GLP-1减重药市场前景预测及资本运作策略研究报告

盛世华研·2008-2010年钢行业调研报告GLP-1减重药企业资本运作策略研究报告内容目录TOC\o"1-3"\u一、前言 4二、2023-2028年GLP-1减重药市场前景及趋势预测 52.1GLP-1成减重药发展趋势 52.1.1GLP-1RA简介 52.1.2GLP-1RA发展 52.1.3GLP-1RA市场规模 62.1.4全球GLP-1RA适应症进展 72.1.5全球肥胖适应症靶点进展 72.1.6全球已批准上市GLP-1RA 82.2利拉鲁肽和司美格鲁肽为主要获批GLP-1减重药 92.2.1利拉鲁肽 92.2.2中国市场利拉鲁肽格局 102.2.3司美格鲁肽 112.2.4中国市场司美格鲁肽格局 132.3明星靶点GLP1，减重市场百舸争流 142.3.1肥胖人数逐年增加，减重市场需求凸显 142.3.2海外对标产品销售火爆，商业化潜力巨大 152.3.3GLP1类产品减重效果明显，即将迎来上市潮 192.3.4司美格鲁肽和替尔泊肽快速放量，多肽CDMO产业链受益 202.4减重：GLP-1减肥药市场潜力巨大 212.4.1全球科学长效减肥药可选品种较少 21（一）全球长效减肥药选择较少 21（二）GLP-1：最科学的减肥机制 232.4.2司美格鲁肽成为爆款，GLP-1增速强劲 242.5GLP-1RA肥胖、减重适应症市场规模测算 262.6我国减重百亿级蓝海市场，静待GLP-1受体激动剂采摘 282.6.1超重和肥胖会增加患者健康风险，GLP-1受体激动剂获指南推荐 282.6.2国内获批的减肥药较少，GLP-1受体激动剂前景光明 292.6.3肥胖症患者基数大，国内肥胖药市场空间广阔 302.6.4司美格鲁肽：利拉鲁肽的继任产品，第二款降糖减肥双适应症GLP-1 322.6.5替尔泊肽：礼来的下一代重磅产品，有望成为新一代降糖药销量冠军 332.6.6针对2型糖尿病和肥胖适应症，国产GLP-1谁将突围而出？ 342.7国内研发百花齐放，产品即将上市爆发 352.7.1国内研发百花齐放，制剂迎来申报爆发期 352.7.2GLP-1长效双/多靶点国内临床及申报梳理 352.7.3国内减肥适应症GLP-1药物进展梳理（不区分靶点） 362.8GLP-1减肥药发展趋势 362.8.1GLP-1药物趋势1：长效化 362.8.2GLP-1药物趋势2：从单靶点到多靶点 372.8.3GLP-1药物趋势3：从单药到组合 372.8.4GLP-1药物趋势4：不止降糖/减重,拓展其他适应症 37三、GLP-1减重药企业资本运作策略及建议 373.1企业资本运作相关概念 383.1.1资本运作的内涵 383.1.2资本运作的模式 383.2资本运作对企业成长的作用分析 393.2.1企业成长理论 39（1）企业成长动因 39（2）企业成长要素 393.2.2资本运作与企业成长的关系 40（1）资本运作和市场竞争的关系 40（2）资本运作与企业规模之间的关系 403.2.3资本运作对企业成长的作用 40（1）资本运作对企业成长的促进作用 40（2）资本运作对企业成长的制约作用 413.4资本运作在企业成长中的运营策略 423.4.1资本运作对民营企业成长阶段的重要性 433.4.2我国民营企业资本运作存在的主要问题 43（一）资本运作管理观念有待提升 43（二）资本运作战略不全面 43（二）资本运作策略存在缺陷 44（三）外部政策环境还不够优化 443.4.3不同成长阶段中的资本运作模式运用 44（一）创业期 44（二）成长期 45（三）成熟期 453.4.4企业资本运作的对策建议 45（一）提升现代化资本运作管理观念 45（二）全方位定制资本运作战略 45（三）加大资本运作管理及创新 46（二）加强对企业资本运作的监督 463.5医药企业资本运作策略建议 473.5.1明确资本运作目标 473.5.2优化资本结构 473.5.3拓展融资渠道 473.5.4加强投资管理 473.5.5利用资本市场进行并购重组 473.5.6建立风险防控体系 473.5.7加强资本运作团队建设 483.6企业资本运作及融资策略 483.6.1企业资本运作及融资所面临的风险 48（1）企业资本运作所面临的风险 48（2）融资所面临的风险 483.6.2企业资本运作与融资现状及所存问题 49（1）融资结构存在不合理的现象 49（2）资本市场监督体系仍存漏洞 49（3）资本市场功能仍待完善 503.6.3企业资本运作与融资所存问题的应对策略 50（1）完善企业自身的资本运作的监督管理机制 50（2）进一步调整并优化企业融资结构 51（3）进一步规范并约束我国资本市场 51（4）合理解决信息不对称的问题 513.7基于企业战略转型的资本运作与投融资能力提升策略研究 523.7.1提升企业战略转型中资本运作与投融资能力的重要性 523.7.2企业战略转型中资本运作与投融资存在的问题 52（一）资本运作和投融资观念比较单薄 52（二）缺少成熟稳定的经理人市场 53（三）监督激励机制不够完善 53（四）内部控制相对薄弱 533.7.3企业战略转型中资本运作与投融资能力的提升策略 53（一）提高对资本运作和投融资能力提升的认识 54（二）完善资本运作和投融资机制 54（三）创新资本运作和投融资模式 54（四）完善股权结构 54（五）加强经理人市场的建设 553.8公司资本运作风险防控策略 553.8.1资本运作风险 553.8.2公司资本运作战略 56（一）投资扩张战略 56（二）低成本扩张战略 56（三）稳定现金流战略 57（四）实施对外合作战略 573.8.3公司资本运作风险分析 57（一）筹资风险 57（二）项目投资风险 57（三）经营风险 58（四）市场风险 58（五）政策性风险 583.8.4公司资本运作的风险防控 58（一）融资风险控制 59（二）投资风险控制 59（三）经营风险控制 59（四）市场风险控制 59（五）政策性风险控制 60四、GLP-1减重药企业《资本运作策略》制定手册 604.1动员与组织 604.1.1动员 604.1.2组织 614.2学习与研究 624.2.1学习方案 624.2.2研究方案 624.3制定前准备 634.3.1制定原则 634.3.2注意事项 644.3.3有效战略的关键点 654.4战略组成与制定流程 674.4.1战略结构组成 684.4.2战略制定流程 684.5具体方案制定 694.5.1具体方案制定 694.5.2配套方案制定 71五、GLP-1减重药企业《资本运作策略》实施手册 725.1培训与实施准备 725.2试运行与正式实施 725.2.1试运行与正式实施 725.2.2实施方案 735.3构建执行与推进体系 735.4增强实施保障能力 745.5动态管理与完善 755.6战略评估、考核与审计 76六、总结：商业自是有胜算 76一、前言在当前的市场环境下，资本运作已然成为了企业重点的管理工作。近年来，随着我国资本市场的愈加成熟，企业的经营模式与经营结构较之以往也发生了诸多改变。但在我国部分企业中，其开展资本运作活动的时间较短，在资本运作的过程中存在诸多仍待改善的地方。对此，企业要在实际经营与发展过程中，不断探索与寻求资本运作的科学方法与措施，强化企业自身的资金运用效率，并通过融资等手段及时解决企业自身的资金问题，通过资本运作来保障企业的稳定发展。下面，我们先从GLP-1减重药行业市场进行分析，然后重点分析并解答以上问题。相信通过本文全面深入的研究和解答，您对这些信息的了解与把控，将上升到一个新的台阶。这将为您经营管理、战略部署、成功投资提供有力的决策参考价值，也为您抢占市场先机提供有力的保证。二、2023-2028年GLP-1减重药市场前景及趋势预测2.1GLP-1成减重药发展趋势2.1.1GLP-1RA简介新型降糖减重药物，模拟GLP-1生理作用GLP-1R激动剂定义GLP-1R激动剂作用机制2.1.2GLP-1RA发展适用症由糖尿病扩大至肥胖症，半衰期短为技术难点GLP-1R激动剂发展历程GLP-1R激动剂技术难点：过短的半衰期2.1.3GLP-1RA市场规模全球市场增长稳定，中国市场快速放量全球GLP-1RA市场规模（亿美元）：根据Frost&Sullivan，预计2025年达283亿美元中国GLP-1RA市场规模（亿元）：根据Frost&Sullivan，预计2025年达156亿人民币资料来源：Frost&Sullivan、中国食品药品网、国海证券研究所2.1.4全球GLP-1RA适应症进展以糖尿病和肥胖症为主，市场潜力大资料来源：Insight、国海证券研究所2.1.5全球肥胖适应症靶点进展GLP-1R为热门靶点资料来源：Insight、国海证券研究所2.1.6全球已批准上市GLP-1RA以新药计，2型糖尿病获批8种，肥胖症获批3种资料来源：Insight、国海证券研究所注：数据截至2023/11/082.2利拉鲁肽和司美格鲁肽为主要获批GLP-1减重药2.2.1利拉鲁肽诺和诺德第一款GLP-1RA减重药物资料来源：丁香园《肥胖症治疗药物研究报告》、Insight、国海证券研究所资料来源：丁香园《肥胖症治疗药物研究报告》、Insight、国海证券研究所2.2.2中国市场利拉鲁肽格局多家企业布局利拉鲁肽类似药/改良新药注：中国市场，诺和诺德利拉鲁肽核心专利到期时间：化合物2017年、晶体2022年资料来源：Insight、药事纵横公众号、国海证券研究所注：此处仅整理2型糖尿病和肥胖症情况，部分药品可用于其他适应症治疗2.2.3司美格鲁肽诺和诺德第二代GLP-1RA减重药，减重效果更佳资料来源：丁香园《肥胖症治疗药物研究报告》、Insight、国海证券研究所2.2.4中国市场司美格鲁肽格局2型糖尿病适应症进展较快，肥胖适应症进展有提升空间资料来源：Insight、GBIHealth公众号、国海证券研究所注：此处仅整理2型糖尿病和肥胖症情况，部分药品可用于其他适应症治疗2.3明星靶点GLP1，减重市场百舸争流2.3.1肥胖人数逐年增加，减重市场需求凸显肥胖是很多疾病的重大风险因素，如：心血管疾病、糖尿病、肌肉骨骼疾病和癌症。超重和肥胖的定义是可损害健康的体重异常或过量脂肪累积。目前主流的判断方法为身体质量指数（bodymassindex，BMI），计算方法是体重（公斤）除以身高（米）的平方。中国和世界卫生组织的标准有所差异。中国所采用的标准是：BMI在18.5-24是体重正常，24-28属于超重，大于28为肥胖。在全球范围内，成年人中超重占比超过39%，肥胖超过13%。在过去的二十年时间内，全球肥胖患病率的趋势有所增加。由于生活条件改善以及运动缺乏等因素，导致近年我国肥胖人口迅速增长。根据弗若斯特沙利文分析：我国肥胖人数从2016年的1.8亿人增至2020年的2.2亿人，年复合增长率为5.0%。到2030年，肥胖人数近3.3亿人，成人中超重和肥胖患病率可能将达到65.3%，在儿童青少年（7~17岁）中将达到31.8%，在学龄前儿童(≤6岁）中将达到15.6%（WHO标准）。我们预计随着肥胖人群的增加、居民体重管理和健康意识的增强，减肥需求市场将持续增加。图表：2016-2030E中国肥胖症患病人数（百万人）数据来源：弗若斯特沙利文，东吴证券研究所2.3.2海外对标产品销售火爆，商业化潜力巨大诺和诺德GLP-1类药物在国际市场的市占率则稳步上升，截至2023年2月市占率第一，市占率为65%，主要源于司美格鲁肽的快速放量。后续司美格鲁肽针对多种慢性疾病也在积极布局，潜力巨大包括：心脑血管疾病、非酒精性脂肪肝炎、慢性肾脏疾病和阿尔兹海默症等。图表：诺和诺德GLP1相关产品全球市占率数据来源：公司官网，东吴证券研究所图表：司美格鲁肽的适应症开发策略数据来源：公司官网，东吴证券研究所此外，除了针对核心适应症糖尿病和减重外，诺和诺德也开发了口服制剂、双靶点复方制剂和口服双靶点激动剂，试图满足不同人群的多样化需求，进一步增加市场份额。图表：诺和诺德GLP1相关靶点产品布局概览数据来源：公司官网，医药魔方，东吴证券研究所礼来的替尔泊肽（GLP1/GIPR，Mounjaro）上市之后放量非常迅速，增速快于司美。最有亮点的地方在于其在减重效果上的提升。图表：GLP1相关产品上市后放量速度数据来源：公司官网，东吴证券研究所图表：GLP1相关产品上市后市占率变化数据来源：公司官网，东吴证券研究所2.3.3GLP1类产品减重效果明显，即将迎来上市潮国内处在临床阶段的GLP-1R相关靶点的药物超过30种，竞争逐渐红海。头部产品先发优势明显。目前，华东医药的利拉鲁肽生物类似物（每日一次）和仁会生物的贝那鲁肽（每日三次）已经获批上市减重适应症，后续产品包括注射/口服司美格鲁肽、替尔泊肽和信达的玛仕度肽等产品在2024年-2026年有望陆续获批减重适应症。图表：针对减重适应症GLP1相关药物临床进度梳理数据来源：医药魔方,东吴证券研究所针对目前已经公布的非头对头临床数据：礼来的三靶点药物retatrutide（48周）目前能达到的减重效果最好。诺和诺德的联用疗法CagriSema（仅20周）和玛仕度肽（仅24周）的数据未来有望也能达到48周以上实现减重20%以上的潜力。我们预计，单纯看减重效果：礼来三靶点药物＞礼来的替尔泊肽、信达的玛仕度肽、诺和诺德的复方制剂（CagriSema）＞GLP1单靶药物。安全性上看，这类药物整体安全性良好，主要的不良反应均为胃肠道反应，暂无长时间随访数据看出不同产品之间明显的安全性差异。后续需要持续关注的安全性风险包括：甲状腺髓样癌、心率的改变、动脉粥样硬化风险和肌肉量降低。2.3.4司美格鲁肽和替尔泊肽快速放量，多肽CDMO产业链受益GLP-1多肽原研药2022年销售额破200亿美元，糖尿病患者血糖控制临床需求叠加超重患者减重需求，GLP-1多肽药物市场空间将进一步扩容。目前全球糖尿病患者基数庞大，以司美格鲁肽、度拉糖肽为代表的GLP-1多肽药物畅销全球，礼来的Tirzepatide开始2022年获批上市，2022年销售额达4.83亿美元，而2023H1销售额就达15.48亿美元；而司美格鲁肽在2021年获批减肥适应症后，在2022年销售额达772.37亿丹麦克朗的高基数下，2023H1仍实现了大幅增长，销售额达621.66亿丹麦克朗，同比增长87.22%。同时，海外的司美格鲁肽、替尔泊肽已经在减肥适应症上表现了出色的减重效果，而国内信达生物的玛仕度肽在减肥适应症的二期临床试验中，接受玛仕度肽9mg剂量组治疗24周时受试者体重下降幅度比安慰剂组的受试者体重多下降15.4%。全球减肥市场空间广阔，多肽产业链有望进一步扩容，这也为CXO企业带来了新的发展机遇。多肽CDMO产业链受益标的：药明康德、凯莱英、诺泰生物、圣诺生物、昊帆生物；图表：GLP-1多肽原研药历年销售情况（亿美元）数据来源：诺和诺德公告，礼来公告，东吴证券研究所2.4减重：GLP-1减肥药市场潜力巨大2.4.1全球科学长效减肥药可选品种较少（一）全球长效减肥药选择较少目前我国超重/肥胖人群减重采取阶梯疗法。根据《肥胖症基层诊疗指南（2019年）》，在超重且不合并其他与肥胖相关的异常情况时通过生活方式干预进行体重控制；当体重进展到肥胖时则需要增加药物治疗；手术一般作为最后选择。《中国成人超重和肥胖症预防控制指南》显示当超重或肥胖患者伴有高血糖、高血压、血脂异常和脂肪肝，需采用药物治疗。全球长效减肥药稀缺，国内肥胖市场长期治疗药物市场仅有奥利司他仿制药获得NMPA批准上市，且只适用于成人。目前FDA只批准司美格鲁肽、利拉鲁肽、奥利司他、芬特明-托吡酯、氯卡色林、安非他酮-纳曲酮6款肥胖长期治疗药物。奥利司他是由罗氏于1999年推出的一款脂肪酶抑制剂类减重药，随后葛兰素史克也推出处方药版的奥利司他。自重庆植恩药业首家实现国产化以来，中山万汉制药、鲁南新时代、杭州中美华东制药、浙江华海制药等国内企业纷纷加入市场竞争。亟需突破性治疗手段以实现安全有效的减重效果。1）生活方式干预：依从性较低，目前我国尚缺乏公认的生活方式干预方案以广泛用于肥胖管理；2）药物治疗：治疗渗透率<1%，我国肥胖药物治疗种类单一，仅奥利司他获批用于肥胖治疗，不良反应限制其广泛临床应用；3）手术治疗：治疗渗透率～0.25%，减重手术应用存在诸多障碍，如系列术后并发症等风险。我国约50%糖尿病患者合并超重或肥胖，亟需突破性治疗手段以实现安全有效的减重效果，结合我国目前药物干预减重渗透率不足1%，我们认为GLP-1激动剂潜力巨大。图表：获FDA批准上市的长效减肥药数据来源：信达生物投资者演示材料，《肥胖症基层诊疗指南（2019年）》，《中国超重/肥胖医学营养治疗专家共识》西南证券整理34（二）GLP-1：最科学的减肥机制GLP-1分泌不足导致肥胖。发表于InternationalJournalofObesity的研究结果表明肥胖患者餐时GLP-1分泌不足，因此GLP-1作用缺陷是肥胖的病生理学机制之一。GLP-1受体广泛分布于全身多个器官和组织，包括胰腺、中枢神经系统、胃肠道、脂肪组织等，学术界已开展深入研究并广泛认可的GLP-1减重作用机制主要与抑制中枢食欲、延缓胃排空有关。中枢神经的食欲抑制作用：GLP-1作用于中枢上的GLP-1受体（特别是下丘脑）和中枢的饱涨中心，使人体产生饱胀感并降低食物的摄入，通过抑制食欲产生减肥的功效。延缓胃排空作用：GLP-1受体激动剂可以作用于胃肠道上的GLP-1受体，抑制胃肠道蠕动和胃液分泌，抑制食欲及摄食，延缓物质的吸收及胃内容物排空，减少进食量。研究表明，胃排空速度与体重有显著的相关性，肥胖的患者胃排空速度明显加快,GLP-1可调节食物在消化道的推进速率。GLP-1RA在同类药物中减重疗效更优、安全性更高的药物干预手段。一项发表于Lancet的研究表明，司美格鲁肽由于卓越的减重效果及导致中断治疗的不良事件风险较低等突出优势，成为推荐的体重控制新疗法选择。研究结果显示，芬特明-托吡酯对降低体重最有效，其次是GLP-1受体激动剂；然而芬特明-托吡酯、安非他酮-纳曲酮发生与导致停药的不良事件最多。在一项事后分析中，GLP-1受体激动剂塞马鲁肽在减重≥5%和体重变化百分比方面显示出远高于其他药物的益处，而不良事件风险与其他药物相似。2.4.2司美格鲁肽成为爆款，GLP-1增速强劲利拉鲁肽（Saxenda）由诺和诺德研发，2014年12月获得FDA批准用于肥胖人群减重适应症，适用于BMI≥30kg/m2或BMI≥27kg/m2但有肥胖相关并发症如糖尿病或高血压的成年患者，目前已经在近46个国家获批，是首款获批减重适应症的GLP-1RA药物；司美格鲁肽Ozempic（2017，降糖适应症）、Rybelsus（2019，降糖适应症）、Wegovy（2021，减重适应症）陆续获FDA批准，Saxenda、Wegovy获批后均实现高速放量。诺和诺德2023年中报显示其减重药物约占全球减重市场份额的90%，实现收入181.5亿丹麦克朗(约合27.2亿美元，+157%），在所有业务中增速最快，占总收入比重从2022年年报的9%高速增至17%。截至2023年5月，诺和诺德中国地区减重业务销售额达1亿丹麦克朗（约合1.1亿元，+33%），主要由Saxenda贡献。图表：诺和诺德减重业务占总收入比重高速提升数据来源：诺和诺德公司年报2.5GLP-1RA肥胖、减重适应症市场规模测算全球市场：据辉瑞公司报告预计，2030年GLP-1RA在肥胖领域全球市场规模可达500-550亿美元。图表：全球GLP-1RA用于肥胖适应症市场规模（亿美元）中国市场：据信达生物预计，2019年中国超重或肥胖、肥胖患病率分别为50%、17%，患病率仍将持续提升。假设：根据ObesSurg数据，美国2019年肥胖人群药物干预率约为3%，超重人群用药较肥胖人群更为严格，假设肥胖、超重人群2045年药物干预率为5%、2%；假设肥胖、超重人群2045年GLP-1RA渗透率分别为60%、50%，与海外成熟市场接近；肥胖患者治疗期间依从性较超重患者略高，2045年达85%；目前超重、肥胖适应症药物获批较少，尚处于自费市场，单日治疗费用较高，按D已获批减重药物费用计，假设单日治疗费用为30元；预计远期市场竞争充分条件下治疗费用可降40%左右。计算得出，我国GLP-1RA用于肥胖、减重远期市场规模预计约910.3亿元。数据来源：信达生物投资者演示材料（2023年5月），ObesSurg.2021Mar；31(3):1105-1112图表：中国GLP-1RA肥胖、减重远期市场规模测算2.6我国减重百亿级蓝海市场，静待GLP-1受体激动剂采摘2.6.1超重和肥胖会增加患者健康风险，GLP-1受体激动剂获指南推荐超重和肥胖症与多种危害生命的疾病相关。根据WHO，超重和肥胖被定义为会对健康造成威胁的异常或过量的脂肪蓄积，最根本的发生原因是机体摄入和消耗的热量不平衡所致。超重和肥胖最主要的危害在于可以导致严重的健康后果，即使一个人只是轻微超重，患上下述非传染性疾病的风险也会增加，并且随着BMI的上升，这些风险也呈上升趋势。超重和肥胖是多种慢性疾病的主要风险因素，例如：1）心血管疾病（主要是心脏病和中风）；2）糖尿病及其相关疾病；3）肌肉骨骼疾病，尤其是骨关节炎；4）多种癌症（包含子宫内膜癌，乳房癌，卵巢癌，前列腺癌，肝癌，胆囊癌，肾癌和结肠癌）。BMI是最广泛使用的肥胖症诊断标准。平均体质量指数（BMI）由于其便捷性和可行性，是最广泛使用的肥胖指标。根据WHO的检测标准，超过25.0kg/m2被认为超重，而BMI超过30.0kg/m2被认为是肥胖，但是由于中国人在同等的BMI下，较白人拥有更高的体脂率、更高的心血管疾病风险和全因死亡率，中国人的超重和肥胖定义标准与WHO标准不一。根据国内的组织，在中国人群中BMI超过24.0kg/m2为超重，而BMI超过28.0kg/m2被认为是肥胖。GLP-1通过调控中枢系统，影响胃口和食物摄入。在进食时，肠道L细胞会分泌GLP-1。GLP-1通过接触在肝门静脉神经纤维或在腹部的迷走神经（结状节）中的GLP-1R与大脑沟通。随后，GLP-1通过肠胃道传入的迷走神经纤维激活孤束核(NTS)中生产GLP-1的神经纤维。NTS的神经纤维投射遍及多个食物摄入调节区域，其中大多数区域都含有GLP-1R，例如中脑腹侧被盖区(VTA)、伏隔核(NAC)和下丘脑。GLP-1R存在于整个下丘脑中，特别是在室旁核(PVN)和弓状核(ARC)中，其中位于ARC抑制食欲的前阿黑皮素(POMC)神经元群中GLP-1R密度更大。GLP-1通过刺激POMC神经元和间接抑制AgRP/NPY神经元来增加饱腹感和减少饥饿，以此减少食物的摄入从而促进减肥。另外GLP-1可能也通过影响味觉来控制食欲。国内减肥药物治疗使用保守，仅限在成年人中使用。国内肥胖的防治遵守着三级预防策略。在《中国居民肥胖防治专家共识》中，生活方式干预（主要包含营养、运动和行为方式干预）被推荐为肥胖的一线治疗手段；虽然药物治疗是肥胖治疗的重要手段之一，但在国内其使用是比较保守，且可选择的减重药物有限，因此国内药物治疗不像在美国和欧洲地方那样使用普遍。在生活方式干预效果不佳时，经评估伴有明显胰岛素抵抗时使用，或其他相关代谢异常的患者可考虑用药减重。目前国内药物治疗，主要在成年人中应用，暂无儿童使用的药。目前国内唯一获批减肥适应症的是奥利司他，SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂均只被建议用于肥胖或超重的糖尿病患者。海外肥胖指南中药物治疗使用普遍，GLP-1受体激动剂为主要推荐。根据《2016年美国临床内分泌医师学会/美国内分泌学会肥胖症综合管理临床实践指南》（2016,Garveyetal.），当患者的BMI超过27kg/m2无论伴不伴有并发症，均可考虑药物治疗。另外根据《2022AGA临床实践指南：成人肥胖患者的药物干预》（2022，Grunvaldetal.），若生活方式干预减重效果不佳，推荐增加药物治疗。4个被推荐用于治疗的药物分别为司美格鲁肽2.4mg、利拉鲁肽3.0mg、芬特明/托吡酯缓释制剂，以及纳洛酮缓释/安非他酮缓释制剂，以上药物均可长期使用，具有中等或较大程度的减重作用和较小或不显著的危害性；对于患有肥胖或超重并伴有相关并发症的成年人中，AGA建议不要使用奥利司他。目前国内唯一获批的减肥药物是奥利司他，随着国内的指南逐渐和海外指南接近，这意味着未来国内GLP-1受体激动剂类药物在减肥适应症的应用潜力大。2.6.2国内获批的减肥药较少，GLP-1受体激动剂前景光明GLP-1受体激动剂减肥效果突出，副作用较为可控。肥胖的药物发展曲折，历史漫长，许多减肥药曾经被寄于厚望，最后均因出现安全问题被禁用。纵观整个减肥药物发展史，海外获批的减肥药物众多，出现过各种类别的减肥药物，例如线粒体解偶联剂、拟交感神经药、大麻素1受体（CB1）拮抗剂、脂酶抑制剂、血清素（5-HT）受体激动剂和GLP-1受体激动剂等。但是大部分的药物由于极为严重的不良反应，在获批后被纷纷被撤回使用，例如严重的心血管副作用（西布曲明、氟苯丙胺、盐酸右芬氟拉明和彩虹丸）、自杀倾向（利莫那班）、存在药物依赖和滥用风险（甲基苯丙胺）。在这些获批的药物中，可以看出GLP-1受体激动剂类药物的副作用是其中较为温和的，并未出现极其严重的不良反应。从减肥效果来看，GLP-1受体激动剂为表现较为突出的一类药物，尤其是司美格鲁肽和安慰剂相比减重超过10%。美国GLP-1类似物在减肥适应症中零售处方量最高，未来国内GLP-1受体激动剂有望成为该适应症中的佼佼者。根据SymphonyHealth预测，从2016年到2022年主流减肥药零售处方量来看，GLP-1受体激动剂处方量持续增长；单从2022年各类主流减肥药的零售处方量占比情况来看，占比最高的2款减肥药均为GLP-1受体激动剂，分别约为49.67%（司美格鲁肽注）和33.56%（利拉鲁肽），合计占比超过80%，而奥利他司的处方量占比仅为0.68%。从上述数据中可以看出，GLP-1受体激动剂在减肥适应症仍处于上升期而奥利司他已处于衰弱期。与国外市场相比，目前国内仅有奥利司他通过国家药监局批准的用于减肥适应症，因此减肥药市场竞争格局较为良好；鉴于GLP-1受体激动剂优异的减肥效果和国外减肥药的发展趋势，该类药物在国内上市后有望快速夺得市场份额，拿到较好的销售额，未来GLP-1受体激动剂有望成为肥胖适应症上的领军药物。减肥用GLP-1受体激动剂全球上市后销售持续增长，司美格鲁肽注上市后迅速占据市场份额。根据诺和诺德公司公告，整体GLP-1受体激动剂在减肥领域销售额呈上升趋势；利拉鲁肽在减肥适应症的销售额自2016年起持续增长，2020年受到新冠疫情冲击销售额首次呈负增长，但在2021年增速开始恢复，在2022年增速达到50%以上，销售额为107亿丹麦克朗（15.2亿美元左右）。司美格鲁肽作为周制剂、减肥效果突出，自2021年上市后销售额直接达到约14亿丹麦克朗，在2022年销售额增长超过三倍，达到62亿丹麦克朗（8.8亿美元左右），证明其在市场上的潜力巨大，未来有望快速替代利拉鲁肽的位置。从全球销售额来看，减肥用GLP-1受体激动剂前景良好。国内奥利司他销量维持稳定，人们对减肥药物治疗存在需求。奥利司他是目前国内唯一获批减肥适应症的药物，2000年在国内上市，2005年年底更改为非处方药，其非处方药适应症为：用于肥胖或体重超重患者（体重指数≥24）的治疗。根据PDB数据库，在样本医院中，其销售额从2012年到2019年呈急速上升趋势，此后其销售额在1100多万元区间波动，在2022年达到最高销售额1363万元左右。根据药智网，2019年中国奥利司他总销售额为12.7亿元，整体以线上销售为主，线上渠道占比约79%。奥利司他并不包含在国家医保中，属于自费药物，而医院渠道作为非主流渠道仍持续稳定的销售额，证明了消费者对于减肥药存在需求，愿意为其自费。2.6.3肥胖症患者基数大，国内肥胖药市场空间广阔肥胖问题在国内和全球愈演愈烈，对患者和医疗卫生系统造成巨大负担。随着社会经济的快速发展、居民生活水平的不断提高，生活方式和膳食结构也发生了重大改变，造成全球及国内肥胖问题愈加凸显。在过去的20年间，国内超重率、肥胖率迅速攀升。根据中国居民肥胖防治专家共识》（2022，中国营养学会肥胖防控分会等），国内50%以上的成年人和约20%的学龄儿童超重或肥胖；在部分城市中，儿童青少年超重、肥胖率已达40%。据弗若斯特沙利文分析（转引自中国食品药品网），我国的肥胖症患者人数预计在2030年达到3.29亿人；全球肥胖症患者人数将在2030年达到19.92亿人。肥胖问题的持续加剧，增加了居民卫生保健服务成本，也造成医疗卫生体系负担的加重，据《HealthpolicyandpublichealthimplicationsofobesityinChina》预测2030年，中国归因于超重/肥胖的医疗费用将达4180亿元人民币左右，约占全国医疗费用总额的21.5%。居民可支付收入逐年升高，预计减肥药消费意愿会有所加强。根据国家统计局，2016年我国居民的人均可支配收入为23821元（中位数：20883元），在2021年达到了35128元（中位数：29975元），2016年到2021年的CAGR为8.08%，无论是人均可支配收入还是中位数都显示了国民消费能力的增强；2016年和2021年全国居民人均支出金额约占人均可支配收入的70%左右，显示了人民的消费意愿处在不错的水平。奥利司他并未被纳入国家医保中，在国内肥胖症暂时未被官方认证为慢性病，因此大概率减肥适应症的药物预计仍会是自费药物，民众的消费能力的增强有利于减肥药的销售。减肥用GLP-1受体激动剂百亿级蓝海市场。据我们测算，我国GLP-1受体激动剂类减肥药的市场规模预计在2030年达到383亿元左右，其中在肥胖人群中的市场规模约255亿元，在超重人群的市场规模约129亿元。预计2030年GLP-1受体激动剂在肥胖人群中的市场规模约255亿元，按照下述假设：1）按照国家统计局，2021年我国大陆人口数为14.12亿人，假设到2030年我国人口数维持在14亿人；2）根据《PrescribingtrendsandclinicalcharacteristicsofpatientsstartingantiobesitydrugsintheUnitedStates》（2021,SuissaKetal.），肥胖药物的使用人群主要分布在18岁到74岁之间；据国家统计局的样本，我国20-74岁的人群比例为76.9%；3）根据《中国居民肥胖防治专家共识》（转引自《中国居民营养与慢性病状况报告(2020年)》），2018年国内肥胖患病率为16.4%，假设未来该比例会每年增长0.3%；4）根据《PharmacotherapyforObesity—TrendsUsingaPopulationLevelNationalDatabase》（2020,ElangovanA,ShahR,SmithZL.），美国2019年肥胖人群用药比例约3%，因此假设我国的药物干预比例会在2030年达到2.5%；5）根据SymphonyHealth预测，美国2022年主流减肥药零售处方量占比中GLP-1受体激动剂占比超过80%，因此假设我国GLP-1受体激动剂的使用比例会在2030年达到85%；6）假设2023年到2025年GLP-1受体激动剂的市场平均价为800元/支，后续每年下降5%；7）随着国内减肥用GLP-1受体激动剂的逐步获批和普及，每人每年使用支数会达到9支。预计2030年GLP-1受体激动剂在肥胖人群中的市场规模约129亿元，按照下述假设：1）按照国家统计局，2021年我国大陆人口数为14.12亿人，假设到2030年我国人口数维持在14亿人；2）根据《PrescribingtrendsandclinicalcharacteristicsofpatientsstartingantiobesitydrugsintheUnitedStates》（2021,SuissaKetal.），肥胖药物的使用人群主要分布在18岁到74岁之间；据国家统计局的样本，我国20-74岁的人群比例为76.9%；3）根据《中国居民肥胖防治专家共识》（转引自《中国居民营养与慢性病状况报告(2020年）》），2018年国内肥胖患病率为16.4%，假设未来该比例会每年增长0.3%；4）根据《PharmacotherapyforObesity—TrendsUsingaPopulationLevelNationalDatabase》（2020,ElangovanA,ShahR,SmithZL.），美国2019年肥胖人群用药比例约3%。超重人群用药的条件较肥胖人群更加严格，因此假设我国超重人群的药物干预比例会在2030年达到1.5%；5）根据SymphonyHealth预测，2022年主流减肥药零售处方量占比中GLP-1受体激动剂占比超过80%，因此假设我国GLP-1受体激动剂的使用比例会在2030年达到85%；6）假设2023年到2025年GLP-1受体激动剂的市场平均价为800元/支，后续每年下降5%；7）随着国内减肥用GLP-1受体激动剂的逐步获批和普及，每人每年使用支数会达到4支。全球多款重磅GLP-1领域产品接连推出，国内减肥用GLP-1受体激动剂即将迎来收获期国内共有8款上市GLP-1受体激动剂。根据医药魔方，目前国内上市的GLP-1受体激动剂分别有艾塞那肽、利司那肽、利拉鲁肽、艾塞那肽微球、度拉糖肽和司美格鲁肽，其中贝那鲁肽和聚乙二醇洛塞那肽为国产GLP-1受体激动剂，均用于2型糖尿病治疗。在上市GLP-1受体激动剂中周制剂共有4款，占总数的一半，可以看出长效周制剂是未来发展趋势。从年化费用来看，目前GLP-1受体激动剂普遍都在5000元以上，其中司美格鲁肽的年化费用约为10725元。2.6.4司美格鲁肽：利拉鲁肽的继任产品，第二款降糖减肥双适应症GLP-1司美格鲁肽拥有较长的半衰期，可作为周制剂使用。司美格鲁肽是诺和诺德继利拉鲁肽后上市的GLP-1受体激动剂，亦是全球第二个获得肥胖症和T2DM双适应症的GLP-1受体激动剂。较利拉鲁肽，司美格鲁肽的半衰期更长为165小时（接近7天），可以每周注射一次。其分子结构与天然的GLP-1有94%的同源性，仅在3处修饰，第一处是在34位上的Lys变成了Arg，第二处是在26位的Lys上增加了一个18碳的脂肪酸；18碳的脂肪酸会增强分子和白蛋白结合的能力，通过阻碍司美格鲁肽被酶降解以及延缓肾代谢，延长其在体内的半衰期；第三处是在8位上，Ala被换成了α-Aib，通过妨碍DPP-4对GLP-1受体激动剂的降解，延长半衰期。司美格鲁肽降糖效果优越。诺和诺德对司美格鲁肽注射液进行了一系列的试验（SUSTAIN系列），对照组从口服降糖药、GLP-1受体激动剂到胰岛素均有涉及，无论哪个试验，司美格鲁肽的降糖和减肥疗效均获得有统计学意义的结果，证明司美格鲁肽注射液的疗效显著。在SUATAIN1-SUATAIN6试验中，对照组的HbA1c下降了0.1%-0.9%，服用司美格鲁肽的组HbA1c下降了1.1%-1.8%，优于对照组。司美格鲁肽对比度拉糖肽拥有更好的调控血糖和减重的作用。SUSTAIN7是一项针对服用二甲双胍单药后，血糖仍控制不良（HbA1c7·0–10·5%）的T2DM患者的一项多中心的3期随机、平行、开放试验研究，对比司美格鲁肽或度拉糖肽在二甲双胍患者中的疗效。该实验共有1201患者参与，其中患者是以1:1:1:1的比例随机分配到司美格鲁肽0·5mg,度拉糖肽0·75mg,司美格鲁肽1·0mg,或度拉糖肽1·5mg四组中。结果显示，和基线对比使用0.5mg和1.0mg的司美格鲁肽治疗的患者，HbA1c分别下降了1.5%和1.8%，都显著优于度拉糖肽（p值<0·0001）。司美格鲁肽在帮助患者减重方面也显示出优势。接受0.5mg和1.0mg司美格鲁肽治疗的患者分别平均减掉了4.6公斤和6.5公斤（度拉糖肽组为-2.3公斤和-3.0公斤），均在统计学上有意义（p值<0·0001）。另外，司美格鲁肽两个剂量组分别有44%和63%的人减掉了5%的体重。从安全性和耐受性来看，两者的表现相似，两药物最常见的不良事件均为肠胃道不良反应，在司美格鲁肽两个剂量上的发生率分别为43%、44%，而在度拉糖肽剂量组的发生率为33%和48%。司美格鲁肽减肥效果显著。在减重方面，诺和诺德也对司美格鲁肽进行了一系列的试验（STEP系列），较安慰剂、体重管理以及服用利拉鲁肽的组别，司美格鲁肽组均展现出优于对照组的效果，尤其在STEP5实验中，司美减重效果达到16.7%，而对照组仅为-0.6%，两者减重差距达到16.1%。司美格鲁肽自上市后国内外销售情况较好。根据诺和诺德官网，司美格鲁肽（包含2型糖尿病和减肥适应症）的全球销售额持续增长，2022年整体（降糖+减肥适应症）销售额达到659亿丹麦克朗（等于94亿美元左右）。根据PDB数据库，司美格鲁肽自国内上市以后，每个季度销售金额也持续上升，在2022Q4达到1.77亿元。根据2022年全球药品销售额TOP100（转引自insight数据库微信公众号），司美格鲁肽（降糖）上市不到5年，仅依靠2型糖尿病适应症销售额排名就达到13名，展示出重磅GLP-1受体激动剂的前景。2.6.5替尔泊肽：礼来的下一代重磅产品，有望成为新一代降糖药销量冠军替尔泊肽双适应症均获得FDA授予的快速通道资格。替尔泊肽（Tirzepatide）是礼来继度拉糖肽后研发的重磅GLP-1和GIP双靶激动剂，于2022年5月在美国上市，到2022年底销售额就达到4.8亿美元。替尔泊肽申报T2DM和肥胖症均获得了FDA的快速审批资格认可。替尔泊肽是一个39氨基酸长的多肽分子，其结构主要基于天然的GIP进行修饰，修饰包括：在20位的Lys上增加了一个20碳的脂肪酸、在2和13位上Arg都被替换成了α-Aib，阻碍DPP-4降解以及能更好的和白蛋白结合延长半衰期，其半衰期大致为5天。替尔泊肽降糖效果优秀。礼来对替尔泊肽进行了一系列的试验（SURPASS系列），对照组有安慰剂、司美格鲁肽、德谷胰岛素、甘精胰岛素，无论是哪个实验，替尔泊肽的降糖和减肥疗效均获得有统计学意义的结果，证明其疗效优秀。在SURPASS系列试验中，除SURPASS-2外，替尔泊肽组的HbA1c水平下降了1.9%-2.6%，而对照组下降了0%-1.4%，两者差距明显。降糖效果优于度拉糖肽和司美格鲁肽，目前为全球疗效最优的GLP-1受体激动剂。1）SURPASS-2是一项为期40周的随机、开放标签临床试验，在每天至少接受1500mg二甲双胍治疗却仍血糖那个控制不良的成人2型糖尿病患者中，比较了替尔泊肽或者司美格鲁肽治疗的有效性和安全性。总计1879名患者参与了临床，以1:1:1:1的比例被分入4个实验组分别为替尔泊肽5mg/10mg/15mg和司美格鲁肽1mg。所有三个剂量的替尔泊肽（5mg，10mg和15mg）均实现HbA1c和减重统计学上显著优于司美格鲁肽。替尔泊肽和司美格鲁肽组的不良反应相似，其中恶心、腹泻、呕吐最多见。2）公司一项在日本进行的临床，针对停用口服降血糖药单药或未经治疗的的成人2型糖尿病患者，比较了替尔泊肽或者度拉糖肽治疗的有效性和安全性。替尔泊肽三个剂量的HbA1c降低效果均明显优于度拉糖肽组的患者（P值< 0.001），减轻体重的作用也是替尔泊肽的效果更优。替尔泊肽剂量组的严重不良反应在5%到6.33%之间，其安全性特征与其他GLP-1受体激动剂一致。替尔泊肽减重效果出众，15mg剂量组较基线平均减重达到22.4%。SURMOUNT-1是利尔泊肽在减肥适应症的一项多中心的3期双盲、随机、安慰剂对照研究，总共纳入2539名BMI≥30kg/m2或≥27kg/m2且至少拥有一种体重相关的并发症（不包括T2DM）的成年人。患者被分成4列队，以1:1:1:1的比例随机分组，分为替尔泊肽5mg、10mg、15mg与安慰剂组。参与者会每周接受一次注射，到72周为止。据临床数据，治疗72周时，替尔泊肽的平均体重降幅（和绝对值）在5mg、10mg和15mg剂量组为分别为16.0%（16公斤），21.4%（22公斤），和22.5%（24公斤），而安慰剂组的体重降幅仅为2.4%(2公斤）。此外，替尔泊肽各剂量组体重降幅超过5%的受试者分别为89%（5mg组）和96%（10mg和15mg组），而安慰剂对照组仅为28%。上述数据都昭示着替尔泊肽减肥效果优越。替尔泊肽的总体安全性和耐受性良好，最常报告的不良事件与胃肠道有关（通常为轻度至中度）。对于接受替尔泊肽治疗的受试者，恶心、腹泻、呕吐和便秘的发生率高于安慰剂组。2.6.6针对2型糖尿病和肥胖适应症，国产GLP-1谁将突围而出？国内有6款创新药处于临床3期。在2型糖尿病领域，国内已经有8款上市的GLP-1受体激动剂。国内处于临床阶段（申请上市到批准临床）的创新药共有30款（不包含研发终止的新药和复方药物），7款处于临床3期（礼来的替尔泊肽已申报上市），其中国内企业主导的3期临床创新药共有6款，包括信达的Mazdutide、派格生物的PB-119、先为达生物的Ecnoglutide、鸿运华宁的格鲁塔珠单抗、银诺医药的苏帕鲁肽、常山生化的艾本那肽，且以上药物均为周制剂（格鲁塔珠单抗为双周制剂）。司美格鲁肽和替尔泊肽为目前控糖效果最好的GLP-1受体激动剂，拥有优异的疗效和先发优势，我们预计将是后续上市的国产GLP-1受体激动剂强劲的竞争对手。国产短效GLP-1受体激动剂仿制药有望先行上市，信达生物的长效GLP-1受体激动剂进度领先。目前全球获批的肥胖症GLP-1受体激动剂仅有诺和诺德的利拉鲁肽（商品名：Saxenda）和司美格鲁肽（商品名：Wegovy），而国内目前尚未有GLP-1受体激动剂获批肥胖适应症。根据insight数据库，目前国内进展最快的药物是上海仁会生物的贝那鲁肽和华东医药的利拉鲁肽仿制药，以上均为日制剂以及均处于申报阶段。诺和诺德的司美格鲁肽在国内临床进展靠前，其作为周制剂，减肥效果优越，综合实力强劲，目前已完成3期国际多中心临床（共入组300例国内患者）。目前来看后续进展较快的周制剂GLP-1受体激动剂有礼来的替尔泊肽（已完成国内3期临床试验）以及信达和礼来合作的Mazdutide。Mazdutide目前已开始临床III期，为国内企业主导的进度最快的GLP-1受体激动剂减肥药，有望成为第一款上市的减肥用国产GLP-1受体激动剂，具有先发优势。2.7国内研发百花齐放，产品即将上市爆发2.7.1国内研发百花齐放，制剂迎来申报爆发期国内GLP-1/GLP-1R激动剂申报迎来爆发期。从IND申报数量来看，GLP-1类药物近三年临床申报已处于爆发期。2023年仅上半年（截至2023年6月14日）临床申请数量就已超过2022年，足以窥见GLP-1类新药研发的火热。国内多家企业布局GLP-1/GLP-1R激动剂。截至2023年6月14日，国内已经申请临床及以上的GLP-1类药物一共99个，已经批准上市的创新药10个，生物类似药仅有华东医药的利拉鲁肽。除了礼来、诺和诺德等国外巨头进军国内GLP-1市场外，国内药企也抢滩登陆持续发力，目前华东医药、恒瑞医药在GLP-1类新药数量上领跑国内药企。2.7.2GLP-1长效双/多靶点国内临床及申报梳理国内双靶药物进度第一的是礼来的替尔泊肽，2023年8月21日，礼来制药GLP-1R/GIPR双靶点激动剂替尔泊肽（Tirzepatide）注射液减重适应症的上市申请获得NMPA受理。2022年9月7日，替尔泊肽降糖适应症在国内递交上市申请。国产进度最快的双靶药物为信达生物的玛仕度肽，6mg减重适应症预计23年下半年至24年初NDA申报。此外，多个国内三靶药物进入临床阶段：联邦制药（UBT251）、民为生物（MWN101）、道尔生物（DR10624）。2.7.3国内减肥适应症GLP-1药物进展梳理（不区分靶点）国内肥胖适应症仅两个日制剂获批，蓝海领域尚待开拓。目前国内获批减肥的GLP-1药物包括华东医药的利拉鲁肽及仁会生物的贝那鲁肽。在研临床产品多为给药次数更少的长效制剂（II期以上13个）与具有口服优势的小分子药物（II期以上2个），两大爆款产品司美格鲁肽及替尔泊肽均处于NDA阶段，减肥适应症国内获批在即。2.8GLP-1减肥药发展趋势GLP-1类药物已成当前“既安全又有效”还“敢用想用”的减肥药GLP-1受体激动剂安全有效，已成为减肥药物临床研究的核心靶点。根据利拉鲁肽Saxenda和司美格鲁肽Wegovy针对无糖尿病肥胖人群的III期临床试验，GLP-1受体激动剂显示出良好的减重效果，两种药物分别减轻患者体重5.4%和12.5%。GLP-1受体激动剂的绝大多数不良反应为胃肠道反应（如恶心、便秘等），通常程度轻微，且多发生于用药初期，随着身体的逐渐适应多数可以自行缓解。因此，针对GLP-1受体（GLP-1R）为靶点的药物开发已成为减肥药临床研究的明星，根据医药魔方的统计数据，世界范围内共有162项临床试验涉及该靶点，占所有临床试验靶点的32.7%。2.8.1GLP-1药物趋势1：长效化已上市GLP-1类药物可分为短效、长效及超长效。国内目前批准上市的此类药物包括短效GLP-1类药物如艾塞那肽、贝那鲁肽、利司那肽，长效GLP-1类药物如利拉鲁肽，超长效(周制剂)GLP-1类药物如度拉糖肽、司美格鲁肽、聚乙二醇洛塞那肽、艾塞那肽微球。如若从分子结构的角度分类，GLP-1RA可分为exendin-4(动物源性GLP-1)及其衍生物和人源性GLP-1及其衍生物两大类。不同GLP-1类药物在药物结构、药代动力学特征上却存在较大差别，因此也带来不同的临床获益。2.8.2GLP-1药物趋势2：从单靶点到多靶点将GIPR激动剂与GLP-1R激动剂联用治疗肥胖是一种很有前途的策略。根据LaurieL.Baggio《Glucagon-likepeptide-1receptorco-agonistsfortreatingmetabolicdisease》，葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）是一种42个氨基酸的肽，由主要位于小肠近端的肠K细胞产生并释放。与GLP-1类似，GIP在营养摄入后分泌，通过激活胰腺β细胞中的同源GIP受体（GIPR），增强餐后胰岛素分泌。临床前研究表明，下丘脑中GIPR+神经元的中枢遗传激活可以减少食物摄入并促进体重减轻。GIP和GLP-1发挥作用的机制具有高度的协同性。2.8.3GLP-1药物趋势3：从单药到组合诺和诺德CagriSema32周治疗减重15.6%：CagriSema是诺和诺德开发的一种组合疗法，CagriSema是一种固定剂量的组合，由2.4mg的注射用amylin胰淀素类似物cagrilintide（卡格列肽）和2.4mg的注射剂用司美格鲁肽semaglutide组成。2023年ADA大会上公司公布了CagriSema一项II期临床试验结果，结果显示在BMI≥27且患有2型糖尿病的患者中与司美格鲁肽或卡格列肽单药治疗相比，CagriSema显著减少患者体重，32周治疗后平均体重减轻了-15.6%，超过一半的患者治疗时体重减轻≥15%，3组HbA1c的平均变化分别为：CagriSema组：-2.2%VS司美格鲁肽组：-1.8%VS卡格列肽组：-0.9%。CagriSema组21例（68%）受试者、司美格鲁肽组22例（71%）受试者和卡格列肽组24例（80%）受试者报告了不良事件。最为常见的不良事件为轻度或中度胃肠道疾病，未报告2级或3级低血糖事件、以及致死性不良事件。2.8.4GLP-1药物趋势4：不止降糖/减重,拓展其他适应症适应症拓展势如破竹，多个潜力市场正在挖掘。除已广泛应用的糖尿病和减重外，GLP1药物的很多其他适应症亦在开发，根据23年5月AgingCell上发表的文章表示GLP1类药物可延长寿命。根据医药魔方数据库显示，GLP1还在大量临床在脂肪肝、心血管疾病、阿尔兹海默、帕金森、慢性肾病等多种疾病开展研究。根据辉瑞预测，不考虑其他适应症，仅计算糖尿病和肥胖两项适应症，美国GLP-1类药物市场规模将在2030年达到约900亿美金的量级，其中口服剂型有望超270亿美金。若考虑其他适应症，全球GLP-1药物市场规模或将超千亿美元；三、GLP-1减重药企业资本运作策略及建议3.1企业资本运作相关概念3.1.1资本运作的内涵资本运作主要指企业为实现最大利益和最大资本价值，利用价值管理方式促进资本的流动、裂变、组合，进而实现资本和资源的优化配置，积极调整产业结构，以此提升企业资本价值，优化企业经营管理。企业资本运作涵盖的内容较多，范围较大，其以企业生产经营为前提和基础，二者均隶属于企业经营，同时二者均以提高企业价值为主要目的。另外，二者也存在着十分明显的差异。首先，企业生产经营活动主要的对象是与产品和服务相关的生产与销售。资本运作的主要对象是企业资本。其次，生产经营主要指企业在商品市场中的各种生产资料的流转，而资本运作则是指利用市场法则，通过资本本身的技巧性运作或按照资本的自有的规律运作，实现价值增值。最后，生产经营活动以产品销售和购买及相关服务获取利润，而资本运作则是利用资本市场中的融资行为获取利润，提升企业价值。3.1.2资本运作的模式在新时代背景下，企业资本运作模式主要包括如下几方面：第一，兼并重组。企业资本运作中兼并重组是十分重要的手段和形式，其主要指企业利用证券资金或其他方式购买或获取其他企业的部分或全部资产，以此为基础实现企业兼并。企业兼并的主要目的是控制被兼并企业。企业兼并的方式较多，首先是兼并方出资购买被兼并方的资产，同时对企业进行全面的兼并与重组。其次是承担债务，在资本市场的大背景下，依据债务与资产等价原则，兼并方应承担被兼并方的债务，以此收购或兼并企业的部分或全部资产，掌握被兼并企业的控制权。再次是吸收被兼并企业的股份控制被兼并企业。兼并企业的法人在被兼并企业中投入净资产，将其作为入股资金，以此为基础确立兼并方的股东地位，对企业实施兼并和控制。最后是控股式，企业购买被兼并企业的股权，控股达到既定的比例后可控制被兼并企业。第二，股份制改造。全面推行股份制改造，是保障企业资本运营执行效果的先决条件。一方面，通过股份制改造，促使企业优化内部资源配置，提升经营管理水平，扩展运营效益增长空间。另一方面，利用股份制改造，促使企业优化产权分配，调整内部组织架构，完善经营管理模式，为企业深化内部体制改革提供必要的支持与协助。总而言之，借助股份制改造，可以促使企业进一步梳理经营管理流程，协调解决经营管理环节存在的突出性问题，为企业实施更深层次的资本运作引航蓄力。第三，融资。融资是企业实施资本运作的另一个重要手段。多数企业都会利用融资的方式抢占市场份额，增强核心竞争力。当前，企业的融资运营方式主要包括债权融资、内源融资和外部股权融资等。客观地说，各类融资运营方式各有利弊。但对于企业突破资本运作瓶颈，扩大经营管理覆盖面，拓展市场份额都具有积极影响。融资运营的根本目的是节约经营管理成本，降低风险系数，实现经济效益与社会效益最大化。从风险防控与节资降损角度来说，企业经营管理者必须按照如下流程执行融资运作：优先选择内源性融资方式;其次，选择银行贷款融资方式;再次，选择企业债券融资方式;最后考虑外部股权融资方式。3.2资本运作对企业成长的作用分析企业资本运作指的是企业为了资本增值，采用流动、组合和优化配置的方式经营，实现产业结构的动态化重组，提升企业的经济效益。企业资本运作和生产经营之间的关系非常密切，二者都有经营的属性。完善企业资本运作，在一定程度上可以提升企业的经济效益，促进企业成长。企业的资本运作是采用扩张型资本运作和收缩型资本运作的方式。扩张型的资本运作是企业在现有资本的基础上，通过积累、投资和并购等形式扩大企业的规模。扩张型的资本运作方式指的是结合企业规模经营已经取得的经济效益，降低市场竞争，扩大市场占有率，实现多元化的发展战略，在不同的行业和不同的地区实现纵向扩张。企业可以结合自身发展的需求发展区域经济，实现混合型的资本扩张。收缩型的资本运作是企业为了提升自身的运行效率，追求价值的最大化，他们会缩小企业规模，实现重点业务的重组。3.2.1企业成长理论（1）企业成长动因企业成长的动因指的是企业的内部条件与成长需求状态相符，促进企业进一步发展，其是促进企业成长的主要因素。企业成长动因产生的原因不仅仅是企业内部因素，而且也有外部诱因，在经济社会中，企业面临激烈的竞争，使得企业要及时做出各类抉择，因此，企业成长内部动因是在外部压力下形成，结合了外部技术、资源和文化等因素。（2）企业成长要素企业成长要素是企业成长环节中必备的条件，是内部约束和外部环境的综合。企业成长中要考虑到制度、经营环境等方面，通过内部组织变革，从而提升资源的调控能力，在企业内部形成凝聚力。我国企业应该在社会制度的控制下经营，外部经营环境和资源环境是支撑企业成长的外部环境，尽管企业可以通过自己的努力改善环境，但是还是不能外部经营大环境。企业要提升自身的组织变革能力和资源调控能力，前者指的是企业要推动自身成长，还要适应外部环境的能力，后者指的是企业要具备对资源合理配置的能力，有效的获取外部资源。3.2.2资本运作与企业成长的关系（1）资本运作和市场竞争的关系其一，市场竞争对企业产生的影响是多元化，其对企业的生存空间会产生影响。市场竞争中，企业的生存空间不断变化，企业只有提升竞争能力，才能扩大自身的生存空间。市场竞争对企业的竞争态势会产生直接影响，通过市场竞争，企业的内部环境也会发生变化，实力强的企业会占据有利条件，实力弱的企业会直接退出市场。市场竞争对企业的财务收益会产生直接影响，为了超越竞争对手，企业会降低自己的利润空间。其二，资本运作对企业会产生直接的影响，资本运作会产生杠杆效果，对企业的经济效益和竞争力产生影响。财务杠杆高的企业会陷入到财务危机中，导致竞争力不足。在市场竞争下，企业会采用资本运作的方式去扩大规模，提升竞争能力。企业借助资本运作的方式，可以提升自身的格局，但是资本运作会产生高负债，给企业带来风险。（2）资本运作与企业规模之间的关系企业规模扩张是企业成长的一个显著的标识，也是显性特征。企业的规模可以呈现出企业成长的特征，也能展现出企业竞争的实力。所以，企业采用资本运作的方式不断的扩大自身的经营规模非常必要。相关的文献指出，企业规模和财务杠杆的比率关系密切，企业的规模越小，财务杠杆的比率也越小。3.2.3资本运作对企业成长的作用（1）资本运作对企业成长的促进作用1有助于完善企业制度企业制度包括组织制度和经营管理制度等，是一个以产权制度为主建立起来的企业组织形式。企业制度在不断的变革和完善，企业运作促进企业规模的扩大，提升市场占有率，促进企业长远发展。2有助于资本机构优化通常情况下，企业的资本结构是股权和债权的资本之间的比例，对企业内部各个组织的权益关系进行反映。企业的资本结构的合理性与企业的生产和经营活动有着密切的关系，而且与企业的规模扩大有直接联系。合理的资本结构可以完善企业的资本运作方式，降低企业的经营成本。3有助于提升企业规模企业规模的不断扩大是企业成长的重要表现，企业的规模扩大需要通过优化资源配置、融资和兼并等方式实现，通过对外部资源的科学整合，企业可以获得大量的技术支持，形成规模效益。4有助于企业盘活存量资本在经过一段时间的生产和经营后，企业会存在一些资产不能被充分利用的情况，这些资源会占据企业空间，甚至会产生资源浪费。所以资本运作可以形成资本交易，实现资产的转移，提升资本的应用效率。5有助于调整产业结构为了不断完善市场经营环境，企业应该融入市场中，调整内部结构，提升自身的竞争力。资本运作通过资本市场，明确企业的经营方向，从而规避市场风险和财务风险，有效的实现企业扩张。（2）资本运作对企业成长的制约作用1误导企业陷入机会陷阱通过对企业的成长历程进行分析，企业如果处于创业期，那么其实力就不能得到保障。企业在发展中只能顺应市场，从而获得更多的发展机遇，从而谋求更快的发展。如果企业不能合理的把握资本运作的机会，只关注眼前利益，那么就会导致正常的生产和经营活动受到影响。企业应该结合自身发展和外部环境，善于抓住机遇，从而创造特色的发展之路。2导致企业陷入规模陷阱企业的规模在不断扩大，这是企业经营的主要目标。企业想做大做强，树立更好的外部形象。企业在现实中常常会受到成长机会的诱惑，会忘记企业迅速扩张背后产生的一些风险，结果导致企业一意孤行，产生不良的决策后果。所以，企业在进行资本运作的环节中，在面对扩张诱惑力的同时，应该从理性的角度去思考问题，防止风险的产生。3导致企业落入财务陷阱企业在资本运作中，其基本目的在于资本增值。资本运作需要一定量的资本，包括企业的资产和资金。因此，企业一般在资本运作中采用融资的方式解决财务问题，但是融资环节中企业如果不能合理的选择融资渠道，就会导致融资成本很高，融资方式不合理的问题。投资也是企业资本运作环节中要考虑的问题，企业要制定清晰的投资目标和投资方式，才能达到好的投资效果。如果企业在投资中不能合理的预测，就会导致企业背负很重的债务，产生债务危机。所以，企业在资本运作环节中，应该结合生产和经营实际，不能盲目进行。4企业坠入管理陷阱企业在资本运作中，一味的扩大自身的经营规模，会导致管理陷入复杂的局面。企业中会产生重叠的机构，导致制度执行不畅。所以，管理人员能力的提升显得非常重要，但是管理人员能力的提升需要很长时间。企业规模扩大的同时，管理人员的素质如果不能得到很大的提升，就会导致企业资源被大量的消耗，企业会陷入到管理危机中。所以，企业应该做好管理人员的储备工作。企业资本运作的根本目的在于提升自身的经济效益，扩大企业的规模。企业资本运作需要投資和融资，在这两个环节中容易产生风险，所以，企业应该结合自身的实际情况，合理的采用融资方式，有效的规避投资风险。3.4资本运作在企业成长中的运营策略根据公司历史的演变，资金管理涉及各个阶段。公司资本的运作方式可分为两种运作模式，换句话说，扩大和减少资本，这是企业提高生产和运营能力的最重要方式，其中也包括了资产管理和筹资。资本得到增长是企业资本运作模式的共同任务，使用这种方法的前提条件是企业必须具有一定的资金保障，这是因为在投资过程中需要资金来进行周转。因此，企业必须要对内部的资金进行整合，其中也包括有形资产和无形资产。同时还要对企业发展过程中存在的问题和困难进行全面的分析，并及时采取解决措施，这样才能为企业实现特定的经济效益并有效避免潜在的市场风险。除此之外，采取这种经营模式还可增长企业的资本，同时由于公司专注于盈利，因此对于资金的管理是企业发展过程中最主要的问题。3.4.1资本运作对民营企业成长阶段的重要性民营企业的作为“非公有制”企业，大多数是由个体户或者合伙企业资本和资产积累起来的，后期的发展受市场变化的波动较大，资本运作作为企业资产价值增值的重要手段。对内，能够健全、完善企业各项规章制度，理顺各种流程，提高企业内部工作效率，盘活各项资产，有助于提升企业经营效益。对外，资本运作能够及时捕捉市场风向，及时获取发展机会，逐渐形成产业化经济效益，还可以及时降低企业市场风险和财务风险。3.4.2我国民营企业资本运作存在的主要问题（一）资本运作管理观念有待提升很多民营企业在进行资本运作管理工作中，对其导向存在一定的误差，主要存在于以下几点。一是忽略资本运作本质，对外过度包装企业，吸取大量资金流入，而忽略了其他工作的开展，例如公司该项目资金使用范围、后续利润分配工作。当大量的资金涌入企业中，没有将资金细化到项目细节中，降低资金的利用效率，同时也很容易导致贪污腐败现象的发生。甚至有些企业把资本运作作为躲避国家监管的手段，阻碍企业长远发展的脚步。二是没有客观认识到资本运作中存在的风险，放大资本运作对企业经营的作用，吸入资金之前，主观放大企业身自盈利性，签订高杠杆对赌协议，忽视了资本天然的逐利性，一旦项目本身的经营利润率达不到资本所要求的最低投资报酬率，资本便会转移到其他项目上，从而造成资金缺口急剧放大，企业负债累累，拖累企业原本运行良好的其他板块。三是资本运作与实际情况脱轨，企业在筹划资本运作时，没有对自身的经济业务及资本管控能力进行客观的自我评估，也没有对被投资项目深入了解，在项目投资过程中，没有综合考虑项目的运营风险、市场风险和财务风险，投资前因各种原因尽调不够充分，盲目进行扩张、进军新兴行业，新兴行业往往投资大，烧钱快，项目变现难，亏盈平衡周期长，从而导致企业后续资金跟不上，导致整个资本运作失败，进而影响企业的成长性。（二）资本运作战略不全面民营企业的成长阶段是需要各种资源支撑的，不仅是资金还需要管理者要有长远的眼光，而资本运作战略恰好是二者的体现。当前很多民营企业资本运作战略过于保守或者过于激进，与实际发展情况不能紧密贴合，而相关的专业人员综合素质有待提升，在制定和执行资本运作战略时，缺乏相应的洞察力和长远的市场格局，做出来资本运作战略考虑不够全面，内外部沟通协调能力跟不上，导致战略落地执行非常困难。不仅如此，随着现代化经济的发展，民营企业要长远发展，必须实现企业精细化管理，学习先进的管理经验，补足自身管理短板，资本运作不仅仅只是引进大量的资金进入企业，更为关键的是能够打开自已，借鉴对方成熟的管理模式和高效的管理抓手，提升自已的综合管理水平，但是实际操作过程中，企业的领导者往往为了市场份额，忽视了内部管理的提升，自身账目混乱，经营管理效率低下，对资金统筹安排不到位，导致资金的需求量与投放范围错位，给资本运作战略带来极大的不确定性，阻碍企业的发展。（二）资本运作策略存在缺陷资本运作策略存在的问题主要有以下几点：第一：人才缺乏。资本交易的应用范围非常广泛，如此在金融，证券，税务，金融，法律，管理等方面都有着不同的应用，这就需要相关工作人员具备较强的专业知识和技能。除此之外，工作人员还要能够对工作期间出现的问题和困难进行讨论和理解，从而使得该行业对员工的技术要求太高，并导致了人才的缺乏。并且在企业发展的过程中也有很多重要原因导致该行业的私营企业迫切需要人才，而且很难规范私营企业的资本管理。第二：由于企业贪大求全，过度购并。为了实现规模经济，私营公司盲目地寻找大公司，这虽然有助于推广规模经济，但是资本质量就很容易被人忽略，因此需要采取更有效的资本管理模式来对企业的资金进行管理。第三：随着企业规模的扩大，公司变得专业化，当业务达到一定水平时，可以在专业活动的帮助下使其活动多样化。与此同时，在私营企业的发展过程中要注重于采用多元化的商业策略，并且不再针对战略本身如何展开，而是如何正确实施，以及具体实施过程，企业要对这些因素引起重视。（三）外部政策环境还不够优化民营企业在发展战略上的同步考虑缺乏，危及正在健康、有序发展中的实体产业。现如今很多民营企业在成长阶段中，资本运作导向受政府管控因素太多，并没有将企业之间的谈判与融合作为重点，即使政府政策具有一定的宣导性，但若企业跟随政府脚步走，那么企业拓展市场机会的灵敏度会逐渐降低，失去了发展机会，不利于企业长远发展。当前经济社会的金融市场的发展体系不健全，各监管归口没有完全互通互联，企业违法成本太低，部分企业存在侥幸心理，在通过资本市场融资或再融资后，并未将资金投放到募资时承诺的使用范围，直接通过委托理财方式、靠炒卖股票来进行投资活动，企业本身对相应产品的风险了解不完善，一些产品收益虽高但风险也相应的很高，比如说次级债、高风险信用债券等等，企业投资于该类产品上，自身相应的财务风险会急剧上升，而企业又错估自身的抗风险能力，当市场行情波动较大时，企业整体风险加大，导致资金本息不能回收，大量挤占运营资本，最终至使企业资金链断裂，经营难以为继。3.4.3不同成长阶段中