神经系统用药-2

神经系统用药

知识目标：

掌握神经系统用药的作用特点

掌握本类药品的常用品种及合理使用方法

熟悉常见神经系统用药的复方制剂

了解痴呆症，阿尔茨海默病及常用的药物

能力目标：

能够正确指导神经系统药的使用

学习目标第一节

抗震颤麻痹药

第二节

抗重症肌无力药

第三节

抗癫痫药

第四节脑血管病治疗药

第五节中枢兴奋药

第六节

抗痴呆药

内容第一节抗震颤麻痹药

神经功能障碍性疾病症状：静止时手、头或嘴不自主地震颤，肌肉僵直、运动缓慢及姿势平衡障碍等。特点：进行性,是一种慢性锥体外系疾患;退行性,以运动障碍为主，伴有记忆障碍、智力减退等症状;高龄性,发病年龄多在50岁以上。帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)病变部位：黑质纹状体DA能神经元变性坏死

DA

锥体外系相互调节、动态平衡→维持机体正常运动DA↓Ach↑帕金森病DA↑Ach↓舞蹈病Ach（—）（+）抗帕金森病（震颤麻痹）药正常状态：病理状态：分类增强中枢DA神经功能 ①补充DA递质（左旋多巴，L-dopa） ②促DA释放（金刚烷胺） ③激动DA受体（溴隐亭）阻断中枢胆碱受体如苯海索（安坦）。拟多巴胺类药中枢性抗胆碱药拟多巴胺类药—左旋多巴【作用及用途】1．抗帕金森病

特点:①显效较慢②疗效与疗程有关③疗效与黑质病损程度相关对轻症及年轻患者：疗效较好对重症及老年患者：疗效较差④改善肌肉僵直及运动困难：疗效较好缓解震颤：疗效较差

2.治疗肝昏迷【不良反应】

1．胃肠道反应---恶心、呕吐、食欲减退等

2．心血管反应---轻度体位性低血压

3．神经系统反应---异动症、运动障碍

4．精神障碍---表现为失眠、焦虑、恶梦、狂躁、幻觉、妄想、抑郁等拟多巴胺类药—左旋多巴外周多巴脱羧酶抑制药

卡比多巴（carbidopa，α-甲基多巴肼）、苄丝肼（benserazide）较强的外周多巴脱羧酶抑制剂不易透过血脑屏障与左旋多巴合用时，仅抑制外周多巴脱羧酶的活性单用无效，临床上通常将卡比多巴与L-dopa按1：10或1：4的剂量、苄丝肼与L-dopa按1：4的剂量配伍制成复方制剂左旋多巴增效药用法:

carbidopa与levodopa之比1:10合剂：sinemetB：L-dopa与carbidopa合用A：单独应用L-dopa复方制剂 息宁（L-dopa：卡比多巴＝10：1） 美多巴（L-dopa：苄丝肼＝4：1）溴隐亭

麦角碱衍生物，多巴胺受体激动剂

临床作用：

1、抗帕金森病，作用不如左旋多巴，但优于盐酸苯海索。

2、催乳素过高引起的闭经或溢乳、经前期综合症，

3、肢端肥大症及女性不育症。金刚烷胺

增加DA释放或延缓DA降解。既可用于抗病毒（抗甲2型流感）也可以用于抗帕金森病。阻断中枢M受体，减弱纹状体中Ach的作用。可解除肌肉痉挛、僵直、运动障碍阿托品样副作用：口干、散瞳、视力模糊（青光眼、前列腺肥大病人禁用）苯海索（安坦）知识延伸当时欧洲一些女士喜欢吃一种药名为Belladonna（美丽女士），这只药，服用后瞳孔会放大，眼珠会显得更黑。但是服用该药的女子，都感到口很干渴。夏尔科知道此事后便想到，是否可以用它来控制帕金森病人的流口水。第一个被肯定能控制帕金森病症状的药物产生了。此药被沿用至今，即“安坦”。夏尔科（1825-1893）第二节治疗重症肌无力药乙酰胆碱受体减少传导障碍新斯的明抗胆碱酯酶药促进运动神经末梢Ach↑，兴奋骨骼肌重症肌无力是一种神经-肌肉接头部位因乙酰胆碱受体减少而出现传递障碍的自身免疫性疾病。也可累及心肌与平滑肌，表现出相应的内脏症状。兴奋骨骼肌：用于重症肌无力。

兴奋胃肠和膀胱平滑肌：用于手术后腹气胀和尿潴留心脏抑制：用于阵发性室上性心动过速。抑制AChE活性，减慢心率。

药理作用及临床应用抗胆碱酯酶药新斯的明恶心、呕吐、腹泻等，严重出现共济失调、惊厥、昏迷。禁忌证机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘、心动过缓、房室传导阻滞抗胆碱酯酶药不良反应患者，女性，25岁。重症肌无力伴泌尿系感染，医生处方如下，请分析是否合理，为什么？Rp：新斯的明片15mg×100Sig.15mgp.o.t.i.dVitB110mg×60Sig.10mgp.o.t.i.d阿米卡星注射液200mg×10Sig.200mgi.m.b.i.d处方分析分析：该处方不合理.重症肌无力患者身体不同部位常有肌无力表现，而阿米卡星属氨基糖苷类抗生素，有神经肌肉接头阻滞现象等不良反应，可使重症肌无力患者症状加重，导致肌肉瘫痪、甚至呼吸肌麻痹、呼吸衰竭等氨基糖苷类、林可霉素类、多黏菌素类等抗生素均有神经肌肉接头阻滞等不良反应，重症肌无力、帕金森病以及以肌无力为特征的其他病症患者抗感染时需格外慎重，最好不用上述药物抗感染神经科常见疾病，发病率较高；多种原因所致大脑局部神经元异常放电，向周围正常组织扩散，引起临床症状发作。表现为突然发作、短暂运动感觉功能或精神失常。【疾病知识】第三节抗癫痫药第三节抗癫痫药一、关于癫痫正常细胞病灶异常高频放电药物作用抑制放电稳定膜、抑制放电扩散（主要的）

（1）单纯性部分性发作（局灶性癫痫）（2）复杂部分性发作（精神运动性）（3）失神性发作（小发作）（4）强直阵挛性发作（大发作）（5）肌阵挛性发作（6）持续症状（30分钟）癫痫分型部分性发作全身性发作二、药物分类及首选药大发作—苯妥英钠（大仑丁）持续状态－安定（地西泮）、苯巴比妥小发作－丙戊酸钠、乙琥胺精神运动性发作－卡马西平局限性发作－无首选药苯妥英钠（大仑丁）1、抗癫痫作用应用：大发作（首选）、复杂部分性发作（精神运动性发作）、单纯部分性发作。对失神发作（小发作）无效。2、治疗外周神经痛。（膜稳定作用）3、抗心律失常:洋地黄（强心苷）中毒引起的心律失常。4、不良反应多，容易中毒。小剂量局部刺激，静脉注射静脉炎。齿龈增生。小脑前庭功能障碍、眼球震颤。过敏反应，骨骼系统--佝偻病等苯妥英钠（大仑丁）不良反应卡马西平作用特点：广谱抗癫痫药。1、复杂部分性发作（精神运动性发作）；2、对单纯性局限性发作和大发作小发作有效；3、对锂盐无效的躁狂症有效。4、治疗神经痛（三叉、舌咽）效果优于苯妥英纳。5、治疗中枢性部分性尿崩症（抗利尿）。不良反应：头昏、眩晕、眼球震颤，共济失调严重不良反应有骨髓抑制、肝损伤。安坦治疗帕金森病的作用机制主要是A激动黑质-纹状体通路的多巴胺受体B抑制外周左旋多巴脱羧转变为多巴胺C促进中枢释放多巴胺D阻断中枢纹状体的胆碱释放E阻断外周的胆碱受体课堂练习课堂练习A左旋多巴B金刚烷胺C苯海索D溴隐亭E卡比多巴1促进多巴胺能神经末梢释放2补充纹状体内DA浓度3阻断纹状体的胆碱受体4选择性激动黑质-纹状体通路的DA2受体5抑制外周的左旋多巴转化为多巴胺A卡比多巴B苯海索C左旋多巴D溴隐亭E维生素B61起效慢，对肌肉僵直疗效较好2单独使用无抗震颤麻痹作用3可治疗催乳素分泌过多症及指端肥大症4青光眼、前列腺肥大者慎用5多巴脱羧酶的辅基，可增加左旋多巴的外周副作用脑血管病是指脑血管破裂出血或血栓形成，引起的以脑部出血性或缺血性损伤症状为主要临床表现的一组疾病，又称脑血管意外或脑卒中，俗称为脑中风。第四节脑血管病用药及降颅压药尼莫地平【典】【基】【医保（甲、乙）】【作用与适应证】用于缺血性脑血管病、偏头痛、轻度蛛网膜下腔出血所致脑血管痉挛、突发性耳聋及轻中度高血压。【不良反应】少数病人可能出现中枢神经系统过度反应的症状，如失眠、不安、激动、易激怒、多汗。个别病人可出现运动过度、情绪抑郁和血小板减少。第四节脑血管病用药及降颅压药【用药指导】脑水肿及颅内压增高患者须慎用。严重肝功能损害的患者禁用。不推荐尼莫地平与抗癫痫药物同时服用。【商品信息】本品是目前国际上公认的治疗脑血管病的首选药物，属于第二代二氢吡啶类钙拮抗剂。尼莫同是德国拜耳公司生产的原研药品，尼达尔是天津市中央药业有限公司研制生产的高效尼莫地平片的商品名，具有溶出速率快，溶出度高等特点。尼莫地平【典】【基】【医保（甲、乙）】第四节脑血管病用药及降颅压药桂利嗪【典】【医保（乙）】Cinnarizine【作用与适应证】为钙通道阻滞剂。能直接扩张血管平滑肌。临床用于脑供血不足，椎动脉缺血，脑血栓形成后遗症；耳鸣，脑晕；偏头痛预防；脑循环障碍引起的精神神经紧张、高血压所致的脑循环不全及癫痫辅助治疗等。【不良反应】常见嗜睡、疲惫、某些患者可出现体重增加（一般为一过性）。长期服用偶见抑郁和锥体外系反应，少数患者有口干、肌肉疼痛及皮疹。【用药指导】本药品过敏史，或有抑郁症病史的病人禁用此药。第四节脑血管病用药及降颅压药临床用于内耳眩晕症（美尼尔综合症），对脑动脉硬化、缺血性脑血管病、头部外伤或高血压所致直立性眩晕、耳鸣等亦可用。偶有口干、胃部不适、心悸、皮肤瘙痒等。消化性溃疡、支气管哮喘及嗜铬细胞瘤患者慎用。第四节脑血管病用药及降颅压药倍他司汀【典】【基】【医保（乙）】麦角胺咖啡因【典】【基】【医保（甲）】（麦加片）

主要用于偏头痛，可使头痛减轻，但不能预防和根治。亦用于其他神经性头痛。用量过大或皮下注射常见有恶心、呕吐、上腹部不适、腹泻、肌无力甚至胸区痛。孕妇、末梢血管疾患、冠脉供血不足、心绞痛及肝肾疾病者禁用。第四节脑血管病用药及降颅压药【课堂活动】

试分析麦角胺咖啡因片（每片含酒石酸麦角胺1mg、咖啡因0.1g）的组方依据。参考答案：

咖啡因和麦角胺均能收缩脑血管，且咖啡因能促进小肠对麦角胺的吸收，二者配伍组成麦角胺咖啡因片治疗偏头痛，疗效增强，不良反应减轻。第四节脑血管病用药及降颅压药中枢兴奋药---能提高CNS机能活性的药物类别：一、大脑功能改善药：胞磷胆碱、甲氯芬酯二、兴奋呼吸中枢药：直接、间接兴奋：尼可刹米（可拉明）间接兴奋：山梗菜碱（洛贝林）三、兴奋大脑皮层药：咖啡因第五节中枢兴奋药一、大脑皮质兴奋药咖啡因（caffeine）【作用和用途】

1．中枢神经系统兴奋中枢神经系统的范围与剂量有关：

小剂量（50-200mg）：即能兴奋大脑皮质

较大剂量：可直接兴奋延髓呼吸中枢和血管运动中枢

过量中毒：则可引起中枢神经系统广泛兴奋，甚至惊厥临床用于严重传染病及中枢抑制药中毒引起的昏睡、呼吸循环衰竭一、大脑皮质兴奋药2．心血管系统收缩脑血管，可减少脑血管搏动与解热镇痛药配伍治疗一般性头痛与麦角胺配伍治疗偏头痛

3．其他较弱舒张胆管和支气管平滑肌刺激胃酸和胃蛋白酶分泌利尿一、大脑皮质兴奋药【不良反应】较大剂量可致激动、不安、失眠、心悸、头痛、恶心、呕吐等

中毒时可致惊厥久用可产生耐受性、成瘾性婴幼儿高热时易发生惊厥，故不宜选用含咖啡因的复方解热镇痛药【课堂活动】

试分析麦角胺咖啡因片（每片含酒石酸麦角胺1mg、咖啡因0.1g）的组方依据。一、大脑皮质兴奋药参考答案：咖啡因和麦角胺均能收缩脑血管，且咖啡因能促进小肠对麦角胺的吸收，二者配伍组成麦角胺咖啡因片治疗偏头痛，疗效增强，不良反应减轻。二、呼吸中枢兴奋药尼可刹米（nikethamide，可拉明）既可直接兴奋延髓呼吸中枢，提高呼吸中枢对CO2的敏感性，使呼吸加深加快也可刺激颈动脉体和主动脉体化学感受器而反射性兴奋呼吸中枢，当呼吸中枢处于抑制状态时，其兴奋作用更明显对血管运动中枢有弱兴奋作用临床用于各种原因引起的中枢性呼吸抑制

——对肺心病及吗啡中毒引起的呼吸抑制效果较好

——对巴比妥类药物中毒引起的呼吸抑制效果较差作用温和，安全范围较大，但作用短暂，静脉注射仅维持5～10分钟，故需间歇多次给药过量可致血压升高、心动过速、呕吐、肌震颤，甚至惊厥二、呼吸中枢兴奋药【案例分析】患者病情及用药简介患者，男，30岁，诊断为重度哮喘引发急性呼吸衰竭，呼之不应，呼吸10次/分，脉搏微弱，血压测不到。立即给予气管插管，呼吸机控制呼吸，尼可刹米0.375g静脉注射，并将尼可刹米0.375g×3支加于250ml补液中静脉滴注直至呼吸频率恢复至20~30次/分停止滴注，血压恢复至120/60mmHg。二、呼吸中枢兴奋药用药分析与指导

尼可刹米为呼吸中枢兴奋药，既可直接兴奋延髓呼吸中枢，也可刺激颈动脉体和主动脉体的化学感受器而反射性兴奋呼吸中枢，临床常用于呼吸衰竭早期出现嗜睡和浅昏迷者。尼可刹米选择性不高，过量可致惊厥，并且作用维持时间较短