药品临床试验计划

蕖品陶床就瞬ti"重■技街性文件指引

行政院衢生福利部食品蕖物管理署

中莘民阈一。四年十月

藻品I®床就瞬tf耋-技淅性文件指引

目鳏

前言.............................................................-1-

第壹章就瞬中新蕖申if陶床就瞬须检送资料........................-3-

第冢章主持人手册................................................-4-

第易章化擘、裂造典管制..........................................-6-

一、陶床I®PhaseI.............................................................................-8-

二、陶床^^PhaseII.........................................................................-17-

三、陶床B^^Phase^I/flOfl!^^....................................................-27-

第肆章非陶床蕖理阜、藻勤擘典毒理擘............................-38-

一、藻理阜.................................................-38-

二、.................................................-42-

三、毒理阜.................................................-47-

四、符合法规之馨明........................................-57-

五、提供蕖毒理资料畴JB注意事项...........................-57-

第伍章人醴使用^^(EffectsinHuman)................................................-58-

一、摘要...................................................-58-

二、陶床蕖勤阜............................................-59-

三、安全性和瘴效..........................................-62-

第陛章其他资料.............................................-63-

参考文献..............................................-65-

附件：^^中新蕖申if陶床^^须横送之技街性文件查检表

刖言

睽^世界各瞽蕖先迤阈家，悬硅保上市藻品之品^安全性及有效性，辗不明文

规定申ifj®商愿提供充分的资料，包括：化擘、裂造典管制、非陶床藻理、毒理、

藻勤擘以及人tt陶床就瞬等数撼，^品之安全性及瘴效，提供詈瘴之用。

近年来，在政府大力推勤生物技斫羟棠的努力下，阈内的藻品研彝正蓬勃赞展，

在鼓勘研彝藻品之同日寺，必须碓^中新蕖具有穗定的品^及管控，具11必要的

基磁藻理、毒理^,以及合於法烷之陶床安全性、瘴效及使用方法的押估。

蕖品陶床^^资料品之良觥，除n保未来上市之可能性外，更重要的是要保障受

^者和未来使用者的榷益，须要有健全的藻品陶床^^法规璟境。悬使蕖品研彝能

循序渐迤的樊展，本署乃参考阈除瞽藻法规,1■窃和曹(InternationalConferenceon

Harmonization,ICH)基型及世界各瞽藻先迤阈家有II就瞬中新染之烷SE,制FT本

指引。

本指引遹用封象悬於一般化阜瞽桀品及基因工程桀品，本基型不逋用於疫苗

^品、免疫血清、人用血藜裂剜、谩敏原生物^品、人^细胞治瘴羟品、生物相似

性藻品及未^余屯化之中草桀羟品。若有特殊情况日寺，符依H棠法即做遹度^整。

本指引之目的，在^明申If陶床^^所须送寄的数撼及技淅性文件，期使蔡品

研亵者在清楚、一致、透明化的基磁上，明瞭如何扼要地提供法规军位须要的数撼

或^^,以支持其所申IS的陶床因藻品研h靶嚅甚廉，优全新的新成分

藻品，到新禊方、新遹鹰症等，所须的技淅性文件要求差累甚大，瓢法在此指引一

一叙明，本指引僮代表中央主管檄II目前封陶床^之技淅性文件之塞查考量,

如果有任何符合法规之替代方法或科擘瞪摞，可依蕖品特性，遹畤舆藻品塞查相II

罩位迤行彳固案1寸^,使藻品研亵谩程更有效率。另外，中央主管檄^亦保留n外要

求技淅性资料之榷利。

-2-

第壹章就瞬中新藻申1«陶床就瞬须检送资料

任何未掩主管檄^同意上市之^^中新莱，烧副迤入人醴陶床就瞬畤，申if人

鹰於陶床^^迤行前向衢生福利部食品藻物管理署提出^中新桀陶床就瞬申II,

^rF可彳爰方可孰行。

提出IND申If,鹰横具以下资料*：

1.案件^别表、案件基本资料表、桀商轨照影本(申If者若悬翳院，It附瞽院瞪明。

申If者若悬受FE研究檄情(CRO),!f附受FE研究檄情轨照及藻摩委FE耆)。

2.人委景曾同意陶床^^瞪明善，或^明是否悬平行送寄案。

3.若有阈外上市瞪明或H外衢生主管檄II或阈外人if^委具曾同意迤行陶床^

瞬瞪明，一伊检附。

4.藻品陶床就瞬11■重内容摘要表、善中文及英文摘要。

5.陶床SS瞬It耋害,1f依撼蕖品僵良陶床^辨理，加U版本舆日期，且须由

主持人筵章。

6.受|«者同意害，加IS版本舆日期，须由^^主持人筵章。

7.彳固案辍告表(CaseReportForm)。

8.桀物不良反鹰通辍表。

9.^主持人舆愤同研究人曼之资屣、著作及符合「人11^^管理辨法」之相mill

^日寺数瞪明(须由SS瞬主持人筵章)。

10.陶床^^可能之^害踣慎及相II文件。

11.藻品特性资料(藻品物化性毒藻理作用、藻勤擘等非陶床及陶床^^资料)

或主持人手册(Investigatorbrochure)。

12.蕖品化擘、裂造典管制(Chemistry,ManufacturingandControls,CMC)资料。

13.若使用病人自行填嘉之押估量表，须检附^硅效(validated)之中文版量表。

14.其他相II资料!f依102年01月衢生福利部食品槃物管理署公告修官丁之「蔡品陶

床^^申H须知」规定检送。

-3-

第JK章主持人手册

悬使^^主持人明瞭蔡品之瘴效舆凰除，申it者鹰符藻品相^之资料隆集成册

（主持人手册，investigator,sbrochure）,提供给Bi瞬主持人和参舆陶床瞬的其他

人景,使其能瞭解^^藻物特性和殳^的合理性。手册内容愿包括下列各项，

各项目的内文曾随莱品研亵迤度逐渐增修，因此申If者愿定畤修FT主持人手册，B

集^^藻品的技斫性文件。

主持人手册内容：

1.目

2.摘要：以下章结的摘要内容。

3.曾介：曾^^明品的化擘名、主要作用成分的桀理分目前就瞬中

的治瘴领域和理由。

4.藻品成分、配方、化擘结横式。

5.非陶床^/桀理擘、槃勤擘舆毒理^^^：桀品在人tt髓外典勤物的藻理、

毒理、蕖勤摘要^明。

6.人醴使用^^：藻品用於人醴的相^技斫性文件，包含蕖勤、藻效、代割、

剜量反鹰、安全性、瘴效或其他槃理作用资料。

7.参考资料。

若研樊遹鹰症有多彳固领域且相^性不高（如癌症和自醴免疫疾病），或是使用

途^不同蹲致不同的蔡勤藻效表琪（如静服注射和HgiJ内注射），建^以遹JB症分

m,各自褐立^明。若不同遹鹰症使用途^相同，可只在陶床^^章§i5B寺以遹鹰症

分^,^明陶床^^的结果；若使用途^不同且曾有不同的藻勤藻效表现,很可能

_4-

CMC资料、蕖毒理都须有另一套资料，因此建另成一本主持人手册较佳。

-5-

第易章化擘、裂造典管制

前言

蕖品研凌的每一彳固陷段，均愿提供充分的化擘、裂造典管制(Chemistry,

ManufacturingandControls,CMC)资料，使藻品之^别、品余屯度、效僵及安

定性有遹切之保瞪，CMC所须之资料随著不同的研究隋段、堤定的^^期型

等而有所不同。悬硅保受^者的安全，若CMC资料樊现有安全性或资料不足

以做安全性押估日寺，期鹰建1S不予以轨行。其中，安全性包含：

(1)藻品未明示或掺雄不触成分裂成；

(2)藻品成分之化擘结横^示具有或趣可能具有毒性；

(3)藻品轨行安定性^^日寺，瓢法雉持安定性；

(4)藻品所含之不触物封受^者健康具潜在危害，或不触物有II资料不足以硅定

其封健康是否具威耆；

(5)生物藻品之槿源细胞康或工作细胞摩欠缺外来汗染源或微生物管控；

(6)蔡品含有人^或勤物来源物,此物^有病毒或牛海状躺病燮(Bovine

SpongiformEncephalopathy,BSE)感染之疑感。

藻品之非陶床^研究保用於支持藻品陶床^^之安全性，若陶床^^使用之

藻品批次典轨行非陶床^^之藻品批次於裂造典管制上具差累性，即鹰言寸1^1些差

昊是否影警莱品之安全性。若雨藻品批次於裂造典管制上辗差巽亦愿予指明。

一般而言，藻品成品(drugproduct)之成或裳程在陶床研究的迤程中,因各

槿须求而有所改燮，富道些改建可能影辔藻品的安全性日寺，即愿提供原料藻或/及成

品改建前舆改建彳及之相H资料，如批次分析资料，以^明改建前彳矍之蕖品的品^典

-6-

安全具相富性。

下明申床，化擘、裂造典管制部分须提供的内容舆格式，富化

擘藻品典生物桀品具有不同原期或检送内容畤，即曾分别描述；若辗特别^明，即

雨者的检送内容舆原即是相同的。

-7-

一、腐床PhaseI

1.1.原料藻(DrugSubstance)

1.1.1.一般资料(GeneralInformation)

a.命名

愿提供原料藻之命名，如INN、蕖典名、化擘名、公司或摩内代碣、其

他非事利名耦，如各阈惯用名耦、USAN、JAN、BAN、及CAS编碣。

b.结情

化擘藻品：

愿提供原料桀之化擘结情(包括立醴结横)、分子式及分子量。

生物桀品：

鹰概述胺基酸序列、樽11彳矍修(如醮化)及分子量。

c.一般性

化擘藻品：

愿提供原料藻之基本物理化擘特性。

生物蕖品：

鹰概述物理化擘特性、生物活性及作用檄醇。

1.1.2.裂造(Manufacture)

a.裂造J®

愿提供裂造摩所的名耦典地址。

-8-

b.裂程及裂程管制之描述

化擘藻品：

曾述裂造谩程，愿包含使用之起始物、^剜、溶剜及催化剜等。

生物桀品：

曾述裂造谩程，另鹰包含细胞来源、细胞的逗殖谩程、黜胞JW的裂借谩

程、裂造的原物料、以及樊酵舆触化的方式皆须合遹的竦述，或且须曾

述安全相II的裂程管制。

C.物料管制

化擘藻品：

愿提供起始物之结情、来源、规格及横瞬结果。

生物藻品：

细胞株/JW鹰予规靶。另外，裂造原物料若取自勤物或人^来源，须有

安全性押估舆检瞬成^^;若取自反招勤物来源，即须提供勤物羟地舆

辗海^^月图病建的馨明。

d.n筵步骤及中管制

化擘藻品：

此陷段暂不须提供。

生物莱品：

愿提供裂程中封於外来汗染源的整测舆管控。

-9-

e.裂程硅效及/或押估

化擘藻品：

不须提供。

生物桀品：

愿提供外来汗染源的移除典去活化的裂程硅效。

f.裂程^^

愿提供相II资料，如裂程依撼或规格制定之合理性。裂程及/或裂造摩

所於裂程^^畤若有著燮更，愿提供^明及得寸!觎

1.1.3.特徵及结^^定(Characterisation)

a.结情解析及其他特徵

愿提供原料藻之结情定舆^解析。

b.不触物

化擘藻品：

此P皆段不触物之化擘结情尚可不必硅定之，可使用代虢表示，例如以相

封滞留B寺^(relativeretentiontime)表示。已知或未知之不触物愿於原

料藻规格中迤行管制。

生物桀品：

愿提供舆安全性相II不触物的管控资料。

1.1.4.原料藻管制(ControlofDrugSubstance)

-10-

a.规格

愿提供原料藻规格及暂定之允收襟型（acceptancecriteria）。

b.分析方法

曾述原料藻规格之分析方法。

c.分析方法硅效

化擘蕖品：

此陷段暂不须提供。

生物藻品：

愿提供检测安全相II的分析方法之硅效数撼。

d.批次分析

化擘藻品：

愿提供代表性批次之横瞬结果、分析数摞（如IR、HPLC）及陶床^^

批次之原料藻横瞬成^^（CoA）o

生物蕖品：

愿提供代表性批次之横瞬结果、分析数撼（如IR、HPLC）及陶床^^

批次之原料藻横瞬成^^（CoA）,或另须提供非陶床^^用批次典陶

床S4瞬用批次的II骄性。

e.规格合理性之依撼

^^明制定原料藻规格及暂定允收襟型合理性之依撼，不触物之规格FT

-11-

定愿提供毒理^资料支持。

1.1.5.封照襟型品或封照物(ReferenceStandardsorMaterials)

此陷段暂不须提供。

1.1.6.容器封盖系统(ContainerClosureSystem)

一般不须提供，使用新容器封盖系统者^^明包装材规格、分析方

法及检瞬成^^等。

1.1.7.安定性(Stability)

a.安定性概要及^^

曾述安定性就^^存修件、检测项目、分析方法、检测结果，或提出K

存脩件典暂定之再瞬期/架^期。

b.安定性害及承

愿提供安定性^^H■重善及承定轨行之安定性就瞬、存脩件，

及用以整^用藻安定性之测就方法。

c.安定性就瞬数撼

愿表列代表性批次之初期数撼。

1.2.成品(DrugProduct)

1.2.1.成品性状及配方成(DescriptionandCompositionoftheDrugProduct)

明剜型，或列出罩位剜量的配方^成，列明各成分在虞方中的作用。

封於配方中使用，於裂程中去除的溶剜亦鹰列出。

-12-

1.2.2.藻杳腰彝/起源樊(PharmaceuticalDevelopment)

愿提供相n资料，如配方舆裂程等^^^谩。若有^著燮更，愿提供

明及百寸1^。

1.2.3.裂造(Manufacture)

a.裂造摩

愿提供裂造埸所的名耦舆地址。

b.批次配方

以表格的方式列出批次配方。

c.裂程及裂程管制之描述

曾述旋圈示裂造流程，其中鹰包括裂程步骤,各物料加入JIII序，辗菌羟

品鹰含滋菌谩程。必要R寺须提供裂造管制襟津害典批次裂造系己

d.H筵步骤及半裂品管制

化擘藻品：

此P皆段暂不须提供。

生物蕖品：

若有安全相II的裂程中管制即须提供。

e.裂程硅效及/或押估

不须提供。

1.2.4.赋形曾］管制(ControlofExcipients)

-13-

赋形剜若悬查瞬登^^查津即所指十大瞽桀先谨n彝行之藻典收戴，且

依蕖典规格谨行管制，不须提供辞细技衍性文件，可僮提供^明；若使

用新赋形剜，愿提供新赋形剜之裂程、横瞬规格、分析步骤及规格之合

理性，此陷段暂不须提供分析方法硅效。

1.2.5.成品管制(ControlofDrugProduct)

a.规格

依剜型特性提供成品规格及暂定之允收襟津。

b.分析方法

提供所使用之检测方法，如HPLC使用之分蹄管柱/冲提^^液。

c.分析方法硅效

化擘藻品：

此陷段暂不须提供。

生物藻品：

愿提供检测安全相II的分析方法之碓效数撼。

d.批次分析

提供^结果、分析数撼(如眉析圃)用藻之检瞬成

e.不触物特徵及结横^定

此陷段不触物之结情可悬未知，可使用代虢,如相封滞留日寺^(relative

retentiontime)表示。已知或未知之不触物愿於成品规格中谨行管制。

-14-

f.规格合理性之依撼

^^明制定成品规格及暂定允收襟型合理性之依撼，不触物之规格FT定

愿提供毒理^^资料支持。

1.2.6.封照襟型品或封照物(ReferenceStandardsorMaterials)

此陷段暂不须提供。

1.2.7.容器封盖系统(ContainerClosureSystem)

愿提供包装材规格、分析方法及横瞬成^^等。

1.2.8.安定性(Stability)

a.安定性概要及^^

曾述安定性^^^存脩件、检测项目、分析方法、检测结果，或提出^

存脩件舆暂定之架^期。

b.安定性害及承

愿提供安定性善及承11定轨行之安定性就瞬、存修件，

及用以整^^^用藻安定性之测方法。

c.安定性

愿表列代表性批次之初期数撼。

1.3.安慰饵J/封照蕖/伊用槃(Placebo/ActivecontroI/Concomitantdrug)

愿提供安慰剜之裂造摩、^成及横瞬成

封照蕖/伊用藻若圈战I内尚未上市，且未於阈内其它已核准陶床^^中使用，

-15-

愿参照本指引检送原料藻典成品之资料若於藻品查瞬登^^查举期所指之十

大瞽藻先迤阈家上市，即愿提供藻品之上市瞪明、裂造摩摩名摩址、^成及横

瞬成

1.4.。/(Labeling)

提供^^用藻、安慰酎之襟籁。

-16-

二、腐床就瞬PhaseII

支持PhaseII陶床U瞬陷段之CMC资料鹰著重在更新PhaseI陶床^^陷段的

CMC资料，以及舆PhaseII陶床^^安全性^题相II之追加资料。

若相敕於PhaseI陶床^^之裂造摩有任何增加、删除或改建，均愿予指明。如

提出之陶床^^言十重保由PhaseII陶床^^^始，即CMC安全性资料鹰含前一第所

列PhaseI陶床提供者，以及本章所要求的资料。

2.1.原料藻(DrugSubstance)

2.1.1.一般资料(GeneralInformation)

a.命名

愿提供原料藻之命名，如INN、藻典名、化擘名、公司或摩内代碣、其

他非事利名耦，如各阈惯用名耦、USAN、JAN、BAN、及CAS编碣。

b.

化擘藻品：

愿提供原料藻之化擘结横(包括立if结横)、分子式及分子量。

生物蕖品：

鹰概述胺基酸序列、樽H彳矍修(如醮化)及分子量。

c.一般性

化擘桀品：

愿提供原料莱之物理化擘特性。

-17-

生物桀品：

鹰概述物理化擘特性、生物活性及作用檄傅。

2.1.2.裂造（Manufacture）

a.裂造J®

愿提供裂造摩所的名耦典地址。

b.裂程及裂程管制之描述

化擘蕖品：

愿提供合成路或裂造流程圈，其中鹰包含起始物、中^醴、剜及原

料蕖之化擘结横（包括立醴结横），加指明使用之溶曹J、18筵步骤、裂

程管制、言殳借及操作脩件。

生物藻品：

愿提供或更新裂造谩程，包含细胞来源、细胞的ii殖谩程、细胞摩的裂

借谩程、裂造的原物料、以及赞酵典触化的方式皆须合遹的竦述，或且

须曾述安全相II的裂程管制。

C.物料管制

化擘莱品：

愿提供起始物之结横、来源、分析方法、规格及检瞬结果。

生物桀品：

系田胞株/鹰予规靶。另外，裂造原物料若取自置）物或人^来源，须有

-18-

安全性押估舆检瞬成^^；若取自反招勤物来源，划须提供勤物羟地舆

辗海^^月窗病燮的馨明。

d.n维步骤及中管制

化擘桀品：

愿提供II筵步骤舆中^醴之^目及允收檄型。

生物蕖品：

愿提供II筵步骤舆中^醴之^目及允收襟津,或另愿提供或更新裂

程中封外来汗染源的整测舆管控。

e.裂程硅效及/或押估

化擘桀品：

不须提供。

生物桀品：

愿提供或更新外来汗染源的移除典去活化裂程硅效。

f.裂程^^

愿提供相H资料，如裂程依撼或规格制定之合理性。裂程及/或裂造摩

所於裂程^^畤若有著燮更，愿提供^明及1寸^。

2.1.3.特徵及结^^定(Characterisation)

a.结情解析及其他特徵

愿提供结横^定、^^解析及其他物理性如多晶型)。

-19-

b.不触物

化擘藻品：

此陷段不触物之结情尚可以不必硅定之，可使用代虢表示，例如以相封

滞留^(relativeretentiontime)表示。已知或未知之不余屯物愿於原料

藻规格中谨行管制。

生物蕖品：

愿提供舆安全性相II不触物的管控资料。

2.1.4.原料藻管制(ControlofDrugSubstance)

a.规格

愿提供原料藻规格及暂定之允收襟津。

b.分析方法

愿提供原料藻规格之分析方法。

c.分析方法硅效

化擘蕖品：

此陷段暂不须提供。

生物桀品：

愿提供检测安全相^的分析方法之硅效数撼。

d.批次分析

化擘藻品：

-20-

愿提供代表性批次之横瞬结果、分析数撼(如IR、HPLC)及陶床^^

批次之原料藻横瞬成^^(CoA)o

生物藻品：

愿提供代表性批次之横瞬结果、分析数撼(如IR、HPLC)及陶床^^

批次之原料桀横瞬成^^(CoA),或另须提供非陶床Si瞬用批次舆陶

床^^用批次的II骄性。

e.规格合理性之依撼

^^明制定原料藻规格合理性之依操不触物之规格FT定愿提供毒理SS

瞬资料支持。

2.1.5.封照襟型品或封照物(ReferenceStandardsorMaterials)

鹰u明保一级襟型品或工作襟型品。如保一级襟型品者，愿it明来源、

触度檄定程序；如保工作襟型品者，愿注明来源、批虢及襟示含量(或

效H)、横瞬规格、横瞬成^^、触度檄定程序。

2.1.6.容器封盖系统(ContainerClosureSystem)

曾述原料藻之容器封盖系统。

2.1.7.安定性(Stability)

a.安定性概要及^^

曾述安定性^项目、分析方法、允收襟津、^存修件及II定之再

瞬期或架^期。

-21-

b.安定性IS善及承

愿提供安定性^^H■重害及承定轨行之安定性存脩件，

及用以整^用藻安定性之测就方法。

C.安定性

愿提供代表性批次之初期数撼，及用於PhaseI陶床就瞬之原料藻安定

性^^结果。

2.2.成品(DrugProduct)

2.2.1.成品性状及配方成(DescriptionandCompositionoftheDrugProduct)

明剜型，或列出罩位剜量的配方^成，列明各成分在虞方中的作用。

封於配方中使用，於裂程中去除的溶剜亦鹰列出。

2.2.2.蕖^/起源樊现(PharmaceuticalDevelopment)

愿提供相H资料，如配方舆裂程等^^^谩。若有^著燮更，愿提供

明及1寸!觎

2.2.3.裂造(Manufacture)

a.裂造摩

愿提供裂造埸所的名耦典地址。

b.批次配方

以表格的方式列出批次配方。

c.裂程及裂程管制之描述

-22-

曾述旋圈示裂造流程，其中鹰包括裂程步骤,各物料加入JIIM序，辗菌羟

品鹰含滋菌谩程。必要R寺须提供裂造管制襟津害典批次裂造系己

d.H维步骤及半裂品管制

化擘桀品：

金十封辗菌羟品(如注射剜)或特殊剜型(如定量吸入削微脂粒包覆野J、

植入剜、微粒注射剜等),愿提供II筵步骤及半裂品管制舆暂定之允收

襟举，以碓熬裂造谩程^管制可符合11定^圉。

生物桀品：

愿提供II筵步骤及半裂品管制舆暂定之允收襟津，另须提供舆安全相II

的裂程中管制。

e.裂程硅效及/或押估

不须提供。

2.2.4,赋形剜管制(ControlofExcipients)

赋形剜依藻典规格暹行管制，蕖典悬查瞬登^^查津即所指十大瞽藻

先迤阈所赞行，可僮检送检瞬规格依撼之版次；若使用新赋形剜，愿提

供新赋形剜之裂程、检瞬规格、分析步骤及规格之合理性，此陷段暂不

须提供分析方法硅效。

2.2.5.成品管制(ControlofDrugProduct)

a.规格

-23-

依剜型特性提供成品规格及暂定之允收襟津。

b.分析方法

提供所使用之检测方法，如HPLC使用之分蹄管柱。中提衡液。

c.分析方法硅效

化阜藻品：

此P皆段暂不须提供。

生物蕖品：

愿提供检测安全相^的分析方法之硅效数撼。

d.批次分析

提供测就结果、分析数撼(如JS析圃)用藻之横瞬成

e.不触物特徵及结横^定

此陷段不触物之化擘结情尚可不硅定之，可使用代虢表示，例如以相封

滞留H寺^(relativeretentiontime)表示。已知或未知之不余屯物愿於成品

规格中谨行管制。

f.规格合理性之依撼

明制定成品规格及暂定允收襟型合理性之依撼，不触物之规格FT定

愿提供毒理^^资料支持。

2.2.6.封照襟型品或封照物(ReferenceStandardsorMaterials)

鹰u明保一级襟型品或工作襟型品。如保一级襟型品者，愿it明来源、

-24-

触度檄定程序；如保工作襟型品者，鹰II明来源、批虢及襟示含量(或

效H)、横瞬规格、横瞬成^^、触度襟定程序。

2.2.7.容器封盖系统(ContainerClosureSystem)

^^明包装材规格、分析方法及横瞬成^^等。

2.2.8,安定性(Stability)

a.安定性概要及^^

曾述安定性^^^存脩件、检测项目、分析方法、检测结果，她提出^

存脩件舆暂定之架偏［期。

b.安定性IS善及承

愿提供安定性^^H■重害及承定轨行之安定性存脩件，

及用以整^用藻安定性之测就方法。

c.安定性

愿表列代表性批次之初期数撼，她提供更新之PhaseI陶床^^安定性

结果。

2.3.安感真|/封照蕖附用蕖(Placebo/Activecontrol/Concomitantdrug)

愿提供安慰剜之裂造摩、^成及横瞬成

封照藻/伊用染若腐H内尚未上市，且未於阈内其它已核准陶床^^中使用，

愿参照本指引检送原料藻典成品之资料若於蕖品查瞬登^^查举划所指之十

大瞽桀先迤阈家上市，即愿提供蕖品之上市瞪明、裂造摩摩名摩址、^成及横

-25-

2.4.橡藏(Labeling)

提供^^粱品(就瞬用藻、安慰野J、封照藻及伊用莱)之襟籁。

-26-

三、陶床It瞬PhaseIII/樨^14瞬

PhaseIII陶床^^陷段之CMC资料愿更新PhaseII陶床^^陷段之CMC资料

及PhaseIII陶床就瞬B皆段之品^舆安全性资料。

3.1.原料藻(DrugSubstance)

3.1.1.一般资料(GeneralInformation)

a.命名

愿提供原料蕖之命名，如INN、蕖典名、化擘名、公司或摩内代碣、其

他非事利名耦，如各阈惯用名栋USAN、JAN、BAN、及CAS编％

b.结横

化擘桀品：

愿提供原料藻之化擘结情(包括立If结横)、分子式及分子量。

生物桀品：

鹰概述胺基酸序列、傅ti彳食修(如醮化)及分子量。

c.一般性

化擘蕖品：

愿提供原料藻之物理、化擘、生物特性，例如中和常量、溶解度、分配

保鼠酸解蹄常数(pKa)、等重黠(pl),吸漏性、结晶结横、粒^

分布、表面稹、熔黠、沸黠、比旋光度、立tt化擘等；若化合物具生物

活性，愿提供生物活性。

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生物桀品：

鹰概述物理化擘特性、生物活性及作用檄傅。

3.1.2.裂造（Manufacture）

a.裂造J®

愿提供各裂造摩，包括委ft裂造靡及所有涉及裂造典横瞬之埸所或^施

之名耦、公司住址、摩址及责任靶凰。

b.裂程及裂程管制之描述

化擘藻品：

愿提供充分资料描述裂程及裂程管制。例如：

i）合成谩程之流程圃，鹰含起始物、中^醴、及原料蕖之分子式、

重量及莫耳数、化擘结横（包括立if结横）,她指明操作修件及溶

龈

ii）依步骤JIK序^明用於量羟规模如原物料、溶剜、催化剜、剜之用

量及各步骤之羟率或^羟率^圉，她指明II维步骤、裂程管制、

借及操作脩件（如温度、屋力、酸^值、畤^）。

ii）其他虑理程序（如：重裂舆再裂裂程）^^明原因或提供舆主裂程

相富之裂程^明。

生物桀品：

愿提供充分资料描述裂程及裂程管觎另愿轨行细胞培叠日寺基因安定性

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之硅效，藉此定出畿代的代数。

C.物料管制

化擘藻品：

愿列出使用於原料藻裂造之各槿物料（如原物料、起始物、溶部SSWL

催化剜），或提供各物料品^舆管制之资料。若原物料、起始物、

或催化剜悬勤物来源，鹰提供海^^月窗病燮的凰估辍告。

生物蕖品：

愿列出使用於原料藻裂造之各槿物料,加提供各物料品^舆管制之资料。

，彳田胞株/1»鹰予烷靶。裂造原物料若取自勤物或人来源，须有安全性

押估舆检瞬成^^;若取自反招勤物来源，划须提供勤物羟地舆瓢海^

檬月图病燮的磬明。

d.H筵步骤及中^醴管制

化擘藻品：

愿提供II筵步骤之^目及允收襟津,或以^^数撼瞪^其合理性。

愿提供由裂程中分蹄之中^醴，其品^典管制之资料，包括完整之规格、

分析方法及允收襟津。

生物藻品：

愿於裂程中暹行安全性相^的整测舆管控。

e.裂程硅效及/或押估

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化擘藻品：

不须提供。

生物藻品：

愿提供或更新外来汗染源的移除舆去活化的裂程硅效。

f.裂程^^

愿提供相n资料，如裂程依撼或规格制定之合理性。裂程及/或裂造摩

所於裂程^^日寺若有著燮更，愿提供^明及1寸

3.1.3.特徵及结横^定(Characterisation)

a.结情解析及其他特徵

化擘桀品：

愿提供定资料，包含紫外光光H(UV)、缸外光光H(IR)、

MW(MS),核磁共振^(NMR)、元素分析、光擘活性等，或依撼

合成路^及光II分析迤行硅熬,其他如立H结情之^定、可能生成之累

情物或多晶型等愿予提供。原料蕖具有多晶型(polymorph)日寺，鹰提

供相H圃H,例如X射^粉末^射(XRD)、熟差描描分析mu

(DSC)等。

生物藻品：

原料桀的特性叙述，例如胺基酸序列、胜肽圈、樽葬彳矍修ifH如醮化、

g-竣基化)和二级/及三级结横等的资料、等重黠(pi)、分子量、吸光

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系数、Uli彳矍修筑5、曼硫筵数目典位置、作用襟的、生物活性等。

b.不触物

化擘藻品：

依撼原料蕖之来源舆裂程，鹰提供不触物资料。原料莱规格所言丁定之已

结横不触物(identifiedimpurities),鹰轨行结^^定。

生物蕖品：

依撼原料藻之来源舆裂程，鹰提供不触物资料。

3.1.4,原料藻管制(ControlofDrugSubstance)

a.规格

愿提供原料藻规格及暂定之允收襟津。

b.分析方法

愿提供用以^^原料藻之分析方法及方法之依撼(若逋用)。

c.分析方法硅效

鹰提供^^原料桀之分析方法的硅效资料，包含^^数撼等。依撼分析

方法硅效作棠指厚手册或ICHQ2轨行分析方法硅效。原料蕖分析方法

若依撼藻典，可辗须轨行硅效，愿提供分析方法遹用性辍告。

d.批次分析

化擘桀品：

愿提供代表性批次之横瞬结果、分析数撼(如IR、HPLC)及陶床^^

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批次之原料桀横瞬成^^(CoA)o

生物藻品：

愿提供代表性批次之横瞬结果、分析数撼(如IR、HPLC)及陶床^^

批次之原料藻检瞬成^^(CoA),或另须提供非陶床SS瞬用批次舆陶

床^^用批次的H骄性。

e.规格合理性之依撼

^^明制定原料蕖规格合理性之依撮不触物之规格FT定愿提供毒理就

瞬资料支持。

3.1.5.封照襟型品或封照物(ReferenceStandardsorMaterials)

鹰U明保一级襟型品或工作襟型品。如保一级襟型品者，愿注明来源、

触度檄定程序；如保工作襟型品者，愿注明来源、批虢及襟示含量(或

效H)、横瞬规格、横瞬成^^、余屯度襟定程序。若一级襟型品或工作

襟型品之合成路^及触化步骤舆原料藻不同，即愿予指明。

3.1.6.容器封盖系统(ContainerClosureSystem)

辞述原料^^存及/或il送R寺使用之容器封盖系统。

3.1.7.安定性(Stability)

a.安定性概要及^^

曾述安定性^项目、分析方法、允收襟津、^存修件及II定之再

瞬期或架^期。

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b.安定性IS善及承

愿提供安定性^^H■重害及承定轨行之安定性存脩件，

及用以整^用藻安定性之测就方法。

C.安定性

愿提供代表性批次之数摞，及PhaseII陶床^^使用之原料槃安定性就

瞬结果。原料蕖安定性^^资料亦愿包含批虢、裂造摩名耦舆地址、裂

造日期等。悬了解原料藻可能之降解羟物典分析方法之遹用性，鹰轨行

虐待^^(stresstesting),或提供Bi瞬结果。

3.2.成品(DrugProduct)

3.2.1.成品性戕及配方成(DescriptionandCompositionoftheDrugProduct)

明剜型，或列出罩位剜量的配方^成，列明各成分在虞方中的作用。

封於配方中使用，於裂程中去除的溶剜亦鹰列出。

3.2.2.藻起源彝(PharmaceuticalDevelopment)

愿提供相n资料，如配方舆裂程等^^^谩。若有^著燮更，愿提供

明及百寸1^。

3.2.3.裂造(Manufacture)

a.裂造^

愿提供裂造埸所的名耦典地址。

b.批次配方

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以表格的方式列出批次配方。

C.裂程及裂程管制之描述

曾述旋圈示裂造流程，其中鹰包括裂程步骤,各物料加入J嗔序，辗菌羟

品鹰含滋菌遇程。必要畤须提供裂造管制襟津害典批次裂造系己

d.n筵步骤及半裂品管制

化擘蕖品：

所有剜型均愿提供II筵步骤及半裂品管制舆暂定之允收襟型,以硅熬裂

造谩程^管制可符合II定之^圉。

生物藻品：

愿提供II筵步骤及半裂品管制舆暂定之允收襟津，另须提供舆安全相I1

的裂程中管制。

e.裂程硅效及/或FF估

不须提供。

3.2.4,赋形剜管制(ControlofExcipients)

赋形剜依藻典规格迤行管制，^^典悬查瞬登^^查举划所指十大瞽桀

先迤阈所樊行，可便检送检瞬规格依撼之版次；若使用新赋形剜，愿提

供新赋形剜之裂程、检瞬规格、分析步骤及规格之合理性，或提供分析

方法硅效。

3.2.5.成品管制(ControlofDrugProduct)

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a.规格

依剜型特性提供成品规格及暂定之允收襟津。

b.分析方法

提供所使用之检