ADC药物企业生产风险管理策略研究报告

盛世华研·2008-2010年钢行业调研报告ADC药物生产风险管理策略研究报告内容目录TOC\o"1-3"\u一、前言 3二、ADC药物行业发展分析及趋势预测 42.1ADC药物发展发展历程与前景概况 42.1.1发展历程：百年迭代进化，研发布局热点 42.1.2ADC备受瞩目，不断迭代，未来联用前景光明 62.22023年全球ADC药物行业发展现状分析 82.2.1三代ADC药物齐聚一堂 82.2.2全球ADC药物市场增长强劲 92.2.3国内ADC研发竞争加剧，差异化布局积极 102.2.4辉瑞、BioNTech等看好，上千项试验正在进行 132.2.5大型药企加码布局，创新技术平台获得青睐 142.2.6疗效显著，未来可期 162.32022-2030年全球及中国ADC药物行业市场规模分析及预测 162.3.12022年全球抗体及ADC药物市场规模 162.3.22022年中国抗体及ADC药物市场规模 182.42023年全球及中国ADC赛道投融资趋势 202.4.1偶联药物融资情况整体呈上升趋势 202.4.2辉瑞430亿美元收购Seagen，押注ADC未来 212.4.3全球ADC交易事件持续上升，中国转让数独占鳌头 222.4.4国产ADC药物频频出海 242.4.5全球ADC药物交易频发 252.52023-2030年ADC全球及中国市场预测 252.5.1全球ADC市场规模预测 252.5.2中国ADC市场规模预测 262.6ADC药物靶点由同质化走向多元化 272.6.1ADC药物靶点布局由同质化走向多样化 272.6.2HER2ADC赛道研发格局愈发激烈 28（一）全球共有3款获批，1款国产NDA，5款国产进入三期临床 28（二）HER2ADC适应症布局全面 29（三）HER2ADC乳腺癌临床疗效对比 29（四）全球仅1款获批，国产在研众多，科伦领跑 302.6.3TROP2ADC适应症布局全面 31（一）重点布局HER2阳性乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌等适应症 31（二）TROP2ADC三阴性乳腺癌临床疗效对比 312.6.4nectin-4ADC赛道火热 32（一）全球仅1款获批，中国尚无产品获批上市 32（二）nectin-4ADC尿路上皮癌临床疗效对比 332.6.5HER3ADC赛道格局良好 33（一）共有4款药物进入临床阶段，第一三共最快，百利天恒紧随其后 33（二）HER3ADC非小细胞肺癌临床疗效对比 342.6.6CLDN18.2ADC研发尚处早期阶段 35（一）CLDN18.2ADC产品重点布局在胃癌等消化道实体瘤领域 35（二）CLDN18.2ADC胃癌临床疗效对比 35三、ADC药物生产风险管理策略及建议大全 363.1风险管理在药品生产管理中的重要性 373.1.1可以有效的避免风险的再次发生 373.1.2将风险进行规避 373.2生产过程中存在的风险 383.2.1生产成本 383.2.2原材料风险 383.2.3质量风险 383.3可能造成风险的原因 393.3.1缺乏风险意识 393.3.2缺少培训 393.3.3风险管理不合理 403.3.4生产管理不严格 403.3.5缺少监督部门 403.3.6风险管理体系有待完善 403.3.7风险管理人员专业能力有待提升 403.4风险管理的策略 413.4.1提高风险意识 413.4.2加强员工培训 413.4.3建立合理的管理体系 413.4.4加强基础设施建设 413.4.5完善风险管控体系 423.4.6加强专业化风险管理队伍建设 423.5药品生产过程质量风险管理策略 423.5.1导致药品生产过程出现质量风险的原因 43（1）执行工艺流程存在随意性 43（2）过于注重经济效益 433.5.2药品生产过程质量风险管理流程 43（1）风险识别 43（2）风险评估 43（3）风险管理 44（4）风险审查 443.5.3药品生产过程质量风险管理措施 44（1）落实企业责任 44（2）硬件改造 44（3）原材料跟踪检查 45（4）控制交叉感染 45四、ADC药物企业《生产风险管理策略》制定手册 454.1动员与组织 454.1.1动员 464.1.2组织 464.2学习与研究 474.2.1学习方案 474.2.2研究方案 474.3制定前准备 484.3.1制定原则 484.3.2注意事项 494.3.3有效战略的关键点 504.4战略组成与制定流程 534.4.1战略结构组成 534.4.2战略制定流程 534.5具体方案制定 544.5.1具体方案制定 544.5.2配套方案制定 56五、ADC药物企业《生产风险管理策略》实施手册 575.1培训与实施准备 575.2试运行与正式实施 575.2.1试运行与正式实施 585.2.2实施方案 585.3构建执行与推进体系 595.4增强实施保障能力 605.5动态管理与完善 605.6战略评估、考核与审计 61六、总结：商业自是有胜算 61一、前言在医疗行业持续发展的背景下，由于药品是医疗活动顺利开展的重要基础，故而社会对药品质量的关注度正在不断提高。考虑到药品生产过程与药品质量具有密切联系，因此为提高药品生产过程的科学性，防止药品出现质量问题，保障患者健康安全，有必要了解导致药品生产过程出现质量风险的原因，并对该种风险采取有效的管理措施，以实现有效规避质量风险，对推动药品行业发展具有重要意义。药品生产所面临的风险主要有两个方面，包括药品在市场上面临的风险，以及药品整个生产过程中所蕴含的风险。市场上存在的风险有同类商品的竞争、药品原材料的价格等情况，这就需要企业在生产过程中保持对市场的观察。药品生产过程中的风险有操作不当、产品本身的质量、以及储存过程中的影响等因素，因此药品生产过程中需要相关人员提高风险意识以及企业方加强企业的风险管理。下面，我们先从ADC药物行业市场进行分析，然后重点分析并研究了ADC药物企业药品生产风险管理策略。相信通过本文全面深入的研究和解答，您对这些信息的了解与把控，将上升到一个新的台阶。这将为您经营管理、战略部署、成功投资提供有力的决策参考价值，也为您抢占市场先机提供有力的保证。二、ADC药物行业发展分析及趋势预测2.1ADC药物发展发展历程与前景概况2.1.1发展历程：百年迭代进化，研发布局热点抗体偶联药物（antibodydrugconjugate，ADC）的设计理念最早可追溯到1913年，化疗之父、诺贝尔奖得主PaulEhrlich教授首次提出“magicbullet”的概念，即将细胞毒性药物安装在特异性单克隆抗体上，实现定向杀伤肿瘤细胞。但过往受限于其合成需要较高的技术门槛和长期的脱靶、特异性抗原的发现等技术难题，直到2000年，首个抗体偶联药物（商品名Mylotarg，Pfizer研发）才被FDA批准用于治疗急性粒细胞白血病。图表：ADC药物发展史资料来源：TheRoyalSocietyofChemistry(2019,DavidEThurston,PaulJMJackson)ADC是通过化学反应将传统的小分子抗癌药物和重组单克隆抗体分子通过连接分子结合，所形成的新分子。通过抗体药物和化学药物的结合，提高用药的准确性的同时降低毒性，因此对比传统疗法，ADC具有独特的靶向能力、更好的治疗效果，是未来医学发展方向。具体来说，ADC药物通常包含下述三个关键组成部分：抗体、连接子与小分子细胞毒性药物。ADC药物进入血液后，其抗体成分可以识别靶点并结合到高度表达细胞表面抗原的肿瘤细胞上，当ADC-抗原复合物通过内吞作用进入肿瘤细胞后，该复合物在溶酶体的降解作用下，细胞毒性载荷（药物）会被释放出来，破坏DNA或组织肿瘤细胞分裂，起到杀死肿瘤细胞的作用。由于ADC药物的作用机理是携带药物，细胞毒素在肿瘤细胞内释放，减轻了对正常细胞的影响，并使其具备了增强疗效和克服耐药性的潜力。技术壁垒高，良好优效结构设计是难点。由于ADC药物开发难度较大，技术壁垒较高，在体内需要经历复杂生物过程才能发挥作用，因此自概念提出至今已超过100年，但是上市品种仍然较少且在研品种多数仍处于早期。根据ADC药物的结构设计，主要有抗体与靶点、有效载荷、linker选择、DAR与偶联技术四大研发难点。图表：ADC药物结构资料来源：《柳叶刀》图表：ADC药物作用机制资料来源：《柳叶刀》资料来源：ProteinCell.2018Jan;9(1):33-462.1.2ADC备受瞩目，不断迭代，未来联用前景光明第一代ADC药物，辉瑞的Mylotarg，在2000年登上历史舞台，用于治疗新确诊的CD33阳性急性髓性白血病（AML）的成人患者，以及患有复发或难治性CD33阳性AML的成人和2岁及以上儿童，但由于使用的是鼠源抗体，出现了临床疗效不佳及致命的肝毒性问题，辉瑞于2010年撤回了Mylotarg，将规格由9mg/m2下调至3mg/m2，更改治疗方案与治疗人群后，2017年重新获批上市，吸取了首次上市的教训后Mylotarg终于获得销售放量，成为首个成功商业化的ADC药物。第二代ADC药物经过了抗体，linker和细胞毒素三个组成部分的全面优化。武田制药和SeattleGenetics共同研发的Adcetris于2011年FDA获批上市，用于治疗经典霍奇金淋巴瘤（HL）与间变性大细胞淋巴瘤（sALCL），2020年被NMPA批准用于治疗复发或难治性sALCL和CD30阳性HL患者，是第二款国内获批上市的ADC。第二代的另一个代表药物是罗氏和ImmunoGen共同研发的Kadcyla（Adptrastuzumabemtansine）在2013年被FDA批准用于HER2阳性转移性乳腺癌，2020年NMPA批准上市，是国内第一款上市的ADC。第二代虽极大的改善了一代ADC靶向弱、毒性强的缺陷，但由于脱靶毒性、存在未结合抗体以及药物抗体比（DAR）较大引起的ADC聚集或快速清除等问题，大多数第二代ADC显示出较窄的治疗窗口。此外，DAR>4的ADC被证明耐受性低、体内疗效低但是血浆清除率高。至此，二代ADC药物也难以满足患者的需求。第三代ADC利用小分子药物与单克隆抗体的位点特异性结合，DAR为2或4，药物毒性降低，无未结合的单克隆抗体，稳定性和药代动力学大大提高，偶联脱落速度更低，药物活性高，低抗原水平下的细胞活性高，代表药物是Enhertu（阿斯利康，第一三共（DS-8201）、Besponsa（辉瑞）、Padcev（Seagen，安斯泰来）。图表：ADC药物技术迭代资料来源：药智网、弗罗斯特沙利文据药融云数据库统计，全球已有16款ADC药物获批上市，其中在国内上市的有8款，分别是罗氏的恩美曲妥珠单抗（商品名：Kadcyla/赫赛莱）与维泊妥珠单抗（商品名：Polivy/优罗华）、葛兰素史克的GSK-2857916（belantamabmafodotin）、Seagen/武田制药的维布妥昔单抗（商品名：Adcetris）、辉瑞的奥加伊妥珠单抗（商品名：Besponsa/贝博萨）、荣昌生物的维迪西妥单抗（商品名：爱地希）、吉利德/云顶新耀的戈沙妥珠单抗（商品名：Trodelvy/拓达维）、阿斯利康/第一三共制药的德曲妥珠单抗（商品名：Enhertu/优赫得）；另外还有百余种ADC药物的临床研究正在开展。ADC也已从晚期治疗特定血癌发展到有可能治疗更广泛实体瘤适应症及其他疾病的早期治疗方式。未来ADC药物研发主要围绕着扩大适应症和治疗线，以及联合其他治疗方式来开展。肿瘤未满足需求迫切，联用疗法是大势所趋。监管部门已批准了针对血液肿瘤的ADC与化疗/化学免疫治疗的组合，2020年安斯泰来与SeattleGenetics宣布，Padcev®（恩福单抗）联合抗PD-1疗法可瑞达®（Keytruda，帕博利珠单抗）获得FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗无法切除的局部晚期或转移性膀胱癌。2023年FDA批准Padcev®与可瑞达®的联合疗法加速上市，用于治疗不符合接受含顺铂化疗条件的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）成人患者一线治疗。FDA的批准鼓舞了研究往联用方向探索，目前，对肿瘤细胞或其微环境具有加成或协同作用而没有不可接受的重叠毒性的合作伙伴，包括抗血管生成药物、HER2靶向药物、DNA损伤应答剂和免疫检查点抑制剂（ICIs）与ADC的联合用药是备受关注的研究方向。图表：已公开或正在开发的基于ADC的联合治疗资料来源：中国医药创新促进会2.22023年全球ADC药物行业发展现状分析2.2.1三代ADC药物齐聚一堂从一开始只是停留在构想层面，到历经80余年的不间断努力后，第一发ADC“魔法子弹”成功瞄准肿瘤，翻开了“魔法子弹”的新篇章。第一代ADC在2000年登上历史舞台，名为Mylotarg，用于治疗急性骨髓性白血病（AML）。但由于各种缺陷导致的安全隐患以及乏善可陈的临床益处，辉瑞于2010年撤回了Mylotarg。十年磨一剑，吸取了第一代的教训后，第二代ADC药物Adcetris于2011年出现，在一定程度上弥补了一代药物的不足。SeattleGenetics的Adcetris（维布妥昔单抗）目前在47个国家销售，随着适应症增加和市场扩张，预计将突破10亿美元销售额。当然第二代ADC也并不完美，因此，第三代ADC追求的是实现可控的特定位点偶联（Site-SpecificConjugation），以此进一步提高治疗窗口，比如于2017年和2019年相继获批的Besponsa和Enhertu等。至此，老中青三代ADC药物齐聚一堂。据药融云数据库统计，截止目前，全球已有16款ADC药物获批上市，其中在国内上市的有8款，分别是罗氏的恩美曲妥珠单抗与维泊妥珠单抗、葛兰素史克的GSK-2857916（belantamabmafodotin）、Seagen/武田制药的维布妥昔单抗、辉瑞的奥加伊妥珠单抗、荣昌生物的维迪西妥单抗、吉利德/云顶新耀的戈沙妥珠单抗、阿斯利康/第一三共制药的德曲妥珠单抗。2.2.2全球ADC药物市场增长强劲相比于传统疗法，ADC凭借综合了抗体疗法、化疗和小分子抑制剂疗法的主要优势，具有独特的靶向能力，显示出更好的临床试验结果，激发了全球开发热情，全球ADC药物市场增长强劲。截至2022年底，全球已累计批准上市了15款ADC药物。从已披露的企业财报数据来看，2022年全球ADC药物市场规模已超72亿美元，同比增长31%。其中，罗氏的Kadcyla以21.80亿美元销售额位居榜首，与去年同期基本持平；Seagen/武制药的Adcetris稳步增长，以14.76亿美元销售额排名第二。第一三共/阿斯利康的Enhertu以12.38亿美元的销售额排名第三，同比增长190.6%，成功突破“十亿美元”。预计2023年ADC新药市场规模将首次突破百亿美元，到2026年，目前已上市ADC的全球销售额将超过164亿美元。在国内医院全终端市场中，药融云全国医院销售（全终端）数据库显示，罗氏的Kadcyla2021年的销售规模为6672万元，同比增长173.33%；武田制药的维布妥昔单抗2021年的销售规模为3088万元，同比增长769.34%。图片来源：药融云全国医院销售（全终端）数据库虽然目前行业整体药品销量较低，但ADC药物经历三代迭代升级，在药效方面有大幅提升，并且有新的适应症在不断涌现，行业整体处于上升初期。随着全球市场的持续渗透及适应症的不断拓展，未来ADC药物更将释放出巨大的市场空间。2.2.3国内ADC研发竞争加剧，差异化布局积极除了在国内上市的有8款ADC药物以外，目前还有三款ADC药物在国内处于申请上市阶段，分别是安博生物/新码生物（浙江医药子公司）的ARX-788、安斯泰来的Enfortumabvedotin、百健/英创远达制药的替伊莫单抗（IbritumomabTiuxetan）。国内ADC药物的竞争愈演愈烈，布局企业超过110家。据药融云全球药物研发数据库显示，目前国内企业研发的ADC药物处于临床试验阶段的有70余个，其中按首家研发企业的药品数量来排名，TOP5企业分布是启德医药、普方生物、百利药业、多禧生物、礼新医药。图表：ADC药物国内研发企业TOP10图片来源：药融云全球药物研发数据库截至目前，国内处于III期临床阶段的ADC药物有5款，分别是：美雅珂生物的MRG-002、MRG-003，恒瑞医药的SHR-A1811，科伦药业的MK-2870，东曜药业的TAA-013；处于II期临床的16款，处于I期临床的有33款，涉及百奥泰、康宁杰瑞、石药集团、信达生物等40家企业。图表：国内在研ADC药物信息查询（部分）图片来源：药融云全球药物研发数据库随着癌症病人的攀升和研发技术的不断突破，ADC药物受到资本和药企的追捧，成为创新药企的必争之地。从整个药物发展阶段来看，ADC药物获批数量快速增长，进入收获期。在火热的另一面则是竞争激烈，部分靶点赛道拥挤，尤其是明星靶点HER2。以各靶点的药品数量进行排名，国内ADC药物靶点TOP5分别是：HER2、TUBR、TROP2、Claudin18.2、TOP。药融云数据库显示，位列榜首的HER2靶点有34个在研药物，TUBR靶点的在研药物有14个，TROP2靶点的在研药物有13个。图表：国内在研ADC药物靶点TOP10图片来源：药融云全球药物研发数据库ADC将抗体药物和化学药物结合，提高用药的准确性，并且能降低毒性，是未来医学发展方向。虽然目前ADC药物靶点扎堆严重，但国内也有部分ADC研发企业也在探索创新靶点，包括c-Met、间皮素、EGFR、B7H3、FRα、CD19、CD20、CD30等。国内ADC新药的研发竞争已经进入新时代，技术差异化的布局越来越积极，更多的原创性新技术在探索中。2.2.4辉瑞、BioNTech等看好，上千项试验正在进行抗体偶联药物（ADC）是新药开发的热点领域之一，今年多家大药企通过并购或授权协议在这一领域加码布局。比如2023年3月，辉瑞公司斥资近430亿美元收购了ADC研发先驱公司。4月，映恩生物（DualityBio）宣布与BioNTech公司就两款ADC管线达成独家许可和合作。种种迹象显示，ADC开发领域正在迎来爆发式的增长。突破开发瓶颈，上千项临床试验正在进行中抗体偶联药物的概念可以追溯到上个世纪80年代。2000年，美国FDA批准首款抗体偶联药物Mylotarg上市，然而它因为毒性于2010年退市，抗体偶联药物一度陷入沉寂。抗体偶联药物需要将载荷与靶点特异性抗体用连接子偶联在一起。它们的设计需要对抗体，载荷和连接子这三个部分进行优化。偶联的连接子与载荷药物的合成，是影响ADC研发进程的关键之一。近20年来，业界投入了大量的研发精力和资源用于优化抗体偶联药物的结构。随着关键技术的突破，抗体偶联药物终于破茧成蝶，接连获批。截至2022年底，美国FDA已经批准12款ADC新药，其中三分之二在2019年之后获批，显示了ADC药物获批速度加快的趋势。此外，在研ADC的开发也呈爆发式增长趋势。根据摩根士丹利（MorganStanley）公司发布的一项报告，目前至少有1400项ADC的临床试验正在进行中，在过去两年里，87款新ADC药物进入临床开发阶段。值得一提的是，ADC药物研发呈现国际化趋势，在过去两年进入临床开发阶段的在研ADC药物中，46款来自亚洲，32款来自美国，9款来自欧洲。2.2.5大型药企加码布局，创新技术平台获得青睐今年在ADC开发领域的合作和并购接连不断。根据药明康德内容部即刻药数数据库的统计，上面提到辉瑞公司的并购之外，截至今年5月12日，在ADC领域的授权合作超过20起。包括、阿斯利康、BioNTech和等大药企和大型生物技术公司。这些合作显示大型生物技术和医药公司正在ADC领域加码布局。值得一提的是，多家中国医药公司开发的候选ADC疗法完成海外授权。图表：2023年部分ADC研发许可合作(2023-0101~2023-05-23)▲2023年部分ADC研发许可合作（数据来源：即刻药数，药明康德内容团队制图）除了在研候选疗法的授权合作之外，至少9项合作涉及创新ADC技术平台。其中，Synaffix公司在今年头5个月已经达成4项授权合作。Synaffix专有的ADC技术平台包括GlycoConnect、HydraSpace和toxSYN，这些技术旨在使源自任何抗体的ADC药物成为可能，并显著提高其疗效和耐受性。2.2.6疗效显著，未来可期随着ADC技术的不断进步，新一代ADC在降低脱靶毒性的同时也获得出色的疗效。一个典型的例子就是阿斯利康和第一三共联合开发的抗体偶联药物Enhertu。它在2019年首次获批之后，在多种HER2阳性癌症中表现出显著疗效。不但获批治疗HER2低表达乳腺癌，还获批治疗。近日，在不限癌种，治疗HER2阳性实体瘤患者的中，Enhertu也达到客观缓解率和缓解持续时间两项疗效终点。摩根斯坦利公司发布的报告指出，虽然目前ADC疗法主要用于治疗乳腺癌患者，但是在未来9个月里，可能在治疗肺癌、膀胱癌和结直肠癌方面获得重要进展。这些进展有望显著扩展ADC可能造福的患者群体。在今年的药明康德全球论坛上，风投机构AnderaPartners的合伙人SofiaIoannidou博士在展望十年之后的医药前景时也表示，抗体偶联药物可能是CAR-T疗法之后的新突破。“我们会看到一系列新的疗法问世，带来更多非传统的ADC，并且造福更广大的癌症患者群体。”2.32022-2030年全球及中国ADC药物行业市场规模分析及预测2.3.12022年全球抗体及ADC药物市场规模增长迅速，中国为最大技术出口国ADC药物作为抗肿瘤的“魔法子弹”，是一种有效的靶向肿瘤药物，并且具有泛癌症治疗潜力。随着人口增长及老龄化，癌症负担不断攀升，癌症是全球一大主要死因，2022年，全球及中国分别有10.5百万人及2.9百万人死于癌症。2022年，全球癌症发病数为20.2百万例，预期将于2030年达到24.5百万例；中国癌症的总发病数为4.8百万例，预期将于2030年达到5.8百万例。癌症患者人群的扩大激励了抗体药物市场的发展。抗体药物市场涵盖用于肿瘤及非肿瘤适应症的抗体药物，包括单抗、ADC及双抗，其中ADC药物市场在近年放量迅速。图表：2022年全球抗体药物市场规模（十亿美元、%）资料来源：FDA、国家药监局、弗若斯特沙利文、科伦博泰招股说明书图表：2017-2030E全球ADC市场规模资料来源：FDA、国家药监局、弗若斯特沙利文、招股说明书2.3.22022年中国抗体及ADC药物市场规模国内成长初期潜力市场，未来规模超百亿。相比于传统疗法，ADC凭借综合了抗体疗法、化疗和小分子抑制剂疗法的主要优势，具有独特的靶向能力，显示出更好的临床试验结果，激发了全球开发热情，全球ADC药物市场增长强劲。ADC的全球市场规模自2017年的16亿美元快速增长至2022年的79亿美元，CAGR为37.63%，并预计于2022年至2030年仍将以30.06%的复合年增长率持续快速增长。中国市场同样处于发展初期，扩张势猛，从2020年国家药监局批准首款ADC药物赫赛莱起，连续2年市场规模增长翻倍，预计到2030年市场规模将增长至662亿人民币，2020年到2030年的CAGR为78.64%。图表：2017-2030E中国抗体药物市场规模（十亿元）资料来源：FDA、国家药监局、弗若斯特沙利文、科伦博泰招股说明书图表：2020-2030E中国ADC市场规模资料来源：FDA、国家药监局、弗若斯特沙利文、招股说明书2.42023年全球及中国ADC赛道投融资趋势2.4.1偶联药物融资情况整体呈上升趋势近十年全球偶联药物融资事件整体呈上升趋势，2020年达到顶峰，中国偶联药物融资事件数近三年稳定在35起左右融资金融方面，2021年为全球偶联药物融资金额的顶峰，2022年无论是中国还是海外均下降幅度超50%图表：2013-2022年近十年偶联药物融资事件数资料来源：医药魔方图表：2013-2022年近十年偶联药物融资金额资料来源：医药魔方2.4.2辉瑞430亿美元收购Seagen，押注ADC未来偶联药物并购事件从2020年逐渐繁荣，2021年暂时消沉，2022年再度回暖。押注ADC未来，2023年辉瑞430亿美元收购Seagen，刷新偶联药物赛道单笔并购金额记录。Seagen作为ADC领域公认的龙企业，辉瑞在完成收购后将使其早期肿瘤临床管道增加一倍，并实现ADC领域技术或是部分癌种产品的弯道超车。辉瑞方面也曾表示，到2030年Seagen会贡献大于100亿美元的风险调整收入，且这笔收入在2030年以后可能会有显著增长。图表：2017-2023年偶联药物并购情况资料来源：医药魔方，医药经济报公众号，Pfizer官网图表：2023年Seagen有望贡献大于100亿美元的收入资料来源：医药魔方，医药经济报公众号，Pfizer官网2.4.3全球ADC交易事件持续上升，中国转让数独占鳌头ADC领域交易数量近五年来呈现快速增长趋势。2022年ADC交易项目转让方以中国与美国最多，截至2023年5月，2023年中国ADC项目转让数目独占鳌头。截至2023年5月，美国与中国为ADC交易项目受让方的前两名，其次为英国、瑞士与韩国。交易金额方面，2022年一扫2021年的沉寂状态，2022年全球ADC交易金额创下历史新高251.97亿美元。图表：2019-2023年ADC交易项目转让方统计资料来源：医药魔方图表：2019-2023年ADC交易项目受让方统计资料来源：医药魔方图表：2018-2022年ADC交易事件数资料来源：医药魔方2.4.4国产ADC药物频频出海企业：达成ADC出海交易次数较多的是：科伦药业（3次）、石药集团（2次）和礼新医药（2次）、映恩生物（2次）。金额：2021年~2023年5月，国产ADC出海交易金额超200亿美元，其中，科伦博泰3次授权默沙东9款ADC产品，交易金额超118亿美元。靶点：出海ADC的靶点主要集中在Claudin18.2、HER2和TROP2。速度：2022年以来，国内ADC公司掀起了“出海”狂潮。2022年4家药企ADC实现出海，2023年短短5个月就迎来8家药企ADC出海捷报。图表：2021年-2023年5月ADC出海汇总资料来源：生物药大时代公众号2.4.5全球ADC药物交易频发除了中国，日韩相关ADC/PDC也有部分企业冒尖出来。未来可能会和中国有所竞争，值得关注。图表：2019-2022年国外ADC药物重磅交易整理资料来源：医药魔方72.52023-2030年ADC全球及中国市场预测ADC药物研发已进入4.0时代，关键要素持续优化2.5.1全球ADC市场规模预测全球ADC市场规模有望达到647亿美元：根据科伦博泰招股书数据，全球ADC市场规模从2017年16亿美元快速增长至2021年55亿美元，预计2030年全球ADC市场规模有望达到647亿美元，年复合增长率30%。图表：2020-2030年ADC药物全球市场规模（亿美元）资料来源：科伦博泰招股书，弗若斯特沙利文，健康界，德邦研究所2.5.2中国ADC市场规模预测中国ADC药物市场规模飞速扩张。中国ADC药物市场源自于2020年国内首款ADC药物Kadcyla获批上市，根据科伦博泰招股书数据，中国ADC药物市场2022-2030年将以72.8%的的年复合增长率扩张，至2030年中国ADC药物市场有望达到662亿元。图表：2020-2030年ADC中国市场规模（亿元）资料来源：科伦博泰招股书，弗若斯特沙利文，健康界，德邦研究所2.6ADC药物靶点由同质化走向多元化2.6.1ADC药物靶点布局由同质化走向多样化根据医药魔方数据显示，全球ADC药物靶点布局较为集中，HER2赛道拥挤程度最高。中国企业ADC药物靶点热度前三的分别是HER2、TROP2和CLDN18.2。随着ADC药物的不断更新迭代，研发热情持续升级，国内外药企也开始寻求差异化靶点，开始涉足新靶点/无成药性靶点的ADC药物，同时也积极探索靶点组合，尝试双抗ADC的新模式。图表：ADC药物TOP靶点资料来源：医药魔方，德邦研究所图表：靶点及靶点多样化2.6.2HER2ADC赛道研发格局愈发激烈（一）全球共有3款获批，1款国产NDA，5款国产进入三期临床全球共3款HER2ADC获批上市。罗氏的T-DM1（Kadcyla，恩美曲妥珠单抗）2013年获FDA批准上市。2019年，T-DXd（DS-8201，Enhertu）成为第二个获批的新型HER2ADC药物。2021年，荣昌生物的RC48在中国获批上市。中国3款获批+1款NDA+5款三期。科伦的A166已提交上市申请，另有石药的SYA1501、复星的LCB14-0110、乐普生物的MRG002、恒瑞的A1811和新码生物的ARX788，5款HER2ADC进入三期临床阶段。图表：全球HER2ADC研发进展（三期及以上）资料来源：医药魔方，德邦研究所整理。备注：复星医药为本公司关联方，该表所列内容仅为同类型产品的整理与总结，不代表本公司研究所任何投资建议。（二）HER2ADC适应症布局全面重点布局HER2阳性乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌等适应症适应症布局扎堆。HER2在多种癌症中过表达，如乳腺癌、胃癌、肺癌、卵巢癌等。全球已上市或III期阶段的HER2ADC均布局HER2阳性乳腺癌适应症，另外胃癌和非小细胞肺癌也是各家重点布局适应症。图表：部分HER2ADC适应症研发进展资料来源：医药魔方，各公司年报，各公司公告，德邦研究所。备注：复星医药为本公司关联方，该表所列内容仅为同类型产品的整理与总结，不代表本公司研究所任何投资建议。（三）HER2ADC乳腺癌临床疗效对比DS8201疗效优异目前全球共3款HER2ADC获批上市。DS-8201疗效优异，已取代T-DM1成为二线治疗新标准，但也存在着不可忽视的安全性风险。其他多款在研HER2ADC产品在乳腺癌治疗领域已经进入3期临床阶段。图表：HER2阳性乳腺癌适应症数据对比（四）全球仅1款获批，国产在研众多，科伦领跑全球仅1款TROP2ADC获批上市。戈沙妥珠单抗是目前唯一获批的TROP2ADC，2020年4月FDA首次批准上市用于治疗后线TNBC。2022年6月，在中国获批上市用于治疗后线TNBC。国产在研众多，科伦领跑。科伦博泰的SKB264已进入三期临床阶段。此外，国产在研TROP2ADC众多，但大多数仍处于临床早期阶段。图表：全球TROP2ADC研发进展资料来源：医药魔方，德邦研究所整理2.6.3TROP2ADC适应症布局全面（一）重点布局HER2阳性乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌等适应症Trop2是重要的肿瘤发展因子，其高表达于多种肿瘤，如乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、结肠癌、胰腺癌等，可促进肿瘤细胞增殖、侵袭、转移扩散等过程，由于三阴乳腺癌患者的Trop-2表达率高达90%，在正常组织中表达有限，因此目前临床选择的适应症，主要集中在三阴乳腺癌。图表：部分TROP2ADC适应症研发进展资料来源：医药魔方，Biotech前瞻，德邦研究所整理（二）TROP2ADC三阴性乳腺癌临床疗效对比Trop2ADC展示出积极的治疗晚期TNBC效果目前，以戈沙妥珠单抗、DS-1062和SKB-264为代表的Trop2ADC已显示出积极的经多线治疗失败的晚期TNBC效果。临床入组人群均为经多线治疗失败、晚期TNBC患者，后续随着治疗线数的前移，疗效有望得到进一步提高，而合理设计ADC药物各要素使其降低毒性仍是一大核心要点。图表：三阴性乳腺癌适应症数据对比资料来源：科伦博泰招股书，2022SABCS，SacituzumabGovitecaninMetastaticTriple-NegativeBreastCancerAdityaBardiaetal.，德邦研究所整理2.6.4nectin-4ADC赛道火热（一）全球仅1款获批，中国尚无产品获批上市全球仅1款nectin-4ADC获批上市，国内尚无获批药物。在美国，维恩妥尤单抗在2019年12月首次获批上市用于治疗尿路上皮癌。其在中国已于2023年3月递交上市申请，用于治疗既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂和含铂化疗治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。重点布局尿路上皮癌适应症。Nectin-4广泛存在于实体瘤中，在尿路上皮癌，乳腺癌，肺癌，头颈癌，卵巢癌等肿瘤中均具有极高的表达。Nectin-4可通过激活P13K/Akt通路促进肿瘤的增殖和迁移，是一种肿瘤相关诱导剂，这些特性使Nectin-4成为了一种理想的抗肿瘤药物靶点。目前临床研究多布局于尿路上皮癌适应症。图表：全球nectin-4ADC研发进展资料来源：医药魔方，德邦研究所整理（二）nectin-4ADC尿路上皮癌临床疗效对比nectin-4ADC已证明其成药性对于Nectin-4靶点的研发则相对小众，维恩妥尤单抗的临床数据已展示出nectin-4ADC优异临床潜力。国内自研9MW2821在开展的多项临床研究覆盖10余种肿瘤，初步数据显示，在II期临床研究推荐剂量（RP2D）下具有良好的安全性，在12例尿路上皮癌肿评受试者中，客观缓解率（ORR）达50%，疾病控制率（DCR）达100%。图表：尿路上皮癌适应症数据对比资料来源：医药魔方，Powles,Thomasetal.《EnfortumabVedotininPreviouslyTreatedAdvancedUrothelialCarcinoma》，迈威生物公告，德邦研究所整理2.6.5HER3ADC赛道格局良好（一）共有4款药物进入临床阶段，第一三共最快，百利天恒紧随其后HER3作为HER家族成员之一，不仅可以单独诱导肿瘤发生，而且可以和其他家族成员协同诱导肿瘤发生、转移进展、药物抵抗（包括放化疗、内分泌治疗耐药）。HER3在多种实体肿瘤中均有表达，包括乳腺癌、肺癌等，其中在NSCLC肺癌中占80%左右，乳腺肿瘤中占30%~50%左右。目前已有4款HER3ADC处于临床阶段。第一三共的U3-1042进度最快，已进入三期临床。百利天恒的EGFR/HER3双抗ADC药物BL-B01D1处于二期临床。另有映恩生物的DB-1310和恒瑞医药的SHR-A2009进入一期临床。重点布局在非小细胞肺癌，整体竞争格局良好。图表：全球HER3ADC研发进展资料来源：医药魔方，德邦研究所整理（二）HER3ADC非小细胞肺癌临床疗效对比HER3ADC在非小细胞肺癌展示初步疗效百利天恒的EGFR/HER3双抗ADC在EGFR-MutatedNSCLC患者中的ORR数据(63.2%)优于第一三共的U3-1042(41.0%)，目前全球临床阶段的HER3ADC都是靶向单一靶点，BL-B01D1的突出优势在于可同时靶向EGFR、HER3，精准杀灭肿瘤细胞；并且这两个靶点在实体瘤中发生率较高，可覆盖更多人群。图表：非小细胞肺癌适应症数据对比资料来源：医药魔方，ASCO官网，BUSINESSWIRE，CPHI制药在线，德邦研究所整理2.6.6CLDN18.2ADC研发尚处早期阶段（一）CLDN18.2ADC产品重点布局在胃癌等消化道实体瘤领域截至2023年6月，全球共14款CLDN18.2ADC药物进入临床阶段，且多数产品均处于早期临床阶段。适应症布局多集中在胃癌等消化道实体瘤。在病理情况时，CLDN18.2可以表达在胃癌（70%），胰腺肿瘤（50%），食管癌（30%）。鉴于其在胃癌及胰腺癌肿的高表达率，CLDN18.2有望成为胃癌领域的重要靶点。图表：全球CLDN18.2ADC研发进展资料来源：医药魔方，免疫时间微信公众号，德邦研究所整理（二）CLDN18.2ADC胃癌临床疗效对比CLDN18.2ADC在胃癌领域展示初步疗效截止2023年6月，真正公布临床数据的CLDN18.2ADC产品仅SYSA1801和CMG901。根据已公布的早期结果来看，CMG901在ORR和DCR数据占优，但由于两项研究尚处于早期阶段，样本数量较少，CLDN18.2ADC能否在胃癌临床疗效中占据优势，还有待时间验证。图表：胃癌适应症数据对比资料来源：医药魔方，ASCO官网，CISION，德邦研究所整理三、ADC药物生产风险管理策略及建议大全生产过程中造成的风险，不仅会影响药品本身的治疗效果，出现更为严重的情况，进而对病人的安全造成影响，这会对企业和病人双方都造成不可估量的后果。它会造成企业长时间积累的口碑和信誉化为乌有，或造成企业倒闭;病人服用存在风险的药品，可能会导致身体不适，严重时甚至会对生命安全造成风险。所以企业要加强对员工的培训，让员工不仅有风险意识还要有处理风险的能力，健全风险管理体系，同时也要加强基础设施的建设，防患风险于未然。3.1风险管理在药品生产管理中的重要性目前，由于药品生产企业面临的监管问题和健康风险的频繁发生，我国传统的医药监管方法大多存在相应的被动性和滞后性。只有在质量安全问题或接到差错通知等特殊情况下，医药监督工作得到重视后，才能采取相应措施予以解决。这种监管模式有很大的时滞。因此，积极转变监管方式迫在眉睫。而风险管理则可以解决类似的监管模型中存在的弊端，并及时找到潜在的安全隐患，从而提供针对性的处理办法。3.1.1可以有效的避免风险的再次发生在针对药物的研究、生产制造等流程中，以及对药品在贮藏、分发、使用的过程中进行更加严格的监测，能够更有效的减少风险的情况再次发生。并且针对药物的问题，甚至是产品质量的问题首先要与公司内部各个部门建立有效的沟通机制，更要与下游医药公司、医院做好用药不良反应的反馈收集工作，不良反应应及时上报不良反应监测中心，企业也应将其纳入药品质量档案之中，认真研究产生这些质量问题的根源，对于药品质量问题采取必要的预防和纠正措施。在药品全生命周期中不断的积累数据，确保药物安全。例如，通过风险识别，分析判定是由于生产企业工作人员未按照岗位标准操作规程进行操作，导致产品质量事件，经风险评估认为是不可接受的中、高风险，则应立即采取措施，制定具体的制度，规定操作和监管流程，降低风险至可接受的低风险，使未来不再发生此类风险。纠正措施可以是对硬件采取的改进措施、也可以是对软件如各类文件进行更加详尽的规定;无论是哪种纠正措施，最终都需要将新的纠正措施对于实施操作的人员进行全面的培训及考核，使其真正的掌握这些措施，了解掌握措施后对自己和产品、企业带来的有利保障。3.1.2将风险进行规避通过风险管理来审查风险管理程序的最终结果，尤其是可能影响之前质量管理的事件，通过风险管理的回顾，严格评估药学人员在使用药物时的过敏反应，可以有效地将风险降至最低。当您再次通过审核时，您可以清楚地了解使用药物时的人为错误，从而直接有效地规避风险。要么是由于药品处方的变更，要么是由于供应商的变更、环境的变化等导致的潜在风险。通过对风险的质量进行评估，并对尚未上市的药品进行严格管理，可以提前消除可能引发的风险问题，包括基本要求：医药企业需要对供应商进行审计，并签署处方变更书等。通过所需的通知协议，扼杀并减少了潜在的经营风险。医药企业与有关监管部门之间在《风险管理程序》中所进行的风险沟通，更有效地推动了风险管理的应用，通过全面信息化，可以促进医药行业企业改善、改进或修正在研制、生产和营销等流程中出现的质量问题，以便于最大限度地实现应用药物的有效性。随着临床使用的药物种类越来越多，在药物制造流程中，对生产者提出了更高的生产要求，这正是为什么品质风险管理同时也是一项更加注重风险因素的品质管理计划。由于受到了各种因素的影响，在药物制造流程中更容易隐藏了很多产品风险因素，包括了人为因素的影响、制造设备的工作环境、产品规章制度等。质量风险管理工作对于提升医药服务的质量是必不可少的。质量风险管理大致包括了基础风险识别、评价、策划，以及评价总结。通过基础风险识别可以更详细了解风险发生的阶段，以及风险内容。基本风险评估是对风险程度进行的评价与分类，以评价其是否在控制范围之内或存在较高影响的风险。计划编制主要是通过针对风险因素的具体情况制定质量管控规划，把风险因素控制在受控范围之内。计划第二轮总结主要是通过总结在質量风险管理流程中的有效内容，剖析存在的问题，从而选择最合理的方式加以解决。3.2生产过程中存在的风险3.2.1生产成本市场存在不稳定性，因此生产所需要的原材料价格存在起伏，生产过程中所需的能源消耗、水资源消耗等，都会对生产成本造成一定的风险。药品生产所需要具备的安全和卫生资质更高，因此，若企业的相关设施、卫生指标未能通过有关部门的标准，需要有设备升级、环境卫生等方面的花费，也同样也会造成生产成本的增加。国家有关药品生产的新政策出台，对企业建设是有利的，但同样有可能会导致企业生产成本的提高。3.2.2原材料风险多数药品生产所需的原材料能够在市场上稳定的获取，但也有一些原材料因为相关卫生标准的改变，而其本身存在高污染等因素，导致一时无法找到替补产品而造成无法正常生产。此外，企业的材料供应方所提供的原材料也有可能会存在疏忽的情况导致原材料出现安全卫生等方面的问题。企业长期合作的原材料供应伙伴出现关系破裂的情况也会导致原材料紧缺。3.2.3质量风险质量风险是最为严重的风险之一，造成质量风险的因素有许多，如：原材料的问题、生产时的操作问题、生产设备的精准问题、生产环境的问题等。药品一旦出现风险问题而没有及时发现，对企业、对员工、对使用者都会造成严重影响。3.3可能造成风险的原因3.3.1缺乏风险意识在药品生产管理中，员工责任意识直接影响药品生产的整体质量。这种责任意识来源于员工缺乏社会责任感、不正确的价值观、对知识的不尊重、接受教育程度低等，导致制药过程中存在很多人为风险。目前，很多员工认为自己不是药品质量的责任主体，药品质量好坏与自身无关，认为购买好的原辅料、包材，再配有高质量的生产设备就可以生产出好的药品。对企业给予的培训教育不重视，排斥枯燥的培训，积极性不高，抵触绩效考核等。对于层出不穷的药品管理法律、法规、指导原则等理解不透彻，贯彻执行力弱，管理跟不上，因此，会出现在日常的药品生产过程中、质量管理工作中，软件跟不上、人员质量意识薄弱，导致药品质量存在一定风险。大多数药品企业都有自身的风险管理系统，较长时间段内没有存在严重的风险，导致有些企业生于忧患死于安乐，藥品的质量管理越来越不被重视，其作用被忽视。相关工作人员的风险意识也在长时间的熟练工作中慢慢忽视，认为其工作经验大于许多细节上工作。生产药品时未对所需要药品不经过检测就投入使用，不检查其中是否存在质量问题。此外，有些企业缺少风险管理的明确制度和相关的人员、部门，这就导致各部门之间存在相互推诿的心理，不利于风险管理的开展和实施，造成企业上下风险意识不强，出现药品质量不过关的问题，进而不利于病人的治疗。3.3.2缺少培训有些企业为了减少支出，将一位员工分配多个任务，药品生产的每一个环节都应该是严肃的，每个环节的人员设置应该合理。此外，在人员晋升和交替岗位的过程中，新人代替旧人，导致新人在相关岗位上有一个适应期，以及没有得到相关业务的培训，使得新人的业务不熟练，造成生产过程中出现一系列问题。企业应该注重员工的培训，尤其是在新人即将上任之前就应该接受专业的培训，保证新人能够及时熟练操作流程。对于全体员工的风险意识的培训更是必不可少，药品企业的生产岗位相较于其他的多数岗位，更需要员工和企业引起严肃重视。当前许多中医药制造公司由于对GMP的了解还不够深入，生产技术培训工作也还不够落实，具体来说表现在公司领导层对GMP的关注程度不足，对生产培训知识点的掌握也较为笼统，没有一定针对性，很多工作均停留在走马观花的层次上，所开展生产技术培训工作并未涵盖到生产各部门，也缺少对职工的实际技术培训，从而造成药品生产安全质量问题时有发生。3.3.3风险管理不合理部分制药企业没有树立质量意识，更多地考虑经济效益，缺乏责任意识[1]。药品生产的风险管理在其研发的过程中、生产过程中和后续的销售过程中都有体现。在风险管理中不应该让一人贯穿整个或多个流程中，这会更容易导致其在工作中出现失误，不利于风险工作的展开。3.3.4生产管理不严格药品生产批件是经过一系列繁复的立项、研发、审评获得的。现阶段，由于对原辅材料和产品包装的生产企业审计管理不严格，以及物料运送和贮存方式并不科学，制造过程审核难以持续符合GMP标准。而且，对产品生产设备的质量管理、清洗与维护保养落地执行的可靠性，验证状态的持续维护等，致使药品仍存有一定的质量风险和各种问题。3.3.5缺少监督部门各行各业熟悉工作后，都会出现想法设法为自己减轻工作量的人，因此为了减少此类情况发生，可以设置监督部门，对无论是风险管理的人员或是其他部门单位实行监督，减少因工作不认真而出现失误的情况。3.3.6风险管理体系有待完善针对药品生产过程进行深入探究我们则可得知，由于药品生产标准较高，致使药品生产管理工作在实际开展时具有着相对较为明显的严格性。结合实际情况来看，风险管理在本质上属于生产管理工作的落实手段之一，通过风险管理工作的开展则能够在有效规避药品市场风险问题的同时，进一步提升药品生产企业的社会、经济效益。但是，由于我国药品生产管理中风险管理理论与实践均处于有待完善的状态，从而导致部分药品生产企业在落实风险管理工作时，仍以自身的经营经验为判断市场走向与管理药品生产质量的主要依据，加之风险管理意识的不足，最终导致其风险管理工作的开展大多存在着明显的形式化问题，进而严重的限制了药品生产企业的发展效率[1]。3.3.7风险管理人员专业能力有待提升风险管理人员作为风险管理工作的主要落实者，其专业能力水平的高低将会对药品生产管理中风险管理工作的开展效率与质量造成十分直接的影响，换句话说，风险管理人员自身若存在专业能力水平等方面的问题，那么药品生产风险发生的概率便会大大提升，药品生产企业自身的健康发展目标也经因此难以实现。结合实际情况来看，伴随着药品生产种类的增加，使得市场走向在出现变化时，药品生产企业必须通过针对市场走向变化中存在的潜在风险问题进行预测方能够确保自身发展的稳定性。但是，由于部分药品生产企业过于重视药品生产方面的管理，致使其往往难以全面的认识到风险管理工作的开展价值，加之管理人员风险管理能力的缺失，导致药品生产企业在经营发展的过程中极易遭受药品生产风险问题的影响，市场所具有的平衡性也因此难以得到有效保障。3.4风险管理的策略3.4.1提高风险意识风险意识对于药品企业中的每一个人都十分重要，因为风险意识浅薄造成的危险或损失药品生产的各个环节来说是十分低级的错误。因此企业工作人员应当提高意识，提高规避风险的意识、以及处理风险的能力。学习更多的专业领域知识，有明确的管理药品生产的意识，生产在质量标准之上的药品。3.4.2加强员工培训企业应该注重员工的培训，尤其是在新人即将上任之前就应该接受专业的培训，企业应合理选择培训内容，结合实际情况，开展具体培训，保证新人能够及时熟练操作流程。对于全体员工的风险意识培训更是必不可少，同时应该紧跟时代的发展为新老员工开展培训工作。无论是风险意识方面的培训还是工作业务方面的培训，企业都应该十分重视。3.4.3建立合理的管理体系企业应当在药品生产的过程中合理设置相关岗位，避免一人多职的情况，保证每一个工作人员都有明确的工作任务和工作目标，防止出现有关工作人员工作态度不负责和有关部门推诿责任的情况出现。同时也要防止各部门和各工作人员在工作时受到其他部门或人员的影响导致工作不能顺利开展。还要有完整合理的风险管理体系，不断发现、补充风险管理中的不足，让风险管理的范围涵盖整个企业，风险管理的每一个细小方面都应该受到重视。3.4.4加强基础设施建设除了保证每一岗位的工作人员充足外，还要定期检查、维修和更换设备，避免设备出现问题导致质量风险和无法正常生产的情况，同时保证生产环境符合生产标准，避免药物因为环境问题造成的污染。检验机构必须严格遵照实验室仪器对实际环境的要求，同时还要满足具体检验项目所需要的特殊条件，合理规划、布局实验室的环境[2]。综上，企业应当把药品的风险管理放在一个重要的位置，重视市场风险、重视生产风险。要保证企业从上到下都有风险意识，防范风险于未然。加强员工的培训，合理选择培训方向，让培训不仅是形式，更能用于实践。企业要有健全的体系防范风险和管理风险，加强部门监督，增强工作人员的责任心，从而保证企业药品的质量，保证消费者的权益，真正把消费者放在首位。3.4.5完善风险管控体系为了能够将药品生产风险管理工作的开展价值更加全面的发挥出来，药品生产企业便需将风险管控体系完善工作的开展重视起来，并以此来为自身可持续发展目标的实现提供更为充分的保障。相对于国外药品生产企业风险管理工作来看，我国药品生产企业风险管理体系仍处于价位初级的阶段，为此，国内药品生产企业需在自身实际情况的基础上与国外药品生产企业展开积极的风险管理理论与实践内容的交流工作，从而在有效提升自身风险管控体系完善性的同时，进一步确保自身风险管理工作开展的有效性，并在及时发现、处理药品生产过程中存在的风险隐患问题的过程中，为自身药品生产质量的提升奠定坚实的基础，进而更加有效的实现药品工作开展目标。此外，药品生产企业还需将评估制度、生产标准体系等制度体系完善工作的开展重视起来，从而在最大限度上避免药品生产质量问题出现的同时，为药品生产安全性的提升以及企业自身发展质量的提升奠定坚实的基础。3.4.6加强专业化风险管理队伍建设结合实际情况来看，风险管理属于药品生产企业生产管理工作体系的重要组成部分，为了能够更加全面的实现风险管理目标，药品生产企业便需将专业化风险管理队伍建设工作的开展重视起来。首先，在选拔管理人员时，药品生产企业需合理提升自身管理人员选拔标准，针对被选拔人员的个人能力、专业水平等方面进行综合测试，从而进一步确保自身所选用的人员均能够满足风险管理工作的开展需求；在人员选拔工作结束后，企业还需在自身实际需求的基础上开展专业化培训方案的制定工作，并通过知识竞赛、主题演讲以及实践演练等活动的开展来帮助风险管理人员有效提升自身的专业能力水平，最终为药品生产管理中风险管理工作开展效果的提升奠定专业化风险管理队伍基础。3.5药品生产过程质量风险管理策略在医疗行业持续发展的背景下，由于药品是医疗活动顺利开展的重要基础，故而社会对药品质量的关注度正在不断提高。考虑到药品生产过程与药品质量具有密切联系，因此为提高药品生产过程的科学性，防止药品出现质量问题，保障患者健康安全，有必要了解导致药品生产过程出现质量风险的原因，并对该种风险采取有效的管理措施，以实现有效规避质量风险，该点对推动药品行业发展具有重要意义。3.5.1导致药品生产过程出现质量风险的原因通过对药品生产过程进行分析，可发现其复杂程度相对较高，存在一定程度的质量风险。若未对该风险进行有效管控，将直接影响药品生产质量，进而造成恶劣后果。从现实角度出发，可发现导致药品生产过程出现质量风险的主要原因是企业未严格做好药品生产过程的管理工作，导致该项工作出现漏洞，无法在药品生产过程中发挥自身的重要作用。针对药品生产管理方面的漏洞而言，其主要表现在以下几个方面：（1）执行工艺流程存在随意性多数制药企业在开展药品生产作业时，选择对标准化实践框架进行利用，以此规范各项生产流程，有效优化工艺方面。在工艺流程实现标准化的情况下，药品生产过程将受到积极影响，且有序性将显著提高。但当前部分制造企业不具有良好的药品生产质量风险管控意识，未对工艺流程加以重视，导致药品生产过程出现质量问题的可能性提高;（2）过于注重经济效益部分药品制造企业在开展药品生产作业时，过于注重经济效益，并采取一系列措施，以促使自身利益实现最大化，例如省略药品生产环节及减少监督控制投入等。3.5.2药品生产过程质量风险管理流程（1）风险识别对药品生产过程中存在的质量风险进行识别时，应适当参考以下内容：（1）应依照历史数据对风险进行确定;（2）应对相应的理论分析进行参考;（3）应对领域专家学者的观点进行适当参考;（4）对产品的控制指标进行结合。（2）风险评估在完成风险识别后，应及时结合标准实施风险评估。在评估过程中，应结合实际状况对定性或定量方法进行应用。在实际工作中，应对风险发生的可能性及严重程度加以重视，结合规范标准对其进行打分，并将企业内部能够进行承受的水平作为参考依据，以此明确承受值。在上述环节结束后，应相乘不同方面的分数，以明确不同步骤的风险水平，掌握风险级别。（3）风险管理针对风险管理而言，其主要目的是采取一系列措施，以此对风险进行控制，促使其处在可接受范围内。在通常情况下，企业应在风险控制过程中对以下几项问题进行综合考量：①风险水平是否处在接受范围内;②明确风险是否能够得到控制或完全消除;③应围绕利益、资源及风险展开研究，促使三方面实现平衡;④明确可能导致新风险形成的因素。（4）风险审查在风险识别与风险控制分析工作结束后，必须立即针对风险控制状况实施相应的审查与评价。在实际工作中，企业有必要对年度风险审查制度进行制定，深入分析产品不同指标的控制状况，了解各项偏差特征及变化趋势，并制定具备可靠性的风险控制方案。3.5.3药品生产过程质量风险管理措施（1）落实企业责任导致药品生产过程出现质量风险的主要原因是在开展药品生产作业时，企业未对药品安全问题加以重视，导致生产过程管理水平显著降低。因此为解决上述问题，实现有效规避质量风险，必须对企业具有的错误思想观念进行纠正，促使其对药品安全问题的重要性形成正确认知。此外，相关部门应对与药品安全相关的法规政策进行分析，掌握该项法规政策的各项内容，明确其是否存在缺陷，并及时采取相应的完善措施，以此为药品生产过程质量风险管控顺利进行提供可靠支持。在药品出现安全质量问题的情况下，相关部门必须结合法规政策对企业进行惩处，以实现进一步强化药品生产企业的药品安全管理意识。（2）硬件改造在药品生产过程中，考虑到部分企业的药品生产环境与规范标准不符，故而为防止对药品生产质量造成影响，有必要对生产环境进行改造，更新生产设备，实现与时俱进，以确保生产环境与药品生产需求相匹配。（3）原材料跟踪检查针对药品生产企业而言，其在开展各项工作时，必须构建药品原材料跟踪审查机制，充分掌握各种物料的来源及背景，严禁劣质原材料投入使用。此外，药品生产企业应选择备选供应商，以防止在原有供应商原材料出现问题的情况下无法及时更换原材料，进而导致药品生产过程受到影响。（4）控制交叉感染通过对药品生产风险进行评估与分析，可发现多数药品生产企业普遍存在同时进行多种药品生产的现象，并选择在生产过程中共用各项辅助设备及数据信息。在此基础上，药品生产过程极有可能出现交叉感染，导致药品生产质量明显降低。因此为防止上述现象发生，应尽可能避免在相同时间段同时进行多条药品线的生产作业，并在某种药品生产作业结束后，立即开展对生产线的消毒处理工作，以防止本次药品存在残留，进而影响后续药品生产安全。结束语：综上所述，为提高药品生产质量，保障企业经济效益及患者健康安全，应对药品生产过程中存在的质量风险予以重视，了解导致风险形成的因素，并结合规范要求实施风险识别、评估、管理及审查工作，以实现有效管控质量风险，减少其对药品生产造成的影响或發生的可能性，进而为药品生产提供保障。基于此，制药企业将实现高质量发展。四、ADC药物企业《生产风险管理策略》制定手册在明确“生产风险管理策略”可执行的情况下，我们首先要动员和组织相关战略制定成员，进行学习和研究，并做好制定前的准备工作，再根据战略组成和制定流程，做出科学的具体方案。4.1动员与组织在决定制定“生产风险管理策略”后，就需要开始动员和组织相关人员进行战略规划。设计战略规划是企业战略规划管理中最为基础的内容，企业必须邀请具有丰富战略规划设计经验且对行业发展趋势有着深刻了解的专业人员，同时还应抽调对企业实际情况熟悉的一线工作人员，共同组成一支具有丰富经验、专业互补的战略规划设计小组负责设计战略规划。同时，企业应为小组提供尽可能齐全的资料，使小组得以综合考虑各种资料对企业外部机遇与挑战进行SWOT分析，进而有效提升企业战略规划的科学性和准确性。4.1.1动员对于任何一个企业而言，要想真正有效地开展高水平的战略规划管理存在着很大的难度，这就要求企业必须重视提升自身的战略规划管理能力，才可以更好地促进企业的发展。一方面需要不断加强理论研究，不断丰富战略规划管理研究成果，为企业战略规划管理提供理论支撑。另一方面，应重视战略规划管理团队的建设工作，吸收各种优秀人才参与战略规划管理，进而为企业战略规划管理提供团队支撑。部门序号推动事项推动要点责任人推动时间备注动员1决定在公司推行“生产风险管理策略”召开专门会议就推行“生产风险管理策略”作出决定2成立公司“生产风险管理策略”建设领导和制定小组确定公司“生产风险管理策略”建设小组的人员及分工。公司应当在设立战略委员会，或指定相关机构负责公司发展战略管理工作，履行相应职责。3进行建立“生产风险管理策略”思想动员召开公司建立“生产风险管理策略”思想动员会4.1.2组织战略管理者是企业战略管理的主体，他们是企业内外环境的分析者、企业战略的制定者、战略实施的领导者和组织者、战略实施过程的监督者和结果的评价者。因此，战略管理者的构成、各自的参与方式、程度以及相互关系等因素，都对企业成功地实施战略管理有着重大的影响。 由于战略管理者构成了企业战略管理的核心体系并直接参与到企业内外环境的分析的整个过程中，因此，企业的战略管理者既是分析者又是制定者，既是领导者也是组织者。一般企业的管理层由公司层管理者、事业层管理者和运营层管理者这三个主要的管理阶层构成。而战略管理者涵盖了企业这三个层次的管理者。通常战略管理者包括企业的董事会、高层管理者、各事业部经理、职能部门管理者以及专职计划人员。成员职责（一）董事会从战略管理的角度，董事会具有三项主要的任务：（1）提出企业的使命，为企业高层管理者划定战略选择的具体范围。（2）审批高层管理者的建议、决策、行动，为他们提出忠告和建议，规划出具体的改进措施。（3）董事会通过它的委员会监视企业内外环境的变化，注意这些变化将会给企业造成的影响。（二）高层管理者企业高层管理者负责制定和管理战略规划过程。为了确定企业的使命，建立企业的目标，制定企业的战略和政策，企业高层管理者必须高瞻远瞩。企业各层管理者分配在企业战略规划上的时间因其在企业内的地位不同而异。公司层管理者由企业的董事会董事、执行总裁、高级总裁、高级经理和高级顾问组成。（三）专职计划人员当企业高层管理人员无法应付过于繁重的战略指定工作的时候，通常将其中一部分工作交给一个由高层管理人员组成的计划委员会，或由一名副总经理负责的专门的战略计划或规划部门。这种专职的计划人员主要负责收集和分析各种数据，提出和评价各种可行的战略选择。4.2学习与研究4.2.1学习方案部门序号推动事项推动要点责任人推动时间备注学习与准备1组织相关人员参加“生产风险管理策略”班学习领导小组和公司主要干部系统学习“生产风险管理策略”的意义与方法2组织员工需求调查组织员工满意度调查和需求调查3组织执行组成员参加“深化班”学习执行员核心成员参加“深化班”学习，草拟方案4.2.2研究方案构建闭环的战略研究体系，一是要开展形势分析，明确“我们在哪里”；二是制定战略策略目标，明确“我们要去哪里”；三是推动战略实施，明确我们怎么去，包括战略规划与滚动规划的制定、年度计划的制定、战略实施的手段等；四是提升战略实施的保障水平，确保战略实施效果。也可以分领域、分区域、分业务持续深入开展研究，形成综合性、专题性研究报告，为公司指明发展方向，为项目提供决策支持服务。事项建议研究机制构建了以公司战略发展中心团队为核心，规划计划、财务、企业管理、人力资源等多部门参加，部门内部多岗位参与，外部支持机构协助的研究机制。研究团队形成了由战略发展中心+各部门组成的战略研究团队，充分发挥市场、研发、运营、管理、商务、后勤等多专业结合的优势，同时与项目公司、研究支持部门、总部机关各部门充分合作，做到跟踪及时、信息充分、数据齐备、研究有据、结论靠实。优化战略研究组织架构建立战略研究与管理工作机制，集中公司内外部战略研究机构及各地区和项目公司为支持力量，深入系统开展战略研究与管理工作。构建开放式研究网络加强与外部咨询公司、行业协会、政府研究部门的沟通联系，并建立合作关系，形成开放式的研究平台，开展重大战略课题的联合研究，实现跨部门、跨学科的开放合作。加快信息、成果共享与成果转化推进基础资料信息、业务信息、战略研究成果共享，拓宽资料和信息来源，构建战略研究与管理相关数据库，建立定期成果交流机制。形成业务战略研究成果，定期发布《战略发展报告》《行业要览》，以及《业务战略信息参考》、热点问题专题分析等不定期报告。加强战略研究队伍建设以战略支持机构研究人员为主体，培养和打造一支战略研究的核心专家团队。通过研讨培训、出差调研、定期交换、相互挂职等多种形式，大力培养业务战略咨询专家，巩固和提升业务战略研究队伍水平。4.3制定前准备企业发展战略规划不仅仅只是企业如何在经济市场中发展，而是涉及多方面的规划。企业发展战略规划人员需要对其包含的内容有清晰的了解，帮助企业制定出全面的发展规划，从而推动企业在经济市场中不断的发展。4.3.1制定原则科学制定发展战略，精心设计流程，突出战略制定的广泛性、层次性和互动性，结合形势分析找准切入点，发挥比较优势，分阶段差异化制定发展战略。原则建议社会性战略规划应充分结合外部社会环境，企业在进行战略规划的时候，不能仅仅只能对自身内部情况进行分析，而应综合考虑包括社会因素、经济因素、文化因素、法律因素、政治因素等外部社会环境，才可以更加精准地指导企业发展，从而促进企业的可持续发展。科学性科学性反映所拟定大战略符合客观规律的程度。换言之，战略是否具有科学性，应该与评价者的偏好无关。无论是由谁来评价，只要他掌握了理性的和客观的标准，了解了企业的实际情况以及战略拟定所依据的背景因素，都会得出相同和相似的结论来，就说明战略具有科学性。实践性战略实质上是实践性的东西，而不是单纯思想性的东西。战略的实践性首先就在于它的对策性。战略对策就是具有根本性、长远性、全局性的大对策。战略的基础是具有这三性的深谋远虑(包括有关的理论思考)，战略的落脚点则就是由此形成的战略对策及其实践。前瞻性前瞻性是企业发展战略的根本特性，没有前瞻性就不称其为战略。前瞻性是不能用企业当前发展轨道简单外推的方法保证的，而是需要对拟实施的企业发展战略与未来经营环境互动结果进行分析和判断来获得。创新性创新不仅是保证民族始终具有源源不断的生机和活力的核心，还是提高有效性的关键，创新的对象包括商品、用途和营销战略，创新的目的是提高消费者对商品的满意度，赋予企业强大的综合竞争力，为市场份额的抢占奠定基础。综上，对创新创造引起重视是实现企业可持续发展的前提，基于差异化理念所制定营销战略的有效应用，同样离不开企业的创新和创造。全面性战略目标是一种整体性要求。它虽着眼于未来，但却没有抛弃现在；它虽着眼于全局，但又不排斥局部。科学的战略目标，总是对现实利益与长远利益，局部利益与整体利益的综合反映。科学的战略目标虽然总是概括的，但它对人们行动的要求，却又总是全面的，甚至是相当具体的。动态性公司所面临的外部环境一直在变化，随着战略目标的逐步实现及调整，人力资源规划也需要及时做出相应的调整；不能简单的将人力资源规划理解为静止的数据收集和一劳永逸、永远不变的应用。长远性企业的战略规划管理主要是将利益放在未来的发展阶段，这样才是最为科学的发展措施。企业在制定战略规划时，必须从自身长期发展目标和长期利益出发，全面分析企业内部条件和外部环境，从而保证企业战略规划的科学性和合理性。竞争性在当前竞争日益激烈的现实情况下，企业只有制定出具有较强竞争性的战略规划，才可以使企业得以从其他竞争对象中获得更多的市场资源，进而帮助企业在激烈的市场竞争中得以立足。全局性企业在制定战略规划时必须坚持从全局出发，战略规划必须和国家、社会的整体发展战略相契合，进而使企业在新形势下得以充分发展。整体性即企业在进行经营决策的过程中，要将企业作为一个完整的整体对待，方案的实施过程中也要以全局的角度出发，用发展的眼观对待企业的经营决策。实事求