常见免疫球蛋白增殖病多发性骨髓瘤巨球蛋白血症重链病轻链病良性

第二十五章免疫增殖性疾病及其免疫检测

免疫增生性疾病是指由于淋巴细胞异常增殖所引起的疾病。故多属于血液疾病范畴，浆细胞功能异常导致免疫球蛋白异常增殖性疾病分为良性增殖病和恶性增殖病两大类疾病。

概念

免疫球蛋白异常增殖性疾病是指由于浆细胞的异常增殖而导致的免疫球蛋白的异常增加，引起机体病理损伤的一组疾病。单克隆免疫球蛋白增殖多呈恶性发展趋势，故免疫球蛋白异常增殖性疾病多专指单克隆免疫球蛋白异常增殖的疾病。

单克隆免疫球蛋白增殖病的分类免疫球蛋白异常增殖性疾病的免疫损伤机制

浆细胞异常增殖正常体液免疫抑制异常免疫球蛋白增殖所造成的病理损伤溶骨性病变浆细胞瘤对体液免疫抑制作用机制示意图异常免疫球蛋白增生的病理作用与临床表现病理生理临床表现轻链的沉积→淀粉样变性巨舌；唾液腺肿大；吸收不良；充血性心力衰竭；肾功能衰竭；神经功能紊乱轻链蛋白尿；高钙血症与高尿酸血症；淀粉样变性；浆细胞浸润→肾性尿毒症氮质血症；成人范可尼氏综合征（糖尿，氨基酸尿，肾小管性酸中毒）单克隆蛋白高浓度→粘稠度过高视力障碍，脑血管意外纤维蛋白聚合的障碍；M蛋白包裹血小板→血液凝固障碍紫瘢、鼻衄，其他出血现象正常球蛋白减少；迟发过敏反应降低→感染肺炎球菌与葡萄球菌导致的肺炎；流感杆菌菌血症；革兰氏阴性脓毒症；带状疱疹

常见免疫球蛋白增殖病多发性骨髓瘤巨球蛋白血症重链病轻链病良性单克隆丙种球蛋白血症

多发性骨髓瘤是浆细胞异常增生的恶性肿瘤，也称浆细胞瘤（plasnocytoma），因其引起骨破坏而得名，还经常伴有贫血，肾功损害和免疫功能障碍。近年发病有增高趋势，男性多发，男女比约为2:1，平均发病年龄是46.5岁。

多发性骨髓瘤患者骨破坏所致头颅肿物及眼球突出不同类型的多发性骨髓瘤特点类型发生率（%）本周蛋白尿阳性（%）临床特点IgG50～6050～

70典型症状IgA20～

2550～

70高粘综合征较多见IgD1～

290骨髓外病变多见，溶骨病变多见，44%淀粉样变IgE0.01少见

非分泌型1～

5无溶骨病变较少，神经系统损害较多见

不同种类重链病的特征特点

HCD

HCD

HCD好发年龄平均50岁

10~30岁成年（中老年）临床特点淋巴结肿大、肝脾肿大、悬雍垂红肿、细菌感染、贫血等吸收不良征候群、散在性腹部淋巴结肿大（肠型）；呼吸道炎症肺部病变等（肺型）内脏淋巴结肿大等组织特征易变，多形态淋巴样细胞在淋巴结和骨髓中浸润

小肠和肠系膜淋巴结有淋巴样细胞浸润骨髓浆细胞有空泡，常以淋巴样细胞出现醋酸纤维膜电泳不均一的小M峰

M带可有，多数不明显；β~

区蛋白带明显增宽正常或低丙种球蛋白血症血清免疫电泳自由

链

80%有自由

链自由

链本周蛋白无无多数有，属

链骨质破坏罕见无约1/3有预后不良，死于细菌感染良好慢性淋巴细胞型较好

四种浆细胞疾病的比较疾病多发性骨髓瘤巨球蛋白血症重链病轻链病性别男60%男80%男100%男50%视力障碍＋＋＋－＋淋巴结肿大少见多见多见多见肝脾肿大少见多见多见少见溶骨性改变多见少见不见少见肾功能损害＋＋＋－＋＋M蛋白种类IgG,A,D或EIgM重链(

,

或

)轻链（

,

）诊断后平均生存期2年4年<1年

型：>2年

型：<1年

恶性与良性单克隆丙种球蛋白病的鉴别诊断免疫球蛋白异常增殖常用的免疫检测血清区带电泳免疫电泳免疫固定电泳血清免疫球蛋白定量血清区带电泳图1－4号为多发性骨髓瘤病人的血清蛋白电泳图谱免疫固定电泳（血清标本）MMIgAλ型

正常为本周氏蛋白阴性（样本3）本周氏蛋白阳性（样本1：λ型）尿标本异常免疫球蛋白的测定M蛋白的检测尿液轻链蛋白的检测异常免疫球蛋白检测的实验应用原则血清区带电泳可检出M蛋白，但不能检出M蛋白的类型；免疫电泳和免疫固定电泳可检出M蛋白的类型，但不能确定其含量。疑为本周蛋白阳性的标本宜进一步做确证实验，直接采用定量检测方法对尿中

链和

链进行定量分析，或将尿液透析浓缩50倍后做免疫固定电泳分析。M蛋白的检测尿液轻链蛋白的检测异常免疫球蛋白检测的实验应用原则凡检出无法解释的免疫球