慢性阻塞性肺疾病治疗目标与实践

欧乐欣（乌美溴铵/维兰特罗）——慢阻肺患者起始维持治疗方案慢性阻塞性肺疾病治疗目标与实践目录慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）的治疗目标和策略双支气管舒张剂作为慢阻肺起始维持治疗的证据吸入装置的理想选择慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）的治疗目标和策略双支气管舒张剂作为慢阻肺起始维持治疗的证据吸入装置的理想选择慢阻肺患者存在多种症状表现，

其特征是持续存在的呼吸系统症状和气流受限1–4慢阻肺患者呼吸困难咳痰咳嗽肺气肿气道炎症急性加重活动受限过度充气AgustiAG;Respiratorymedicine;2005;99;670-82,(KC)(v1.0)AgustiA;Respiratoryresearch;2010;11;122,(KC)(v2.0)AgustiA;AnnalsoftheAmericanThoracicSociety;2013;10;S125–S130(v1.0)GlobalInitiativeforChronicObstructiveLungDisease;GOLD;2020(v1.0)慢阻肺是一种常见的、可以预防和治疗的疾病，其特征是持续存在的呼吸系统症状和气流受限，原因是气道和/或肺泡异常，通常与显著暴露于毒性颗粒和气体相关。呼吸困难是我国慢阻肺患者最常见的症状呼气流速受限气体陷闭过度充气慢阻肺的疾病核心呼吸困难运动耐量下降活动受限生活质量下降致残疾病进展死亡慢阻肺在中国的流行现状：一项基于人群的大型调查对20245人进行肺功能测定和问卷调查，发现共1668位慢阻肺患者PeterJBarnesetal.Lancet.2004Sep11-17;364(9438):985-96.CooperCB.AmJMed2019;119:S21-S31ZhongN;AMERICANJOURNALOFRESPIRATORYANDCRITICALCAREMEDICINE;2007;176;753–760持续的气流受限和呼吸困难是慢阻肺主要特征和主诉1,2在中国，64.7%的慢阻肺患者表现出至少一种症状其中呼吸困难是我国慢阻肺患者最常见、最显著的症状3慢阻肺影响患者的身心健康1–31.HalpinD;JournaloftheRoyalSocietyofMedicineopen;2015;6;1-8,(KC)(v1.0)

2.KesslerR;Chest;2006;130;133-142,(KC)(v1.0)

3.DonaldsonGC;Americanjournalofrespiratoryandcriticalcaremedicine;2005;171(5);446-52,(KC)(v1.0)身体负担肺功能恶化急性加重失去行动力和自由身体负担心理负担社交关系紧张抑郁和（或）焦虑孤独心理负担一项整理了中国34个省级行政单位从1990年至2017年的人口健康数据的系统性分析显示：慢阻肺从1990年的第4位DALY病因上升至2017年的第3位2017年数据显示慢阻肺成为我国居民第3大死因研究设计：2017年全球疾病负担（GBD）研究的一项系统性分析，旨在帮助制定决策并监测省级卫生事业进展。该分析整理了中国34个省级行政单位从1990年至2017年的人口健康数据，评估内容包括全因死亡率、具体原因导致的死亡率、过早死亡损失寿命年（YLLs）、伤残损失寿命年（YLDs）、伤残调整寿命年（DALYs）、总暴露值（SEVs）和可归因风险。该分析还比较了观察值与根据社会人口指数（SDI）预估的期望值。12345卒中慢性阻塞性肺疾病肺癌缺血性心脏病道路伤害12345下呼吸道感染卒中慢性阻塞性肺疾病新生儿疾病先天性出生缺陷19902017ZhouM;Lancet2019;394:

145–58(v1.0)慢阻肺是一种呈进行性发展的疾病，需要综合管理非药物治疗策略戒烟肺康复、运动、饮食评估和教育定期随访患者依从性吸入装置使用技巧药物治疗策略1.GlobalInitiativeforChronicObstructiveLungDisease;GOLD;2020(v1.0)疫苗接种戒烟相关药物干预吸入疗法其他疗法我国慢阻肺患者的用药依从性仍有待提高研究设计：一项于2015年10月开展的调查，旨在探讨老年慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）患者治疗依从性以及护理干预对治疗依从性的影响。研究共纳入100名>65岁的稳定期慢阻肺患者，进行问卷调查，内容包括患者的学历、年龄、文化程度、病情和病程，治疗依从性包括戒烟、遵医嘱服药、呼吸锻炼、家庭氧疗、反复住院等。研究设计：一项于2015年3-5月在南方医科大学珠江医院开展的调查，旨在了解慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）患者治疗依从性以及吸入技术的掌握情况，探讨影响患者规范用药的因素。研究共纳入39名平均年龄69.10岁的慢阻肺患者，使用Morisky问卷调查治疗依从性，并对吸入剂操作技术进行评分。一项于2015年10月在100名>65岁的慢阻肺患者中开展的调查显示1：一项于2015年3-5月在39名平均年龄69.10岁的慢阻肺患者中开展的调查显示2：25%

(25/100)84.6%有忘记服药的经历(33/39)76.9%曾擅自改变剂量或停药(30/39)53.8%未遵医嘱服药(21/39)1.陈威飞，龚娜.中国医院统计2016.23(6):436-438.2.邓勋，欧阳俊亨.今日药学2016,26(12):857-860.老年慢阻肺患者中仅25%遵医嘱服药39名慢阻肺患者中仅3名治疗依从性良好改善慢阻肺结局有广泛的益处改善患者的健康相关生活质量1减少手术和住院次数2减轻医疗保健系统的负担11.JonesR;Primarycarerespiratoryjournal;2011;20;33-45(v1.0).

2.PunekarYS;Internationaljournalofchronicobstructivepulmonarydisease;2014;9;65-73,(KC)(v1.0)GlobalInitiativeforChronicObstructiveLungDisease;GOLD;2020(v1.0)慢阻肺的治疗目标：控制当前症状+减少未来风险未来风险延缓疾病进展预防和治疗急性加重减少死亡减少风险当前症状改善症状改善运动耐量提高生活质量控制症状和GOLD(2020)对特定的患者采取特定的治疗策略GlobalInitiativeforChronicObstructiveLungDisease;GOLD;2020(v1.0)≥2次中度急性加重或≥1次急性加重入院0-1次中度急性加重（未导致住院）LAMA一种支气管扩张剂一种长效支气管（LABA或LAMA）LAMA或LAMA+LABA*或ICS+LABA***症状较重时考虑（如CAT>20）**嗜酸性粒细胞>300时考虑mMRC0-1

CAT<10mMRC≥2

CAT≥10C组A组D组B组起始药物治疗症状较重的患者可以考起始LAMA/LABA©2020GlobalInitiativeforChronicObstructiveLungDiseaseeos:嗜酸性粒细胞计数/微升;mMRC:改良英国医学研究理事会呼吸困难指数评分;CAT™:COPD患者评估测试问卷™.GOLD(2020)对特定的患者采取特定的治疗策略管理循环GlobalInitiativeforChronicObstructiveLungDisease;GOLD;2020(v1.0)症状：>>呼吸困难急性加重升级更换吸入装置或药物种类降级吸入装置使用方法和依从性非药物方法（包括肺康复和自我管理教育）复查调整评估GOLD(2020)©2020GlobalInitiativeforChronicObstructiveLungDisease如果起始治疗反应好，维持原方案如果不是：考虑针对目标的优化治疗方案（呼吸困难/急性加重）如果呼吸困难和急性加重都是治疗目标，考虑急性加重路径将患者置于与当前治疗方案&治疗目标相对应的框中评估治疗反应、调整和复查这些治疗方案的推荐不依赖于诊断时的ABCD分组呼吸困难急性加重LABA或LAMALABA+

LAMALABA+

ICSLABA+LAMA+

ICS考虑更换吸入装置或药物探寻（和治疗）其他导致呼吸困难的原因****LABA或LAMALABA+

LAMALABA+

ICSLABA+LAMA+

ICS阿奇霉素罗氟司特FEV1<50%&慢性支气管炎*EOS≥100时考虑EOS<100时考虑****既往吸烟者

EOS=血嗜酸性粒细胞计数（细胞/μL）*若EOS≥300或EOS≥100且发生≥2次重度急性加重/1次住院时考虑

**若发生肺炎、原适应症不恰当、或ICS疗效不佳时考虑ICS降级或更换药物GlobalInitiativeforChronicObstructiveLungDisease;GOLD;2020(v1.0)随访药物治疗ATS指南：呼吸困难或运动不耐受的慢阻肺患者首选双支扩剂治疗1PICO问题推荐推荐强度证据等级1.呼吸困难或运动不耐受的慢阻肺患者，LABA/LAMA联合治疗是否比LABA或LAMA单药治疗更有效，且安全性相当？呼吸困难或运动不耐受的慢阻肺患者，强烈推荐LABA/LAMA联合治疗，而不是使用LABA或LAMA单药治疗强烈中推荐建议第1条：呼吸困难或运动不耐受的慢阻肺患者首选双支扩剂治疗（6条中唯一的强烈推荐建议）12020年4月，ATS（美国胸科学会）发布最新慢阻肺药物治疗的临床实践指南：该指南是迄今为止最严格的、结局驱动的、对科学文献的精华提炼21.NiciL,etal.AmJRespirCritCareMed.2020May1:201(9):e56-e69.2.2020/laba-lama-combination-therapy-more-effective-for-copd-patients-with-exercise-intolerance.phpPICO问题推荐推荐强度证据等级1.呼吸困难或运动不耐受的慢阻肺患者，LABA/LAMA联合治疗是否比LABA或LAMA单药治疗更有效，且安全性相当？呼吸困难或运动不耐受的慢阻肺患者，强烈推荐LABA/LAMA联合治疗，而不是使用LABA或LAMA单药治疗强烈中2.即使使用LABA/LAMA双联疗法，仍有呼吸困难或运动不耐受的慢阻肺患者，ICS/LABA/LAMA三联疗法更有效，且安全性相当？即使使用LABA/LAMA双联疗法，仍有呼吸困难或运动不耐受，且前一年发生≥1次需使用抗生素或口服激素治疗或住院的急性加重患者，推荐使用ICS/LABA/LAMA三联疗法有条件中3.正在接受三联疗法（ICS/LABA/LAMA）的慢阻肺患者，是否应该停用ICS？接受三联疗法（ICS/LABA/LAMA）治疗的患者，如果在过去一年中没有急性加重，则建议停用ICS有条件中4.有血嗜酸性粒细胞增多的慢阻肺患者，治疗是否应该在长效支扩剂的基础上加用ICS？有血嗜酸性粒细胞增多的慢阻肺患者，不推荐或反对添加ICS，如果过去一年中发生≥1次需要使用抗生素或口服激素或住院治疗的急性加重患者，则有条件地推荐添加ICS有条件中5.即使有其他最佳疗法，仍有严重和频繁的急性加重病史的慢阻肺患者，口服类固醇维持治疗是否比没有激素维持治疗更有效，且安全性相当？即使有其他最佳疗法，仍有严重和频繁的急性加重病史的慢阻肺患者，建议不要使用口服类固醇维持治疗有条件低6.即使有其他最佳疗法，仍出现晚期难治性呼吸困难的晚期慢阻肺患者，使用阿片类药物治疗是否比没有添加其他附加治疗更有效，且安全性相当？即使有其他最佳疗法，仍出现难治性呼吸困难的晚期慢阻肺患者，基于个体化共同决策，可考虑使用阿片类药物进行呼吸困难管理有条件极低2020ATS指南关于药物治疗的推荐建议PICO：对象、干预、对照、结局强烈推荐：对于＞95%的患者来说，是正确的治疗方案；有条件地推荐：对＞50%的患者来说，是正确的治疗方案NiciL,etal.AmJRespirCritCareMed.2020May1:201(9):e56-e69.为什么要将LAMA/LABA作为慢阻肺患者起始维持治疗单支扩剂治疗的慢阻肺患者仍存在较重的症状负担≥50%无论患者的疾病严重度如何，≥50%的单支扩剂治疗患者仍会感到较重呼吸困难DransfieldMT;PrimaryCareRespiratoryJournal;2011;20;46-53,(KC)(v1.0)24项研究，包含45441例患者，其中治疗组29589人（65.4%），对照组15852人（34.6%）。评估的重要结局包括：呼吸困难、急性加重、健康相关生活质量、住院率、治疗相关不良事件。研究发现：与单药治疗相比，LABA/LAMA治疗的患者急性加重和住院率显著下降，在改善呼吸困难和生活质量方面具有统计学意义。且目前证据显示双联较单药治疗不会增加额外风险。指标研究数量患者数量（n）与单药治疗相比，LABA/LAMA治疗患者统计学分析证据等级呼吸困难1117650显著改善SMD=0.10；95%CI：0.07，0.13；P<0.001高急性加重1522733显著降低RR,0.80；95%CI：0.69，0.92；P=0.002中健康相关生活质量1118897显著改善SMD=-0.13；95%CI：-0.16，-0.10；P<0.001高住院率39719显著降低RR,0.89；95%CI：0.82，0.97；P=0.01高治疗相关不良事件2338758无显著性差异RR,0.99；95%CI：0.97，1.01；P=0.34高呼吸困难：通过CAT或TDI进行评估；健康相关生活质量：通过慢性呼吸系统疾病问卷或圣乔治呼吸问卷进行评估；SMD：标准化均数差；RR：风险比；TDI：过渡呼吸困难指数；CAT：慢性阻塞性肺病评估测试ATS指南循证：

LABA/LAMA相比单药疗效更优，且不增加安全性风险ATS指南推荐：呼吸困难或运动不耐受的慢阻肺患者，推荐LABA/LAMA联合治疗，而不是LABA或LAMA单药治疗（强烈推荐，中等质量证据）NiciL,etal.AmJRespirCritCareMed.2020May1:201(9):e56-e69.

肺功能(FEV1谷值,mL)vsLABA 100(70,120)vsLAMA 60(50,80)501001500平均差异(95%可信区间)健康状况(SGRQ总分)LAMA/LABA联合更优对照组更优呼吸困难(TDI评分)肺功能vsLABA 1.1(–0.4,2.5)vsLAMA 1.6(0.5,2.8)1230–1生活质量vsLABA 0.40(0.26,0.53)0.20.40.60呼吸困难与LABA相比与LAMA相比*:23项研究，n=27,127。受试者FEV1%的预测范围=37-57ml。TDI：过渡呼吸困难指数；SGRQ：圣乔治呼吸问卷治疗6个月，LAMA/LABA与LAMA或LABA单药相比疗效更佳

一项纳入23项试验的荟萃分析*ObaY,etal.Thorax.2016;71:15–25.vsLAMA0.35(0.24,0.47)*针对既往(筛选前1个月以上)未接受过维持治疗的慢阻肺患者2.4倍肺功能改善相比噻托溴铵*（p<0.001）更强146mL(95%CI:102,189)p<0.001乌美溴铵/维兰特罗噻托溴铵自基线变化的最小二乘均值(mL)3项为期24周、多中心、随机、平行研究进行事后汇总分析，共计1747例多症状的慢阻肺患者，对其中533例既往未接受过维持治疗的慢阻肺患者随机使用乌美溴铵/维兰特罗62.5/25ug(n=275)或噻托溴铵18ug(n=258)治疗进行亚组分析。比较两种治疗方法的疗效和安全性。欧乐欣较噻托溴铵，2.4倍更强肺功能改善第169天FEV1谷值自基线的变化Maleki-YazdiRMetal.AdvTher2016,;33:2188-99.欧乐欣较噻托溴铵，40%更大生活质量改善第24周SGRQ总分自基线的变化SGRQ:圣乔治呼吸问卷一项跨国多中心、随机、双盲、平行对照III期临床研究，纳入中至极重度慢阻肺患者(ITT人群n=905)，1:1随机接受乌美溴铵/维兰特罗62.5/25ug一日一次或噻托溴铵18ug一日一次，治疗24周。比较两种治疗方法在肺功能、生活质量改善等方面的差异。Maleki-YazdiMetal.RespirMed2014;108:1752–1760.p=0.006（95%CI-3.6，-0.6）-2.1分自基线变化的最小二乘均值（分）40%生活质量改善相比噻托溴铵更大欧乐欣较噻托溴铵，减少43%的缓解药物使用第1-24周每日喷药次数自基线的变化3项为期24周、多中心、随机、平行研究进行事后汇总分析，共计1747例多症状的慢阻肺患者，对其中533例既往未接受过维持治疗的慢阻肺患者随机使用乌美溴铵/维兰特罗62.5/25ug(n=275)或噻托溴铵18ug(n=258)治疗进行亚组分析。比较两种治疗方法的疗效和安全性。Maleki-YazdiRMetal.AdvTher2016,;33:2188-99.P<0.001（95%CI-0.8，-0.3）-0.5

喷/日自基线变化的最小二乘均值（喷/日）43%缓解药物使用相比噻托溴铵更少欧乐欣较噻托溴铵，降低47%中重度急性加重风险SinghD,etal.InternationalJournalofChronicObstructivePulmonaryDisease,2016,11(1):1413-1424ZEP117115研究事后分析，905例慢阻肺患者，乌美溴铵/维兰特罗治疗62.5/25μg

454例，噻托溴铵治疗451例，比较两组间急性加重风险。风险比（HR）和95%置信区间（CI）通过Cox比例风险模型得出，该模型纳入治疗、筛查时吸烟状况和地理区域等协变量。发生中重度急性加重的患者比例风险降低47%(HR：0.53；95%CI:0.29-0.98）P<0.05乌美溴铵/维兰特罗62.5/25μg噻托溴铵16/45429/451患者比例(%)降低47%相比噻托溴铵中重度急性加重风险治疗方案CID发生率n/N

(%)事件发生概率%(95%CI)乌美溴铵/维兰特罗vs对照组

风险比(95%CI)p

值CID复合终点定义乌美溴铵/维兰特罗更佳A）急性加重,†FEV1,SGRQ乌美溴铵/维兰特罗430/780(55)52.8(49.3,56.5)乌美溴铵439/741(59)60.2(56.5,63.9)0.83(0.73,0.95)0.006沙美特罗545/758(72)69.5(66.1,72.8)0.62(0.55,0.71)<0.001B）急性加重,FEV1,CAT乌美溴铵/维兰特罗402/781(51)49.3(45.8,53.0)乌美溴铵449/743(60)60.4(56.7,64.1)0.75(0.66,0.86)<0.001沙美特罗530/758(70)67.1(63.7,70.5)0.59(0.52,0.67)<0.001C）急性加重，CAT,SGRQ,TDI*乌美溴铵/维兰特罗500/791(63)61.3(57.8,64.8)乌美溴铵524/761(69)69.8(66.3,73.2)0.84(0.75，0.96)0.007沙美特罗578/775(75)73.4(70.1,76.5)0.74(0.66，0.84)<0.001与单药（乌美溴铵或沙美特罗）相比，

早期使用欧乐欣可降低CID发生风险，提高疾病稳定性CID：ClinicallyImportantDeterioration临床重要恶化，旨在评估慢阻肺患者短期的疾病恶化情况的复合指标CID定义为发生首次中度或重度加重，和/或FEV1谷值自基线降低≥100mL，和/或患者报告结局恶化（SGRQ评分增加≥4分或TDI下降≥1个单位或CAT增加≥2分），本研究中使用3种不同定义进行评估MaltaisF;RespiratoryResearch;2019;20;1-1(v1.0)†中度/重度急性加重;*TDI:过渡呼吸困难指数风险比(95%CI)乌美溴铵/维兰特罗vs乌美溴铵乌美溴铵/维兰特罗vs沙美特罗乌美溴铵/维兰特罗可降低CID的发生率欧乐欣与噻托溴铵的安全性相当GOLD2020指出：相比增加单个支气管舒张药物的剂量，联合不同作用机制的支气管舒张药物可增强支气管舒张作用、减少不良反应2对于以下患者，欧乐欣无需调整剂量：肾功能不全，中度肝功能不全，65岁以上患者3药物不良事件(AE),

n(%)欧乐欣N=878噻托溴铵n=869常见不良事件(≥3%患者报告)头痛80（9）55（6）鼻咽炎63（7）62（7）咳嗽25（3）26（3）背痛27（3）28（3）严重不良事件42（5）35（4）致死性不良事件4（＜1）7（＜1）特殊不良事件心血管事件2（＜1）2（＜1）肺炎2（＜1）6（<1）1.Maleki-YazdiRMetal.AdvTher2016,;33:2188-99.2.GOLD2020.3.乌美溴铵维兰特罗吸入粉雾剂简短说明书欧乐欣与噻托溴铵的安全性数据比较1LAMA/LABA在肺功能、健康状况改善、急救药物使用方面

均显著优于ICS/LABA

26周健康状况(SGRQ)vs.ICS/LABA-1.13(-1.78,-0.48)-40-2

治疗结束急救药物使用-0.20(-0.40,-0.00)-0.17(-0.30,-0.04)-0.18(-0.28,-0.07)-40-2vs.ICS/LABARodrigoGJ,etal.IntJChronObstructPulmonDis2017;12:907–22.有利于LABA/LAMA有利于ICS/LABA0.13(0.09,0.17)

24-26周肺功能(FEV1谷值,L)0.100.20.12(0.08,0.16)0.09(0.07,0.11)vs.ICS/LABA有利于LABA/LAMA有利于ICS/LABA0.11(0.09,0.12)欧乐欣较ICS/LABA的肺功能改善更佳，且依从性更高27药物依从性：定义为随访期间药物覆盖天数的比例（PDC）≥80%1为期12周的多中心，双盲，平行组，双模拟试验，纳入717例急性加重风险较低（前1年无急性加重）的中重度慢阻肺患者，分别接受乌美溴铵/维兰特罗（62.5/25ug,

OD）和丙酸氟替卡松/沙美特罗（500/50ug,BID）治疗，比较两者的疗效和安全性。2一项回顾性、观察性队列研究，观察时间2年5个月，纳入5306例慢阻肺患者，研究了使用乌美溴铵/维兰特罗的COPD患者初始维持治疗的依从性。自基线变化的最小二乘均值(mL)乌美溴铵/维兰特罗

丙酸氟替卡松/沙美特罗

1.Singhetal.BMCPulmMed.2015Aug19;15:91.doi:10.1186/s12890-015-0092-1.2.MoretzC,etal.IntJChronObstructPulmonDis.2019Aug1;14:1721-1737.第85天FEV1谷值自基线的变化1BPDC≥80%的比例乌美溴铵/维兰特罗

丙酸氟替卡松/沙美特罗用药依从的患者比例290mL(95%CI:55,125)p<0.001优势比(OR)2.00(95%CI:1.62,2.46)

p<0.001头对头研究证实欧乐欣肺功能改善优于噻托溴铵/奥达特罗在中度慢阻肺患者(未用ICS)中进行的为期8周的开放标签交叉研究（意向治疗人群n=236）FEV1较基线变化的最小二乘均值（mL）Δ52mL(95%CI:28,77)p<0.001n=225n=224乌美溴铵/维兰特罗

62.5/25ug

噻托溴铵/奥达特罗

5/5ug与噻托溴铵/奥达特罗相比，乌美溴铵/维兰特罗显著改善肺功能（FEV1谷值）优势比(OR)2.05(95%CI:1.34,3.14)

p<0.001乌美溴铵/维兰特罗治疗后患者肺功能获得临床意义改善的几率是噻托溴铵/奥达特罗的2倍*符合方案集人群：对主要终点自基线变化的非劣效性初步分析（两组差异53mL，95％CI26,80;P<0.001）**FEV1应答定义为FEV1谷值自基线变化≥100mL;FEV1应答的患者比例（％）n=234n=229乌美溴铵/维兰特罗

62.5/25ug

噻托溴铵/奥达特罗

5/5ugFeldmanGJ,etal.AdvTher2017;34:2518-2533.第8周FEV1谷值*第8周FEV1谷值应答情况**分析1.4倍肺功能改善相比噻托溴铵/奥达特罗*更强欧乐欣较噻托溴铵/奥达特罗，减少缓解药物使用，改善患者健康状况与噻托溴铵/奥达特罗治疗组相比，乌美溴铵/维兰特罗治疗组使用缓解药物的比例减少了38%乌美溴铵/维兰特罗相比噻托溴铵/奥达特罗，CAT评分改善更优噻托溴铵/奥达特罗5/5μg乌美溴铵/维兰特罗62.5/25μg

Δ-0.59(95%CI-1.16,-0.02)P=0.042CAT评分自基线的最小二乘均值变化（mL）缓解药物使用(喷/天第8周)Δ-0.25喷(95%CI:-0.37,-0.14)

P<0.0011-8周的缓解药物使用的最小二乘均值变化（喷/天）CAT评分（第4周）Adaptedfrom:FeldmanGJ,etal.AdvTher2017;34:2518-2533.噻托溴铵/奥达特罗5/5μg乌美溴铵/维兰特罗62.5/25μg缓解药物使用相比噻托溴铵/奥达特罗

38%更少共同主要终点-24周肺功能（PP人群）MCID：最小临床意义变化值例如自基线变化≥100ml2.*非劣效性界值设为–50mL

Δ-3mL(95%CI:-33,26)乌美溴铵/维兰特罗62.5/25μg(n=509)格隆溴铵/福莫特罗18/9.6μg(n=506)给药2h后FEV1峰值的自基线变化最小二乘均值(ml)

Δ-87mL(95%CI:-117,-57)MCID水平乌美溴铵/维兰特罗62.5/25μg(n=489)格隆溴铵/福莫特罗18/9.6μg(n=474)FEV1谷值自基线变化最小二乘均值(ml)2.1倍头对头研究显示欧乐欣较格隆溴铵/福莫特罗，2.1倍肺功能改善MaltaisF.etal.AdvancesinTherapy2019Sep;36(9):2434-2449.;2.DonohueJetal.COPD.2005Mar;2(1):111-24两个共同主要终点之一（FEV1谷值）未达到非劣效性*终点与格隆溴铵/福莫特罗相比，乌美溴铵/维兰特罗显著改善FEV1谷值（共同主要终点）达87mL(95%CI+57至+117mL)，FEV1峰值与格隆溴铵/福莫特罗相似(+3mL,95%CI-26至+33mL)24周给药前FEV1谷值24周给药后2hFEV1峰值一项对慢阻肺中支气管舒张剂的网状荟萃分析，纳入为期≥8周的LAMA/LABA组合制剂与单独使用、噻托溴铵以及安慰剂治疗的44项RCT，评估第12周和第24周FEV1谷值、SGRQ评分、TDI评分和急救药物使用自基线的变化值。相比格隆溴铵/茚达特罗，欧乐欣有84%的几率获得更强肺功能改善(平均差异13.87mL,95%CI:-12.98mL,41.33mL)SionKYJ;PulmTher;2017;3;297–316(v1.0)第24周时，各治疗组FEV1谷值较基线改变的网状荟萃分析结果干预对照安慰剂TIO5或18TIO18+SAL50TIO18+FOR12ACL/FOR400/12TIO/OLO5/5GLY/IND110/50TIO5或18预计95%CrlP(better)110.90102.90118.90>99%TIO18+SAL50预计95%CrlP(better)123.6039.40215.90>99%12.72-71.21104.5061%TIO18+FOR12预计95%CrlP(better)113.5076.33150.40>99%2.64-34.1639.0656%-10.20-109.1081.7342%ACL/FOR400/12预计95%CrlP(better)138.20117.90158.30>99%27.335.6548.95>99%15.03-80.30101.6062%24.64-17.5467.6987%TIO/OLO5/5预计95%CrlP(better)172.10152.70191.7061.2143.5479.01>99%48.59-45.86133.5085%58.5418.2299.60>99%33.835.9662.0598%GLY/IND110/50预计95%CrlP(better)181.80162.50200.90>99%70.9952.7689.04>99%58.24-35.31143.6089%68.1636.93100.10>99%43.6315.7271.35>99%9.66-15.5335.1178%UMEC/VI62.5/25预计95%CrlP(better)195.80174.80217.30>99%84.9264.61105.50>99%72.27-21.21158.2094%82.4340.01124.1099%57.4728.7687.14>99%23.74-3.3150.7396%13.87-17.9841.3384%LAMA/LABA作为慢阻肺患者起始维持治疗选择单支扩剂治疗的慢阻肺患者仍然存在较重的症状负担相较于其它双支扩剂，欧乐欣肺功能改善更优较噻托溴铵/奥达特罗，1.4倍更优肺功能改善，缓解药物使用减少38%，显著改善患者健康状况较格隆溴