第十六章解热镇痛抗炎药和抗痛风药-2

2024/6/2第十六章解热镇痛抗炎药

与抗痛风药2024/6/2解热镇痛抗炎药

是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。由于其特殊的抗炎作用，故本类药物又称为非甾体抗炎药(NSAIDs)。共同作用机制

抑制环氧酶（环氧合酶,COX）活性而减少局部前列腺素（PGs）的生物合成。2024/6/22024/6/2一、药理作用与作用机制

1、解热作用

下丘脑体温调节中枢，调控产、散热过程，维持体温。NSAIDs抑制下丘脑COX，阻断PGE合成，恢复正常体温定点。不影响正常人的体温。【特点】①降低高热病人的体温，对正常人体温无影响。②作用部位在中枢。通过抑制体温调节中枢，主要影响散热。图20-2解热镇痛药的解热机制

2、镇痛作用【特点】

1.对轻、中度疼痛，慢性钝痛效果显著，但对内脏平滑肌绞痛、急性锐痛和严重创伤所致的剧痛无效。2.镇痛的同时不产生欣快感，无耐受性和成瘾性。

3.作用机理：抑制炎症部位PG合成，作用部位在外周。疼痛作用机制组织损伤炎症刺激致炎致痛物质释放增多刺激感觉神经末梢组织胺、缓激肽PGPGE1、PGE2、PGF2α痛觉增敏解热镇痛药抑制PG合成

2024/6/23、抗炎、抗风湿作用

PG是参与炎症反应的体内活性物质，对致炎致痛物质有增敏作用。本类药物的抗风湿作用，能使风湿症患者（尤其风湿性及类风湿性关节炎）疼痛减轻，肿胀消退，体温下降，但不能根治（属对症治疗）。

[机理]

抑制环加氧酶（COX）→PG合成减少，产生抗炎、抗风湿作用。

2024/6/2环氧酶的生理学和病理学意义以及药物分类

环氧酶

(cyclooxygenase)

COX-1COX-2

亚

型

固有型

诱生型来

源

绝大多数组织

炎症反应细胞为主生

成

条

件

自然存在

刺激后诱导生成生理学功能

保护胃粘膜

细胞间信号传递调节血小板功能

骨骼肌细胞生长调节外周血管阻力

分娩调节肾血流量和肾功能病理学损伤早期的疼痛、风湿病炎症反应

2024/6/2根据药物对COX2、COX1选择性进行分类非选择性环氧酶抑制药选择性环氧酶-2抑制药第二节常用的解热镇痛抗炎药一、水杨酸类：阿司匹林二、苯胺类：对乙酰氨基酚三、吲哚类：吲哚美辛四、芳基乙酸类:双氯芬酸五、芳基丙酸类：布洛芬六、烯醇酸类：吡罗昔康七、吡唑酮类：保泰松八、烷酮类：萘丁美酮九、异丁芬酸类：舒林酸一、非选择性环氧酶抑制药

2024/6/2***阿司匹林aspirin

（乙酰水杨酸，acetylsalicylicacid）【体内过程】1、口服易吸收，其吸收度和溶解度与胃肠pH有关。与血浆蛋白结合率高达80%～90%；

2、水杨酸盐弱酸性，过量中毒时，用碳酸氢钠碱化尿液,增加其解离，减少重吸收，加速排泄，是解救中毒。

2024/6/2药理作用与临床应用1、解热、镇痛及抗炎、抗风湿一般剂量1g有较强的解热、镇痛作用，用于感冒等引起的发热及头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、等慢性钝痛。大剂量4-6g有较强抗炎抗风湿作用，迅速缓解关节红肿及剧痛，临床作为急性风湿性关节炎及类风湿关节炎发作时首选药，也可作为急性风湿热鉴别诊断。2024/6/22.抗血栓小剂量：75-150mg

抑制血小板COX，使血栓素的合成减少，影响血小板聚集和抗血栓形成。预防心肌梗死、动脉血栓、动脉粥样硬化。大剂量：抑制血管壁内皮细胞中前列环素（PGI2）生成，易促进血小板聚集和血栓形成。2024/6/23.其他治疗痛风、胆道蛔虫病，儿科用于皮肤-黏膜-淋巴结综合征的治疗。

全世界各国指南均推荐阿司匹林

用于预防心脑血管事件欧洲心脏病协会美国糖尿病协会美国医师学会欧洲动脉粥样硬化协会美国心脏病学会中华医学会美国心脏协会欧洲高血压协会2024/6/2确切的疗效AntithromboticTrialists’Collaboration.BMJ,2002,324:71-86阿司匹林使严重血管事件风险下降约

1

/

4阿司匹林使非致死性心肌梗死风险下降约

1

/

3阿司匹林使非致死性卒中风险下降约

1

/

4阿司匹林使血管性死亡风险下降约

1

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62024/6/2推动阿司匹林广泛使用，从我做起“一天一片阿司匹林，可以提高美国人民的素质……”1985年美国卫生部部长玛格丽特.赫克勒“我做到了，你呢？”2024/6/2不良反应

1、胃肠道反应：上腹部不适，恶心、呕吐及厌食

抗风湿治疗：易诱发胃溃疡、胃出血或加重溃疡发作。

胃粘膜的直接刺激＋延脑催吐化学感受区：

2024/6/22、凝血障碍①一般剂量抑制血小板聚集；②长期抑制凝血酶原生成；出血时间和凝血时间延长，易引起出血。维生素K可以预防。2024/6/23.水杨酸反应水杨酸反应阿司匹林剂量过大（5g/日）或敏感者

头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视力及听力减退，严重者出现高热、精神错乱甚至昏迷、惊厥。

措施：及时停药，加服或静脉滴注碳酸氢钠，碱化尿液

加速排泄。

2024/6/24、过敏反应偶见皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿和过敏性休克。阿司匹林哮喘

个别哮喘者用阿司匹林或其他NSAIDs后诱发的哮喘，称‘阿司匹林哮喘’。哮喘、鼻息肉、慢性荨麻疹患者禁用2024/6/25、瑞夷综合征（Reye’ssyndrome）病毒感染伴有发热的儿童和青少年服用阿司匹林后，偶致瑞夷综合征，表现为肝损害和脑病，可致死。病毒感染患儿不宜用阿司匹林，可用对乙酰氨基酚代替。2024/6/2禁忌证

胃溃疡严重肝损害低凝血酶原血症维生素K缺乏哮喘鼻息肉慢性荨麻疹2024/6/2二、苯胺类**对乙酰氨基酚acetaminophen（扑热息痛）口服吸收快而完全，解热镇痛作用与阿司匹林相似。几乎无抗炎抗风湿作用，主要用于解热和镇痛。无明显胃肠刺激作用，故对阿司匹林不能耐受或过敏的患者适用本药。2024/6/2临床应用感冒发热、关节痛、头痛、神经痛和肌肉痛等。代替阿司匹林：阿司匹林过敏、消化性溃疡病、阿司匹林诱发哮喘的患者；2024/6/2不良反应治疗量、短疗程，不良反应很少。长期大剂量，造成肾毒性，如慢性肾炎和肾乳头坏死。过量中毒造成肝坏死2024/6/2**三、吲哚乙酸类

吲哚美辛indomethacin（消炎痛）是最强的COX抑制剂之一；其抗炎、抗风湿及镇痛作用显著，对炎性疼痛有明显的镇痛效果，不良反应多，主要用于其他解热镇痛药不能耐受或疗效不显著的患者，对骨关节炎、强直性脊柱炎和癌性发热及其他不易控制的发热也有效。2024/6/2不良反应多见，发生率35%~50%，20%病人需停药。1、胃肠道恶心、呕吐、腹泻、诱发或加重溃疡，严重者发生出血和穿孔。2、中枢神经系统15%~25%患者可发生头痛、眩晕；偶见精神异常等。3、造血系统引起粒细胞减少、再生障碍性贫血等。4、过敏反应常见皮疹，严重者哮喘。‘阿司匹林哮喘’者禁用。2024/6/2*双氯芬酸diclofenac（双氯灭痛）解热、镇痛、抗炎作用强于吲哚美辛，是强效抗炎镇痛药之一。临床用于各种中等程度疼痛及疼痛所致发热等。不良反应类似阿司匹林。四、芳基乙酸类

2024/6/2五、芳基丙酸类布洛芬解热、镇痛和抗炎作用强与阿司匹林相似:是治疗风湿及类风湿性关节炎等的一线药物；严重不良反应发生率明显低于阿司匹林、吲哚美辛等其他多数NSAIDs。布洛芬2024/6/2六、烯醇酸类

*吡罗昔康piroxicam主要用于风湿性和类风湿性关节炎，其疗效与阿司匹林。患者耐受性良好，剂量过大或长期应用可引起溃疡和消化道出血。2024/6/2*七、吡唑酮类保泰松：抗炎抗风湿作用强，主要用于其他药物

无效的风湿性及类风湿性关节炎、强直

性脊柱炎。不良反应多且严重。八、烷酮类九、异丁芬酸类类萘丁美酮：可强效抑制COX，治疗类风湿性关节炎疗效较好，不良反应轻。舒林酸：具有抗炎、镇痛、解热活性，作用强于阿司匹林。二、选择性环氧酶抑制药

塞来昔布属高选择性COX-2抑制药（对COX-2的选择性高于COX-１约375倍），常用于类风湿性关节炎和骨关节炎，不良反应轻微（消化性溃疡极少见）是其优点。罗非昔布高选择性COX-2抑制药，具有解热、镇痛、抗炎作用，不血小板聚集，主要治疗骨关节炎。2024/6/2第三节解热镇痛药的复方制剂①解热镇痛药：阿司匹林、非那西丁、氨基比林和安替比林。②中枢兴奋药咖啡因，可解除病人的疲乏感和嗜睡。③中枢抑制药苯巴比妥和巴比妥，与小剂量解热镇痛药合用呈现协同作用。④抗组胺药扑尔敏，可减轻感冒患者的头痛、鼻塞2024/6/2

药物解热镇痛抗炎抗风湿阿司匹林++++++++扑热息痛+++-布洛芬+++++++消炎痛+++++++++保泰松+++++炎痛喜康++++++++常用解热镇痛药作用强度比较2024/6/2第五节抗痛风药体内嘌呤代谢紊乱，导致血中尿酸合成增多或排出减少，造成高尿酸血证。尿酸盐沉积于关节、结缔组织和肾脏，引起粒细胞浸润，引起局部炎症和疼痛。2024/6/2

抗痛风药