肾上腺素能药物

第7章肾上腺素能药物

Chapter7AdrenergicDrugs孟歌2016,10,13概述分类1）拟肾上腺素药—激动剂2）抗肾上腺素药—拮抗剂2.作用机制

影响肾上腺素能神经递质的生物合成、储存、释放、再摄取，或直接作用于受体。受体：受体，1，

2

受体，1，2,

3肾上腺素能神经递质及受体去甲肾上腺素Norepinephrine,NE,Noradrenaline,NA儿茶酚胺Catecholamines甲肾上腺素EpinephrineAdrenaline受体：Theadrenergicreceptors(oradrenoceptors)areaclassofGprotein-coupledreceptorsthataretargetsofthecatecholamines,especiallynorepinephrine(noradrenaline)andepinephrine(adrenaline).

肾上腺素能受体的分类、分布、生理效应及其激动药的用途-p121受体类型分布生理效应激动药的用途α1血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏及肝皮肤、黏膜和内脏血管收缩，心肌收缩力增强，血压上升；散瞳升血压、抗休克α2中枢突触后膜、血管平滑肌、血小板、脂肪细胞抑制NE释放，血压下降；血小板聚集；抑制脂肪分解降血压β1心脏、肾小球旁系细胞心肌收缩力增强，心率加快，血压上升；脂肪分解加快强心、抗休克β2支气管和血管平滑肌、骨骼肌、肝支气管和血管扩张；促骨骼肌摄取钾；糖原分解加快平喘、改善微循环β3脂肪细胞脂肪分解治疗肥胖症β2Receptor(2RH1)GPCR：跨膜七次GPCR7.1儿茶酚胺及其类似物儿茶酚胺类的生理功能增强中枢神经系统对外周反应的敏感性，保持觉醒和警觉状态保证重要脏器的血液供应促进脂肪、蛋白质和糖原分解促进肾上腺皮质激素、肾素及胰高血糖素等分泌，对抗有害物质，保证人体的应激能力。1.儿茶酚胺类的生物合成儿茶酚胺类化合物的代谢单胺氧化酶儿茶酚甲基转移酶醛还原酶醛脱氢酶2.儿茶酚胺的化学性质和合成方法

1）易氧化

2）pH<4,易外消旋化。

化学合成通法7.2拟肾上腺素药拟肾上腺素药是肾上腺素受体激动剂。

、

受体激动剂

肾上腺素

多巴胺

麻黄碱

激动

、

受体促进肾上腺素合成促进释放递质

直接作用间接作用间接作用7.2拟肾上腺素药2）

受体激动剂

1受体激动剂：升高血压

2受体激动剂：降压作用（下一章介绍）

非选择性

受体激动剂苯福林甲氧明

1受体激动剂2.拟肾上腺素药2）

受体激动剂非选择性

受体激动收缩血管，升高血压。3.TD：肾上腺素（Adrenaline）化学名：（Ｒ）-４-（２-甲氨基-１-羟乙基）-１,２－苯二酚化学性质：？用途：升高血压。抢救心脏骤停；过敏性休克。Epinephrine的代谢

Epinephrine的易氧化性加热时间、pH、温度及抗氧剂对Epinephrine氧化速度的影响

加热时间h温度℃加热后Epinephrine含量％pH3.9pH4.2pH4.5肾上腺素肾上腺素肾上腺素肾上腺素肾上腺素肾上腺素Na2SO3Na2SO3Na2SO3310091959195919511589908784878712069818385678061008790919487911157481808978861205467697450680.5115－－9595－－肾上腺素的合成3.TD：盐酸麻黄碱化学名：（1R，2S）-2-甲氨基-1-苯基丙醇盐酸盐化学性质：Thinkitover！用途：慢性支气管哮喘，预防哮喘、鼻塞立体异构体（1R，2S）（1S，2R）（1S，2S）（1R，2R）化学合成法2.3受体激动剂

1受体：促进房室传导，正行肌力作用。

1受体激动剂用于急性心肌梗死、心力衰竭、休克，下一章介绍。

2受体：分布于支气管，

2受体激动剂用于治疗哮喘。。

2受体激动剂药物名称R1R2R3R4R沙丁胺醇CH2OHOHHHC(CH3)3特布他林OHHOHHC(CH3)3班布罗特OCON(CH3)2HOCON(CH3)2HC(CH3)3氯丙那林HHHClC(CH3)3克仑特罗ClNH2ClHC(CH3)3可尔特罗OHOHHHC(CH3)3马布特罗ClNH2ClHC(CH3)3妥洛特罗ClHHHC(CH3)3福莫特罗HCONHOHHH非诺特罗OHHOHH沙美特罗CH2OHOHHH(CH2)6O(CH2)4Ph非选择性受体激动剂对受体无选择性如：异丙基肾上腺素TD：

硫酸沙丁胺醇化学名：4-羟基-a-叔丁氨基甲基-1,3-苯二甲

醇硫酸盐化学性质：？临床用途：扩张支气管，治疗哮喘或支气管

痉挛沙丁胺醇的合成TD：硫酸特布他林化学名：(

)--(叔丁氨基甲基）-3，5-二羟基

苯甲醇硫酸盐化学性质：酸性，易被氧化。临床用途：选择性受体激动剂。支气管哮喘，支气管痉挛。硫酸特布他林的合成2.4肾上腺素激动剂的构效关系基本结构片段I为苯环，有羟基时作用时间短，无羟基时作用时间长。片段II为与受体结合的基团，其立体构型与活性密切相关。R1为甲基时，作用时间延长。片段III与受体的阴离子结合，R2的大小影响作用的选择性。随着R2体积的增大，对

受体的选择性增加。7.3肾上腺素受体阻断剂

1受体激动剂：升高血压

1受体阻断剂：降血压

2受体激动剂：降压作用

b1受体阻断剂：降血压（inCardiovasculardrugs）

非选择性

受体拮抗剂

竞争性

受体拮抗剂：作用时间短

非竞争性

受体拮抗剂：作用时间长3.1竞争性

受体拮抗剂托拉唑林酚妥拉明与受体结合后，血管舒张，血压下降。治疗动脉痉挛、闭塞性脉管炎。3.2非竞争性

受体拮抗剂以共价键与

受体结合，作用时间长酚苄明TD：盐酸酚苄明化学名：N-(1-甲基-2-苯氧乙基）-N-

（2-氯乙基）苯甲胺盐酸盐化学性质：稳定临床用途：治疗高血压，嗜铬性细胞瘤，

尿潴留化学合成方法作用的化学机制TheEnd

复习题（平时作业）1．写出肾上腺素的化学结构，指出去甲肾上腺素、去氧肾上腺素与肾上腺素相比，在化学结构上有何区别？2．写出异丙肾上腺素的化学结构，指出与肾上腺素相比在化学结构上的改变，对其生物活性有何影响？3．肾上腺素及去甲肾上腺素、异丙肾上腺素的水溶液为什么易被氧化变色（从化学结构上分析原因）？4．举出二个以其R构型左旋体供药用的苯乙胺类拟肾上腺素药的名称。5．化学名为(R)-4-(2-氨基-1-羟基乙基)-1,2-苯二酚重酒石酸盐一水合物的拟肾上腺素药的名称。指出结构中手性碳原子的位置。6．盐酸克仑特罗、盐酸氯丙那林结构