缬沙坦氨氯地平片

缬沙坦氨氯地平片

组员：刘明星陈雄辉王薪雄2010年12月7日Tuesday——进入“强化、优化、简化”降压治疗的新时代通用名：缬沙坦氨氯地平片

1英文名：ValsartanTablets

2生产厂家：北京诺华制药有限公司

4商品名称：倍博特

3注册证号H20090840

5背景介绍高血压病在我国是最常见的心血管病，也是威胁人类健康的头号杀手。高血压病目前在我国存在三高三低的现状，一高是患病率高，每5个成人就有1人患高血压病，全国高血压病患者约2亿人；二高是死亡率高，居心血管病死亡的首位，每年约120万人死于高血压引起的并发症；三高是致残率高，我国每年由高血压病引起的脑卒中约150万人，其中约40%不同程度致残。高血压患者采用复方药物治疗，顺应性将得到提高，疗效明显高于单药治疗。资料显示，缬沙坦氨氯地平能帮助90%的非糖尿病的高血压患者达到血压控制指标，这是以前的单独药物治疗所不能做到的。缬沙坦，其化学名为：S).N-(1-氧代戊基)-N-[4-[2-(1H-四氮唑-5-基)苯基]苄基]-L-缬氨酸。

苯磺酸氨氯地平，其化学名为：3-乙基-5-甲基-2-(2-氨乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1,4-二氢-6-甲基-3,5-吡啶二羧酸酯苯磺酸盐。

主要成分

药理作用缬沙坦和氨氯地平在控制血压方面作用机制互补：氨氯地平属于钙通道阻滞剂类药物，缬沙坦属于血管紧张素II拮抗剂类药物。两种成份合用的降压效果优于其中任一成份单药治疗。

药代动力学

氨氯地平

缬沙坦

缬沙坦和氨氯地平都呈线性药代动力学。

氨氯地平

氨氯地平的血浆浓度在6-12小时内达峰。绝对生物利用度为64-80%。食物不影响氨氯地平的生物利用度。

分布容积约为21L/kg。氨氯地平的体外研究表明，约97.5%的循环药物与高血压患者的血浆蛋白结合。

氨氯地平在肝中广泛（约90%）代谢为无活性的物质。

氨氯地平按两种方式从血浆中消除，末端消除半衰期约为30-50小时。连续服用7-8天后，达到稳态血浆浓度。10%的氨氯地平原型和60%的氨氯地平代谢物经尿液排泄

吸收分布代谢排泄

缬沙坦分布代谢排泄吸收吸收迅速，但吸收量在较大范围内波动。缬沙坦的平均绝对生物利用度为23%。每日1次口服时，缬沙坦几乎没有蓄积。缬沙坦与血清蛋白的高度结合率（94-97%），在1周内达稳态。稳态分布容积约为17升。与肝血流量（约为30L/小时）相比，血浆清除率相对较低。缬沙坦呈多指数衰减动力学（初期，α半衰期<1小时；终末，β半衰期约为9小时）。

吸收的缬沙坦主要以原型排泄，约70%经粪便排泄，30%经尿液排泄。

吸收分布代谢排泄

特殊群体

尚未获得儿童群体的药代动力学数据。年轻患者和老年患者服用氨氯地平的血浆浓度达峰时间相似。老年患者的氨氯地平清除率有降低的趋势，导致AUC升高，消除半衰期延长。肾功能损伤不会显著影响氨氯地平的药代动力学。重度肾损伤患者应慎用。氨氯地平的清除率降低，导致AUC约升高40-60%，肝病患者应小心使用。儿童老年人肾功能损伤

肝功能损伤

联合用药的优点

123协调互补，共同降压。减少单药不良反应，改善患者耐受性。降压效果更佳，副作用明显更少。

产品特点

每天1次，每次1片可以提高病人服药的依从性。

依从性高

两药复方增强疗效，降低副作用

本片是一线用药的联合，目前这两类药物占据了50％左右的市场份额。两药在国内均有很好的市场，组成的固定复方必将为广大高血压患者所接受。

市场前景广阔

药理学优势

适应症

治疗原发性高血压。用于单药治疗不能充分控制血压的患者。

缬沙坦/氨氯地平III期临床研究ARB+CCB联用主要优势体现为机制合理性、器官保护合理性和临床治疗合理性。ARB可扩张动、静脉，减少外周水肿，与CCB联用时，利钠、减少水肿作用更好，还能降低RAAS/SNS活性；此外，通过激活eNOS，促进NO合成和释放，两者在改善内皮功能和动脉粥样硬化上也有一定协同性。

EXPLOR研究证实，缬沙坦/氨氯地平与阿替洛尔/氨氯地平降压效应完全相同，但中心动脉压下降更明显，动脉弹性改善更显著。对非糖尿病性肾病1~2期患者，缬沙坦/氨氯地平能够显著降低尿白蛋白排泄水平，有良好的护肾作用。另外，缬沙坦/氨氯地平较单药还能有效提升肥胖高血压患者的胰岛素敏感性、降低胰岛素水平。该研究在11个城市、26个中心进行，纳入1805例轻、中度高血压患者，均属氨氯地平或缬沙坦单药治疗不达标的患者。在有效性方面，缬沙坦/氨氯地平5/80mg较单药缬沙坦5mg和氨氯地平80mg更具优势。效果卓越，安全出众

主要竞争产品血管紧张素转换酶抑制剂

硝苯地平类钙拮抗药

依托普利氨氯地平产品比较缬沙坦治疗轻、中度高血压病疗效确切，可逆转患者心肌重塑，耐受性好。用法用量在每日1次缬沙坦氨氯地平片治疗的临床试验中，使用5-10mg的氨氯地平和80-320mg的缬沙坦，降压疗效随着剂量升高而增加。【服药与进食】服药不受进食影响每日一片不良反应BECDA外周水肿鼻咽炎上呼吸道感染偶见直立性低血压

头晕

禁忌症1对本品活性成份或者任何一种复型剂过敏者禁用。2孕妇和哺乳期妇女禁用（见孕妇及哺乳期妇女用药）。3目前尚无重度肾功能损伤（肌酐清除率<10ml/min）患者的用药数据。4遗传性血管水肿患者及服用ACE抑制剂或血管紧张素II受体拮抗剂治疗早期即发展成血管性水