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第十章脂代谢紊乱检验乐山市中医医院吴林军第十章脂代谢紊乱检验1概述2血脂、脂蛋白测定及载脂蛋白测定33概述机体脂类代谢异常?正常?血脂4血脂代谢异常疾病血脂代谢异常动脉粥样硬化不稳定型心绞痛冠脉猝死急性心肌梗塞???5什么是血脂

?血脂是指血浆或血清中所含的脂类

总胆固醇(TC)血脂三酰甘油酯(TG)磷脂(PL)游离脂肪酸(FFA)

胆固醇酯(CE)游离胆固醇(FC)

6一、血脂及血浆脂蛋白定义血脂:是血浆中的中性脂肪(甘油三酯)和类脂(磷脂、糖脂、胆固醇、类固醇)的总称脂蛋白:脂类难溶于水,正常血浆脂类物质与蛋白质结合成脂蛋白的形式存在7(一)血浆脂蛋白的分类分离方法超速离心法根据脂蛋白在一定密度的介质中漂浮速率不同而进行分离的方法电泳法根据组成各异的脂蛋白所含蛋白质的表面电荷不同,利用电泳将其分离,并与血浆蛋白质的迁移率比较以判断其部位80.951.0061.021.101.151.2020406080500直径(nm)510VLDLHDL2乳糜微粒LDLHDL3CMIDLLp(a)CM残粒密度各类脂蛋白颗粒的密度及体积9超速离心(密度分类)法超速离心VLDLCMLDLHDL血浆密度为1.063NaCl溶液CM:乳糜微粒

VLDL:极低密度脂蛋白LDL:低密度脂蛋白

HDL:高密度脂蛋白

依据血浆脂蛋白分子中蛋白质表面电荷多少的不同而分离。通常可分成:

CM、β-LP、pre-β-LP、α-LP四条区带

分别相当于CM、LDL、VLDL、HDL

IDL也有β移动度,在IDL异常时可显现宽β带,(Lp(a))相当于pre-β-LP带,但不容易分离清楚。

2、电泳:血浆脂蛋白的分类11(一)血浆脂蛋白的分类原点(二)血浆脂蛋白的组成与结构组成:

主要由蛋白质、三酰甘油、磷脂(PL)、游离胆固醇(FC)及胆固醇酯(CE)等成分组成。但其组成比例及含量却相差很大。相同点:蛋白质+脂类(TG、PL、FC+CE)

不同点:(1)蛋白质和脂类的含量不同(2)蛋白质(Apo)的种类及其含量不同密度最小(颗粒直径最大),含TG最多,含蛋白最少:CM密度最大(颗粒直径最小),含蛋白最多:HDL13(二)血浆脂蛋白的组成与结构分类CM

VLDLpreβ-LPLDLβ-LP

HDLa-LP名称乳糜微粒极低密度脂蛋白低密度脂蛋白高密度脂蛋白密度<0.950.95~1.0061.006~1.0631.063~1.210组成脂类(TG、Ch、CE、PL)含TG最多,90~95%含TG50~65%含Ch及CE最多,45~50%含脂类50%主要是PL和TC蛋白质最少,1~2%5~10%20~25%50%血浆脂蛋白的主要功能1.CM运输外源性TG至外周组织2.VLDL运输内源性TG至外周组织3.LDL运输胆固醇至外周组织,与冠心病成正相关4.HDL从外周组织逆转运胆固醇至肝脏或其他组织再分布,与冠心病成负相关5.(Lp(a))冠心病独立危险因素15脂蛋白结构示意图载脂蛋白载脂蛋白载脂蛋白磷脂游离胆固醇非极性脂内核胆固醇酯甘油三酯大致为球形颗粒,由两大部分组成,即疏水性的内核和亲水性的外壳。内核由不同量的CE与TG组成,表层由载脂蛋白、PL及FC组成,FC及PL的极性基团向外露在血浆中,载脂蛋白是兼性化合物,它的疏水部分掩蔽在脂蛋白中,而亲水部分突出于脂蛋白颗粒的表面16(三)载脂蛋白定义:脂蛋白的蛋白部分称为载脂蛋白(Apo)种类:

按1972年Alaupovic建议的命名方法,用英文字母顺序编码,分为ApoA、B、C、D、E、F、G、H、J等。由于氨基酸组成的差异,每一型又可分若干亚型Apo种类多,类--亚类—亚亚类。

ApoA:ApoAI、ApoAII和ApoAIVApoB:ApoB100和ApoB48

ApoC:CI、II、IIIApoD及ApoE、Apo(a)、ApoH、ApoJ

17分类载脂蛋白18Apo分类主要分布生理功能AIHDLCM激活LCAT,使FC酯化;参与RCTAIIHDL抑制LCAT活性AIVHDLCM激活LCAT;参与RCT;辅助CII激活LPL;调节食欲B100CM介导LDL与LDL-R结合的配体B48LDLVLDL为CM合成和分泌所必需,参与外源性脂代谢CIILDLCMHDL激活LPLCIIILDLCMHDL抑制LPL活性;抑制肝脏对HDL的摄取EVLDLHDLCM作为配体与LDL受体和ApoE受体结合CETP介导HDL中的CE与VLDL中的TG等交换,参与RCT,19(三)载脂蛋白主要功能:①与脂质的亲和作用而使脂质溶于水性介质中②运转胆固醇和甘油三酯③作为脂蛋白外壳的结构成分,与脂蛋白外生物信息相联系④以配体的形式作为脂蛋白与特异受体的连接物⑤激活某些与血浆脂蛋白代谢有关的酶类20(四)脂蛋白受体定义:脂蛋白受体是一类位于细胞膜上的糖蛋白。它能以高度的亲和方式与相应的脂蛋白配体作用,从而介导细胞对脂蛋白的摄取与代谢,进一步调节细胞外脂蛋白的水平种类:主要有LDL受体、残粒受体及清道夫受体脂蛋白受体的作用:不仅是运送脂蛋白至细胞所必需,也是从血和外周组织中有效清除具有潜在致动脉粥样硬化的脂蛋白所必需的。21各种脂蛋白受体功能LDL受体:不仅能识别ApoB100,也可识别ApoE,在细胞结合、摄取和降解LDL及其它含ApoB100的脂蛋白过程中起中介作用,对维持细胞和全身胆固醇平衡起重要作用LDL与受体结合后,LDL颗粒被吞引入细胞,然后进入溶酶体,在其中,LDL颗粒中的CE被水解释放出FC,TG被被水解为FA,AproB被水解为氨基酸。家族性高胆固醇血症(FH),LDL受体仅为正常人的50%,导致细胞对LDL摄取不足,结果血浆中的LDL胆固醇只有40%被清除,故其胆固醇水平为正常人2倍。22各种脂蛋白受体功能残粒受体:能识别ApoE,是清除血液循环中CM残粒和β-VLDL残粒的主要受体,它也能结合含ApoE的HDL清道夫受体:主要存在于巨噬细胞表面,介导修饰LDL(包括氧化LDL和β-VLDL)从血液循环中清除。巨噬细胞能持续的通过清道夫受体摄取LDL的胆固醇而导致胆固醇堆积,促使巨噬细胞形成泡沫细胞,进而进一步形成动脉粥样硬化斑块。23(五)脂质转运蛋白定义:血浆中脂蛋白部分含有一种特殊的转运蛋白,能促进血浆各脂蛋白间胆固醇酯、甘油三酯和磷脂的单向或双向转运和交换,这类特殊转运蛋白称脂质转运蛋白(LTP)组成:胆固醇酯转运蛋白(CETP)磷脂转运蛋白(PTP)甘油三酯转运蛋白(TTP)24(六)血浆脂蛋白代谢分类:外源性代谢途径:指食物中摄入的胆固醇和甘油三酯在小肠中合成CM及CM代谢的过程内源性代谢途径:指肝脏合成VLDL,然后转变为IDL和LDL,并被肝脏或其它器官代谢的过程胆固醇的逆向转运:

HDL参与将胆固醇从外周组织运输到肝脏的过程(六)血浆脂蛋白代谢HDL代谢:胆固醇逆转运(RCT)

VLDL-IDL-LDL代谢:由肝合成VLDL,释放入血后转变为IDL和LDL,并被肝或其它器官代谢的过程CM代谢:饮食摄入的胆固醇和TG在小肠中合成CM及其代谢过程LP代谢外源性代谢内源性代谢

CM是运输外源性TG的主要形式

(1)合成部位:小肠粘膜细胞

(2)组成特点:含TG多、蛋白质少、颗粒大、密度小。

(3)功能:转运外源性TG的主要形式,将外源性TG运往全身。

(4)代谢过程

1.外源性代谢途径(六)血浆脂蛋白代谢(六)血浆脂蛋白代谢外源性代谢途径:CM是运输外源性TG的主要形式。食物中的TG在肠道中经胰脂肪酶水解成脂肪酸和一脂酰甘油,被小肠粘膜上皮细胞吸收后重新合成TG,连同吸收的FC,PL,Apo等共同形成CM,CM经小肠淋巴管和胸导管进入血液,经过肌肉,心脏及脂肪组织时,CM毛细血管内皮表面LPL作用下,其内核的TG被分解,释放出FFA,FFA可作为能量物质,但大部分被组织细胞摄取重新合成TG储存起来。

(六)血浆脂蛋白代谢在代谢过程中,CM逐渐变小,表面的Apo,PL,FC转移给HDL。同时CM接受HDL,VLDL的ApoC,ApoE,形成富含胆固醇的CM残粒,残粒通过表面的ApoE与ApoE受体结合,被肝细胞摄取后进行代谢转变。

2、内源性脂质代谢

VLDL是运输内源性TG的主要形式。1.合成部位:肝(主)小肠也可合成少量2.组成特点:富含TG(50%-70%),以含ApoB100为主要特点。3.功能:是内源性TG由肝脏运往全身的主要形式4.代谢过程(六)血浆脂蛋白代谢(六)血浆脂蛋白代谢肝脏可以利用GLU,FA,AA等原料合成TG,FC,PL,然后与ApoB100,、C、E等共同组成VLDL释放入血。故VLDL是运输内源性TG的主要形式。小肠粘膜也可以合成少量的VLDL。在血液中,VLDL在LPL和ApoCII的作用下,内核的TG被水解,释放出FFA,表面的ApoC和

ApoE转移到HDL颗粒中,而ApoB100则保留在VLDL残粒中。一半的VLDL残粒逐步变为IDL,进一步转变为LDL进行代谢,另一半VLDL被肝细胞摄取并代谢。(六)血浆脂蛋白代谢LDL是运输胆固醇的主要脂蛋白,主要功能是将胆固醇转运到外周组织。LDL与细胞膜上的LDL受体结合后,被细胞内吞,进入溶酶体被水解释放出FC,FC除可被细胞利用或重新酯化储藏外,还可以负反馈的抑制胆固醇合成若LDL受体缺陷,导致血浆;LDL升高,患者出现高胆固醇血症和动脉粥样硬化。32VLDL的生理功能:

运输内源性TG内源性VLDL的代谢定义:

HDL可将胆固醇从外周组织(包括动脉粥样斑块)运回到肝进行再循环或以胆酸的形式排泄,这一过程称为胆固醇的逆转运。333.胆固醇逆转运(RCT)(六)血浆脂蛋白代谢(六)血浆脂蛋白代谢HDL是含ApoAI,AII,PL,FC的小分子脂蛋白,当外周组织的FC供大于求时,FC会堆积在组织。HDL是将外周组织FC运回肝脏代谢卵磷脂胆固醇酯酰转移酶(LCAT)作用下,FC酯化成CE并储存在HDL内核。HDL运输胆固醇酯进入肝脏三有途径:1.通过结合ApoA特殊受体,肝脏直接摄取2.含ApoE的HDL通过ApoE与肝细胞表面的ApoE受体或残粒结合进入肝脏3.在胆固醇酯转移酶(CETP)作用下,HDL中的转移到富含TG的脂蛋白(CM,VLDL)中,通过肝脏上的受体介导将胆固醇间接转运至肝脏内。35血浆脂蛋白代谢总图(一)高脂蛋白血症

高脂血症:是指血浆中TC或和TG水平升高。

高脂蛋白血症:是指血浆中CM、VLDL、LDL、HDL等脂蛋白出现一种或几种浓度过高的现象。血浆脂类以血浆脂蛋白形式存在,因此,高脂血症一定是高脂蛋白血症。因而,采用脂质异常血症能更全面准确地反映血脂代谢紊乱状态。二、脂蛋白代谢紊乱及其与动脉粥样硬化的关系40二、脂蛋白代谢紊乱(一)高脂蛋白血症定义:高脂血症是指血浆中胆固醇或/和甘油三酯水平升高。血浆脂类以血浆脂蛋白形式存在,因此,高脂血症一定也是高脂蛋白血症近年来,已逐渐认识到血浆中HDL降低也是一种脂代谢紊乱41高脂血症的形成巨噬细胞能持续的通过清道夫受体摄取LDL的胆固醇而导致胆固醇堆积,促使巨噬细胞形成泡沫细胞,进而进一步形成动脉粥样硬化斑块。42表血脂水平分层标准(2007年,中国)分层血脂项目(mmol/L)TCLDL-CHDL-CTG合适范围<5.18<3.37≥1.04<1.70边缘升高5.18~6.193.37~4.12—1.70~2.25升高≥6.22≥4.14≥1.55≥2.26降低——<1.04—(1)血清(血浆)外观:在4℃冰箱放置16-24h后的血清外观

(2)血脂浓度:血清TG、TC含量

(3)各种血浆脂蛋白升高程度高脂蛋白血症分类WHO的分型系统主要依据为:1.按临床表型分类:该方法只描素异常脂蛋白的表现,而忽略了引起高脂血症的病因,故称表型分类。有助于临床选择治疗方案,但有很大局限性。按临床表型分类(1)Ⅰ型高脂蛋白血症:又称家族性高乳糜微粒血症(2)Ⅱa型高脂蛋白血症:又称家族性高β脂蛋白血症(3)Ⅱb型高脂蛋白血症:又称家族性高β脂蛋白血症(4)Ⅲ型高脂蛋白血症:又称异常β脂蛋白血症(5)Ⅳ型高脂蛋白血症:又称内源性高三酰甘油血症(6)Ⅴ型高脂蛋白血症:又称混合性高三酰甘油血症45表高脂蛋白血症WHO分型法

表型血浆(清)4℃过夜外观TCTGCMVLDLLDL备注Ⅰ奶油上层,下层澄清↑→↑↑↑↑↑→↓→罕见,易发胰腺炎Ⅱa澄清↑↑→→→↑↑常见,易发冠心病Ⅱb澄清或轻混↑↑→↑↑很常见,易发冠心病Ш奶油上层,下层混浊↑↑↑↑↑↑宽β带很少见,易发冠心病Ⅳ澄清或混浊↑→↑↑→↑↑→较常见,易发冠心病Ⅴ奶油上层,下层混浊↑↑↑↑↑↑↑↓→较少见,易发胰腺炎分型TCTG相当于WHO表型高胆固醇血症↑↑—Ⅱa高甘油三酯血症↑→↑↑Ⅳ(Ⅰ)混合型高脂血症↑↑↑↑Ⅱb(Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ)表

高脂血症简易分型

Ⅰ型高脂蛋白血症又称家族性高乳糜微粒血症或脂蛋白酶缺乏症。其生化检查特征:①4℃静置过夜,表面奶油状,下层澄清。②血清TG↑↑,血清TC正常或轻度↑。③血清脂蛋白电泳,CM↑↑。(1)Ⅰ型高脂蛋白血症

Ⅱa高脂蛋白血症又称高β-脂蛋白血症或高胆固醇血症。其生化检查特征:①4℃冷置试验,血浆外观澄清。②血清TC↑↑,尤其是LDL↑↑,TG正常。③血清脂蛋白电泳,β-LP↑↑。临床表现,中青年常伴有冠状动脉硬化,结局为心肌梗塞。(2)Ⅱa高脂蛋白血症

Ⅱb型高脂蛋白血症其生化检查特征:①4℃冷置试验,血清外观澄清或微混。②血清TC↑,TG↑,VLDL和LDL均↑

。③血清脂蛋白电泳,β-LP↑,preβ-LP↑。(3)Ⅱb型高脂蛋白血症(4)Ⅲ型高脂蛋白血症

Ⅲ型高脂蛋白血症又称宽β-脂蛋白血症。生化检查特征:①4℃冷置试验,血清外观混浊,可见一模糊奶油样薄膜。②血清TC,TG。③血清脂蛋白电泳,β-LP↑,preβ-LP↑,IDL↑。融合形成宽β区带。(5)Ⅳ型高脂蛋白血症

Ⅳ型高脂蛋白血症又称高前β-脂蛋白血症或内源性高甘油三脂血症。其生化检查特征:①4℃冷置试验,血清外观可以是澄清也可呈混浊。②血清TG,TC正常或稍↑,VLDL↑

。③血清脂蛋白电泳,preβ-LP↑。临床表现,多见于中年人易发生冠心病。(6)Ⅴ型高脂蛋白血症

Ⅴ型高脂蛋白血症也称混合性高三酰甘油血症

。血浆中CM和VLDL水平均升高。生化检查特征:①4℃冷置试验,血清上层为奶油状,下层混浊。②血浆中TG,TC↑,VLDL。③血清脂蛋白电泳,CM,preβ-LP↑。52高脂血症的分类?临床上混合型高脂血症:血清TC与TG水平均增高TC>5.72mmol/L,TG>1.70mmol/L高甘油三酯血症:血清TG水平增高,>1.70mmol/L而TC含量正常,即TC

<5.72mmol/L低高密度脂蛋白血症:血清HDL-C水平降低,HDL-C<0.91mmol/L

高胆固醇血症:血清TC水平增高TC>5.72mmol/L

,TG<1.70mmol/L53(一)高脂蛋白血症2.按是否继发于全身性疾病分类继发性高脂血症:继发性者由一些全身性疾病引起血脂异常,如糖尿病、肾病综合征、肾功能衰竭、甲状腺功能减退症、肝胆疾病、系统性红斑狼疮、肥胖症、饮酒等。此外,某些药物如β-受体阻断剂、降压药等也可引起血脂异常原发性高脂血症:在排除继发性高脂血症后,可诊断为原发性。已知部分原发性高脂血症由先天性基因缺陷所致54高脂血症的分类?原发性继发性包括家族性脂蛋白酶缺乏症,家族性Ⅲ型高脂蛋白血症,家族性高胆固醇血症;家族性高甘油三脂血症;多脂蛋白型高脂血症;原因未明的原发性高脂蛋白血症:多基因高胆固醇血症散发性高甘油三脂血症;家族性高α脂蛋白血症糖尿病高脂血症;甲状腺功能减低;肾病综合症慢性肾功衰竭;急性肾功衰竭;药物性高脂血症。或与其他因素(年龄、性别、季节、饮酒、吸烟、饮食、体力活动、精神紧张、情绪活动)有关55(一)高脂蛋白血症3.高脂血症的基因分型法常用名基因缺陷临床特征表型分类家族性高胆固醇血症LDL-受体缺陷以胆固醇升高为主,可伴轻度甘油三酯升高,LDL明显增加,可有肌腱黄色瘤,多有冠心病和高脂血症家族史ⅡaⅡb家族性ApoB100缺陷症ApoB100缺陷同上同上家族性混合型高脂血症不清楚胆固醇和甘油三酯均升高,VLDL和LDL都增加,无黄色瘤,家族成员中有不同型高脂蛋白血症,有冠心病家族史Ⅱb家族性异常β脂蛋白血症ApoE异常胆固醇和甘油三酯均升高,CM和VLDL残粒以及IDL明显增加,可有掌皱黄色瘤,多为ApoE2(2/2)表型Ⅲ家族性高甘油三酯血症不清楚以甘油三酯升高为主,可有轻度胆固醇升高,VLDL明显增加Ⅳ56(二)

低脂蛋白血症1.家族性低β-脂蛋白血症2.β-脂蛋白缺乏血症3.家族性低α-脂蛋白血症4.Tangier病57(三)

脂蛋白代谢紊乱与动脉粥样硬化动脉粥样硬化(AS):是指动脉内膜因脂质、血液成分的沉积,平滑肌细胞及胶原纤维增生,并伴有不同程度坏死及钙化等一类慢性进行性的病理改变最终导致血管壁呈增厚、狭窄,使某些脏器(尤其是心、脑)供血不足而损伤,甚至危及生命。581.动脉粥样硬化的危险因素AS的病因非常复杂:动脉粥样硬化年龄性别遗传环境泡沫细胞形成内皮炎症主要的危险因素:①高脂血症②高血压(或高脂蛋白血症)③吸烟④性别⑤遗传因素⑥内分泌因素前三项是促进AS发病全过程的三大主要因素1、动脉粥样硬化的危险因素应用:CM颗粒大,一般不致动脉粥样硬化,但易诱发胰腺炎。近年研究表明,CM残粒(代谢残骸)可被巨噬细胞表面受体所识别而摄取,因而可能与AS有关。60(1)乳糜微粒与动脉粥样硬化CM功能:运输外源性TG到全身各组织2、引起动脉粥样硬化的脂蛋白(2)极低密度脂蛋白与动脉粥样硬化61功能:运输内源性TG的主要形式应用:血浆VLDL水平升高已被确认为冠心病的危险因子。VLDL合成:肝细胞(3)中间密度脂蛋白与动脉粥样硬化因富含TG的VLDL经LPL水解生成脂蛋白残粒(IDL),并转变成富含胆固醇酯和ApoE的颗粒沉积于血管壁,具有致AS作用。研究表明,血浆IDL浓度增高常伴发周围动脉粥样硬化。(4)低密度脂蛋白与动脉粥样硬化应用:LDL相对较小,易于穿过动脉内膜,是首要的致AS性脂蛋白。已证明AS斑块中的胆固醇主要来自循环中的LDL。

LDL功能:携带胆固醇由肝脏转运到全身血浆中临床意义:

血浆LP(a)是导致As的独立危险因子。

64(5)脂蛋白(a)与动脉粥样硬化

HDL之所以具有血管保护作用,被认为人体内具有抗AS的脂蛋白,在很大程度上是因为HDL可将泡沫细胞中的胆固醇带出来,逆转运至肝进行分解代谢,可减少脂质在血管壁的沉积。大量的流行病学资料表明,血清HDL-C水平与冠心病发病成负相关。3、HDL的抗动脉粥样硬化功能4、TG水平与动脉粥样硬化

临床中,血清TG增高多见于糖尿病和代谢综合症。

血清TG轻度到中度升高,患者冠心病的危险性增加。

血清TG重度升高,患者常伴有急性胰腺炎。

血清TG升高,影响LDL和HDL结构,直接致AS发生。5、载脂蛋白与动脉粥样硬化

血清ApoB的含量可反映LDL的含量,血清ApoB浓度升高与冠心病发生率成明显正相关。当高TG血症(VLDL升高)时,小而密的LDL(SLDL,即B型LDL)增高,与A型LDL相比,则ApoB含量较多而胆固醇较少,故出现LDL-C虽然不高,但血清ApoB增高的现象,即所谓“高ApoB脂蛋白血症”,它反映B型LDL增多。因此

ApoB与LDL-C同时测定有利于临床判断。ApoAⅠ反映血液中HDL的数量,与冠心病发生率成负相关。6、非高密度脂蛋白胆固醇与动脉粥样硬化

非HDL-C是指除HDL以外其他脂蛋白中含有胆固醇的总和,主要包括LDL-C和VLDL-C,其中LDL-C占70%以上。非HDL-C的计算公式如下:

非LDL-C=TC-HDL-C7、致动脉粥样硬化脂蛋白谱的应用致动脉粥样硬化脂蛋白谱是指一组血脂异常,包括TG升高、HDL-C降低和sLDL颗粒增多。此三项同时出现异常,常提示为糖尿病和代谢综合征所伴随的血脂异常。此时发生冠心病的危险性明显增加,必须引起临床重视。702.高脂血症的临床症状(1)脂质在真皮内沉积所引起的黄色瘤,发生率不高,这些结节或疹子可出现在脚后跟、手背、臀部及肘、膝、指关节等处,有的可表现为手掌部的黄色或橘黄色线条状条纹。如出现上述表现,多提示有家族遗传性的高脂血症,往往比较严重,应予高度重视(2)脂质在血管内皮沉积所引起的动脉粥样硬化,产生冠心病和周围血管病等,动脉粥样硬化的发生和发展则需要相当长的时间,所以多数高脂血症患者并无任何症状和异常体征发现71泡沫细胞脂质条纹中层损伤粥样斑块纤维斑块继发损伤/破裂第一个十年?第三个十年?第四个十年?动脉硬化的进程高脂血症的危害72高脂血症的危害冠状动脉粥样硬化使血管腔狭窄或阻塞冠心病,急性心肌梗塞73高脂血症的危害肾动脉粥样硬化肾功能衰竭尿毒症74高脂血症的危害脂肪肝肝硬化胆石症胰腺炎眼底出血失明周围血管疾病跛行高尿酸血症

75高脂血症高危人群警惕沉默杀手有高脂血症家族史男性>40岁和绝经后的女性生活无规律、情绪容易激动、精神处于紧张状态者

冠心病、脑血管疾病或周围动脉粥样硬化病的人群有冠心病或动脉粥样硬化病家族史者

饮食不当、运动量少、长期静坐者

长期吸烟、酗酒者

高血脂、糖尿病、肥胖者第二节血脂、脂蛋白及载脂蛋白测定一、血脂标本的采集与检验质量控制二、血清(浆)静置试验三、血清(浆)总胆固醇测定四、血清(浆)甘油三酯测定五、血清(浆)脂蛋白测定六、血清载脂蛋白测定分析前质控选择合格的试剂受试者的准备检测方法的选择标本的处理标本的采集校准物的选用血脂分析标准化一、血脂标本的采集与检验质量控制血脂分析前受试者应处于稳定代谢状态,要采取至少空腹12小时的血清或血浆;取血前应有2周时间保持平时的饮食习惯和体重稳定;取血前24小时内不做剧烈运动;

一、血脂标本的采集与检验质量控制中国成人血脂异常防治指南”(2007年)建议:如血脂检测异常,应在两月内进行再次或多次测定,但至少要相隔一周妊娠后期各项血脂都会增高,应在产后或哺乳停止后3个月查血,才能反映其基本血脂水平因为血脂水平有季节性变化的特点,对于体检对象,为了前后比较,应在每年同一季节检查

一、血脂标本的采集与检验质量控制中国成人血脂异常防治指南”(2007年)建议:

①生物因素,如年龄、性别、体型、种族等因素的个体差异影响因素③临床因素,包括疾病或药物引起的脂代谢改变④血标本采集与处理,如是否空腹、采血部位、血液浓缩、抗凝剂与保存剂、标本处理、储存条件等②生活方式,包括饮食习惯、吸烟、饮酒、饮咖啡、运动及应激等分析前因素对结果的影响81二、血清(浆)静置试验血清静置试验是将患者空腹12小时后采集静脉血分离出血清置4℃冰箱中过夜,然后观察其分层现象及清澈度正常空腹血清应清澈透明空腹血清混浊,表示TG升高,可放在4℃冰箱过夜后进一步观察如果上层出现奶油样且下层清澈,表明CM升高,VLDL正常,可能为Ⅰ型高脂血症82血清静置试验如果上层出现奶油样且下层混浊,表明CM及VLDL均升高,可能是Ⅴ型空腹血清混浊,4℃冰箱中过夜后仍为均匀混浊,表明VLDL升高,此时应进一步测定TC,TC升高者可能是Ⅲ或Ⅱb型,而TC正常者则可能为Ⅳ型Ⅱa型高脂血症血清也清澈透明血清(浆)静置试验TC升高:Ⅱb型、Ⅲ型空腹血清清澈(TG正常)(TG升高)测定TCTC正常:血脂正常TC升高:Ⅱa混浊上层有“奶油”层(CM升高)下层清澈:Ⅰ型下层混浊:Ⅴ型均匀混浊(VLDL升高)TC正常:Ⅳ型测定TC4℃过夜(VLDL↑)(VLDL正常)84血清静置试验三、血清TG测定同位素稀释-质谱法:决定性方法二氯甲烷抽提,变色酸显色法:参考方法酶法(GPO-PAP法):常规方法(一)酶法

1.磷酸甘油氧化酶法(GPO-PAP法)原理用LPL使血清中TG水解成甘油和FFA,甘油在ATP和GK的作用下,生成3-磷酸甘油,再经GPO作用氧化生成磷酸二羟丙酮和H2O2,H2O2在POD作用下与4-AAP及4-氯酚(三者合称PAP)反应,生成红色醌类化物。分光光度计波长500nm测定吸光度,对照标准计算出TG含量原理(一)酶法

1.磷酸甘油氧化酶法(GPO-PAP法)R1:缓冲液GKGPOPODMgCl2胆酸钠高铁氰化钾表面活性剂R2:4-AAPLPL和缓冲液500nm波长处测定吸光度,对照标准计算出TG含量实验评价(1)线性范围≤11.4mmol/L(2)批内CV≤3%,批间CV≤5%(3)加入不同浓度TG,平均回收率98.6%,加入甘油的平均回收率103.6%因为LPL除水解TG外,亦能水解MG和DG,故测定结果包含了MG和DG的值(一)酶法

1.磷酸甘油氧化酶法(GPO-PAP法)实验评价(4)本法为一步终点法,简便、快速、微量且试剂较稳定等优点,适用于手工和自动化测定;其主要缺点是所测TG值包括了血清中游离的甘油(产生干扰,使结果偏高)(一)酶法

1.磷酸甘油氧化酶法(GPO-PAP法)消除游离甘油(FG)的干扰本法酶试剂比较稳定,灵敏度高,线性范围较宽。两步法为中华医学会检验分会推荐方法。影响因素与胆固醇测定法相同。此法测定结果包括游离甘油(FG),若要去除FG得到真正的TG值,可用外空白法或内空白法。(1)外空白法:即同时采用不含LPL的酶试剂测定血清中FG作空白值,由于此法均需双份测定,使成本加倍,但也同时获得血清FG数值。消除游离甘油(FG)的干扰(2)内空白法:(两步法或双试剂法)将酶试剂分作两部分,其中LPL和4-AAP组成试剂Ⅱ,其余部分为试剂Ⅰ血清先加试剂Ⅰ,37℃孵育后,因无LPL存在,TG不被水解,FG在GK和GPO的作用下反应生成H2O2,但因不含4-AAP,不能完成显色反应,故可除去FG的干扰;再加入试剂Ⅱ,即可测出TG水解生成的甘油内空白法反应原理内空白法又称两步法或双试剂法。血清加试剂Ⅰ,37℃孵育,第一步反应如下:上述反应中,因无LPL,血清中TG不能水解,游离甘油(FG)在GK和GPO催化下生成H2O2,但因试剂不含4-AAP,不能完成Trinder显色反应(故可除去FG的干扰)R1:缓冲液GKGPOPODMgCl2胆酸钠高铁氰化钾表面活性剂R2:4-AAPLPL和缓冲液测定时,先加入试剂R1,去除FG,然后加入R2.内空白法反应原理然后再加入试剂Ⅱ,TG即开始发生水解反应,最后生成红色苯醌亚胺,反应式同前即通过血清分步反应除去FG的干扰内空白法虽然增加了操作步骤,但不增加试剂成本,且排除FG干扰效果好,预孵育5min即可排除4mmol/LFG的干扰(一)酶法

2.乳酸脱氢酶法本法的前两步与1法相同:由于反应消耗NADH,故可利用NADH在340nm吸光度降低来测定三酰甘油的浓度。方法评价该法结果准确,但灵敏度较低,试剂也不太稳定由于血清本身存在游离甘油和丙酮酸等物质,所以测定时除了做试剂空白外,还要做标本空白(一)酶法

3.甘油氧化酶法该法直接测定甘油。分两步反应:(1)此步反应可以消除血清中游离甘油的干扰作用,其中EMAE是一种还原剂,其作用与酚相似,但灵敏度比酚高。一般第一步反应后3~5分钟后即可进行第二步反应(2)第二步反应包括:(一)酶法

3.甘油氧化酶法(二)变色酸显色法原理用二氯甲烷抽提血清TG,同时加入硅酸去除PL、FG、MG、部分DG及蛋白。TG经氢氧化钾皂化生成甘油,酸化后以过碘酸氧化甘油产生甲醛,用亚砷酸还原过剩的过碘酸后,甲醛与变色酸在硫酸溶液中加热产生紫红色反应,然后比色测定(二)变色酸显色法方法评价美国CDC将化学法(Van-Handel方法)修改后作为内部参考方法。此法抽提完全,去除了磷脂和甘油的干扰,以变色酸作显色剂,具有灵敏度高,呈色稳定等优点,但操作步骤多,不适合于日常工作中应用参考区间《中国成人血脂异常防治指南》提出的标准(2007)为:血清TG合适范围:≤1.70mmol/L边缘升高:1.70~2.25mmol/L升高:>2.26mmol/L

临床意义1.TG增高常见于家族性脂类代谢紊乱、肾病综合征、DM、甲减、急性胰腺炎、糖原积累病、胆道梗阻、原发性TG增高症、动脉粥样硬化等2.TG降低比较少见,慢性阻塞性肺疾患、脑梗死、甲亢、营养不良和消化吸收不良综合征等可引起血清TG的降低

血清甘油三酯一般随年龄增加而升高,体重超过标准者往往偏高。合适范围:≤1.70mmol/L(150mg/dl),

升高:>1.70mmol/L(150mg/dl)。【参考区间】【临床意义】

升高:(1)原发性高TG血症,包括家族性高TG血症与家族性高脂(蛋白)血症等。(2)继发性高TG见于糖尿病糖原贮积症、甲状腺功能减退、肾病综合征、妊娠、口服避孕药等降低:甲亢、肾上腺皮质功能减退和肝功能严重损伤。同位素稀释-质谱法:决定性方法化学法(ALBK法)HPLC(我国):参考方法酶法(COD-PAP法):常规方法四、血TC测定血清(浆)TC测定血清中TC游离胆固醇(FC或ch)胆固醇酯(CE)约占1/3约占2/3血清(浆)TC的测定,无论是化学法还是酶法,一般都要先将胆固醇脂水解为游离胆固醇才能测定(一)化学测定法

将胆固醇及其酯在酸性条件下与显色剂呈色的一种测试方法。标本中的胆固醇通常需抽提纯化。显色剂主要有两类:①醋酸-醋酸酐-硫酸②高铁硫酸。

这些显色反应须用强酸试剂,干扰因素多,准确测定有赖于从标本中抽提、皂化、纯化过程,因而操作较繁,不适于分析大批量标本,且不适于自动分析。特点:血清(浆)总胆固醇测定1.Liberman-Burchard(利伯曼-伯查德)反应

1885年Liberman(利伯曼)发现胆固醇在硫酸(脱水剂与氧化剂)、醋酸酐(胆固醇的溶剂与脱水剂)溶液中显绿色(胆烷五烯磺酸),1890年Burchard(伯查德)用此反应测定胆固醇称为L-B反应。Abell法是以L-B反应测定胆固醇,美国CDC脂类标准化实验室协调有关学术组织对实验条件最适化,且对Abell法做了评价。故ALBK法已被国际上公认为参考方法,其测定结果与同位素稀释-气相色谱-质谱法(决定性方法)测定结果接近。2.ALBK法(一)化学测定法(一)酶法(COD-PAP法)检测原理先用胆固醇酯酶(CEH)将标本中胆固醇酯水解成游离胆固醇,后者被胆固醇氧化酶(COD)氧化成Δ4-胆甾烯酮和H2O2,然后在过氧化物酶(POD)的催化下,H2O2与4-氨基安替比林(4-AAP)及酚(三者合称PAP)反应,生成红色醌亚胺(Trinder反应)。醌亚胺的最大吸收峰在500nm左右,吸光度与标本中的胆固醇含量成正比R1:胆酸钠酚及其衍生物聚氧乙烯表面活性剂缓冲液R2:CHECODPOD4-AAP表面活性剂:促进胆固醇从脂蛋白中释放出来胆酸钠:提高胆固醇酯酶活性【参考范围】3.9~5.7mmol/L(一)酶法原理在500nm处的吸收值与胆固醇含量成正比三者合称PAP方法评价1.线性范围≤19.38mmol/L2.批内CV<1.5%,批间CV≤2.5%3.特异性好、灵敏度高,手工、自动化均可4.终点法:Hb>2g/L正干扰;胆红素>0.1g/L明显负干扰;血中VC与甲基多巴浓度高,结果降低。高TG血症无明显影响5.速率法:干扰影响较小1.优点(1)酶法操作简便,快速,试剂无腐蚀性,适合于自动化分析(2)灵敏度高、准确度高、精密度好、线性范围宽。2.缺点(1)CHE对胆固醇酯水解不完全.不能用纯胆固醇结晶以有机溶剂配置的溶液作为校准物,而已ALBK法准确定值的血清为标准(2)表面活性剂影响CHE活性(3)易受还原物质(尿酸,胆红素,VC)的干扰。(二)正己烷抽提L-B反应显色法原理用KOH乙醇溶液使血清蛋白变性,并使CE水解为Ch。加水后用正己烷分溶抽提,可以从碱性乙醇液中定量地提取胆固醇(达99.7%)

抽提液挥发干后,以L-B试剂与Ch显色,试剂中醋酸与醋酸酐作为Ch的溶剂与脱水剂,浓硫酸既是脱水剂又是氧化剂,所生成的绿色产物主要是五烯胆甾醇正离子,最大吸收峰620nm,但随后可变成黄色产物,故须严格控制显色条件(二)正己烷抽提L-B反应显色法方法评价1.准确度与决定性方法比较偏离不超过1%2.可靠性

按规定操作,熟练者能在一定时间内达到精密度0.02g/L3.室内CV<1.5%,室间CV<3.0%4.如L-B试剂恰当,血清胆固醇测定范围可达5g/L。改变抽提液用量可以扩大测定范围。L-B试剂用量减半可使灵敏度提高1倍,在用于测定低浓度胆固醇(如HDL-C)时,不会影响可靠性或线性参考区间《中国成人血脂异常防治指南》提出的标准(2007)为:TC<5.18mmol/L为合适范围5.18~6.19mmol/L为边缘升高≥6.22mmol/L为升高临床意义1.TC增高常见于动脉粥样硬化、冠心病、原发性高脂血症、糖尿病、肾病综合征、总胆管阻塞、甲减、肥大性骨关节炎、老年性白内障和牛皮癣一般高脂血症的症状六大危险症状头晕胸闷心悸气短神疲乏力失眠健忘肢体麻木较严重时的症状1.头晕目眩2.头痛3.胸闷4.气短5.心慌6.胸痛7.乏力8.口角歪斜9.不能说话10.肢体麻木在出现什么症状时应去检查?由脑动脉粥样硬化引起脑动脉狭窄脑部缺血缺氧头昏

插入图片视物模糊:大量脂蛋白渗出毛细血管侵犯视黄斑,或血脂激活血小板在眼睛中央静脉形成血栓在出现什么症状时应去检查?在出现什么症状时应去检查?肢体乏力麻木:由于四肢动脉粥样硬化相应肢体长期缺血缺氧短暂腹痛:胃肠系膜动脉粥样硬化,使胃肠缺血、导致胃肠痉挛在出现什么症状时应去检查?胸闷,气短咳嗽,哮喘口唇面部青紫呼吸系统供血不足气管,肺部动脉粥样硬化

TC除了作为高胆固醇血症的诊断指标之外,不能作为其它任何疾病的诊断指标,对于动脉粥样硬化和冠心病而言,TC是一个明确的危险因子,与冠心病的发病率呈正相关。【临床意义】

高TC血症:原发和继发

低TC血症:原发和继发

严重肝病患者,血清TC不一定很低,血清胆固醇酯占TC的比例可低至50%以下,血浆中游离胆固醇在卵磷脂胆固醇脂酰转移酶(LCAT)的催化下,生成胆固醇酯和溶血卵磷酯,而肝脏是LCAT合成器官。临床意义2.TC降低常见于低脂蛋白血症、贫血、败血症、甲亢、肝脏疾病、严重感染、营养不良、肠道吸收不良和药物治疗过程中的溶血性黄疸及慢性消耗性疾病,如癌症晚期等五、血清LP测定(一)血清脂蛋白电泳(二)HDL-C测定(三)LDL-C测定(一)血清脂蛋白电泳血清脂蛋白电泳分析是利用电泳原理直接测定血浆脂蛋白的组成和相对含量,对高脂蛋白血症的分型具有十分重要的意义。电泳支持物可选用醋酸纤维素薄膜、琼脂糖凝胶和聚丙烯酰胺凝胶等,其中琼脂糖凝胶电泳最为常用脂蛋白电泳分析可分为预染法和电泳后染色法两大类(一)血清脂蛋白电泳预染法的操作比较简单,分离效果直观。其操作过程是先将待测血清和苏丹黑染料按一定比例混合进行预染处理,离心后取上清液进行电泳分析。其缺点是染液中残存的染料颗粒可停留在加样处,不易与乳糜微粒区分电泳后染色法为用电泳方法先将血浆脂蛋白各成份分开,再用苏丹黑或油红O进行染色临床上比较常用的是预染法电泳

(一)血清脂蛋白电泳原理血清LP是含脂质的结合蛋白质。由于各LP分子组成不同,在pH8.6缓冲液中,各LP分子表面所带电荷多少不同,在电场中迁移率不同而彼此分离126脂蛋白电泳法分离结果+-a-LP

preβ-LP

β-LP

CM

血浆脂蛋白琼脂糖凝胶电泳图谱原点CM:乳糜微粒β-LP:β-脂蛋白preβ-LP:前β脂蛋白a-LP:a-脂蛋白原理本法在电泳之前将血清LP用脂质染料(苏丹黑B)预染,使LP着色,再用琼脂糖凝胶作载体进行电泳。电泳完毕后,切下各LP区带,分别加热溶解,冷却后测定其吸光度,最后计算各LP的相对百分数(一)血清脂蛋白电泳参考区间α-脂蛋白:0.30~0.40前β-脂蛋白:0.13~0.25β-脂蛋白:0.50~0.60乳糜微粒:阴性(一)血清脂蛋白电泳临床意义高LP血症名称分型CMβ-LPpre-β-LPα-LP高CM血症Ⅰ↑↑正常或↓正常或↓正常或↓高β-LP血症Ⅱa无↑↑正常或↓正常高β-LP血症Ⅱb无↑↑↑正常宽β-LP血症Ⅲ无正常高pre-β-LP血症Ⅳ无正常或稍↓↑↑正常或↓高pre-β-LP血症伴高CM血症Ⅴ↑↑正常或稍↓↑↑正常(二)HDL-C测定测定方法参考方法超速离心除去VLDL,然后用肝素-Mn沉淀LDL,上清液中的HDL-C用ALKB法测定目前临床实验室测定方法1.匀相测定法:常规方法2.化学沉淀法:如磷钨酸-Mg法、DS-Mg法和PEG6000法(曾作为常规方法)(二)HDL-C测定1.匀相测定法原理:(1)PEG修饰酶法(PEG法)1)CM、VLDL、LDL+α-环状葡聚糖硫酸盐+Mg2+→CM、VLDL、LDL和α-环状葡聚糖硫酸盐的可溶性聚合物2)HDL-C+PEG修饰的CEH和COD→胆甾烯酮+H2O23)H2O2+酚衍生物+4-AAP+POD→苯醌亚胺色素原理:(2)选择性抑制法(SPD法)1)CM、VLDL、LDL+多聚体阴离子+多聚体→CM、VLDL、LDL和多聚阴离子的聚合物并被多聚体掩蔽2)HDL-C+表面活性剂+CEH和COD→胆甾烯酮+H2O23)H2O2+酚衍生物+4-AAP+POD→苯醌亚胺色素

1.匀相测定法原理:(3)抗体法(AB法)1)CM、VLDL和LDL+抗apoB抗体→CM、VLDL、LDL和抗apoB抗体的聚合物2)HDL-C+CEH和COD→胆甾烯酮+H2O23)H2O2+酚衍生物+4-AAP+POD→苯醌亚胺色素1.匀相测定法原理:(4)过氧化氢酶法(CAT法)1)CM、VLDL、LDL+选择性试剂+CEH和COD→胆甾烯酮+H2O22)H2O2+过氧化氢酶→2H2O+O23)HDL-C+CEH和COD+过氧化酶抑制剂→胆甾烯酮+H2O24)H2O2+酚衍生物+4-AAP+POD→苯醌亚胺色素

1.匀相测定法方法评价:总误差:≤13%不精密度:天间CV≤4%不准确度:用患者标本与参考方法(或可靠的同类试剂)比较,偏差≤±5%灵敏度:检测限为0.08mmo/L测定范围:0.08~3.12mmo/L

1.匀相测定法2.超速离心结合选择性沉淀法美国CDC参考方法。美国CDC采用本法测定参考血清的靶值,并用于评价常规方法的准确性。被认为是目前测定HDL-C最准确的方法原理(1)超速离心(2)选择性沉淀(3)HDL-C测定3.硫酸葡聚糖-Mg沉淀法CDC指定的比较方法原理以硫酸葡聚糖DS50(MW50000±5000)与镁离子沉淀血清中含apoB的脂蛋白[LDL、VLDL、Lp(a)],用ALBK法测定上清液中的HDL-C4.磷钨酸-镁沉淀法原理在镁离子存在下,磷钨酸能选择性地沉淀CM、VLDL、LDL和Lp(a),离心后上清液中仅保留HDL,用胆固醇酶法试剂测定上清液中HDL-C含量优点:使用方便,试剂廉价缺点:因离心分离的操作而不适宜全自动分析注意事项:离心最好低温离心,温度过高会导致离心不完全参考区间《中国成人血脂异常防治指南》提出的标准(2007)为:合适范围:≥1.04mmol/L降低:<1.04mmol/L升高:≥1.55mmol/L(二)HDL-C测定临床意义HDL是一种抗动脉粥样硬化的脂蛋白,是冠心病的保护因素,冠心病的发病率与血清HDL水平呈负相关,HDL-C低于0.9mmol/L是冠心病的危险因素,其增高被认为是冠心病的“负”危险因素HDL-C大于1.55mmol/L被认为是冠心病的“负”危险因素。HDL-C下降还多见于脑血管病、糖尿病、肝炎、肝硬化病人。高TG血症往往伴以低HDL-C,肥胖者的HDL-C也多偏低。吸烟可使HDL-C下降,适量饮酒、长期体力劳动和运动会使HDL-C升高。(二)HDL-C测定HDL-C下降多见于脑血管病、糖尿病、肝炎、肝硬化等高TG血症常伴有低HDL-C;肥胖者、吸烟者的HDL-C也常偏低,但饮酒和长期体力活动会使之升高(二)HDL-C测定(三)LDL-C测定测定方法参考方法超速离心结合沉淀法,称β-定量法(BQ法)。所测定LDL-C实际上包括了Lp(a)和IDL的胆固醇含量。由于此法使用设备昂贵、操作复杂、费时且技术要求高,普通实验室很难开展临床实验室测定方法1.匀相测定法:常规方法2.化学沉淀法:如PVS法(曾作为常规方法)3.Friedewald公式计算法(三)LDL-C测定1.匀相测定法原理(1)

增溶法(Sol法)1)VLDL、CM和HDL由表面活性剂和糖化合物封闭2)LDL-C+表面活性剂+CEH和COD→胆甾烯酮+H2O23)H2O2+4-AAP+POD+HSDA→苯醌胺色素原理(2)

表面活性剂法(SUR法)1)VLDL、CM和HDL+表面活性剂Ⅰ+CEH和COD→胆甾烯酮+H2O2

H2O2+POD→清除H2O2,无色2)LDL-C+表面活性剂Ⅱ+CEH和COD→胆甾烯酮+H2O23)H2O2+4-AAP+POD+HSDA→苯醌亚胺色素1.匀相测定法原理(3)

保护法(PRO)1)LDL+保护剂,保护LDL不被酶反应非LDL-C+CEH和COD→H2O2+过氧化氢酶→H2O2)LDL-C+去保护剂+CEH和COD→胆甾烯酮+H2O23)H2O2+4-AAP+POD+HDAOS→显色1.匀相测定法原理(4)过氧化氢酶法(CAT法)1)非LDL-C+非离子表面活性剂+CEH和COD→胆甾烯酮+H2O2H2O2+过氧化物酶→H2O2)LDL-C+离子型表面活性剂+CEH和COD→胆甾烯酮+H2O2过氧化氢酶+NaN3→抑制3)H2O2+4-AAP+POD+HSDA→苯醌亚胺色素1.匀相测定法方法评价总误差≤12%不精密度:天间CV<4%不准确度:用病人标本与参考方法(或可靠的同类试剂)比较,偏差≤±4%灵敏度:检测限为0.077mmol/L测定范围:0.077~14.2mmol/L此为NCEP提出的分析目标1.匀相测定法2.PVS沉淀法原理血清中聚乙烯硫酸盐-聚乙二醇甲醚(PVS)选择性地沉淀LDL,离心后上清液中含HDL、VLDL和CM,用胆固醇测定酶试剂分别测定上清液和血清TC含量,二者之差即LDL-C含量2.PVS沉淀法方法评价PVS沉淀法是中华医学会推荐的血脂测定方法1.该法精密度中等水平,LDL-C的批内CV<2.0%,批间CV<3.0%2.测定上限值12.9mmol/L。受血清中高TG浓度的影响,TG>4.5mmol/L时,有时会因VLDL沉淀不完全而出现结果偏低

3.Friedewald

(弗里德瓦尔德)公式计算法

单位mg/dlLDL-C=TC﹣HDL-C﹣TG/5单位mmol/LLDL-C=TC﹣HDL-C﹣TG/2.2在血清中存在CM、血清TG>4.52mmol/L(100mg/d1)、血清中存在异常β-脂蛋白、Ⅲ型高脂蛋白血症等脂代谢异常时不宜采用Friedewald公式法计算(三)LDL-C测定参考区间《中国成人血脂异常防治指南》提出的标准(2007)为:合适范围:<3.37mmol/L边缘升高:3.37~4.12mmol/L升高:≥4.14mmol/L临床意义LDL-C增高是动脉粥样硬化发生发展的主要脂类危险因素由于TC水平同时也受HDL-C水平的影响,所以最好以LDL-C代替TC作为冠心病危险因素指标美国国家胆固醇教育计划成人治疗专业组规定以LDL-C水平作为高脂蛋白血症的治疗决策及其需要达到的治疗目标(三)LDL-C测定六、血清载脂蛋白测定

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