GLP-1减重药企业海外并购财务风险控制策略研究报告

盛世华研·2008-2010年钢行业调研报告GLP-1减重药企业海外并购财务风险控制策略研究报告内容目录TOC\o"1-3"\u一、前言 4二、2023-2028年GLP-1减重药市场前景及趋势预测 42.1GLP-1成减重药发展趋势 42.1.1GLP-1RA简介 42.1.2GLP-1RA发展 52.1.3GLP-1RA市场规模 52.1.4全球GLP-1RA适应症进展 62.1.5全球肥胖适应症靶点进展 72.1.6全球已批准上市GLP-1RA 72.2利拉鲁肽和司美格鲁肽为主要获批GLP-1减重药 82.2.1利拉鲁肽 82.2.2中国市场利拉鲁肽格局 102.2.3司美格鲁肽 112.2.4中国市场司美格鲁肽格局 132.3明星靶点GLP1，减重市场百舸争流 142.3.1肥胖人数逐年增加，减重市场需求凸显 142.3.2海外对标产品销售火爆，商业化潜力巨大 152.3.3GLP1类产品减重效果明显，即将迎来上市潮 192.3.4司美格鲁肽和替尔泊肽快速放量，多肽CDMO产业链受益 202.4减重：GLP-1减肥药市场潜力巨大 212.4.1全球科学长效减肥药可选品种较少 21（一）全球长效减肥药选择较少 21（二）GLP-1：最科学的减肥机制 232.4.2司美格鲁肽成为爆款，GLP-1增速强劲 242.5GLP-1RA肥胖、减重适应症市场规模测算 262.6我国减重百亿级蓝海市场，静待GLP-1受体激动剂采摘 282.6.1超重和肥胖会增加患者健康风险，GLP-1受体激动剂获指南推荐 282.6.2国内获批的减肥药较少，GLP-1受体激动剂前景光明 292.6.3肥胖症患者基数大，国内肥胖药市场空间广阔 302.6.4司美格鲁肽：利拉鲁肽的继任产品，第二款降糖减肥双适应症GLP-1 322.6.5替尔泊肽：礼来的下一代重磅产品，有望成为新一代降糖药销量冠军 332.6.6针对2型糖尿病和肥胖适应症，国产GLP-1谁将突围而出？ 342.7国内研发百花齐放，产品即将上市爆发 352.7.1国内研发百花齐放，制剂迎来申报爆发期 352.7.2GLP-1长效双/多靶点国内临床及申报梳理 352.7.3国内减肥适应症GLP-1药物进展梳理（不区分靶点） 362.8GLP-1减肥药发展趋势 362.8.1GLP-1药物趋势1：长效化 362.8.2GLP-1药物趋势2：从单靶点到多靶点 372.8.3GLP-1药物趋势3：从单药到组合 372.8.4GLP-1药物趋势4：不止降糖/减重,拓展其他适应症 37三、GLP-1减重药企业海外并购财务风险控制策略及建议 373.1企业并购财务风险的相关理论 383.1.1企业并购的定义 383.1.2海外并购产生的意义 383.1.3并购的动因分析 38（1）企业的并购内在动机 38（2）企业的并购外在动机 393.2中国企业海外并购的发展现状 393.2.1海外并购现状分析 40（一）近年海外并购总体呈现下降趋势 40（二）海外并购以欧洲和亚洲为主，北美下降明显 40（三）民企海外并购活动较国企活跃 40（四）海外并购成功率不高 403.2.2民营企业海外并购面临的主要困境 40（一）融资难度大 41（二）财务整合能力欠缺 413.3企业并购的主要财务风险 413.3.1并购前对目标企业的价值评估风险 413.3.2并购交易执行过程中的融资与支付风险 423.3.3并购完成后内部整合的财务风险 423.4企业并购财务风险的防范 423.4.1并购前对目标企业的价值评估风险防控 423.4.2并购交易执行阶段的融资与支付财务风险防控 433.4.3并购完成后内部整合阶段的财务风险防控 433.5我国企业海外并购中财务风险及防范 443.5.1我国企业海外并购中财务风险分析 44（一）我国企业海外并购前期财务风险 44（二）我国企业海外并购中期财务风险 44（三）我国企业海外并购后期财务风险 453.5.2我国企业海外并购中财务风险成因分析 45（一）国内市场环境 45（二）国际市场环境 45（三）企业自身发展原因 453.5.3我国企业海外并购中财务风险防范措施 46（一）合理评估自身能力，采取科学并购策略 46（二）全面了解海外并购企业相关信息 46（三）优化融资模式，大力降低财务风险 463.5.4海外并购财务风险的防控措施 47（一）并购前期 47（二）并购实施阶段 48（三）并购整合阶段 483.6案例：国内企业海外并购财务风险控制探析 493.6.1案例介绍 49（一）并购双方公司简介 49（二）并购动因 50（三）并购过程 50（四）整合过程 503.6.2H公司并购C公司财务风险分析 51（一）筹备阶段财务风险分析 51（二）交易阶段财务风险分析 52（三）整合阶段财务风险分析 53（四）H公司并购C公司后的评价 533.6.3海外并购财务风险控制办法 53（一）价值链协调下的并购对象选择 53（二）拥有自主行业核心技术并不断创新发展 54（三）建立强有力的管理团队 54（四）以公司信誉支撑各方面的协调发展 54（五）整合措施到位 54（六）企业高质量发展是并购最核心的动力 543.7医药企业海外并购财务风险控制策略 553.7.1详尽的尽职调查（DueDiligence） 553.7.2精确的估值分析 553.7.3合适的资金结构 553.7.4针对汇率风险的对冲 553.7.5多元化投资 563.7.6适时的市场退出策略 563.7.7合规和税务规划 563.7.8有效的风险管理体系 563.7.9文化融合和人力资源规划 563.7.10战略沟通 56四、GLP-1减重药企业《海外并购财务风险控制策略》制定手册 574.1动员与组织 574.1.1动员 574.1.2组织 584.2学习与研究 584.2.1学习方案 584.2.2研究方案 594.3制定前准备 604.3.1制定原则 604.3.2注意事项 614.3.3有效战略的关键点 624.4战略组成与制定流程 644.4.1战略结构组成 644.4.2战略制定流程 654.5具体方案制定 664.5.1具体方案制定 664.5.2配套方案制定 68五、GLP-1减重药企业《海外并购财务风险控制策略》实施手册 695.1培训与实施准备 695.2试运行与正式实施 695.2.1试运行与正式实施 695.2.2实施方案 705.3构建执行与推进体系 715.4增强实施保障能力 725.5动态管理与完善 725.6战略评估、考核与审计 73六、总结：商业自是有胜算 73一、前言目前我国开拓国外市场地形式主要为海外并购。通常采用海外并购的模式主要涉及石油、矿产等领域。但是近几年，我国的金融业和制造业也开始向海外并购方向转变。通过海外并购的方式虽然能够较快使得企业的规模向海外扩展，但是我国企业在海外并购的过程中，将会面临着更大的财务挑战。因此企业在进行海外并购的过程中一定要加强对财务风险的控制，并采取相应的财务风险控制措施尽可能的降低海外并购时产生的财务风险。下面，我们先从GLP-1减重药行业市场进行分析，然后重点分析并解答以上问题。相信通过本文全面深入的研究和解答，您对这些信息的了解与把控，将上升到一个新的台阶。这将为您经营管理、战略部署、成功投资提供有力的决策参考价值，也为您抢占市场先机提供有力的保证。二、2023-2028年GLP-1减重药市场前景及趋势预测2.1GLP-1成减重药发展趋势2.1.1GLP-1RA简介新型降糖减重药物，模拟GLP-1生理作用GLP-1R激动剂定义GLP-1R激动剂作用机制2.1.2GLP-1RA发展适用症由糖尿病扩大至肥胖症，半衰期短为技术难点GLP-1R激动剂发展历程GLP-1R激动剂技术难点：过短的半衰期2.1.3GLP-1RA市场规模全球市场增长稳定，中国市场快速放量全球GLP-1RA市场规模（亿美元）：根据Frost&Sullivan，预计2025年达283亿美元中国GLP-1RA市场规模（亿元）：根据Frost&Sullivan，预计2025年达156亿人民币资料来源：Frost&Sullivan、中国食品药品网、国海证券研究所2.1.4全球GLP-1RA适应症进展以糖尿病和肥胖症为主，市场潜力大资料来源：Insight、国海证券研究所2.1.5全球肥胖适应症靶点进展GLP-1R为热门靶点资料来源：Insight、国海证券研究所2.1.6全球已批准上市GLP-1RA以新药计，2型糖尿病获批8种，肥胖症获批3种资料来源：Insight、国海证券研究所注：数据截至2023/11/082.2利拉鲁肽和司美格鲁肽为主要获批GLP-1减重药2.2.1利拉鲁肽诺和诺德第一款GLP-1RA减重药物资料来源：丁香园《肥胖症治疗药物研究报告》、Insight、国海证券研究所资料来源：丁香园《肥胖症治疗药物研究报告》、Insight、国海证券研究所2.2.2中国市场利拉鲁肽格局多家企业布局利拉鲁肽类似药/改良新药注：中国市场，诺和诺德利拉鲁肽核心专利到期时间：化合物2017年、晶体2022年资料来源：Insight、药事纵横公众号、国海证券研究所注：此处仅整理2型糖尿病和肥胖症情况，部分药品可用于其他适应症治疗2.2.3司美格鲁肽诺和诺德第二代GLP-1RA减重药，减重效果更佳资料来源：丁香园《肥胖症治疗药物研究报告》、Insight、国海证券研究所2.2.4中国市场司美格鲁肽格局2型糖尿病适应症进展较快，肥胖适应症进展有提升空间资料来源：Insight、GBIHealth公众号、国海证券研究所注：此处仅整理2型糖尿病和肥胖症情况，部分药品可用于其他适应症治疗2.3明星靶点GLP1，减重市场百舸争流2.3.1肥胖人数逐年增加，减重市场需求凸显肥胖是很多疾病的重大风险因素，如：心血管疾病、糖尿病、肌肉骨骼疾病和癌症。超重和肥胖的定义是可损害健康的体重异常或过量脂肪累积。目前主流的判断方法为身体质量指数（bodymassindex，BMI），计算方法是体重（公斤）除以身高（米）的平方。中国和世界卫生组织的标准有所差异。中国所采用的标准是：BMI在18.5-24是体重正常，24-28属于超重，大于28为肥胖。在全球范围内，成年人中超重占比超过39%，肥胖超过13%。在过去的二十年时间内，全球肥胖患病率的趋势有所增加。由于生活条件改善以及运动缺乏等因素，导致近年我国肥胖人口迅速增长。根据弗若斯特沙利文分析：我国肥胖人数从2016年的1.8亿人增至2020年的2.2亿人，年复合增长率为5.0%。到2030年，肥胖人数近3.3亿人，成人中超重和肥胖患病率可能将达到65.3%，在儿童青少年（7~17岁）中将达到31.8%，在学龄前儿童(≤6岁）中将达到15.6%（WHO标准）。我们预计随着肥胖人群的增加、居民体重管理和健康意识的增强，减肥需求市场将持续增加。图表：2016-2030E中国肥胖症患病人数（百万人）数据来源：弗若斯特沙利文，东吴证券研究所2.3.2海外对标产品销售火爆，商业化潜力巨大诺和诺德GLP-1类药物在国际市场的市占率则稳步上升，截至2023年2月市占率第一，市占率为65%，主要源于司美格鲁肽的快速放量。后续司美格鲁肽针对多种慢性疾病也在积极布局，潜力巨大包括：心脑血管疾病、非酒精性脂肪肝炎、慢性肾脏疾病和阿尔兹海默症等。图表：诺和诺德GLP1相关产品全球市占率数据来源：公司官网，东吴证券研究所图表：司美格鲁肽的适应症开发策略数据来源：公司官网，东吴证券研究所此外，除了针对核心适应症糖尿病和减重外，诺和诺德也开发了口服制剂、双靶点复方制剂和口服双靶点激动剂，试图满足不同人群的多样化需求，进一步增加市场份额。图表：诺和诺德GLP1相关靶点产品布局概览数据来源：公司官网，医药魔方，东吴证券研究所礼来的替尔泊肽（GLP1/GIPR，Mounjaro）上市之后放量非常迅速，增速快于司美。最有亮点的地方在于其在减重效果上的提升。图表：GLP1相关产品上市后放量速度数据来源：公司官网，东吴证券研究所图表：GLP1相关产品上市后市占率变化数据来源：公司官网，东吴证券研究所2.3.3GLP1类产品减重效果明显，即将迎来上市潮国内处在临床阶段的GLP-1R相关靶点的药物超过30种，竞争逐渐红海。头部产品先发优势明显。目前，华东医药的利拉鲁肽生物类似物（每日一次）和仁会生物的贝那鲁肽（每日三次）已经获批上市减重适应症，后续产品包括注射/口服司美格鲁肽、替尔泊肽和信达的玛仕度肽等产品在2024年-2026年有望陆续获批减重适应症。图表：针对减重适应症GLP1相关药物临床进度梳理数据来源：医药魔方,东吴证券研究所针对目前已经公布的非头对头临床数据：礼来的三靶点药物retatrutide（48周）目前能达到的减重效果最好。诺和诺德的联用疗法CagriSema（仅20周）和玛仕度肽（仅24周）的数据未来有望也能达到48周以上实现减重20%以上的潜力。我们预计，单纯看减重效果：礼来三靶点药物＞礼来的替尔泊肽、信达的玛仕度肽、诺和诺德的复方制剂（CagriSema）＞GLP1单靶药物。安全性上看，这类药物整体安全性良好，主要的不良反应均为胃肠道反应，暂无长时间随访数据看出不同产品之间明显的安全性差异。后续需要持续关注的安全性风险包括：甲状腺髓样癌、心率的改变、动脉粥样硬化风险和肌肉量降低。2.3.4司美格鲁肽和替尔泊肽快速放量，多肽CDMO产业链受益GLP-1多肽原研药2022年销售额破200亿美元，糖尿病患者血糖控制临床需求叠加超重患者减重需求，GLP-1多肽药物市场空间将进一步扩容。目前全球糖尿病患者基数庞大，以司美格鲁肽、度拉糖肽为代表的GLP-1多肽药物畅销全球，礼来的Tirzepatide开始2022年获批上市，2022年销售额达4.83亿美元，而2023H1销售额就达15.48亿美元；而司美格鲁肽在2021年获批减肥适应症后，在2022年销售额达772.37亿丹麦克朗的高基数下，2023H1仍实现了大幅增长，销售额达621.66亿丹麦克朗，同比增长87.22%。同时，海外的司美格鲁肽、替尔泊肽已经在减肥适应症上表现了出色的减重效果，而国内信达生物的玛仕度肽在减肥适应症的二期临床试验中，接受玛仕度肽9mg剂量组治疗24周时受试者体重下降幅度比安慰剂组的受试者体重多下降15.4%。全球减肥市场空间广阔，多肽产业链有望进一步扩容，这也为CXO企业带来了新的发展机遇。多肽CDMO产业链受益标的：药明康德、凯莱英、诺泰生物、圣诺生物、昊帆生物；图表：GLP-1多肽原研药历年销售情况（亿美元）数据来源：诺和诺德公告，礼来公告，东吴证券研究所2.4减重：GLP-1减肥药市场潜力巨大2.4.1全球科学长效减肥药可选品种较少（一）全球长效减肥药选择较少目前我国超重/肥胖人群减重采取阶梯疗法。根据《肥胖症基层诊疗指南（2019年）》，在超重且不合并其他与肥胖相关的异常情况时通过生活方式干预进行体重控制；当体重进展到肥胖时则需要增加药物治疗；手术一般作为最后选择。《中国成人超重和肥胖症预防控制指南》显示当超重或肥胖患者伴有高血糖、高血压、血脂异常和脂肪肝，需采用药物治疗。全球长效减肥药稀缺，国内肥胖市场长期治疗药物市场仅有奥利司他仿制药获得NMPA批准上市，且只适用于成人。目前FDA只批准司美格鲁肽、利拉鲁肽、奥利司他、芬特明-托吡酯、氯卡色林、安非他酮-纳曲酮6款肥胖长期治疗药物。奥利司他是由罗氏于1999年推出的一款脂肪酶抑制剂类减重药，随后葛兰素史克也推出处方药版的奥利司他。自重庆植恩药业首家实现国产化以来，中山万汉制药、鲁南新时代、杭州中美华东制药、浙江华海制药等国内企业纷纷加入市场竞争。亟需突破性治疗手段以实现安全有效的减重效果。1）生活方式干预：依从性较低，目前我国尚缺乏公认的生活方式干预方案以广泛用于肥胖管理；2）药物治疗：治疗渗透率<1%，我国肥胖药物治疗种类单一，仅奥利司他获批用于肥胖治疗，不良反应限制其广泛临床应用；3）手术治疗：治疗渗透率～0.25%，减重手术应用存在诸多障碍，如系列术后并发症等风险。我国约50%糖尿病患者合并超重或肥胖，亟需突破性治疗手段以实现安全有效的减重效果，结合我国目前药物干预减重渗透率不足1%，我们认为GLP-1激动剂潜力巨大。图表：获FDA批准上市的长效减肥药数据来源：信达生物投资者演示材料，《肥胖症基层诊疗指南（2019年）》，《中国超重/肥胖医学营养治疗专家共识》西南证券整理34（二）GLP-1：最科学的减肥机制GLP-1分泌不足导致肥胖。发表于InternationalJournalofObesity的研究结果表明肥胖患者餐时GLP-1分泌不足，因此GLP-1作用缺陷是肥胖的病生理学机制之一。GLP-1受体广泛分布于全身多个器官和组织，包括胰腺、中枢神经系统、胃肠道、脂肪组织等，学术界已开展深入研究并广泛认可的GLP-1减重作用机制主要与抑制中枢食欲、延缓胃排空有关。中枢神经的食欲抑制作用：GLP-1作用于中枢上的GLP-1受体（特别是下丘脑）和中枢的饱涨中心，使人体产生饱胀感并降低食物的摄入，通过抑制食欲产生减肥的功效。延缓胃排空作用：GLP-1受体激动剂可以作用于胃肠道上的GLP-1受体，抑制胃肠道蠕动和胃液分泌，抑制食欲及摄食，延缓物质的吸收及胃内容物排空，减少进食量。研究表明，胃排空速度与体重有显著的相关性，肥胖的患者胃排空速度明显加快,GLP-1可调节食物在消化道的推进速率。GLP-1RA在同类药物中减重疗效更优、安全性更高的药物干预手段。一项发表于Lancet的研究表明，司美格鲁肽由于卓越的减重效果及导致中断治疗的不良事件风险较低等突出优势，成为推荐的体重控制新疗法选择。研究结果显示，芬特明-托吡酯对降低体重最有效，其次是GLP-1受体激动剂；然而芬特明-托吡酯、安非他酮-纳曲酮发生与导致停药的不良事件最多。在一项事后分析中，GLP-1受体激动剂塞马鲁肽在减重≥5%和体重变化百分比方面显示出远高于其他药物的益处，而不良事件风险与其他药物相似。2.4.2司美格鲁肽成为爆款，GLP-1增速强劲利拉鲁肽（Saxenda）由诺和诺德研发，2014年12月获得FDA批准用于肥胖人群减重适应症，适用于BMI≥30kg/m2或BMI≥27kg/m2但有肥胖相关并发症如糖尿病或高血压的成年患者，目前已经在近46个国家获批，是首款获批减重适应症的GLP-1RA药物；司美格鲁肽Ozempic（2017，降糖适应症）、Rybelsus（2019，降糖适应症）、Wegovy（2021，减重适应症）陆续获FDA批准，Saxenda、Wegovy获批后均实现高速放量。诺和诺德2023年中报显示其减重药物约占全球减重市场份额的90%，实现收入181.5亿丹麦克朗(约合27.2亿美元，+157%），在所有业务中增速最快，占总收入比重从2022年年报的9%高速增至17%。截至2023年5月，诺和诺德中国地区减重业务销售额达1亿丹麦克朗（约合1.1亿元，+33%），主要由Saxenda贡献。图表：诺和诺德减重业务占总收入比重高速提升数据来源：诺和诺德公司年报2.5GLP-1RA肥胖、减重适应症市场规模测算全球市场：据辉瑞公司报告预计，2030年GLP-1RA在肥胖领域全球市场规模可达500-550亿美元。图表：全球GLP-1RA用于肥胖适应症市场规模（亿美元）中国市场：据信达生物预计，2019年中国超重或肥胖、肥胖患病率分别为50%、17%，患病率仍将持续提升。假设：根据ObesSurg数据，美国2019年肥胖人群药物干预率约为3%，超重人群用药较肥胖人群更为严格，假设肥胖、超重人群2045年药物干预率为5%、2%；假设肥胖、超重人群2045年GLP-1RA渗透率分别为60%、50%，与海外成熟市场接近；肥胖患者治疗期间依从性较超重患者略高，2045年达85%；目前超重、肥胖适应症药物获批较少，尚处于自费市场，单日治疗费用较高，按D已获批减重药物费用计，假设单日治疗费用为30元；预计远期市场竞争充分条件下治疗费用可降40%左右。计算得出，我国GLP-1RA用于肥胖、减重远期市场规模预计约910.3亿元。数据来源：信达生物投资者演示材料（2023年5月），ObesSurg.2021Mar；31(3):1105-1112图表：中国GLP-1RA肥胖、减重远期市场规模测算2.6我国减重百亿级蓝海市场，静待GLP-1受体激动剂采摘2.6.1超重和肥胖会增加患者健康风险，GLP-1受体激动剂获指南推荐超重和肥胖症与多种危害生命的疾病相关。根据WHO，超重和肥胖被定义为会对健康造成威胁的异常或过量的脂肪蓄积，最根本的发生原因是机体摄入和消耗的热量不平衡所致。超重和肥胖最主要的危害在于可以导致严重的健康后果，即使一个人只是轻微超重，患上下述非传染性疾病的风险也会增加，并且随着BMI的上升，这些风险也呈上升趋势。超重和肥胖是多种慢性疾病的主要风险因素，例如：1）心血管疾病（主要是心脏病和中风）；2）糖尿病及其相关疾病；3）肌肉骨骼疾病，尤其是骨关节炎；4）多种癌症（包含子宫内膜癌，乳房癌，卵巢癌，前列腺癌，肝癌，胆囊癌，肾癌和结肠癌）。BMI是最广泛使用的肥胖症诊断标准。平均体质量指数（BMI）由于其便捷性和可行性，是最广泛使用的肥胖指标。根据WHO的检测标准，超过25.0kg/m2被认为超重，而BMI超过30.0kg/m2被认为是肥胖，但是由于中国人在同等的BMI下，较白人拥有更高的体脂率、更高的心血管疾病风险和全因死亡率，中国人的超重和肥胖定义标准与WHO标准不一。根据国内的组织，在中国人群中BMI超过24.0kg/m2为超重，而BMI超过28.0kg/m2被认为是肥胖。GLP-1通过调控中枢系统，影响胃口和食物摄入。在进食时，肠道L细胞会分泌GLP-1。GLP-1通过接触在肝门静脉神经纤维或在腹部的迷走神经（结状节）中的GLP-1R与大脑沟通。随后，GLP-1通过肠胃道传入的迷走神经纤维激活孤束核(NTS)中生产GLP-1的神经纤维。NTS的神经纤维投射遍及多个食物摄入调节区域，其中大多数区域都含有GLP-1R，例如中脑腹侧被盖区(VTA)、伏隔核(NAC)和下丘脑。GLP-1R存在于整个下丘脑中，特别是在室旁核(PVN)和弓状核(ARC)中，其中位于ARC抑制食欲的前阿黑皮素(POMC)神经元群中GLP-1R密度更大。GLP-1通过刺激POMC神经元和间接抑制AgRP/NPY神经元来增加饱腹感和减少饥饿，以此减少食物的摄入从而促进减肥。另外GLP-1可能也通过影响味觉来控制食欲。国内减肥药物治疗使用保守，仅限在成年人中使用。国内肥胖的防治遵守着三级预防策略。在《中国居民肥胖防治专家共识》中，生活方式干预（主要包含营养、运动和行为方式干预）被推荐为肥胖的一线治疗手段；虽然药物治疗是肥胖治疗的重要手段之一，但在国内其使用是比较保守，且可选择的减重药物有限，因此国内药物治疗不像在美国和欧洲地方那样使用普遍。在生活方式干预效果不佳时，经评估伴有明显胰岛素抵抗时使用，或其他相关代谢异常的患者可考虑用药减重。目前国内药物治疗，主要在成年人中应用，暂无儿童使用的药。目前国内唯一获批减肥适应症的是奥利司他，SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂均只被建议用于肥胖或超重的糖尿病患者。海外肥胖指南中药物治疗使用普遍，GLP-1受体激动剂为主要推荐。根据《2016年美国临床内分泌医师学会/美国内分泌学会肥胖症综合管理临床实践指南》（2016,Garveyetal.），当患者的BMI超过27kg/m2无论伴不伴有并发症，均可考虑药物治疗。另外根据《2022AGA临床实践指南：成人肥胖患者的药物干预》（2022，Grunvaldetal.），若生活方式干预减重效果不佳，推荐增加药物治疗。4个被推荐用于治疗的药物分别为司美格鲁肽2.4mg、利拉鲁肽3.0mg、芬特明/托吡酯缓释制剂，以及纳洛酮缓释/安非他酮缓释制剂，以上药物均可长期使用，具有中等或较大程度的减重作用和较小或不显著的危害性；对于患有肥胖或超重并伴有相关并发症的成年人中，AGA建议不要使用奥利司他。目前国内唯一获批的减肥药物是奥利司他，随着国内的指南逐渐和海外指南接近，这意味着未来国内GLP-1受体激动剂类药物在减肥适应症的应用潜力大。2.6.2国内获批的减肥药较少，GLP-1受体激动剂前景光明GLP-1受体激动剂减肥效果突出，副作用较为可控。肥胖的药物发展曲折，历史漫长，许多减肥药曾经被寄于厚望，最后均因出现安全问题被禁用。纵观整个减肥药物发展史，海外获批的减肥药物众多，出现过各种类别的减肥药物，例如线粒体解偶联剂、拟交感神经药、大麻素1受体（CB1）拮抗剂、脂酶抑制剂、血清素（5-HT）受体激动剂和GLP-1受体激动剂等。但是大部分的药物由于极为严重的不良反应，在获批后被纷纷被撤回使用，例如严重的心血管副作用（西布曲明、氟苯丙胺、盐酸右芬氟拉明和彩虹丸）、自杀倾向（利莫那班）、存在药物依赖和滥用风险（甲基苯丙胺）。在这些获批的药物中，可以看出GLP-1受体激动剂类药物的副作用是其中较为温和的，并未出现极其严重的不良反应。从减肥效果来看，GLP-1受体激动剂为表现较为突出的一类药物，尤其是司美格鲁肽和安慰剂相比减重超过10%。美国GLP-1类似物在减肥适应症中零售处方量最高，未来国内GLP-1受体激动剂有望成为该适应症中的佼佼者。根据SymphonyHealth预测，从2016年到2022年主流减肥药零售处方量来看，GLP-1受体激动剂处方量持续增长；单从2022年各类主流减肥药的零售处方量占比情况来看，占比最高的2款减肥药均为GLP-1受体激动剂，分别约为49.67%（司美格鲁肽注）和33.56%（利拉鲁肽），合计占比超过80%，而奥利他司的处方量占比仅为0.68%。从上述数据中可以看出，GLP-1受体激动剂在减肥适应症仍处于上升期而奥利司他已处于衰弱期。与国外市场相比，目前国内仅有奥利司他通过国家药监局批准的用于减肥适应症，因此减肥药市场竞争格局较为良好；鉴于GLP-1受体激动剂优异的减肥效果和国外减肥药的发展趋势，该类药物在国内上市后有望快速夺得市场份额，拿到较好的销售额，未来GLP-1受体激动剂有望成为肥胖适应症上的领军药物。减肥用GLP-1受体激动剂全球上市后销售持续增长，司美格鲁肽注上市后迅速占据市场份额。根据诺和诺德公司公告，整体GLP-1受体激动剂在减肥领域销售额呈上升趋势；利拉鲁肽在减肥适应症的销售额自2016年起持续增长，2020年受到新冠疫情冲击销售额首次呈负增长，但在2021年增速开始恢复，在2022年增速达到50%以上，销售额为107亿丹麦克朗（15.2亿美元左右）。司美格鲁肽作为周制剂、减肥效果突出，自2021年上市后销售额直接达到约14亿丹麦克朗，在2022年销售额增长超过三倍，达到62亿丹麦克朗（8.8亿美元左右），证明其在市场上的潜力巨大，未来有望快速替代利拉鲁肽的位置。从全球销售额来看，减肥用GLP-1受体激动剂前景良好。国内奥利司他销量维持稳定，人们对减肥药物治疗存在需求。奥利司他是目前国内唯一获批减肥适应症的药物，2000年在国内上市，2005年年底更改为非处方药，其非处方药适应症为：用于肥胖或体重超重患者（体重指数≥24）的治疗。根据PDB数据库，在样本医院中，其销售额从2012年到2019年呈急速上升趋势，此后其销售额在1100多万元区间波动，在2022年达到最高销售额1363万元左右。根据药智网，2019年中国奥利司他总销售额为12.7亿元，整体以线上销售为主，线上渠道占比约79%。奥利司他并不包含在国家医保中，属于自费药物，而医院渠道作为非主流渠道仍持续稳定的销售额，证明了消费者对于减肥药存在需求，愿意为其自费。2.6.3肥胖症患者基数大，国内肥胖药市场空间广阔肥胖问题在国内和全球愈演愈烈，对患者和医疗卫生系统造成巨大负担。随着社会经济的快速发展、居民生活水平的不断提高，生活方式和膳食结构也发生了重大改变，造成全球及国内肥胖问题愈加凸显。在过去的20年间，国内超重率、肥胖率迅速攀升。根据中国居民肥胖防治专家共识》（2022，中国营养学会肥胖防控分会等），国内50%以上的成年人和约20%的学龄儿童超重或肥胖；在部分城市中，儿童青少年超重、肥胖率已达40%。据弗若斯特沙利文分析（转引自中国食品药品网），我国的肥胖症患者人数预计在2030年达到3.29亿人；全球肥胖症患者人数将在2030年达到19.92亿人。肥胖问题的持续加剧，增加了居民卫生保健服务成本，也造成医疗卫生体系负担的加重，据《HealthpolicyandpublichealthimplicationsofobesityinChina》预测2030年，中国归因于超重/肥胖的医疗费用将达4180亿元人民币左右，约占全国医疗费用总额的21.5%。居民可支付收入逐年升高，预计减肥药消费意愿会有所加强。根据国家统计局，2016年我国居民的人均可支配收入为23821元（中位数：20883元），在2021年达到了35128元（中位数：29975元），2016年到2021年的CAGR为8.08%，无论是人均可支配收入还是中位数都显示了国民消费能力的增强；2016年和2021年全国居民人均支出金额约占人均可支配收入的70%左右，显示了人民的消费意愿处在不错的水平。奥利司他并未被纳入国家医保中，在国内肥胖症暂时未被官方认证为慢性病，因此大概率减肥适应症的药物预计仍会是自费药物，民众的消费能力的增强有利于减肥药的销售。减肥用GLP-1受体激动剂百亿级蓝海市场。据我们测算，我国GLP-1受体激动剂类减肥药的市场规模预计在2030年达到383亿元左右，其中在肥胖人群中的市场规模约255亿元，在超重人群的市场规模约129亿元。预计2030年GLP-1受体激动剂在肥胖人群中的市场规模约255亿元，按照下述假设：1）按照国家统计局，2021年我国大陆人口数为14.12亿人，假设到2030年我国人口数维持在14亿人；2）根据《PrescribingtrendsandclinicalcharacteristicsofpatientsstartingantiobesitydrugsintheUnitedStates》（2021,SuissaKetal.），肥胖药物的使用人群主要分布在18岁到74岁之间；据国家统计局的样本，我国20-74岁的人群比例为76.9%；3）根据《中国居民肥胖防治专家共识》（转引自《中国居民营养与慢性病状况报告(2020年)》），2018年国内肥胖患病率为16.4%，假设未来该比例会每年增长0.3%；4）根据《PharmacotherapyforObesity—TrendsUsingaPopulationLevelNationalDatabase》（2020,ElangovanA,ShahR,SmithZL.），美国2019年肥胖人群用药比例约3%，因此假设我国的药物干预比例会在2030年达到2.5%；5）根据SymphonyHealth预测，美国2022年主流减肥药零售处方量占比中GLP-1受体激动剂占比超过80%，因此假设我国GLP-1受体激动剂的使用比例会在2030年达到85%；6）假设2023年到2025年GLP-1受体激动剂的市场平均价为800元/支，后续每年下降5%；7）随着国内减肥用GLP-1受体激动剂的逐步获批和普及，每人每年使用支数会达到9支。预计2030年GLP-1受体激动剂在肥胖人群中的市场规模约129亿元，按照下述假设：1）按照国家统计局，2021年我国大陆人口数为14.12亿人，假设到2030年我国人口数维持在14亿人；2）根据《PrescribingtrendsandclinicalcharacteristicsofpatientsstartingantiobesitydrugsintheUnitedStates》（2021,SuissaKetal.），肥胖药物的使用人群主要分布在18岁到74岁之间；据国家统计局的样本，我国20-74岁的人群比例为76.9%；3）根据《中国居民肥胖防治专家共识》（转引自《中国居民营养与慢性病状况报告(2020年）》），2018年国内肥胖患病率为16.4%，假设未来该比例会每年增长0.3%；4）根据《PharmacotherapyforObesity—TrendsUsingaPopulationLevelNationalDatabase》（2020,ElangovanA,ShahR,SmithZL.），美国2019年肥胖人群用药比例约3%。超重人群用药的条件较肥胖人群更加严格，因此假设我国超重人群的药物干预比例会在2030年达到1.5%；5）根据SymphonyHealth预测，2022年主流减肥药零售处方量占比中GLP-1受体激动剂占比超过80%，因此假设我国GLP-1受体激动剂的使用比例会在2030年达到85%；6）假设2023年到2025年GLP-1受体激动剂的市场平均价为800元/支，后续每年下降5%；7）随着国内减肥用GLP-1受体激动剂的逐步获批和普及，每人每年使用支数会达到4支。全球多款重磅GLP-1领域产品接连推出，国内减肥用GLP-1受体激动剂即将迎来收获期国内共有8款上市GLP-1受体激动剂。根据医药魔方，目前国内上市的GLP-1受体激动剂分别有艾塞那肽、利司那肽、利拉鲁肽、艾塞那肽微球、度拉糖肽和司美格鲁肽，其中贝那鲁肽和聚乙二醇洛塞那肽为国产GLP-1受体激动剂，均用于2型糖尿病治疗。在上市GLP-1受体激动剂中周制剂共有4款，占总数的一半，可以看出长效周制剂是未来发展趋势。从年化费用来看，目前GLP-1受体激动剂普遍都在5000元以上，其中司美格鲁肽的年化费用约为10725元。2.6.4司美格鲁肽：利拉鲁肽的继任产品，第二款降糖减肥双适应症GLP-1司美格鲁肽拥有较长的半衰期，可作为周制剂使用。司美格鲁肽是诺和诺德继利拉鲁肽后上市的GLP-1受体激动剂，亦是全球第二个获得肥胖症和T2DM双适应症的GLP-1受体激动剂。较利拉鲁肽，司美格鲁肽的半衰期更长为165小时（接近7天），可以每周注射一次。其分子结构与天然的GLP-1有94%的同源性，仅在3处修饰，第一处是在34位上的Lys变成了Arg，第二处是在26位的Lys上增加了一个18碳的脂肪酸；18碳的脂肪酸会增强分子和白蛋白结合的能力，通过阻碍司美格鲁肽被酶降解以及延缓肾代谢，延长其在体内的半衰期；第三处是在8位上，Ala被换成了α-Aib，通过妨碍DPP-4对GLP-1受体激动剂的降解，延长半衰期。司美格鲁肽降糖效果优越。诺和诺德对司美格鲁肽注射液进行了一系列的试验（SUSTAIN系列），对照组从口服降糖药、GLP-1受体激动剂到胰岛素均有涉及，无论哪个试验，司美格鲁肽的降糖和减肥疗效均获得有统计学意义的结果，证明司美格鲁肽注射液的疗效显著。在SUATAIN1-SUATAIN6试验中，对照组的HbA1c下降了0.1%-0.9%，服用司美格鲁肽的组HbA1c下降了1.1%-1.8%，优于对照组。司美格鲁肽对比度拉糖肽拥有更好的调控血糖和减重的作用。SUSTAIN7是一项针对服用二甲双胍单药后，血糖仍控制不良（HbA1c7·0–10·5%）的T2DM患者的一项多中心的3期随机、平行、开放试验研究，对比司美格鲁肽或度拉糖肽在二甲双胍患者中的疗效。该实验共有1201患者参与，其中患者是以1:1:1:1的比例随机分配到司美格鲁肽0·5mg,度拉糖肽0·75mg,司美格鲁肽1·0mg,或度拉糖肽1·5mg四组中。结果显示，和基线对比使用0.5mg和1.0mg的司美格鲁肽治疗的患者，HbA1c分别下降了1.5%和1.8%，都显著优于度拉糖肽（p值<0·0001）。司美格鲁肽在帮助患者减重方面也显示出优势。接受0.5mg和1.0mg司美格鲁肽治疗的患者分别平均减掉了4.6公斤和6.5公斤（度拉糖肽组为-2.3公斤和-3.0公斤），均在统计学上有意义（p值<0·0001）。另外，司美格鲁肽两个剂量组分别有44%和63%的人减掉了5%的体重。从安全性和耐受性来看，两者的表现相似，两药物最常见的不良事件均为肠胃道不良反应，在司美格鲁肽两个剂量上的发生率分别为43%、44%，而在度拉糖肽剂量组的发生率为33%和48%。司美格鲁肽减肥效果显著。在减重方面，诺和诺德也对司美格鲁肽进行了一系列的试验（STEP系列），较安慰剂、体重管理以及服用利拉鲁肽的组别，司美格鲁肽组均展现出优于对照组的效果，尤其在STEP5实验中，司美减重效果达到16.7%，而对照组仅为-0.6%，两者减重差距达到16.1%。司美格鲁肽自上市后国内外销售情况较好。根据诺和诺德官网，司美格鲁肽（包含2型糖尿病和减肥适应症）的全球销售额持续增长，2022年整体（降糖+减肥适应症）销售额达到659亿丹麦克朗（等于94亿美元左右）。根据PDB数据库，司美格鲁肽自国内上市以后，每个季度销售金额也持续上升，在2022Q4达到1.77亿元。根据2022年全球药品销售额TOP100（转引自insight数据库微信公众号），司美格鲁肽（降糖）上市不到5年，仅依靠2型糖尿病适应症销售额排名就达到13名，展示出重磅GLP-1受体激动剂的前景。2.6.5替尔泊肽：礼来的下一代重磅产品，有望成为新一代降糖药销量冠军替尔泊肽双适应症均获得FDA授予的快速通道资格。替尔泊肽（Tirzepatide）是礼来继度拉糖肽后研发的重磅GLP-1和GIP双靶激动剂，于2022年5月在美国上市，到2022年底销售额就达到4.8亿美元。替尔泊肽申报T2DM和肥胖症均获得了FDA的快速审批资格认可。替尔泊肽是一个39氨基酸长的多肽分子，其结构主要基于天然的GIP进行修饰，修饰包括：在20位的Lys上增加了一个20碳的脂肪酸、在2和13位上Arg都被替换成了α-Aib，阻碍DPP-4降解以及能更好的和白蛋白结合延长半衰期，其半衰期大致为5天。替尔泊肽降糖效果优秀。礼来对替尔泊肽进行了一系列的试验（SURPASS系列），对照组有安慰剂、司美格鲁肽、德谷胰岛素、甘精胰岛素，无论是哪个实验，替尔泊肽的降糖和减肥疗效均获得有统计学意义的结果，证明其疗效优秀。在SURPASS系列试验中，除SURPASS-2外，替尔泊肽组的HbA1c水平下降了1.9%-2.6%，而对照组下降了0%-1.4%，两者差距明显。降糖效果优于度拉糖肽和司美格鲁肽，目前为全球疗效最优的GLP-1受体激动剂。1）SURPASS-2是一项为期40周的随机、开放标签临床试验，在每天至少接受1500mg二甲双胍治疗却仍血糖那个控制不良的成人2型糖尿病患者中，比较了替尔泊肽或者司美格鲁肽治疗的有效性和安全性。总计1879名患者参与了临床，以1:1:1:1的比例被分入4个实验组分别为替尔泊肽5mg/10mg/15mg和司美格鲁肽1mg。所有三个剂量的替尔泊肽（5mg，10mg和15mg）均实现HbA1c和减重统计学上显著优于司美格鲁肽。替尔泊肽和司美格鲁肽组的不良反应相似，其中恶心、腹泻、呕吐最多见。2）公司一项在日本进行的临床，针对停用口服降血糖药单药或未经治疗的的成人2型糖尿病患者，比较了替尔泊肽或者度拉糖肽治疗的有效性和安全性。替尔泊肽三个剂量的HbA1c降低效果均明显优于度拉糖肽组的患者（P值< 0.001），减轻体重的作用也是替尔泊肽的效果更优。替尔泊肽剂量组的严重不良反应在5%到6.33%之间，其安全性特征与其他GLP-1受体激动剂一致。替尔泊肽减重效果出众，15mg剂量组较基线平均减重达到22.4%。SURMOUNT-1是利尔泊肽在减肥适应症的一项多中心的3期双盲、随机、安慰剂对照研究，总共纳入2539名BMI≥30kg/m2或≥27kg/m2且至少拥有一种体重相关的并发症（不包括T2DM）的成年人。患者被分成4列队，以1:1:1:1的比例随机分组，分为替尔泊肽5mg、10mg、15mg与安慰剂组。参与者会每周接受一次注射，到72周为止。据临床数据，治疗72周时，替尔泊肽的平均体重降幅（和绝对值）在5mg、10mg和15mg剂量组为分别为16.0%（16公斤），21.4%（22公斤），和22.5%（24公斤），而安慰剂组的体重降幅仅为2.4%(2公斤）。此外，替尔泊肽各剂量组体重降幅超过5%的受试者分别为89%（5mg组）和96%（10mg和15mg组），而安慰剂对照组仅为28%。上述数据都昭示着替尔泊肽减肥效果优越。替尔泊肽的总体安全性和耐受性良好，最常报告的不良事件与胃肠道有关（通常为轻度至中度）。对于接受替尔泊肽治疗的受试者，恶心、腹泻、呕吐和便秘的发生率高于安慰剂组。2.6.6针对2型糖尿病和肥胖适应症，国产GLP-1谁将突围而出？国内有6款创新药处于临床3期。在2型糖尿病领域，国内已经有8款上市的GLP-1受体激动剂。国内处于临床阶段（申请上市到批准临床）的创新药共有30款（不包含研发终止的新药和复方药物），7款处于临床3期（礼来的替尔泊肽已申报上市），其中国内企业主导的3期临床创新药共有6款，包括信达的Mazdutide、派格生物的PB-119、先为达生物的Ecnoglutide、鸿运华宁的格鲁塔珠单抗、银诺医药的苏帕鲁肽、常山生化的艾本那肽，且以上药物均为周制剂（格鲁塔珠单抗为双周制剂）。司美格鲁肽和替尔泊肽为目前控糖效果最好的GLP-1受体激动剂，拥有优异的疗效和先发优势，我们预计将是后续上市的国产GLP-1受体激动剂强劲的竞争对手。国产短效GLP-1受体激动剂仿制药有望先行上市，信达生物的长效GLP-1受体激动剂进度领先。目前全球获批的肥胖症GLP-1受体激动剂仅有诺和诺德的利拉鲁肽（商品名：Saxenda）和司美格鲁肽（商品名：Wegovy），而国内目前尚未有GLP-1受体激动剂获批肥胖适应症。根据insight数据库，目前国内进展最快的药物是上海仁会生物的贝那鲁肽和华东医药的利拉鲁肽仿制药，以上均为日制剂以及均处于申报阶段。诺和诺德的司美格鲁肽在国内临床进展靠前，其作为周制剂，减肥效果优越，综合实力强劲，目前已完成3期国际多中心临床（共入组300例国内患者）。目前来看后续进展较快的周制剂GLP-1受体激动剂有礼来的替尔泊肽（已完成国内3期临床试验）以及信达和礼来合作的Mazdutide。Mazdutide目前已开始临床III期，为国内企业主导的进度最快的GLP-1受体激动剂减肥药，有望成为第一款上市的减肥用国产GLP-1受体激动剂，具有先发优势。2.7国内研发百花齐放，产品即将上市爆发2.7.1国内研发百花齐放，制剂迎来申报爆发期国内GLP-1/GLP-1R激动剂申报迎来爆发期。从IND申报数量来看，GLP-1类药物近三年临床申报已处于爆发期。2023年仅上半年（截至2023年6月14日）临床申请数量就已超过2022年，足以窥见GLP-1类新药研发的火热。国内多家企业布局GLP-1/GLP-1R激动剂。截至2023年6月14日，国内已经申请临床及以上的GLP-1类药物一共99个，已经批准上市的创新药10个，生物类似药仅有华东医药的利拉鲁肽。除了礼来、诺和诺德等国外巨头进军国内GLP-1市场外，国内药企也抢滩登陆持续发力，目前华东医药、恒瑞医药在GLP-1类新药数量上领跑国内药企。2.7.2GLP-1长效双/多靶点国内临床及申报梳理国内双靶药物进度第一的是礼来的替尔泊肽，2023年8月21日，礼来制药GLP-1R/GIPR双靶点激动剂替尔泊肽（Tirzepatide）注射液减重适应症的上市申请获得NMPA受理。2022年9月7日，替尔泊肽降糖适应症在国内递交上市申请。国产进度最快的双靶药物为信达生物的玛仕度肽，6mg减重适应症预计23年下半年至24年初NDA申报。此外，多个国内三靶药物进入临床阶段：联邦制药（UBT251）、民为生物（MWN101）、道尔生物（DR10624）。2.7.3国内减肥适应症GLP-1药物进展梳理（不区分靶点）国内肥胖适应症仅两个日制剂获批，蓝海领域尚待开拓。目前国内获批减肥的GLP-1药物包括华东医药的利拉鲁肽及仁会生物的贝那鲁肽。在研临床产品多为给药次数更少的长效制剂（II期以上13个）与具有口服优势的小分子药物（II期以上2个），两大爆款产品司美格鲁肽及替尔泊肽均处于NDA阶段，减肥适应症国内获批在即。2.8GLP-1减肥药发展趋势GLP-1类药物已成当前“既安全又有效”还“敢用想用”的减肥药GLP-1受体激动剂安全有效，已成为减肥药物临床研究的核心靶点。根据利拉鲁肽Saxenda和司美格鲁肽Wegovy针对无糖尿病肥胖人群的III期临床试验，GLP-1受体激动剂显示出良好的减重效果，两种药物分别减轻患者体重5.4%和12.5%。GLP-1受体激动剂的绝大多数不良反应为胃肠道反应（如恶心、便秘等），通常程度轻微，且多发生于用药初期，随着身体的逐渐适应多数可以自行缓解。因此，针对GLP-1受体（GLP-1R）为靶点的药物开发已成为减肥药临床研究的明星，根据医药魔方的统计数据，世界范围内共有162项临床试验涉及该靶点，占所有临床试验靶点的32.7%。2.8.1GLP-1药物趋势1：长效化已上市GLP-1类药物可分为短效、长效及超长效。国内目前批准上市的此类药物包括短效GLP-1类药物如艾塞那肽、贝那鲁肽、利司那肽，长效GLP-1类药物如利拉鲁肽，超长效(周制剂)GLP-1类药物如度拉糖肽、司美格鲁肽、聚乙二醇洛塞那肽、艾塞那肽微球。如若从分子结构的角度分类，GLP-1RA可分为exendin-4(动物源性GLP-1)及其衍生物和人源性GLP-1及其衍生物两大类。不同GLP-1类药物在药物结构、药代动力学特征上却存在较大差别，因此也带来不同的临床获益。2.8.2GLP-1药物趋势2：从单靶点到多靶点将GIPR激动剂与GLP-1R激动剂联用治疗肥胖是一种很有前途的策略。根据LaurieL.Baggio《Glucagon-likepeptide-1receptorco-agonistsfortreatingmetabolicdisease》，葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）是一种42个氨基酸的肽，由主要位于小肠近端的肠K细胞产生并释放。与GLP-1类似，GIP在营养摄入后分泌，通过激活胰腺β细胞中的同源GIP受体（GIPR），增强餐后胰岛素分泌。临床前研究表明，下丘脑中GIPR+神经元的中枢遗传激活可以减少食物摄入并促进体重减轻。GIP和GLP-1发挥作用的机制具有高度的协同性。2.8.3GLP-1药物趋势3：从单药到组合诺和诺德CagriSema32周治疗减重15.6%：CagriSema是诺和诺德开发的一种组合疗法，CagriSema是一种固定剂量的组合，由2.4mg的注射用amylin胰淀素类似物cagrilintide（卡格列肽）和2.4mg的注射剂用司美格鲁肽semaglutide组成。2023年ADA大会上公司公布了CagriSema一项II期临床试验结果，结果显示在BMI≥27且患有2型糖尿病的患者中与司美格鲁肽或卡格列肽单药治疗相比，CagriSema显著减少患者体重，32周治疗后平均体重减轻了-15.6%，超过一半的患者治疗时体重减轻≥15%，3组HbA1c的平均变化分别为：CagriSema组：-2.2%VS司美格鲁肽组：-1.8%VS卡格列肽组：-0.9%。CagriSema组21例（68%）受试者、司美格鲁肽组22例（71%）受试者和卡格列肽组24例（80%）受试者报告了不良事件。最为常见的不良事件为轻度或中度胃肠道疾病，未报告2级或3级低血糖事件、以及致死性不良事件。2.8.4GLP-1药物趋势4：不止降糖/减重,拓展其他适应症适应症拓展势如破竹，多个潜力市场正在挖掘。除已广泛应用的糖尿病和减重外，GLP1药物的很多其他适应症亦在开发，根据23年5月AgingCell上发表的文章表示GLP1类药物可延长寿命。根据医药魔方数据库显示，GLP1还在大量临床在脂肪肝、心血管疾病、阿尔兹海默、帕金森、慢性肾病等多种疾病开展研究。根据辉瑞预测，不考虑其他适应症，仅计算糖尿病和肥胖两项适应症，美国GLP-1类药物市场规模将在2030年达到约900亿美金的量级，其中口服剂型有望超270亿美金。若考虑其他适应症，全球GLP-1药物市场规模或将超千亿美元；三、GLP-1减重药企业海外并购财务风险控制策略及建议3.1企业并购财务风险的相关理论并购主要是指一家公司有权以一定的方式取得其他企业的一部分或全部财产权来控制该企业，主要以资本流动和管理的形式表现，包括企业合并和公司收购两种形式。合理的合并可以优化和重组资源，给公司带来长期的利益。3.1.1企业并购的定义随着经济全球化的迅速发展，为了稳定海外市场，越来越多的中国企业选择将海外企业作为并购的目标。但从当前发展情况来看，跨国企业并购的成功率较低，其中几乎80%的跨国并购都以失败告终。究其原因，主要是海外并购相对于国内并购更为复杂，同时涉及不同国家和地区，加剧了并购失败的可能性，由此也表明中国企业在应对跨境并购风险防范方面缺乏成熟的技术，我国企业在国际环境下的投资和风险管理能力有待进一步提高。3.1.2海外并购产生的意义我国企业若想要扩大企业的经营范围，获得更高的经济效益，就要积极的采用海外并购的方式。在这个竞争激烈的时代，企业想要获得更长久的发展仅仅依靠企业自身内部资源是不能够在激烈的市场上站稳脚步的，单靠企业自身的能力不能够获得企业开发所需的人才、技术、品牌等资源。因此企业通过海外并购的方式便能够获得国际性的资源帮助。企业想要在激烈的竞争环境中占据主导地位，就必须建立除国内市场外的广阔市场，只有掌握市场的企业才能够掌握企业未来的发展方向。海外并购的主要目的就是为了能够扩大企业的市场规模，为企业的发展提供了强大的动力，以便能够稳固企业在市场中的核心地位。除此之外还能够避免海外关税的额外投资，降低企业产品的投资成本。3.1.3并购的动因分析并购的动因主要是想增加利润、扩大市场、分散风险和提高竞争力。通常情况下，企业如果想要发展壮大，可以选择靠企业内部资本不断扩大，让企业实现逐步稳定发展。也可以是通过企业并购，快速扩张市场规模。但两者相比，并购方式可以更快地实现企业目标。因此，在日益激烈的市场竞争中，企业只有不断寻找机遇才能达成适者生存。（1）企业的并购内在动机第一，规模扩张。由于所有企业同时处于一个市场中，竞争对手也想要在新行业谋求发展，因此企业必须先抓住机遇，抢在竞争对手前获得有利的信息，使其处于有利的地位。尤其是当进入一个新行业的前提下，通过并购的方式，企业可以在原材料、销售渠道等方面获得优势，并且可以在短时间内扩大规模，提高竞争力，超越竞争对手，最终通过被收购方的品牌声誉，很快在新行业中占据关键地位。第二，突破限制。如果企业想要进入一个新的行业，那必定会遇到各种壁垒，主要包括资金、技能、渠道、消费者和经验等，这些壁垒不仅为企业跨行发展增加了难度，而且提高了进入的成本和风险。所以企业如果想要以较少的投资资金和小概率的风险快速进入某一行业，应当采用并购的方式，直接进入该行业的内部。第三，降低经营风险。经营风险是指企业未来经营现金流量因生产经营或市场环境的变化而影响企业市场价值发生变动的可能性。所以企业想要减少市场变化率可以通过纵向并购加强对采购原材料和营销渠道的控制，提高同行竞争力；加强市场占有率和市场控制，降低营运风险；通过混合并购实现多元化，增强抵御突发环境变化的能力，使企业稳固发展。（2）企业的并购外在动机全球资产价格的下跌、外国政府对海外并购审查的不断放松以及国家政策的大力支持，也对我国企业的海外并购产生了积极的影响。资本和外汇市场的动态往往因国家而异。例如，中国股市目前处于低位，而美国股市最近达到新高。利用这些差异进行并购，使得高回报的投资率在不同的国家产生。同时，外汇市场的变化也决定了并购成本的变化，汇率的变化会导致某些行业的并购达到高潮。3.2中国企业海外并购的发展现状随着国内越来越多的企业扩大市场通常会采用海外并购的方式来实现，说明我国很多的企业通常会选择海外并购的方式，并且国内的企业也积极的采取科学的行动方式投入到海外并购的工作中去。近几年我国通过海外并购的方式获得了不少扩大企业方式的方法。所获的成就主要体现在如下的几个方面：海外并购的发展在稳步前进，海外并购在各个领域的发展前景较好；我国的海外并购不仅集中表现在采矿、石油行业在其他的第二产业也都得到了一定程度上的发展，而且国内第二产业的规模也在随着经济的快速发展而得到扩大，除此之外，第二市场在海外的规模也在随着经济的发展向海外在扩大；随着并购的规模逐渐扩大，我国对国内企业对海外并购所采取的方法也逐渐多样化。在国内经济未得到发展前我国国内企业本身的发展规模并不完善，在对海外进行并购所采取的方法仅仅只是集中体现在对海外并购的资金交易方面。在资本主义市场经济的洗礼下不仅国际证券市场出现了较多的并购方式，我国的也积极的参与到了海外并购活动中。随着海外并购规模的扩大，我国企业也将面临着越来越大的财务风险。3.2.1海外并购现状分析（一）近年海外并购总体呈现下降趋势近年来，我国海外并购的交易逐年下降。海外并购交易金额从2016年的2，340亿美元降低到2020年的464亿美元。主要原因包括：一是受政治事件影响，欧美，尤其是美国，加大了对中国的投资审查力度;二是2020年主要受疫情影响;三是国内外资产价差明显缩小，套利空间较小。（二）海外并购以欧洲和亚洲为主，北美下降明显受疫情影响，我们剥除2020年的数据。2019年我国海外并购交易数量中，欧洲占35%，亚洲占35%，欧亚两洲并列第一。这其中重要原因是2013年我国提出“一带一路”的倡议，鼓励企业对“一路一带”沿线国家的投资。受中美关系影响，北美对外资审查锁紧，2019年我国企业对北美地区的并购明显减少，尤其是美国，在商务部的排名从2015、2016年连续第一，2017年第二位，2018年第9位，到2019年排名掉出前十位，下降非常明显。（三）民企海外并购活动较国企活跃2015年，民企海外并购交易金额约20亿美元，低于国企海外并购交易金额约5亿美元。2016年，民企的海外并购交易金额第一次超过国企。从2016年到2020年无论是交易数量还是交易金额，民企大于国企，说明民企的活跃度更高。（四）海外并购成功率不高著名咨询公司麦肯锡于2017年4月发布了《中企跨境并购袖珍指南》，通过对近300个海外并购案例研究发现，近60%的并购没有达成当时设定的目标，这部分交易总额高达约3000亿美元。按照是否达成收购前设定的目标作为标准判断，中国企业海外并购的成功率只有约40%。另据金融信息公司ThomsonReuters数据，海外并购成功率欧美发达国家为60%左右，中国约为40%。由此可见，我国在海外并购的成功率不高。3.2.2民营企业海外并购面临的主要困境（一）融资难度大在金融危机后，民营企业逐步登上并购舞台，在国家政策和企业自身能力都有所提升的背景下，民营企业的海外并购在2016年达到新高，但是在2017年，《企业境外投资管理办法》《境外投资敏感行业目录》等政策的出台，国家逐步管控我国企业境外投资项目，引导企业理性并购。在2017年～2018年，我国整体宏观调控，在“去杠杆”“严监管”的背景下，国家对金融风险监管力度加强，民营企业融资的理财公司、信贷等其他金融机构受到整顿，各个银行也逐步提高民营企业信贷业务的审核标准，导致民营企业融资成本提高，民营企业海外并购资金短缺问题更为严重。加之随着疫情的爆发，世界金融体系都受到了严峻的考验，民营企业面临的融资压力更大。（二）财务整合能力欠缺我国民营发展到现在仅有几十年的时间，大多发源于家族企业，其在发展过程中经营目标主要集中在生产规模的扩大、生产能力的提高以及国内外市场的拓展，管理层决策主观性较强，现代企业制度、文化建设存在一定的短板，而且尚未建立专业基础扎实、经验丰富、掌握财务、法律、市场、人文等综合能力的复合型管理团队，海外管理经验更是不足。所以大部分民营企业在海外并购完成后，对并购后的整合管理存在一定的不足。由于文化、语言以及管理经验等方面的限制，目前民营企业在并购后大多选择延续使用并购前的被并公司的管理模式，对并购后可能出现的财务风险和整合风险警惕性不足，并购项目并未取得预期并购后的协同效果。3.3企业并购的主要财务风险并购的整个过程中都存在着财务风险，并购前期的确定被并购方与估值、并购中期的估价资本结构或融资方式和并购后期的企业发展中不确定性因素，不论哪个方面若未全面考虑风险，则可能打破企业原有的期望，阻碍企业正常经营。3.3.1并购前对目标企业的价值评估风险并购的本质是对目标企业的价值体系进行系统性的评估，目标公司的估值取决于合并方对目标公司未来利润规模和期限的预期。如果初期预测不准确，目标公司价值评估不准确，则将给企业带来评估风险。第一，双方信息不对称是价值评估中造成财务风险的主要原因。由于国外会计师事务所出具的审计报告与我国审计准则有很大的不同，而且市场信息披露方面也有很大的差异。因此，我国企业很难对目标公司的价值和盈利能力进行非常准确的定价，所以这可能导致客户支付更多款项或替换更多股权，从而导致资产负债率过高，给理想化的目标加剧了财务困难。第二，企业价值评估方法带来的风险。我国企业在选择价值评估方法时，一般采用收益法和市场法，但收益法中的内部收益率法只能从企业的未来价值进行评估，无法衡量其价值在目前是否是值得的，导致目标公司的实际价值很可能会被错误评估。市场法中的市盈率法需要建立在完善的股票市场基础上，但我国股票市场尚不成熟，该方法只是一种辅助工具。所以如果合并方选择的估值方法不合适，很可能导致目标公司的实际价值被错估。3.3.2并购交易执行过程中的融资与支付风险第一，融资风险是并购中的一个不确定因素，主要是指企业利用内外部融资渠道，在短时间内能否以低风险获得大量的流动资金确保活动成功进行的可能性。在企业进行融资活动时，融资成功后会使资本结构中的股权发生变动；融资失败后资本链的断裂不仅会使并购活动失败，而且会使公司陷入滑铁卢。所以，合理的融资对于企业并购是至关重要的。第二，现金支付的支付方式是我国企业在进行并购活动时的首选，但直接支付现金的方式也存在一些弊端，给企业融资加大了压力，企业很难在短时间内得到足够的资金支付并购成本，即使公司筹集到足够的资金并支付所有费用，公司也可能会无法应对外部风险。3.3.3并购完成后内部整合的财务风险第一，资产负债的整合风险，对于目标公司的负债，可以从集团的角度进行组合，如以新债取代旧债，优化长期和短期债务结构，降低资本成本。如果公司结构不合理或外部经济环境发生变化，导致公司债务成本上升或其他情形，公司的财务整合风险将增加，可能发生的危机。第二，财务组织机制的整合是企业并购的重要组成部分，如果没有科学的财务体系，公司的各项经营活动就无法顺利进行。但是财务组织结构的建立，如任务分工是否明确、责任履行是否达标等都是非常重要的。另外，如果缺乏必要的监管制度，企业整合的财务风险就会增加。3.4企业并购财务风险的防范3.4.1并购前对目标企业的价值评估风险防控第一，全面掌握目标企业的信息。并购经营者在审查目标企业年度决算时，应当充分了解其存在的问题和不足，综合考虑各类数据，详细分析目标公司在公开信息之外的隐藏信息和潜在风险。同时结合市场的整体状态，规划并购方案，评价各种可能出现的风险，剖析不同财务问题，为企业并购计划做好全面的打算。第二，选择合适的评估方法进行价值评估。在并购过程中，价值评估起着非常重要的作用，即交易价格的参考和对价格公允的认可。相对估值法的使用频率会更高，在中国，大部分交易并没有那么复杂，估价通常不是为了价值管理，而是为了交易。例如，引入风险投资、制造业投资利润等。以交易为目的的资产评估，其出发点当然是最大限度地维护自身利益。3.4.2并购交易执行阶段的融资与支付财务风险防控第一，确定合理的融资结构。在进行融资前，不仅要考虑合适的融资模式，还要考虑不同的融资方式。所以企业要对不同融资方式的成本和风险进行有效的评估，并根据实际情况，确定哪种融资方式的成本和风险最低，且根据适当的融资结构，使其资本和股权满足企业健康发展的要求。第二，选择合理的支付方式。在企业并购过程中，企业必须及时筹集足够的资金，以保证并购的成功进行。同时公司要根据自身的资产结构、经营状况和目标公司的意图选择合适的支付方式，也可以选择多种支付方式的结合降低单一支付方式的风险。因此，应特别注意减少现金支付过多带来的压力和风险，加强流动资产管理，减少不确定性因素的负面影响。3.4.3并购完成后内部整合阶段的财务风险防控第一，整合财务战略。合并企业应当结合双方共同的战略目标和经营理念，在目标企业中设置专业的管理和财务人员，以形成合理的投资、融资和营运资金框架。提高企业的综合生产力、增强企业的创新能力和优化企业自身的利用率。第二，创新整合财务制度。从盈利方面，建立有效的财务组织，进行实时财务监督，及时、准确地识别和控制风险。从资产的角度，减少不恰当的投资付出率和提高循环利用效率。从负债的角度，调整企业资本结构，减少负债发生率。同时也要对财务人员进行合理整合，有效地进行岗位职责分离，以此提高工作效率。5结论中国企业在实施海外并购时，要想在全球市场上站稳脚跟，就要有效地预测和防范金融风险。只有建立完善的金融风险防范措施体系，才能有效防范和控制金融风险，最终提高企业的综合实力和竞争力。企业对海外企业并购产生的财务风险，主要是指由于企业不恰当使用已知信息而引起的风险，损害企业固有的经济利益。应根据自身的实际特点调整资本结构，选择合理的融资方案。选择合适的支付方式，加强新工具的合理使用，从而稳定现金流，提高并购效率，按时足额地筹集资金，保证并购的完美进行。3.5我国企业海外并购中财务风险及防范3.5.1我国企业海外并购中财务风险分析（一）我国企业海外并购前期财务风险国际并购是一种国际投资方式，对于采取此战略的企业而言，制定企业战略需要足够的经验教训以最大程度地降低风险。企业计划的实施，其成功与否最终反映在财务数据中作为一项总结，必须首先确保企业此次收购的内容与企业本身的兼容性，为了增加整个企业的规模和技术影响力要注意前期财务风险的防范。其次，合并融资策略的可行性通过合理评估有关当事方的财务状况以及对资金的规模和来源进行精确的估计来把握，确保并购顺利进行，其中融资业务可以被认为是并购双方关注的主要问题之一。合理准确地评估所涉企业的价值是合并的基础，在投资范围内双方商定的价格稳定的情况下，信息的完全对称几乎是不可能的，目标企业的估值可能是由于两个因素出现偏差，商品生产的风险由于国家政策的多样性、经济和文化环境的差异以及并购双方对企业财务方面的看法不同最终造成诸多差异。很多国内企业对国外业务的研究还不够，没有有效的跟进调查，并且距离掌握国际企业并购规律存在明显的差距。相关企业无法确保在证券市场上获得的企业财务报表信息的真实性，特别是对于非上市企业而言。企业高估风险、故意隐瞒损失等使获取准确信息变得困难，并增加了财务风险。目前，在财务管理中，各种方法都可以估算目标企业的价值，但有优缺点：市值方法可以反映有关企业的每月市场容量，这是客观的指标，但当目标企业的活动水平不能合理地与同类企业相对应时，该方法将难以实施。考虑到账面价值方法业务成本的优点是使财务信息易于访问和易于计算，但是它不能评估企业的未来盈利能力，合理的估值和规定性的产品的当前价值主要取决于主观因素，因此缺乏客观性，这决定了企业的盈利能力转换其未来的回报水平。（二）我国企业海外并购中期财务风险在并购实施阶段，主要的财务风险可归纳为融资、支付和货币风险。企业并购通常不涉及股权融资，对于满足并购的需求而言，这些通常并不重要，必须通过发行股票或金融贷款予以补充，但这些都使企业承受着巨大的利息压力，可能会导致更大的压力。如果目标企业在合并后无法获得短期利润，则还需付息并增加财务风险。支付利息的风险是财务风险的一种，是指当企业选择不同的融资方式融资时，付款条件变更导致现金付款减少，企业的流动性也让股权风险给企业投资者带来损失，货币风险则在一定程度上