《医疗器械生物学评价+第1部分：风险管理过程中的评价与试验gbt+16886.1-2022》详细解

《医疗器械生物学评价第1部分：风险管理过程中的评价与试验gb/t16886.1-2022》详细解读contents目录1范围2规范性引用文件3术语和定义4医疗器械生物学评价基本原则5医疗器械分类5.1总体要求5.2按人体接触性质分类5.3按接触时间分类contents目录6生物学评价过程6.1生物学风险分析的物理和化学信息6.2差距分析和生物学评估终点的选择6.3生物学试验7生物学评价数据的解释和生物学风险的总体评估附录A(资料性)生物学风险评定涉及的终点contents目录附录B(资料性)风险管理过程中生物学评价实施指南附录C(资料性)建议的文献评审程序011范围01021.1标准目的旨在确保医疗器械在生物学方面的安全性和有效性。规定了医疗器械生物学评价的基本原则和方法。适用于医疗器械的生物学评价过程。包括医疗器械的设计、制造、使用等各环节。1.2适用范围1.3评价对象医疗器械本身及其与人体接触的部分。医疗器械在生产、运输、储存过程中可能产生的生物学风险。医疗器械的生物相容性评价。医疗器械的微生物污染控制。医疗器械的毒性、刺激性、致敏性等生物学特性的评价。1.4涉及领域022规范性引用文件包括医疗器械生物学评价的总则、试验方法、风险评估等方面的标准，是医疗器械生物学评价的基础性文件。GB/T16886系列标准如医疗器械分类、命名、注册等方面的标准，以及医疗器械生产质量管理规范等，也是进行医疗器械生物学评价时需要参考的重要文件。其他相关标准2.1医疗器械生物学评价相关标准YY/T0316《医疗器械风险管理对医疗器械的应用》该标准提供了医疗器械风险管理的原则、方法和实施指南，是进行医疗器械生物学评价时风险管理的重要参考。0102其他相关标准如ISO14971《医疗器械风险管理对医疗器械的应用》等国际标准，也是进行医疗器械生物学评价时需要参考的风险管理相关标准。2.2风险管理相关标准GB/T16886.5《医疗器械生物学评价第5部分：体外细胞毒性试验》：该标准规定了体外细胞毒性试验的方法和要求，是评价医疗器械体外细胞毒性时需要遵循的重要标准。其他相关标准：如GB/T16886.6《医疗器械生物学评价第6部分：植入后局部反应试验》、GB/T16886.10《医疗器械生物学评价第10部分：刺激与迟发型超敏反应试验》等，也是进行医疗器械生物学评价时需要参考的试验方法相关标准。2.3试验方法相关标准033术语和定义医疗器械是指用于预防、诊断、治疗、缓解人类疾病、损伤或残疾的设备、器具、器材、材料或其他物品。这些器械可以单独使用，也可以组合使用，其主要作用是通过物理、化学等方式来影响人体结构或生理功能。3.1医疗器械生物学评价是对医疗器械在生物学方面的安全性进行系统评价的过程。这包括对医疗器械在制造、使用过程中可能对人体产生的潜在危害进行识别、评估和控制，以确保其在临床应用中的安全性。3.2生物学评价风险管理是指在医疗器械的全生命周期内，对其可能产生的风险进行识别、评估、控制和监测的过程。这包括在医疗器械设计、生产、使用等各个环节中，采取一系列措施来降低风险，确保患者的安全和健康。3.3风险管理3.4试验试验是指为了获取有关医疗器械生物学特性、安全性或有效性等方面的数据而进行的科学研究或测试活动。这些试验可以包括体外试验、动物试验和临床试验等，旨在评估医疗器械在不同条件下的性能和安全性。044医疗器械生物学评价基本原则4.1评价目的明确确保医疗器械在生物学上的安全性和有效性。为医疗器械的设计、制造、使用提供生物学评价依据。遵循国际标准和指南，采用科学、合理的评价方法。综合考虑医疗器械的材料、设计、制造工艺等因素，进行全面评价。4.2评价方法科学严格按照规定的程序和要求进行评价。确保评价过程的公正性、客观性和准确性。4.3评价过程规范确保评价结果具有可重复性和可比性。为医疗器械的监管和决策提供可靠的生物学评价依据。4.4评价结果可靠055医疗器械分类风险等级根据医疗器械与人体接触的性质、时间和程度，以及医疗器械的使用目的和预期效果，将医疗器械分为不同风险等级。医疗器械特性考虑医疗器械的材料、设计、制造工艺等因素，对医疗器械进行分类。5.1分类原则无源医疗器械如植入物、介入器械、手术器械等，这些器械不依赖外部能源进行工作。有源医疗器械如诊断设备、治疗设备等，这些器械需要外部能源（如电能）来驱动。体外诊断试剂用于体外检测人体样本（如血液、尿液）以诊断疾病的试剂。5.2医疗器械类别VS不同类别的医疗器械在生物学评价过程中需要关注的重点不同。例如，无源医疗器械需要重点关注其材料的生物相容性，而有源医疗器械则需要关注其电气安全性能和电磁兼容性等方面。医疗器械的分类有助于确定生物学评价的策略和试验选择。根据医疗器械的风险等级和类别，可以选择适当的生物学试验方法来评估其安全性和有效性。5.3分类与生物学评价的关系065.1总体要求确保医疗器械在生物学方面的安全性和有效性。遵循风险管理原则，对医疗器械进行全面、客观、科学的生物学评价。目的原则医疗器械生物学评价的目的和原则医疗器械生物学评价的范围和分类范围适用于医疗器械及其部件、材料的生物学评价。分类根据医疗器械与人体接触的性质、时间、程度等因素，对医疗器械进行分类评价。包括体外试验、体内试验、临床试验等。方法按照评价计划、试验选择、试验实施、结果评价等程序进行。程序医疗器械生物学评价的方法和程序监管国家对医疗器械生物学评价进行监管，确保评价结果的真实性和可靠性。管理医疗器械生产企业应建立生物学评价管理制度，确保评价工作的规范化和有效性。医疗器械生物学评价的监管和管理075.2按人体接触性质分类非接触医疗器械是指在正常使用情况下，不与人体直接或间接接触的医疗器械。定义如一些辅助诊断设备、部分手术器械等。举例对于非接触医疗器械，主要关注其在使用过程中可能释放的有害物质或微生物污染问题，因此需要进行相应的生物学评价。生物学评价要求5.2.1非接触医疗器械定义表面接触医疗器械是指与人体皮肤或粘膜表面接触的医疗器械。举例如医用敷料、导尿管、气管插管等。生物学评价要求对于表面接触医疗器械，需要关注其对人体皮肤或粘膜的刺激性和致敏性，以及可能存在的微生物污染问题。因此，需要进行皮肤刺激试验、致敏试验和微生物限度检查等生物学评价。5.2.2表面接触医疗器械定义外部接入医疗器械是指通过人体自然腔道或人工开口进入体内，但不与血液或其他体内组织直接接触的医疗器械。举例如内窥镜、体外循环管道等。生物学评价要求对于外部接入医疗器械，需要关注其在进入人体过程中可能引入的微生物污染问题，以及与人体组织的相容性问题。因此，需要进行微生物污染控制、细胞毒性试验和生物相容性试验等生物学评价。5.2.3外部接入医疗器械010203定义植入医疗器械是指全部或部分插入人体或自然腔道中，或用于替代人体上皮表面或眼表面，并且在手术过程结束后留在体内，或至少部分留在体内一段时间的医疗器械。举例如人工关节、心脏起搏器、牙科种植体等。生物学评价要求植入医疗器械与人体组织长期接触，因此需要关注其生物相容性和潜在的免疫原性问题。这包括细胞毒性、致敏性、刺激性和全身毒性等方面的评价。此外，还需要进行长期植入试验以评估其在体内的稳定性和安全性。5.2.4植入医疗器械085.3按接触时间分类医疗器械与人体组织或体液的接触时间较短，通常只是短暂的触碰或插入。瞬时接触医疗器械与人体组织或体液的接触时间相对较长，但通常不会超过30天。例如，某些导管、缝合线等。短期接触医疗器械与人体组织或体液的接触时间超过30天，通常用于长期治疗或植入体内的设备。例如，心脏起搏器、人工关节等。长期接触5.3.1接触时间分类常见的瞬时接触医疗器械包括：注射器、采血针、手术刀片等。这类器械通常与人体组织或体液的接触时间非常短，因此其生物学评价的重点在于确保器械在使用过程中不会对人体造成不良影响。对于这类器械，一般需要进行无菌试验、细胞毒性试验等生物学评价项目，以确保其安全性和有效性。5.3.2瞬时接触医疗器械有些医疗器械在使用过程中可能会与人体组织或体液产生多种不同时间的接触，例如，导管在插入和拔出时属于瞬时接触，但在留置期间则属于短期或长期接触。对于这类器械，需要根据其具体的接触时间和方式进行综合评估，确定其生物学评价的项目和重点。通常需要考虑的生物学评价项目包括：无菌试验、细胞毒性试验、致敏试验、植入试验等。同时，还需要根据器械的具体特点和用途制定相应的生物学评价标准和方法。5.3.3多种接触时间分类的医疗器械096生物学评价过程确定医疗器械的生物学特性01在进行生物学评价之前，需要明确医疗器械的生物学特性，包括其材料、设计、制造工艺等，以便为后续的生物学评价提供基础。识别潜在风险02通过对医疗器械的生物学特性进行分析，识别可能存在的潜在风险，如生物相容性、毒性、致敏性等。评估风险水平03对识别出的潜在风险进行评估，确定其风险水平，以便采取相应的风险控制措施。6.1风险管理原则03确定试验样品和对照品在进行生物学试验时，需要确定试验样品和对照品，以便比较和评价医疗器械的生物学性能。01豁免或部分豁免生物学试验对于某些低风险医疗器械，可以豁免或部分豁免生物学试验，直接进行临床应用。02选择适当的生物学试验方法根据医疗器械的生物学特性和潜在风险，选择适当的生物学试验方法进行评价。6.2生物学评价策略123在进行生物学试验前，需要做好试验准备工作，包括试验设备、试剂、动物模型等的选择和准备。试验前准备在进行生物学试验时，需要按照试验操作规范进行，确保试验结果的准确性和可靠性。试验操作规范在试验过程中，需要详细记录试验结果，并对结果进行分析，以便得出准确的结论。试验结果记录和分析6.3生物学试验实施确定医疗器械的生物学性能通过对试验结果的分析，确定医疗器械的生物学性能，包括其生物相容性、毒性、致敏性等。为医疗器械的注册和监管提供依据生物学评价结果是医疗器械注册和监管的重要依据之一，可以为相关部门的决策提供参考。指导医疗器械的临床应用根据生物学评价结果，可以指导医疗器械的临床应用，确保患者的安全和健康。6.4生物学评价结果应用106.1生物学风险分析的物理和化学信息医疗器械的尺寸、形状和表面结构这些物理性质可能影响医疗器械与生物组织的相互作用，包括机械刺激、磨损和腐蚀等。医疗器械的材料组成不同材料具有不同的生物相容性，了解医疗器械的材料组成有助于评估其潜在的生物学风险。6.1.1医疗器械的物理性质医疗器械的化学成分包括医疗器械本身及其在生产过程中可能残留的化学物质，这些化学成分可能对生物体产生毒性或刺激性作用。医疗器械的降解产物在医疗器械使用过程中，可能因磨损、腐蚀或生物降解等作用产生降解产物，这些产物可能对生物体产生不良影响。6.1.2医疗器械的化学性质不同类型的医疗器械与生物组织的接触方式和程度不同，可能影响医疗器械的生物学风险。医疗器械与生物组织的接触类型和程度包括医疗器械在生物体内的免疫反应、炎症反应和排异反应等，这些反应可能影响医疗器械的安全性和有效性。医疗器械在生物体内的反应6.1.3医疗器械与生物组织的相互作用6.1.4医疗器械的制造和加工过程医疗器械的制造工艺不同的制造工艺可能影响医疗器械的物理和化学性质，进而影响其生物学风险。医疗器械的加工过程包括医疗器械的清洗、消毒和灭菌等过程，这些过程可能影响医疗器械的微生物污染程度和无菌状态。116.2差距分析和生物学评估终点的选择比较标准将医疗器械与已知相似器械或材料进行比较，识别潜在生物学风险差异。风险评估数据收集医疗器械的组成、制造工艺、临床应用等数据，进行综合分析以识别潜在风险。生物学特性差异考虑医疗器械与人体组织的相互作用，评估其生物学特性差异对风险的影响。差距分析评估医疗器械对机体的毒性、刺激性、致敏性等安全性指标。安全性终点评估医疗器械在预期使用条件下的性能、可靠性和有效性。有效性终点选择与医疗器械临床应用密切相关的生物学评估终点，如血液相容性、组织相容性等。临床相关终点遵循相关法规要求和行业标准，确保生物学评估终点的科学性和合理性。法规要求与行业标准生物学评估终点的选择126.3生物学试验03试验操作应符合相关法规和标准要求，确保试验结果的准确性和可重复性。01生物学试验应符合伦理原则和动物福利要求，确保试验过程的安全性和可靠性。02试验设计应科学、合理，能够充分评价医疗器械的生物学特性和潜在风险。6.3.1总体要求6.3.2评价试验通过细胞培养等方法，评价医疗器械材料对细胞生长和功能的潜在影响。模拟医疗器械与人体组织接触的情况，评价其对组织的刺激程度。通过动物模型或人体试验，评价医疗器械材料引起过敏反应的可能性。通过动物模型，评价医疗器械材料在全身暴露后对机体的潜在毒性作用。细胞毒性试验刺激性试验致敏性试验全身毒性试验137生物学评价数据的解释和生物学风险的总体评估数据的可比性和一致性对于不同来源、不同方法的生物学评价数据，应进行比较和分析，确保其具有可比性和一致性。数据的科学性和合理性对生物学评价数据进行科学、合理的解释，避免主观臆断和误导性结论。数据的完整性和准确性确保所收集到的生物学评价数据完整、准确，能够真实反映医疗器械的生物学特性。7.1生物学评价数据的解释风险识别风险评估风险控制风险监测与再评估7.2生物学风险的总体评估通过对医疗器械的生物学评价数据进行分析，识别可能存在的生物学风险。根据风险评估结果，采取相应的风险控制措施，降低或消除生物学风险。对识别出的生物学风险进行评估，确定其危害程度和发生概率。对采取风险控制措施后的医疗器械进行持续监测和再评估，确保其生物学安全性得到有效保障。14附录A(资料性)生物学风险评定涉及的终点医疗器械与人体组织接触时，在接触部位产生的毒性反应，如刺激、过敏等。医疗器械中的有害物质通过血液、淋巴等系统进入全身，引起的全身性毒性反应。局部毒性全身毒性毒性医疗器械长期植入或接触人体组织，可能引发的肿瘤形成，需评估其致癌风险。致癌性医疗器械对生殖系统和胚胎发育的潜在影响，包括致畸、致突变等作用。生殖和发育毒性生物负载和微生物污染医疗器械在生产、运输、使用过程中可能携带的微生物及其产生的污染，需评估其对患者和医护人员健康的影响。15附录B(资料性)风险管理过程中生物学评价实施指南123医疗器械的生物学评价应贯穿整个产品生命周期，包括设计、开发、生产、使用等各个阶段。评价过程中应充分考虑医疗器械与人体接触的性质、时间、部位等因素，以及可能产生的生物相容性问题。评价方法应科学、合理、可行，并符合相关法规和标准的要求。生物学评价的基本原则风险识别风险评估风险控制风险监测与再评价风险管理流程0102030