第11章 肝脏生化培训课件

生物化学主编李秀敏普通高等教育国家级“十一五”规划教材第11章肝脏生物化学科学出版社卫生职业教育出版分社导言

肝是人体最大的实质性器官，也是体内最大的腺体，有人把肝脏比喻为“人体化工厂”、“物质代谢中枢”。那么肝脏究竟在物质代谢过程中参与了哪些反应？肝脏又具有怎样的重要功能？本章肝脏生物化学将主要介绍肝在糖、脂类、蛋白质、维生素、激素代谢中的作用，以及肝的分泌、排泄和生物转化等方面的重要功能。科学出版社卫生职业教育出版分社

联想质疑肝脏参与了体内多种物质代谢，还有生成胆汁、解毒、凝血、免疫等重要功能，那么是什么决定了肝脏有这么多方面的功能呢？科学出版社卫生职业教育出版分社占体重的2.5%,为人最大的腺体双重的血液供应:肝动脉、门静脉两条输出通道:肝静脉、胆道含有数百种酶，“人体化工厂”参与代谢,具分泌、排泄和生物转化功能肝脏特点第1节肝在物质代谢中的作用科学出版社卫生职业教育出版分社案例11-1患者，女，35岁，最近几个月感食欲不振、厌油、恶心、腹胀、乏力、刷牙时牙龈出血，经生化检查诊断为乙型肝炎。问题：试用肝脏生化知识解释病人出现厌油、腹胀，牙龈出血的原因。一、肝在糖代谢中的作用交流研讨肝在糖代谢中的重要作用是维持血糖浓度的相对恒定。肝通过肝糖原的合成、分解与糖异生作用保持血糖浓度在正常范围之内，确保全身各组织，特别是大脑和红细胞的能量供应。讨论：机体处于饱食、空腹、长期饥饿等不同状态时肝脏如何维持血糖浓度的相对恒定？一、肝在糖代谢中的作用作用：维持血糖浓度恒定，保障全身各组织，尤其是大脑和红细胞的能量供应。肝内进行的糖代谢途径有：饱食合成肝糖原空腹分解肝糖原饥饿糖异生脂肪动员→酮体合成→供大脑利用节省葡萄糖维持血糖浓度二、肝在脂类代谢中的作用在脂类的消化、吸收、合成、分解与运输均具有重要作用。1分泌胆汁，促进脂类物质的消2肝脏是胆固醇、磷脂等各种类脂和血浆脂蛋白合成的主要场所3肝脏是脂肪酸代谢和酮体生成的主要场所三、肝在蛋白质代谢中的代谢（一）肝是合成血浆蛋白的重要器官：全部清蛋白、部分球蛋白、纤维蛋白原、凝血酶原及多种载脂蛋白。（二）肝是合成尿素、解除氨毒的主要器官（三）肝是氨基酸分解代谢的重要场所

清蛋白除了具有载体（游离脂肪酸、胆红素等的载体）作用外，还能够维持血浆胶体渗透压，若血浆清蛋白的减少，血浆胶体渗透压下降，易出现水肿和腹水。若纤维蛋白原和凝血酶原的合成量下降，可造成凝血时间延长或导致出血倾向。临床对接科学出版社卫生职业教育出版分社1协助脂溶性维生素的吸收3肝还与维生素代谢有密切关系2肝脏是多种维生素的储存场所四、肝在维生素代谢中的作用五、肝在激素代谢中的作用作用：灭活激素主要方式：生物转化功能障碍：雌激素↑→男性女性化、蜘蛛痣醛固酮↑→水钠潴留学科交叉科学出版社卫生职业教育出版分社形成机理胆固醇难溶于水，胆汁酸盐和卵磷脂可促进其形成可溶性微团，利于排出体外。若肝合成胆汁酸的能力下降，胆汁中的胆固醇因过饱和析出，易形成胆石。胆结石第2节胆汁酸代谢一、胆汁胆道系统肝分泌胆囊浓缩(肝胆汁、金黄色)(胆囊胆汁、棕绿色)主要成分：胆汁酸盐(含量最高)、胆色素、胆固醇等作用：是脂类物质消化吸收所必需的一类物质二、胆汁酸的代谢与功能（一）胆汁酸的分类

游离胆汁酸结合胆汁酸按结构分按来源分初级胆汁酸次级胆汁酸科学出版社卫生职业教育出版分社二、胆汁酸的代谢与功能观察思考按结构分类按来源分类游离胆汁酸结合型胆汁酸甘氨酸牛磺酸初级胆汁酸胆酸甘氨胆酸牛磺胆酸鹅脱氧胆酸次级胆汁酸脱氧胆酸石胆酸（少量）试观察下表中已知内容，思考并填写空白处。科学出版社卫生职业教育出版分社二、胆汁酸的代谢与功能由肠道重吸收的胆汁酸，经门静脉重新进入肝，肝细胞将游离胆汁酸重新转变为结合胆汁酸，并同新合成的结合胆汁酸一起再入肠腔。胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正常比值

10︰1立体构型——亲水与疏水两个侧面促进脂类物质的消化吸收抑制胆固醇结石的形成胆汁酸的肠肝循环（二）胆汁酸的功能人体每天有6-12次肠肝循环，将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆汁酸的生理需要。胆汁酸肠肝循环的生理意义：二、胆汁酸的代谢与功能二、胆汁酸的代谢与功能考来烯胺属一种阴离子交换树脂。口服后，与肠内胆汁酸结合，阻碍了胆酸的重吸收，使胆酸的排泄量较正常增加3～15倍，肝中胆汁酸减少，肝微粒体内7－a羟化酶（限速酶）处于激活状态，促使胆固醇转化为胆汁酸。同时，由于胆汁酸为肠道吸收胆固醇所必需的物质，该药与肠内胆汁酸结合后，肠内胆汁酸量降低，故减少了食物中胆固醇的吸收，由此导致血中胆固醇和低密度脂蛋白降低。学科交叉第3节肝的生物转化作用科学出版社卫生职业教育出版分社联想质疑某品牌果味酸酸乳配料表：水、鲜牛奶、白砂糖、全脂奶粉、低聚异麦芽糖、乳酸、安赛蜜、食用香精（橙味香精、酸奶香精），显然像安赛蜜、食用香精（橙味香精、酸奶香精）不属于营养物质，它们如何进行代谢的呢？

一、生物转化的概念*生物转化的定义：

各类非营养物质在人体内进行的代谢转变过程。＊生物转化的对象非营养物质内源性：如激素、胺类等外源性：如药物、毒物等生物转化的意义：对体内的非营养物质进行转化，使其灭活，或解毒更为重要的是可使这些物质的溶解度增加，易于排出体外。

※肝的生物转化作用≠解毒作用一、生物转化的概念二、生物转化反应的主要类型概述第一相反应：氧化、还原、水解反应第二相反应：结合反应有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。有些物质即使经过第一相反应后，极性改变仍不大，必须与某些极性更强的物质结合,即第二相反应，才最终排出。（一）第一相反应氧化反应：1）加单氧酶系：存在部位：肝细胞微粒体反应方程式：RH+O2+NADPH+H+

→ROH+NADP++H2O二、生物转化反应的主要类型（一）第一相反应氧化反应：2）脱氢酶系：存在部位：肝细胞微粒体和胞质中反应方程式：二、生物转化反应的主要类型（一）第一相反应氧化反应：3）胺氧化酶系：存在部位：线粒体内反应方程式：RCH2NH2+O2+H2O2RCHO+NH3+H2O二、生物转化反应的主要类型（一）第一相反应还原反应：存在部位：肝细胞微粒体中反应方程式：二、生物转化反应的主要类型（一）第一相反应水解反应存在部位：肝细胞微粒体、胞质中反应方程式：二、生物转化反应的主要类型（二）第二相反应——结合反应1.葡萄糖醛酸结合：最常见的结合反应葡萄糖醛酸基的直接供体尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)反应方程式：二、生物转化反应的主要类型（二）第二相反应——结合反应2.硫酸结合：硫酸的供体是3′-磷酸腺苷-5′-磷酸硫酸（PAPS）反应方程式：二、生物转化反应的主要类型（二）第二相反应——结合反应3.乙酰基结合：二、生物转化反应的主要类型科学出版社卫生职业教育出版分社年龄性别肝脏疾病诱导抑制影响因素意义：指导用药三、影响生物转化作用的因素科学出版社卫生职业教育出版分社请比较！什么原因导致的呢？第4节胆色素的代谢科学出版社卫生职业教育出版分社胆红素的生成胆红素的转运胆红素在肝中转化胆红素在肠中转变及胆素原的肠肝循环一、胆色素的分解代谢胆色素：是体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产物，包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。（一）、胆红素的生成胆红素来源体内的铁卟啉化合物——血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。约80％来自衰老红细胞中血红蛋白的分解。一、胆色素的分解代谢胆红素的生成过程部位：肝、脾、骨髓单核－巨噬细胞系统细胞微粒体与胞液中过程：一、胆色素的分解代谢科学出版社卫生职业教育出版分社

在肝、脾、骨髓单核-吞噬细胞系统生成的胆红素将在肝中进行生物转化，反应发生的器官不同，那就需要将胆红素运输至肝，怎么运输呢？观察思考（二）、胆红素的转运运输形式胆红素－清蛋白复合体意义增加胆红素在血浆中的溶解度，限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用。一、胆色素的分解代谢（三）、胆红素在肝中转化肝细胞对胆红素的摄取：胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面进入肝细胞肝细胞对胆红素的转化:与葡萄糖醛酸进行结合肝对胆红素的排泄：结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁中，再随胆汁排入肠道。一、胆色素的分解代谢

未结合胆红素与结合胆红素的性质比较

项目

游离胆红素

结合胆红素

别名间接胆红素，血胆红素直接胆红素，肝胆红素与葡萄糖醛酸结合未结合

结合与重氮试剂反应慢或间接反应迅速直接反应水中溶解度小大经肾随尿排出不能能通透细胞膜对脑的毒性作用大无一、胆色素的分解代谢一、胆色素的分解代谢胆红素在肝细胞内的代谢转化过程（四）、胆素原的肠肝循环胆素原肠肝循环的概念肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细胞重吸收，经门静脉入肝，其中大部分再随胆汁排入肠道，形成胆素原的肠肝循环一、胆色素的分解代谢一、胆色素的分解代谢胆红素代谢及胆素原的肠肝循环科学出版社卫生职业教育出版分社患者，男，乙肝病史15年，2年前出现黄疸，一直无好转，1个月前加重，查体：肝掌、蜘蛛痣阳性，巩膜重度黄染。问题：请问患者血、尿、粪的生化指标会如何改变？案例11-3二、血清胆红素与黄疸正常血清胆红素浓度3.4μmol/L～17.1μmol/L

4/5为游离胆红素，其余为结合胆红素黄疸：各种原因导致血清总胆红素含量升高，可引起皮肤、黏膜、巩膜的黄染现象称为黄疸。科学出版社卫生职业教育出版分社结合胆红素与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为结合胆红素，又称直接胆红素。两种胆红素游离胆红素：未与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为游离胆红素，又称间接胆红素。二、血清胆红素与黄疸科学出版社卫生职业教育出版分社隐性黄疸：当血清胆红素浓度在17.1μmol/L～34.2μmol/L之间时，肉眼观察不到皮肤与巩膜的黄染现象，称为隐性黄疸。黄疸显性黄疸：当血清胆红素高于34.2μmol/L时，肉眼可见皮肤、黏膜和巩膜等组织出现黄染，即为临床上的显性黄疸。二、血清胆红素与黄疸科学出版社卫生职业教育出版分社溶血性黄疸1肝细胞性黄疸2阻塞性黄疸3二、血清胆红素与黄疸种类(按血清胆红素的来源)：（一）溶血性黄疸

恶性疟疾、某些药物、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏及输血不当等原因导致红细胞大量破坏，单核-吞噬细胞生成过多的胆红素，超过肝细胞的摄取、转化、排泄能力可引起溶血性黄疸。二、血清胆红素与黄疸（二）肝细胞性黄疸

肝炎、肝硬化、肝肿瘤等肝实质病变时导致肝细胞受损，使其摄取、结合、转化、排泄胆红素的能力降低可引起肝细胞性黄疸。

二、血清胆红素与黄疸（三）阻塞性黄疸

胆管炎症、肿瘤、结石、胆道蛔虫或先天性胆道闭塞等疾病导致胆汁排泄受阻，使胆小管和毛细胆管内压力增大破裂，致胆汁中结合胆红素返流入血可引起阻塞性黄疸。二、血清胆红素与黄疸表11-2三种类型黄疸血液、尿液、粪便的比较项目正常溶血性黄疸肝细胞性黄疸阻塞性黄疸血清总胆红素（μmol/L)3.4～17.217.2～85.61.7～819.717.2～513.8血清结合胆红素（μmol/L)＜3.4不变或微增↑↑↑血清未结合胆红素（μmol/L)＜13.7↑↑↑不变或微增尿胆红素——阳性+强阳性++尿胆素原/尿胆素少量↑不一定↓尿液颜色浅黄加深不一定变浅粪便颜色黄褐色加深变浅或正常变浅或呈灰白色二、血清胆红素与黄疸第5节常用肝功能试验及临床意义科学出版社卫生职业教育出版分社

患者，男，35岁，以“经常与乙型肝炎患者共同就餐”为主诉就诊，想了解他的肝功能状况。请问该看哪些生化指标？案例11-4科学出版社卫生职业教育出版分社临床对接什么情况需要检查肝功能?一、患有有明显的食欲减退、厌油腻、恶心呕吐；全身乏力，提不起劲；腹胀、消化不良，大便溏泄；眼睛、皮肤发黄，小便黄赤；肝区不适或右上腹疼痛等症状时。二、与肝炎患者密切接触而没有采取防护措施，或在半年内曾接受输血，接触过血液制品，以及消毒不严格的药物注射、免疫接种、针刺治疗，饮酒较多或是经常接触农药的人。

一、血浆蛋白的检测A/G：正常人血浆清蛋白（A）与球蛋白