结直肠癌临床实践指南

第第页结直肠癌临床实践指南《结直肠癌临床实践指南》内科解读2023—08—08浏览次数586《美国国立综合癌症网络（NCCN）肿瘤学临床实践指南》是基于循证医学理念的临床实践指引。每年都有新的研究结果与临床证据不绝推出，从而影响了该指南的更新。今年，NCCN发布了最新版结直肠癌（CRC）指南（以下简称《指南》），即结肠癌，现就内科部分更新的相关内容进行初步解读。解读1：可切除结肠癌的辅佑襄助治疗选择化疗近5年来，可切除结肠癌辅佑襄助化疗领域的发展进入缓慢期，但针对其标准方案的探究连续受到关注与期望。对于辅佑襄助化疗方案的选择，新版《指南》基于现有证据（表1）规定：FOLFOX方案[奥沙利铂+5氟尿嘧啶（5—FU）+亚叶酸钙（LV）]为首选标准治疗方案，列为1类证据；5—FU推注+LV+奥沙利铂（FLOX方案）列为1类证据；卡培他滨与奥沙利铂联合（CapeOX方案）列为2A类介绍；对不能使用奥沙利铂的患者，可选用单药卡培他滨或5—FU+LV。指南仍不介绍将贝伐珠单抗（Bev）、西妥昔单抗、帕尼单抗与伊立替康用于除临床试验外的非转移性结肠癌辅佑襄助治疗。靶向治疗探究Bev、西妥昔单抗在晚期肠癌辅佑襄助化疗中作用的大型Ⅲ期临床研究已开展，包含NSABPC—08、AVANT和N0147试验，但结果均不支持将靶向药物用于Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者的术后辅佑襄助治疗（表2）。解读2：结直肠癌治疗药物的个体化选择CRC的靶向治疗研究方兴未艾，生物标志物受到日益关注。随着新证据的显现，2023年《指南》对于生物标志物的检测及其对治疗选择的影响作出了相应的新建议。KRAS突变大量文献表明，KRAS基因突变预示着西妥昔单抗及帕尼单抗治疗无效。目前，不建议对KRAS第12或13密码子突变的转移性CRC应用表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂。近来，德鲁克（deRoock）的研究显示KRAS13密码子突变或许不能肯定猜测患者对治疗无效；使用抗EGFR制剂治疗这类患者仍属研究范畴，不介绍用于常规临床实践。BRAF突变专家组介绍，患者在确诊为Ⅳ期KRAS野生型CRC同时，应行BRAF基因型测定（原发瘤或转移瘤），约5%～9%的肿瘤会显现BRAF基因特异性突变（V600E）。DeRoock等的回顾性分析显示，在化疗耐药CRC患者中，原发肿瘤BRAF突变者治疗客观有效率显著低于野生型患者（8.3%对38.0%）。对CRYSTAL及OPUS两项研究作回顾性分析发现，KRAS与BRAF均为野生型患者的疗效最好；亚组分析提示，无论采用何种治疗，BRAFV600E突变者的预后均很差，尽管如此，若在FOLFOX或FOLFIRI一线治疗中联合抗EGFR制剂，仍可能给其带来一些生存好处。近来公布的PETACC—3试验显示，对于低度微卫星不稳定性（MSI—L）或微卫星稳定（MSS）的Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者，BRAF突变是总生存（OS）的预后猜测因子。鉴于上述研究结果，新版指南提出新共识：在一线治疗中，具有BRAFV600E突变者的预后好像更差；回顾性亚组分析提示，无论V600E突变状态如何，有效化疗联合抗EGFR单抗一线治疗，仍可给患者带来潜在好处；对于一线治疗后进展者，若伴有BRAFV600E突变则预后好像更差，目前有限的资料提示，对于此类患者，抗EGFR单抗治疗无效。错配修复缺陷关于错配修复（MMR）缺