原发性免疫缺陷病概述

1.原发性体液免疫缺陷病

1）先天性低（无）丙种球蛋白血症

2）选择性IgA缺陷病

3）高IgM综合征

2.原发性T细胞缺陷病：先天性胸腺发育不良

3.原发性联合免疫缺陷病

1）性联严重联合免疫缺陷病

2）MHC-Ⅱ类分子表达缺陷病

3）伴有酶缺陷的联合免疫缺陷病

原发性免疫缺陷病概述

(primaryimmunodeficiencydisease，PIDD)

4.原发性吞噬功能缺陷病

1)

慢性肉芽肿病

2)白细胞粘附缺陷病

5.原发性补体缺陷病

1）补体缺陷所致的感染

2）遗传性血管性水肿

3）阵发性夜间血红蛋白尿病X性联无（低）丙种球蛋白血症（Bruton

病）

病因：X染色体长臂q21-22.3区带上Btk基因突变，Btk失活

B细胞发育停止于pre-B阶段，不能形成SmIgM＋的B细胞

遗传：X性联隐性遗传，女性为治病基因携带者：X+X-

男性为发病者：X＋Y

选择性IgA缺陷病

最常见的体液免疫缺陷病，在白人中的发病率1/700-1/800

常有家族史，有家族史者呈常染色体显性或隐性遗传

免疫学异常：血清IgA水平异常低下（常<50μg/ml），仅为正

常人的1/40-1/80。

同时伴SIgA缺乏，但IgM、IgG水平正常或略高。

缺乏分泌IgA的浆细胞

细胞免疫正常

临床表现：无特殊症状。多无明显的临床症状；或仅表现为反

复的呼吸道、消化道、泌尿道感染。少数出现反复

严重感染，造成永久性损伤，伴自身免疫病如类风

湿关节炎、SLE、过敏性鼻炎、哮喘等。

预后：良好，部分可自行恢复

治疗：抗感染，一般不要用丙种球蛋白注射，效果不好，易诱

发过敏反应

高IgM综合征

病因：X性染色体上gp39（CD40L）基因缺陷，使Th细胞不能表

达CD40L，故而不能与B细胞表面CD40结合，使B细胞活

化发育停滞在早期B细胞（SmIgM＋）阶段，不能在抗原

刺激下发生Ig转换。

遗传特性：X－性联隐性遗传；

少数非X－性联。

免疫学异常：血清IgM异常增高，但IgG、IgA低下或缺乏，

PBMCs中B细胞主要为SmIgM＋，缺乏SmIgG＋、SmIgA＋的B细胞。

同时伴有一定程度的T细胞缺陷。

临床表现：发病多见男孩，反复发生化脓性感染，常发生肺孢菌性肺炎。

治疗：试用人丙种球蛋白肌注或静滴。DiGeorge

综合征（先天性胸腺发育不良）

病因：胚龄6－8周时Ⅲ、Ⅳ对咽囊管发育障碍，造成胸腺及甲状

旁腺发育不全，或伴主动脉、面部器官发育异常。

遗传特征：非遗传性

免疫学异常：PBMCs中T细胞数目减少，B细胞反正常，Ig水平降

低或正常。但抗体产生水平降低。T细胞增殖反应、

混合淋巴细胞反应低下或缺如淋巴结T细胞区细胞

稀少，生发中心不发育，O.T.试验阴性

临床表现：反复发生病毒、真菌、胞内寄生菌感染，常伴出生

后24小时内手足抽搐，心血管及面部器官畸形。不

慎接种减毒活疫苗可造成播散性感染而死亡。

预后：严重者一般在5岁前死亡；较轻的发育不良者可逐步发育

改善，或出现胸腺组织在异位发育而改善

治疗：完全缺如者需试行胸腺或骨髓移植治疗。

X-性联严重免疫缺陷(XSCID)

病因：X性染色体q131位置上IL-2R链基因突变，导致链无功能

性表达。IL-2R由链组成，链起增强亲和力及细胞内信号

传导作用，链缺陷，使IL-2R亲和力降低，T细胞活化、成

熟障碍。链也参与IL-4、IL-7、IL-9和IL-15的受体组成，

故链缺陷亦导致IL-4R、IL-7R、IL-9R、IL-15R功能障碍，

B细胞分化成熟障碍。

遗传特征：X-性联锁隐性遗传，多为男孩发病。

免疫学异常：T细胞缺失或数目下降。B细胞数目正常或增高但功

能异常(障碍)，Ig水平低，对抗原的抗体应答能力

低。T细胞增殖反应、活化反应、混合淋巴细胞反

应降低，OT试验转阴。

临床表现：多在生后6个月发病，反应发生各种感染，如不治疗，

一般一年内死亡。

治疗：骨髓移植。赤裸淋巴综合症（BLS）――MHC-Ⅱ类分子表达缺陷病

病因：编码MHC-Ⅱ类基因转录因子的亚单位的RFX5基因突变

MHC-Ⅱ类基因反式激活因子（CⅡTA）基因突变导致

MHC-Ⅱ类基因表达调控异常，转录障碍，无MHC-Ⅱ类

基因的mRNA表达，细胞上不表达MHC-Ⅱ类分子但MHC-Ⅱ

类基因完好

遗传特点：常染色体隐性遗传

临床表现：对各种病原体易感，如无有效治疗常在1岁内死亡

治疗：骨髓移植

有酶缺陷的重症联合免疫缺陷

病因：1）腺苷脱氨酶（ADA）基因（20号染色体q13）突变或缺

失。ADA活性缺陷，2，－脱氧腺苷、S－腺苷同型半胱

氨酸和脱氧ATP在细胞中堆积，对淋巴细胞产生毒性作

用

2）嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）基因（14号染色体q13-1）突

变或缺失，PNP活性缺陷，导致脱氧鸟苷增多，对淋巴

细胞产生毒性作用

遗传特点：常染色体隐性遗传

免疫学异常：成熟T细胞数量减少，或数量接近正常，但对抗原

反应低下；B细胞功能亦受损，但相对较轻。

慢性肉芽肿病

病因：中性粒细胞中缺乏NADH/NADPH氧化酶，使细胞内不能

生成足够的过氧化氢、单态氧、超氧阴离子等，导致氧依

赖性杀菌功能降低。

遗传特点：2/3性联隐性遗传

1/3常染色体隐性遗传

临床特点：反复发作的化脓性感染，感染细菌主要是过氧化氢酶

阳性细菌，如表皮葡萄球菌、沙雷菌、大肠杆菌等。

细菌被吞噬，却不能被杀死，反而得到保护，不受抗

体、补体、抗生素的作用，在胞内繁殖，并随吞噬细

胞游走扩散，在淋巴结、脾、肺骨髓内形成肉芽肿性

病灶。NBT还原能力降低。

白细胞粘附缺陷病（leukocyteadhesiondeficiency,LAD）

病因：基因突变或转录缺陷，造成中性粒细胞粘附分子缺陷，不

能有效发生细胞粘附行为，因而不能游出血管，形成组织

炎性细胞浸润，同时吞噬能力亦降低。

遗传特点：常染色体隐性遗传

免疫学异常：吞噬细胞粘附、移行、趋化、吞噬功能缺陷

临床特点：胞外菌感染反复引起非化脓性炎症。

补体缺陷病

1.参与经典与旁路途径成分缺陷：C1、C4、C2、D因子、P因子、

C3，导致对化脓菌易感

旁路途径成分缺乏：对脑膜炎球菌和淋球菌特别易感

经典途径成分缺乏：对Ⅲ型超敏反应――免疫复合物病易感

2.阵发性夜间血红蛋白尿：不能合成磷酸肌醇糖锚，使得补体及

膜复合物抑制因子：同源限制因子（即C8结合蛋白）

CD59以及C3