivationofVEGFR2,PDGFRβandFGFR1[J].Gene,2018:S0378111918301550.福可维®分子活性高，对目标激酶IC50低LinB,SongX,YangD,etal.Anlotinibinhibitsangiogenesis,via,suppressingtheactivationofVEGFR2,PDGFRβandFGFR1[J].Gene,2018:S0378111918301550.福可维®靶区聚焦，选择性强，与治疗无关的药物作用少舒尼替尼索拉非尼伊马替尼达沙替尼安罗替尼Anlotinib资料来源：internalprofilebyCTTQ主要内容福可维®机制及特点福可维®治疗复发SCLC研究数据及亚组分析福可维®获2019年《CSCO原发性肺癌诊疗指南》SCLC三线治疗推荐福可维®单药对比安慰剂治疗三线及以上复发SCLC的II期研究--ALTER1202研究WCLC2018口头报告Cheng,Y.,Wang,Q.,Li,K.,Shi,J.,Wu,L.,Han,B.,…Li,X.(2018).OA13.03AnlotinibasThird-LineorFurther-LineTreatmentinRelapsedSCLC:AMulticentre,Randomized,Double-BlindPhase2Trial.JournalofThoracicOncology,13(10),S351–S352.doi:10.1016/j.jtho.2018.08.3082019ESMO口头报告—ALTER1202研究II期OS更新结果ESMO20191738OOverallsurvival(OS)updateinALTER1202:Anlotinibasthird-lineorfurther-linetreatmentinrelapsedSCLCALTER-1202研究：入排标准项目具体描述性质PhaseII，随机、双盲，安慰剂对照规模国内多中心：11中心，n=120入组条件18-75岁，ECOGPS评分0-2病理学确诊的、复治的小细胞肺癌患者，具有可测量病灶既往至少接受过两种系统性化疗方案治疗的三线及以上患者其他主要器官功能符合规定排除条件既往使用过盐酸安罗替尼的患者既往使用过其他抗血管靶向药物（如舒尼替尼、贝伐单抗、恩度等）、免疫抑制剂的患者5年内出现过或当前同时患有其他恶性肿瘤治疗前4周内曾接受过化疗、放疗或其他试验用抗癌疗法；既往曾接受过局部放疗的，如果满足以下条件可以入组：放疗结束距研究治疗开始超过4周（脑部放疗为超过2周），且本次研究选择的靶病灶不在放疗区域内，抑或靶病灶位于放疗区域内，但已确认进展。存在任何重度和/或未能控制的疾病治疗方案每日空腹服用盐酸安罗替尼胶囊/安慰剂1粒（12/0mg）连续口服2周停1周，即3周为一个治疗周期，直至PD或不能耐受可根据患者出现的药物相关性毒性反应程度和可能的疗效受益情况，降低给药剂量至10/8mg疗效评价主要终点：PFS次要终点：OS、ORR、DCR、QoL、安全性注册信息NCT03059797（ClinicalTrials：/ct2/show/NCT03059797）Cheng,Y.,Wang,Q.,Li,K.,Shi,J.,Wu,L.,Han,B.,…Li,X.(2018).OA13.03AnlotinibasThird-LineorFurther-LineTreatmentinRelapsedSCLC:AMulticentre,Randomized,Double-BlindPhase2Trial.JournalofThoracicOncology,13(10),S351–S352.doi:10.1016/j.jtho.2018.08.308ALTER-1202研究：设计和患者分布符合入排标准的患者盐酸安罗替尼组：n=82安慰剂组：n=38口服盐酸安罗替尼/安慰剂，qd，服用两周停一周，即三周为一个治疗周期Randomized2:1疗效评估终点事件（次要终点：OS）缓慢/局部进展疾病进展（主要终点PFS）继续用药用药3周进行初步疗效评估用药6周后进行疗效确认后续每2个周期进行疗效评价停止试验药物长期随访，每4周一次筛选n=175随机n=1202:1筛选失败n=55盐酸安罗替尼n=82安慰剂n=38FASn=81SSn=81FASn=38SSn=39Cheng,Y.,Wang,Q.,Li,K.,Shi,J.,Wu,L.,Han,B.,…Li,X.(2018).OA13.03AnlotinibasThird-LineorFurther-LineTreatmentinRelapsedSCLC:AMulticentre,Randomized,Double-BlindPhase2Trial.JournalofThoracicOncology,13(10),S351–S352.doi:10.1016/j.jtho.2018.08.308ALTER-1202研究：受试者一般资料受试者一般资料描述

盐酸安罗替尼（n=81）安慰剂（n=38）P年龄n（%）中位年龄（范围）57

（31,

71）57.50（43,

75）0.0821<6570（86.4）27（71.1）0.0441≥6511（13.6）11（28.9）性别n

（%）男55

（67.9）30

（79.0）0.2779女26

（32.1）8

（21.1）ECOG

PS

n

（%）05

（6.2）2

（5.3）0.1529172

（88.9）30

（79.0）24

（4.9）6

（15.8）临床分期n（%）ⅠB1

（1.2）0

（0.00）0.2111ⅡA0

（0.00）0

（0.00）ⅡB0

（0.00）0

（0.00）ⅢA6

（7.4）2

（5.3）ⅢB4

（4.9）6

（15.8）Ⅳ70

（86.4）30

（79.0）受试者一般资料描述

盐酸安罗替尼（n=81）安慰剂（n=38）P临床分期（VALG）n

（%）局限期

9

（11.1）4

（10.5）1.0000广泛期

72

（88.9）34

（89.5）一线治疗后复发类型*敏感性24

（31.2）15

（40.5）0.3998难治性53

（68.8）22

（59.5）二线治疗后复发类型*敏感性14

（17.3）4

（10.5）0.4190难治性67

（82.7）34

（89.5）化学治疗线数263（77.8）28（73.7）0.6477≥318（22.2）10（26.3）吸烟情况n

（%）从未吸烟33

（40.7）11

（29.0）0.1057正在吸烟5

（6.2）0

（0.0）已戒烟43

（53.1）27

（71.1）放射治疗史n（%）否24（29.6）10（26.3）0.8287是57（70.4）28（73.7）靶向治疗史n（%）否81（100.0）38（100.0）是0（0.0）0（0.0）*依据化疗后疾病复发时间，将复发分为两种类型：1.敏感复发：化疗有效，化疗结束后3个月及以上病情出现进展；难治复发：化疗无缓解或化疗有效但在化疗结束后3个月内出现病情进展Cheng,Y.,Wang,Q.,Li,K.,Shi,J.,Wu,L.,Han,B.,…Li,X.(2018).OA13.03AnlotinibasThird-LineorFurther-LineTreatmentinRelapsedSCLC:AMulticentre,Randomized,Double-BlindPhase2Trial.JournalofThoracicOncology,13(10),S351–S352.doi:10.1016/j.jtho.2018.08.308福可维®治疗晚期小细胞肺癌患者显著延长中位PFS达3.4个月Cheng,Y.,Wang,Q.,Li,K.,Shi,J.,Wu,L.,Han,B.,…Li,X.(2018).OA13.03AnlotinibasThird-LineorFurther-LineTreatmentinRelapsedSCLC:AMulticentre,Randomized,Double-BlindPhase2Trial.JournalofThoracicOncology,13(10),S351–S352.doi:10.1016/j.jtho.2018.08.308ALTER-1202研究达到主要终点2019年04月04日数据截止时，78%的患者发生0S事件ESMO20191738OOverallsurvival(OS)updateinALTER1202:Anlotinibasthird-lineorfurther-linetreatmentinrelapsedSCLC福可维®治疗晚期小细胞肺癌患者显著延长中位OS达2.4个月治疗后肿瘤最佳疗效评价（FAS）福可维®安慰剂福可维®安慰剂4.94%2.63%71.60%13.16%ORR:△=2.31%P=1.0000DCR:△=58.44%P<0.0001036912150102030405060708090百分比

（%）百分比

（%）SDPRCheng,Y.,Wang,Q.,Li,K.,Shi,J.,Wu,L.,Han,B.,…Li,X.(2018).OA13.03AnlotinibasThird-LineorFurther-LineTreatmentinRelapsedSCLC:AMulticentre,Randomized,Double-BlindPhase2Trial.JournalofThoracicOncology,13(10),S351–S352.doi:10.1016/j.jtho.2018.08.308福可维®治疗晚期小细胞肺癌患者显著提高DCR，达71.60%WCLC2019P2.12-26TheimpactofAnlotinibforrelapsedSCLCpatientswithbrainmetastases:asubgroupanalysisofALTER1202福可维®治疗晚期小细胞肺癌脑转移亚组：福可维®组患者PFS、OS均有显著获益WCLC2019OA03.02Effectofanlotinibinadvancedsmallcelllungcancer(SCLC)patientspreviouslyreceivedchemoradiotherapy:asubgroupanalysisinarandomized,double-blindphase2trial(ALTER1202)福可维®治疗晚期小细胞肺癌既往接受放化疗亚组：福可维®组患者PFS、OS均有显著获益1、内部资料2、ESMO20191738OOverallsurvival(OS)updateinALTER1202:Anlotinibasthird-lineorfurth