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乙肝五项临床意义乙肝五项临床意义乙肝五项临床意义简介病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的,以肝脏炎症和坏死病变为主的一组传染病。

由于感染病毒不同以及流行病学、免疫学差异等,临床上分为甲型、乙型、丙型、丁型、戊型以及庚型肝炎。

临床以疲乏、食欲减退、肝脏肿大、肝功能异常为主要表现,部分病例出现黄疸,无症状感染常见。3/31/20212简介

病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的,以肝脏炎症和坏死病变为主的一组传染病。

由于感染病毒不同以及流行病学、免疫学差异等,临床上分为甲型、乙型、丙型、丁型、戊型以及庚型肝炎。

临床以疲乏、食欲减退、肝脏肿大、肝功能异常为主要表现,部分病例出现黄疸,无症状感染常见。6/6/20242乙型肝炎是由感染乙型肝炎病毒(HBV)所致。HBV是嗜肝脱氧核糖核酸病毒科中哺乳动物病毒属的一员。完整的HBV颗粒为直径42nm,又称Dane颗粒,分为包膜(厚约7nm)与核心(直径28nm)两部分。包膜内含乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、糖蛋白和细胞脂肪。HBsAg在肝细胞内合成,没有感染性,血液中数量远多于Dane颗粒。核心部分含有双股DNA、DNA聚合酶和核心抗原(HBcAg),是病毒复制主体。6/6/20243

HBV由3.2kb核苷酸链所组成,双股DNA分为负链(L)和正链(S)两股。L链共有4个开放读码区即P区、C区、S区和X区。P区:DNA聚合酶的读码框架,作用为调控病毒复制。C区:前C/C基因产物经加工修饰成为e抗原(HBeAg)和核心抗原(HBcAg)。S区:HBsAg编码区,其中的小分子蛋白是引发保护性抗体的主要蛋白。X区:X蛋白有反式激活因子的功能。6/6/20244血清中的Dane颗粒和外膜颗粒毒粒有双层外

膜(▲),

6/6/202456/6/20246Dane颗粒(完整的病毒)形态

6/6/20247HBV基因组结构

6/6/20248乙型肝炎特异性诊断方法:血凝法(已经很少使用)酶联免疫吸附试验(ELISA)放射免疫试验(RIA)分子生物学检测方法斑点杂交、DNA印迹杂交、蛋白质印迹杂交、原位杂交(ISH)、聚合酶链反应(PCR)。6/6/20249急性乙肝五项标志图表12345HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc1潜伏期+

+

+2急性期+

+

+3空窗期+

+4恢复早期+++5恢复期+

+6恢复后期+7HBV携带+

+

+6/6/202410HBV的抗原抗体系统HBsAg、抗-HBs:成人暴露于HBV后最早1-2周,最迟11-12周血中首先出现HBsAg,急性自限性HBV感染血中HBsAg持续时间大多1-6周,最长20周,慢性可持续多年。抗-HBs是保护性抗体,出现在HBsAg转阴后一段时间,疾病恢复期出现,6-12月逐渐升到高峰,然后逐渐下降,至10年左右转为阴性。半数病人的抗-HBs在HBsAg转阴后数月才出现。6/6/202411HBsAg分型HBsAg分为10个亚型,主要为adr、adw、ayr、ayw4个亚型。各地区亚型分布不同,我国以adr、adw为主。传染源与续发病例之间有共同亚型,因此有流行学意义。6/6/202412HBsAg、抗-HBs检测的临床意义从未感染HBV的人,HBsAg、抗-HBs应该均为阴性。HBsAg阳性,其他均正常,没有症状,可能为感染后的无症状携带者。抗-HBs阳性表示机体已经有免疫力,可能:①感染HBV后未发病而产生;②急性乙型肝炎恢复期;③乙肝疫苗注射后的主动免疫,特异性高效价免疫球蛋白的被动免疫。6/6/202413急性乙型肝炎临床表现6/6/202414HBeAg与抗-HBeAgHBeAg是一种可溶性蛋白,一般仅见于HBsAg阳性的血清。HBeAg出现稍晚于HBsAg而消失较早,与DNAP和HBV-DNA密切相关,是HBV复制和有传染性的重要标记。前C区基因突变的时候(最常见1896位核苷酸变异),HBeAg可以阴性,而HBV仍在活动复制,甚至病情加重。6/6/202415HBeAg、抗-HBe的临床意义由于与HBVDNA的密切关系,是临床上表达病毒复制的较为实用的血清学指标。常与DNA水平一致。在慢性乙肝HBeAg(+)病例大多病变活动,ALT不稳定。抗-HBeAg传染性相对较低,但不是没有。但在HBeAg阴性抗HBe阳性的慢性乙肝却未必表示病毒不复制。有报道抗-HBe阳性的患者HBV-DNA阳性率45.4%。有报道慢性乙肝、肝硬化、肝癌患者HBeAg检出率下降,而抗-HBe检出率上升。6/6/202416HBcAg和抗-HBcHBcAg主要存在受感染的肝细胞核中。HBcAg较HBsAg有更强的免疫原性,因而抗-HBc比

抗-HBs产生早、持久、有较高的血清水平。抗-HBc出现于HBsAg出现后3-5周,当时抗-HBs还没有出现,HBsAg已经消失,只能检测出抗-HBc和抗Hbe,此阶段成为窗口期。6/6/202417抗-HBcIgM和IgG免疫系统对HBcAg初次应答产生IgM抗体,继发应答产生IgG抗体。IgM抗-HBc是HBV感染后较早出现的抗体,(90%于一周内),持续2-134周;高滴度或进行性增高被认为是诊断急性乙肝的金标准,或可鉴别急、慢性HBV感染。IgG型抗体的产生需由HBcAg激活T细胞,需有分化的浆细胞,为特异性反应,因而表示目前或过去已暴露于HBV。6/6/202418HBcAg和抗-HBc的临床意义HBcAg阳性表示HBV复制,反映了病毒复制水平和毒力强弱。1.对于判断疾病发展和传染性有重要意义,2.检测比较复杂,习惯上只检测抗-HBc.抗HBc不是保护性抗体(抗HBc在疾病恢复过程中不仅不升高,反而降低)。抗HBc阳性可能:1.新近感染HBV。2.体内有增殖。3.急性自限性肝炎的恢复期(HBsAg已经转阴)。慢性乙型肝炎患者中抗HBcAg阳性率94.4%。6/6/202419前S1(PreS1)的临床意义HBV的S基因包括S1和S2两个部分,分别编码S1和S2两个多肽。有报道

在急慢性乙肝患者,PreS1与HBeAg和HBV-DNA相一致,尤其急性乙肝,几乎同时出现和消失。6/6/202420HBV分子生物学标记1.HBV-DNA聚合酶(HBVDNAP):位于HBV核心部位,具有逆转录酶活性,是直接反映HBV复制能力的指标。2.HBVDNA:位于HBV核心部位,是HBV感染最直接、特异和灵敏的指标。慢性HBV感染时候可以整合到肝细胞基因组中,称为整合型HBVDNA。6/6/202421乙肝五项的临床意义

序号HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc临床意义1-----过去和现在未感染过HBV。2----+(1)既往感染未能测出抗-HBs;(2)恢复期HBsAg已消,

抗-HBs尚未出现;(3)无症状HBsAg携带着3---++(1)既往感染过HBV;(2)急性HBV感染恢复期;(3)少数标本仍有传染性。①HBV感染已过;②抗HBs出现前的窗口期。6/6/202422序号HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc临床意义4-+---①感染HBV后未发病而产生;②急性乙型肝炎恢复期;③乙肝疫苗注射后的主动免疫,特异性高效价免疫球蛋白的被动免疫。

5-+-++急性HBV感后康复。6+———+(1)急性HBV感染;(2)慢性HBsAg携带者;(3)传染性弱。6/6/202423序号HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc临床意义7-+--+既往感染,仍有免疫力。HBV感染,恢复期。8+--++(1)急性HBV感染趋向恢复;(2)慢性HBsAg携带者;(3)传染性弱。即俗称的“小三阳”。9+—+—+急性或慢性乙型肝炎感染。提示HBV复制,传染强。

即俗称的“大三阳”。6/6/202424序号HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc临床意义10+----(1)急性HBV感染早期,急性HBV感染潜伏期;(2)慢性HBV携带者,传染性弱。11+--+-(1)慢性HBsAg携带者易转阴;(2)急性HBV感染趋向恢复。12+—+—_急性HBV感染早期或慢性携带者,传染性强。6/6/202425序号HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc临床意义13+-+++1)急性HBV感染趋向恢复;(2)慢性携带者。14++---亚临床型HBV感染早期;(2)不同亚型HBV二次感染。15++-—+亚临床型HBV感染早期;(2)不同亚型HBV二次感染。6/6/202426序号HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc临床意义16++_+-亚临床型或非典型性感染。17++-++亚临床型或非典型性感染。18+++—+亚临床型或非典型性感染早期。HBsAg免疫复合物,新的不同亚型感染。6/6/202427序号HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc临床意义19--+--(1)非典型性急性感染;(2)见于抗-HBc出现之前的感染早期,HBsAg滴度低而呈阴性,或呈假阳性。20--+-+非典型性急性感染。21--+++急性HBV感染中期。6/6/202428序号HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc临床意义22--++-

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