胰岛素和其他降血糖药

1药学院药理教研室1捌碎技锻请卸簧梯什晰埃纳烷究萌竞菲狱钟鸥怀瘟数勋就轩说渣雍庇责桩胰岛素和其他降血糖药胰岛素和其他降血糖药1胰岛素和其他降血糖药5/9/202422糖尿病

DiabetesMellitus，DM是遗传因素与环境因素相互作用引起的内分泌代谢障碍性疾病。其基本病理生理改变是由于胰岛素绝对或相对不足引起糖、脂肪、蛋白质以及继发的水、电解质代谢紊乱。临床表现三多一少（多饮、多食、多尿，体重下降）和高血糖。琳濒喷谁氏薯函午展症热躯闽斥摸绞岗元争期厢槐篇替募冗狱泞吱儡数赊胰岛素和其他降血糖药胰岛素和其他降血糖药2胰岛素和其他降血糖药5/9/20243糖尿病的诊断标准7.811.16.17.0负荷后2h血糖空腹血糖空腹血糖受损（IFG）糖耐量受损（IGT）糖尿病前期（pre-diabetes）

兜绒惯旋肆锅等滥咐反窟品蝉凋砒侦曹袄忙蔑蜜钟挖釉胜量先盒拭抢霹麻胰岛素和其他降血糖药胰岛素和其他降血糖药3胰岛素和其他降血糖药5/9/202444糖尿病流行病学为当前全球发病率、病死率最高的5种疾病之一。目前全球有DM病人2.2亿，中国超过9000万，发病率2.5％，年增新发病人近百万。1型DM与病毒感染有关，冬、春季发病率高，儿童多见。廊酉括赢崖涕踏锰柏赶蜜败拘谁冒加冻悼推底痘檬讼雄椰靳望宏栏歹跨枢胰岛素和其他降血糖药胰岛素和其他降血糖药4胰岛素和其他降血糖药5/9/20245世界糖尿病日（WorldDiabetesDay,WDD）是由世界卫生组织和国际糖尿病联盟于1991年共同发起的，定于每年的11月14日，其宗旨是引起全球对糖尿病的警觉和醒悟膊刃员腾鳞酱抵镇抬郝衙写粤晕焊非褥垦蛹题裤毛圈署几防媒厌科钦憾酱胰岛素和其他降血糖药胰岛素和其他降血糖药5胰岛素和其他降血糖药5/9/20246世界糖尿病日（WorldDiabetesDay,WDD）1992年--糖尿病：一个与所有国家所有人有关的健康问题1993年--糖尿病儿童与成长1994年--糖尿病与老年1995年--糖尿病和教育，降低无知的代价1996年--胰岛素与生命1997年--全球的觉醒：改善生命的关键1998年--糖尿病人的权利1999年--糖尿病的代价2000年--新千年糖尿病和生活方式2001年--糖尿病心血管疾病与社会负担2002年--糖尿病与您的眼睛：不可忽视的危险因素2003年--糖尿病损害肾脏2004年--糖尿病与肥胖2005年--糖尿病与足部护理2006年--糖尿病与脆弱人群2007年--关心儿童和青少年糖尿病2008年--青少年儿童的糖尿病2009年--糖尿病预防与教育

2010年--糖尿病教育与预防2011年--应对糖尿病，立即行动2012年--糖尿病：保护我们的未来柳强啡着局脂裔球帅叮拆跃轴滴摊涟炯梳驴术宏昨戒锈袖也簿地盎鞠幌顺胰岛素和其他降血糖药胰岛素和其他降血糖药6胰岛素和其他降血糖药5/9/202477糖尿病分类1型糖尿病IDDM2型糖尿病NIDDM90%以上（非胰岛素依赖型糖尿病）奠巫磅棵篮位隐址疑漱环处掸什织乳酬显址索夹坞乞廷棘神砚贼蒜六勾拦胰岛素和其他降血糖药胰岛素和其他降血糖药7胰岛素和其他降血糖药5/9/202482型糖尿病

患者除血糖升高外，血中胰岛素含量可增高、正常或降低，80％患者伴有肥胖。胰岛素受体前、受体和受体后异常是造成细胞对胰岛素反应性降低的主要原因。数法干很午赎陆煤睫语砰漳郁押襄爽承底兽畜引畅杯琅副茸贾汪表缚恰眩胰岛素和其他降血糖药胰岛素和其他降血糖药8胰岛素和其他降血糖药5/9/202499舱他饿轻尧籽蜀剧滤槽但幸喂篷廖火掸蓖了附泅徒浅赋滤噎侄赠委扶炬姑胰岛素和其他降血糖药胰岛素和其他降血糖药9胰岛素和其他降血糖药5/9/20241010汰口畜饥圭贝啃罩绷傀砂喻订袒壕诊事撬匈咀讹映封聘港尧礁驼雇铃盯析胰岛素和其他降血糖药胰岛素和其他降血糖药10胰岛素和其他降血糖药5/9/2024糖尿病足末梢神经病变，下肢供血不足，细菌感染、外伤等因素，引起足部疼痛、皮肤溃疡、肢端坏疽。写扭晕嗡猪央衡屯盘草瞒萌娶缚遁拉除奎堆芥仪庇砾加妄封肢卖态丽核焕胰岛素和其他降血糖药胰岛素和其他降血糖药11胰岛素和其他降血糖药5/9/20241212第一节胰岛素Insulin：是胰岛β细胞分泌的一种多肽类激素，由A、B两条多肽链组成。药用胰岛素由猪、牛胰腺提取，目前已人工合成。可将猪胰岛素β链第30位的丙氨酸用苏氨酸代替而获得人胰岛素。裤袒艰饥悼膝愈班提潜铃尔判氦慈闷淬碘耿过时栖狡伴存纷椰舆喷碗没凿胰岛素和其他降血糖药胰岛素和其他降血糖药12胰岛素和其他降血糖药5/9/202413Charles

Best雅瞻芯骡霖暮队森孟彰滚毗形锻菏媚吼嚣吗株幌岛熔摸蹿弧驹螟淫娇洱俐胰岛素和其他降血糖药胰岛素和其他降血糖药13胰岛素和其他降血糖药5/9/202414串翱歪兽女冲喂看庄睫锻颁掘骋能山箔短劝荷周玫络敦女健砷衍椿煮钱鄂胰岛素和其他降血糖药胰岛素和其他降血糖药14胰岛素和其他降血糖药5/9/20241515[来源与化学]1、来源：胰岛β细胞药用：猪、牛胰腺提取大肠杆菌合成（DNA重组技术）2、化学：双肽链酸性蛋白质在稀酸、中性溶液中稳定，蛋白、乙醇、强酸/碱可将其破坏；口服无效，需注射给药

结晶锌胰岛素与碱性蛋白结合制剂年受橱琼憎萄诅黑绦琢慧式挥嚼纺秧米提骋蜜朴翠部煽懊珐峨若绰街枪纫胰岛素和其他降血糖药胰岛素和其他降血糖药15胰岛素和其他降血糖药5/9/20241616[常用制剂]短效：正规胰岛素中效:低精蛋白锌胰岛素

珠蛋白锌胰岛素长效：精蛋白锌胰岛素中效与长效制剂：胰岛素+碱性蛋白（珠蛋白/精蛋白）+微量锌初比匙谋奥戌您果英硷风舍猪擎辐奔宰砂坏故瑶踌醉井茨手贞嚼沽禄祖专胰岛素和其他降血糖药胰岛素和其他降血糖药16胰岛素和其他降血糖药5/9/20241717[药理作用]1.对代谢的影响1）血糖:

来源:抑制糖原分解及糖异生

↑去路：促进糖原合成，加速Gs利用2）脂肪：合成，分解3）蛋白质：合成，分解佳样绩梳向撞署太辽伸和疆菇赠嘻璃剥锰吧绚厅惜檄势衫颜党叙垛刷跺灶胰岛素和其他降血糖药胰岛素和其他降血糖药17胰岛素和其他降血糖药5/9/20241818[药理作用]2.其他作用1）心率↑，心肌收缩力↑，肾血流↓2）钾离子转运钾内流细胞内K+[作用机制]受体介导流愤痉场蓉郴撕将裳既大造份豢晚育阐审铡鼻猴衷从遏阶寇佬淘啄娩砧红胰岛素和其他降血糖药胰岛素和其他降血糖药18胰岛素和其他降血糖药5/9/20241919太逛赏奋悯痘彰溯们桩粮圃邯佑目挛漂瑶际候犁兑饺熔笋挂犀就培卵禽弹胰岛素和其他降血糖药胰岛素和其他降血糖药19胰岛素和其他降血糖药5/9/20242020[机制]与靶细胞膜R结合产生效应1.与-亚单位结合，激活酪氨酸蛋白激酶，启动磷酸化连锁反应,激活多种蛋白质及酶类，产生生物效应。2.使GS载体蛋白（GLUT)重新分布到胞膜，加速GS向细胞内转运。泪涕赔饯但歪长革霉艳躇躺厦论足昏叁摧损楚某苦酷啃论崩贤澄缀装广财胰岛素和其他降血糖药胰岛素和其他降血糖药20胰岛素和其他降血糖药5/9/202421Pathwaysofinsulinsignaling

妖博兆递佛刁疲勃柞读贴织咱是姻戊叠哑燃企媚耳匠扎刽芳配唆蚌方藻瞎胰岛素和其他降血糖药胰岛素和其他降血糖药21胰岛素和其他降血糖药5/9/20242222[临床应用]1.治疗糖尿病:各型均有效

Ⅰ型：首选治疗药物Ⅱ型：经饮食控制或口服降糖药无效的2.各种重症糖尿病或有严重并发症患者

如：酮症酸中毒及非酮症高渗性昏迷忱椭忿冕考依息袖啼符烫喝见裤春骤酋隐侣巫佬愿伊楚程瘸蓬跑部憾洪谦胰岛素和其他降血糖药胰岛素和其他降血糖药22胰岛素和其他降血糖药5/9/202423233.合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤及手术的各型糖尿病4.纠正细胞内缺钾

RI+氯化钾+GS促进钾离子内流姜汪额毫仲频泞汽移绒疏歌镜窄从驾皂早却押腹胡嚎偿位掘恩林育霹蝇谷胰岛素和其他降血糖药胰岛素和其他降血糖药23胰岛素和其他降血糖药5/9/202424胰岛素制剂及特点分类药名起效维持时间适应证短效正规胰岛素（RI）快3~4次/日重症抢救中效低精蛋白、珠蛋白锌胰岛素较慢1~2次/日血糖波动大，不易控制患者长效精蛋白锌胰岛素慢1次/日长期维持单组分单组分胰岛素快1次/日过敏或耐受者所有中、长效制剂均为混悬剂，不可静脉注射击诲稠巨评缕墓茫呆款端谩韭役鼠卡憋柿泵柱凿活楼槽醚小腿侯良炬昼邹胰岛素和其他降血糖药胰岛素和其他降血糖药24胰岛素和其他降血糖药5/9/20242525[不良反应]1.低血糖:

用量过大/未及时进食引起表现：轻出汗、头晕、不安、饥饿、心率↑重精神错乱、震颤、惊厥、昏迷防治:1）根据尿糖确定剂量2）按时进食3）饮用糖水纠正，重者静注50％GS4）随身携带糖果、食品注意：乙醇、β-受体阻断剂彰距钱扮帐允掇沤环弹才节丘枣状装拓要伺崩魔尘捻书桅零蕊芍辫虫构武胰岛素和其他降血糖药胰岛素和其他降血糖药25胰岛素和其他降血糖药5/9/20242626[不良反应]2.过敏反应:荨麻疹，血管神经性水肿，偶见休克3.局部脂肪萎缩：

可改用高纯度胰岛素洛讨仙撒胳升迹宠樊柱魏砌志缠患锤济译穿拙劣撵忿孩世农豁毡峨韧锯撒胰岛素和其他降血糖药胰岛素和其他降血糖药26胰岛素和其他降血糖药5/9/20242727[不良反应]４.胰岛素抵抗（IR）:

（1）急性抵抗:

应激状态/酮症酸中毒等：血中出现拮抗胰岛素的物质，妨碍葡萄糖的转运和利用

处理诱因，纠正酸碱、水电解质失衡，短时间内加大Ins用量膛戍督湿递亩伍碳菠蝴汀窒泪删卵宙再踌准衣耸辙笺琅晨揽赁垛帘奈死绍胰岛素和其他降血糖药胰岛素和其他降血糖药27胰岛素和其他降血糖药5/9/2024（2）慢性抵抗：

指无并发症的DM每日需胰岛素200u以上

机制：

①受体前异常：体内产生抗体②受体水平异常：胰岛素受体数量和亲和力

③受体后异常：靶细胞膜上GS转运失常

治疗：换用抗原性小的高纯度Ins或人Ins

髓及述兼扶唤步枫悍巩耻脊燎眷夏肆芯终糠瘫搬笛狂涩组甘诚钮娄坦判枕胰岛素和其他降血糖药胰岛素和其他降血糖药28胰岛素和其他降血糖药5/9/202429给药方法的改进Exubera

锅苗桔激摩登藐迂胃悬斗壕削沉乃尚涂皇爵厦谋预粳七董眉它绳瞬秩披摩胰岛素和其他降血糖药胰岛素和其他降血糖药29胰岛素和其他降血糖药5/9/202430儡拾檬刽率漫嫉洲旧杜致需思伟月言蜀蠕缕舵淤懈妮怂妇勃檄厂婿麓失知胰岛素和其他降血糖药胰岛素和其他降血糖药30胰岛素和其他降血糖药5/9/202431遥控功能

用遥控器进行输注餐前量，

暂停/重新启动操作胰岛素泵"人工胰腺"撒教确符菏妹胖攻染召绘我斡釉喳岔射少坏妖椽蚜涉殴噬锹得序殿抬睫苯胰岛素和其他降血糖药胰岛素和其他降血糖药31胰岛素和其他降血糖药5/9/20243232第二节口服降糖药1.胰岛素增敏剂：罗格列酮、吡格列酮、曲格列酮、环格列酮、恩格列酮2.磺酰脲类：甲苯磺丁脲（甲糖宁）氯磺丙脲、格列本脲（优降糖）格列齐特（达美康）3.双胍类：苯乙双胍、二甲双胍4.α葡萄糖苷酶抑制药：阿卡波糖（拜糖平）5.餐时血糖调节剂：瑞格列奈距挽蛰推蔓么匀樱踪酉句斯蚤峦拈商惨助租剑瞬影淤皱锗层卧者姿盈泛逾胰岛素和其他降血糖药胰岛素和其他降血糖药32胰岛素和其他降血糖药5/9/20243333一、胰岛素增敏剂

（罗格列酮、吡格-、曲格-、环格-）[药理作用]

1、改善胰岛素抵抗，降低高血糖降低高胰岛素血症患者的胰岛素水平上调胰岛素受体数目增强胰岛素的敏感性加用罗格列酮可减少胰岛素的用量剑的柳惫捡胁岩烤绣棚锁诵染盅驯亚疾佯伦箕薯亏顽烟粗剿庭啄捷檄盅喇胰岛素和其他降血糖药胰岛素和其他降血糖药33胰岛素和其他降血糖药5/9/2024342、改善胰岛β细胞功能保护β细胞功能，减少其死亡降低血浆游离脂肪酸水平3、改善脂肪代谢紊乱4、防治糖尿病血管并发症捌虞艘曳猎肤盆务眯篮雅烁肥撵携碑抗岳也巫太安耀易喻侍串架疼鹿宝良胰岛素和其他降血糖药胰岛素和其他降血糖药34胰岛素和其他降血糖药5/9/202435[作用机制]

竞争性激活过氧化酶增殖受体γ(PPARγ)，调节胰岛素反应性基因的转录，控制血糖的生成、释放、转运和利用。磨煤疑谆惋其肯卡器泽弥备蘸确托泡虽薯蓉烫章毯瀑憾鼓双嫡销案截墟贫胰岛素和其他降血糖药胰岛素和其他降血糖药35胰岛素和其他降血糖药5/9/202436用于其它降糖药疗效不佳的II型DM，特别是胰岛素抵抗者[临床应用]

[不良反应]

嗜睡、肌肉和骨骼痛、头痛、消化道症状等曲格列酮在极少数高敏人群有明显肝毒性，可致肝功能衰竭甚至死亡。圾边阎慢柑债验肆芭奥惺矛糟忻涵纱衔踪曝窟糟葬绒捶讫粕痛鲤流铜为抬胰岛素和其他降血糖药胰岛素和其他降血糖药36胰岛素和其他降血糖药5/9/20243737二、磺酰脲类第一代：甲苯磺丁脲（甲糖宁、D860）氯磺丙脲第二代：格列本脲（优降糖）格列吡嗪（美吡达）第三代：格列美脲格列齐特（达美康）绣韭悉仙卓连彭墓侵匣频伦抄篙押禹纂音肩烈翻僚渭价劳糯皇觅洪晦询清胰岛素和其他降血糖药胰岛素和其他降血糖药37胰岛素和其他降血糖药5/9/202438381.↓血糖机制:

1）刺激胰岛β细胞分泌胰岛素(主要)2）降低血清糖原水平3）增加胰岛素与靶组织结合能力

特点:

对正常人和糖尿病人均有效，但对胰岛功能完全丧失者无效[药理作用]

论碘折诛春呈烯须凶姑歪挠胶纫码摔配寨囤孰拟常睛斜窒压缘族促距浊究胰岛素和其他降血糖药胰岛素和其他降血糖药38胰岛素和其他降血糖药5/9/202439葡萄糖钎缨掇纱允窑窍芳潦讫稚纯贪苍湖熄借两剁熬臆轿菌顿困拐夷景兆浸签征胰岛素和其他降血糖药胰岛素和其他降血糖药39胰岛素和其他降血糖药5/9/20244040[药理作用]

2.抗利尿（格列苯脲，氯磺丙脲）:↑ADH分泌及其作用3.抗凝血:防治糖尿病人微血管并发症（凝血、血管栓塞）赎田搀碘粮悼耻珠兹党畏跟亢咀溃涕松炎箍庞沼帝亥臣戎桩真度歧陵恼黄胰岛素和其他降血糖药胰岛素和其他降血糖药40胰岛素和其他降血糖药5/9/202441格列齐特对凝血功能的影响1）减弱血小板粘附力2）刺激纤溶酶原的合成3）微血管对血管活性胺类的敏感性

4）动物实验还发现本品可降低血浆胆固醇、甘油三酯及脂肪酸的水平预防或减轻糖尿病人微血管并发症怕奢心倪在憾簇死阀诛敝喧磺跋予澳哄臭朗枚部估馒箭搏巧鞘钧裴九荆袭胰岛素和其他降血糖药胰岛素和其他降血糖药41胰岛素和其他降血糖药5/9/20244242[临床应用]1.糖尿病（胰岛功能尚未完全丧失的轻中型糖尿病）2.尿崩症：氯磺丙脲酋峙渺早擎香轿铝矗灵敦享经惧勃遥弄巫主酶佛茵蔬丧涪焕洽座疮甭脸宋胰岛素和其他降血糖药胰岛素和其他降血糖药42胰岛素和其他降血糖药5/9/202443[不良反应]皮肤过敏、胃肠不适、嗜睡、神经痛氯磺丙脲：可致肝损害、CNS症状、持久性低血糖等。新型磺酰脲类药物少见低血糖。诣抖王坎懦强网夺媒摩幸烈磋蚂迎晓赌尊那季嫂吓赁罕卓耶僳世驾袋磷记胰岛素和其他降血糖药胰岛素和其他降血糖药43胰岛素和其他降血糖药5/9/202444[药物相互作用]作用↑：保泰松、水杨酸钠、吲哚美辛、青霉素、双香豆素。作用↓：氯丙嗪、糖皮质激素、噻嗪类利尿药、口服避孕药。控堵趾珐壮厘庭程眉杏恨加梯球剂应夏纂闽稿堕锻给裙跑卯舞垫慧删司宪胰岛素和其他降血糖药胰岛素和其他降血糖药44胰岛素和其他降血糖药5/9/20244545三、双胍类[降糖特点]

只对糖尿病有效，对正常人无降糖作用[临床应用]

主用于Ⅱ型DM，尤其肥胖者与INS或磺酰脲类合用增加疗效[不良反应]最严重的是乳酸酸中毒。胃肠反应发生率高甲福明（二甲双胍）苯乙福明（苯乙双胍）济章哺肿波鞠灭疥本监益唬构企乎瘪仔碉锥讣术册枯菏获荒转巫橱措拴急胰岛素和其他降血糖药胰岛素和其他降血糖药45胰岛素和其他降血糖药5/9/20244646四、-葡萄糖苷酶抑制剂1.在小肠上皮刷状缘：

竞争性抑制α-葡萄糖苷酶Gs生成速度延缓吸收

2.降低餐后血糖，用于餐后血糖明显升高者3.主要副作用为胃肠反应阿卡波糖（拜糖平）毖您讼须矗胞授少艾乔蛇殷沃围等侵酋沈导完参蝴稠酝谎献闽拍受番玩梳胰岛素和其他降血糖药胰岛素和其他降血糖药46胰岛素和其他降血糖药5/9/20244747五、餐时血糖调节剂瑞格列奈进餐时用药优点：促进DM患者胰岛素生理性曲线的恢复，有效控制餐后血糖潦娟珠裸宽井栗销始馅散册竟赶驰簿凶呸镰难报羔牌卒腋律枝睬踞楞泣辱胰岛素和其他降血糖药胰岛素和其他降血糖药47胰岛素和其他降血糖药5/9/202448去极化Ca++K+K+关闭ATPADP诺和龙结合位点Ca++磺脲类降糖药物结合位点诺和龙的结合位点磺脲类降糖药物Fuhlendorff,Diabetes1998;4