药理学人工合成抗菌药

药理学人工合成抗菌药一男性，19岁，诉说：尿频，尿急，尿不尽，尿血，你觉得大概是受到什么感染了呢？有哪些药可以治疗呢？第2页,共72页，2024年2月25日，星期天第4节

人工合成抗菌药第3页,共72页，2024年2月25日，星期天

喹诺酮类药物磺胺类药物其他合成抗菌药甲氧苄啶硝基呋喃类硝基咪唑类：甲硝唑(灭滴灵)第4页,共72页，2024年2月25日，星期天学习内容和要求掌握喹诺酮类、磺胺类、甲氧苄啶等常用药物的抗菌谱、临床应用及主要不良反应。2.了解其他人工合成抗菌药的抗菌特点及临床应用。第5页,共72页，2024年2月25日，星期天第一节喹诺酮类药物

喹诺酮类（quinolones)是含有4-喹诺酮母核的人工合成抗菌药第6页,共72页，2024年2月25日，星期天喹诺酮类药物的发展

1962年美国人发现了第一个喹诺酮类抗菌药萘啶酸，为喹诺酮类抗菌药的发展拉开了序幕。在短短四十余年间，合成了十多万个喹诺酮类化合物，临床常用的有二十多种。第7页,共72页，2024年2月25日，星期天喹诺酮类药物的发展

特点：抗菌谱广，抗菌活性强，人工合成简单，经济，是一类具有较大潜力的新一代的抗菌药。第8页,共72页，2024年2月25日，星期天第一代以萘啶酸、吡咯酸为代表的对革兰氏阴性菌有活性的药物，但抗菌谱窄，易形成耐药性，作用时间短，中枢副作用较大，现已少用。第9页,共72页，2024年2月25日，星期天第二代

以吡哌酸为代表，虽然仅对革兰氏阴性菌药物显活性但其副作用较少，在体内较稳定，药物以原形从尿中排出。对尿路及肠道感染也有作用。第10页,共72页，2024年2月25日，星期天第三代

代表性的药物有诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星等。具有抗菌谱广，对革兰氏阴性菌和阳性菌及支原体、衣原体、军团菌及分枝菌都有明显的抑制作用，易吸收、代谢稳定、组织分布好，适应证扩展到包括泌尿生殖系统、呼吸系统在内的各领域感染，是当前最常用的合成抗菌药。第11页,共72页，2024年2月25日，星期天第12页,共72页，2024年2月25日，星期天第13页,共72页，2024年2月25日，星期天第14页,共72页，2024年2月25日，星期天第15页,共72页，2024年2月25日，星期天第16页,共72页，2024年2月25日，星期天第四代

以莫西沙星和加替沙星为代表，是一类将环丙沙星的8位引入甲氧基而得到的衍生物。保留了第三代喹诺酮类药物对革兰阴性菌强大的抗菌作用，增强了抗革兰阳性菌、支原体、衣原体和立克次体的活性，为喹诺酮类抗菌药的临床应用找开了更广阔的空间。第17页,共72页，2024年2月25日，星期天共同特点(氟喹诺酮)1.抗菌作用（1）抗菌谱广：G+、G-细菌、厌氧菌、军团菌、衣原体、支原体、分枝杆菌（环丙、司帕等）（2）作用机制独特（抑DNA回旋酶，干扰DNA复制），与其他抗菌药无明显交叉耐药性（3）PAE较长第18页,共72页，2024年2月25日，星期天DNA回旋酶DNA回旋酶ATPADP负超螺旋正超螺旋喹诺酮类抗菌药(-)(-)(+)(-)(-)(-)【作用机制】阻止DNA复制第19页,共72页，2024年2月25日，星期天2.给药途径广（口服、注射均可）吸收迅速、完全，除诺氟沙星外，其余吸收率>80%3.生物利用度较高，通透性较好组织穿透性好，分布广。可进入骨、关节、前列腺、脑（氧氟、环丙、培氟）达治疗浓度4.不良反应较小第20页,共72页，2024年2月25日，星期天

[抗药性]

不易耐药但由于喹诺酮类药物广泛应用后，也发现细菌对其产生抗药性。

（1）细菌DNA螺旋酶的突变。（2）细菌细胞膜孔蛋白通道的改变或缺失（膜通透性发生改变）。第21页,共72页，2024年2月25日，星期天quinolones【临床应用】

1、泌尿生殖系感染

单纯性/复杂性尿路感染，细菌性前列腺炎，淋菌性尿道炎，宫颈炎等——显效

目前临床主要应用抗菌活性强、毒性低的氟喹诺酮第三、四代类药物，这些药物临床主要用于：第22页,共72页，2024年2月25日，星期天志贺菌引起的急,慢性菌痢—首选沙门菌引起的胃肠炎(食物中毒)伤寒、副伤寒--氟喹诺酮、头孢曲松-首选2.肠道感染与伤寒脑膜炎奈瑟菌鼻咽部带菌者根除治疗氟喹诺酮类的共同特性第23页,共72页，2024年2月25日，星期天第24页,共72页，2024年2月25日，星期天quinolones3、呼吸系统感染

左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星与万古霉素合用，首选用于治疗耐青霉素的肺炎链球菌感染。替代大环内酯类用于支原体肺炎、衣原体肺炎、嗜肺军团菌引起的军团病。第25页,共72页，2024年2月25日，星期天quinolones

4、骨骼系统感染

急慢性骨髓炎和化脓性关节炎（首选）5、皮肤、软组织感染和眼、耳、鼻喉感染及创面感染等；6、其他：第26页,共72页，2024年2月25日，星期天[不良反应]不良反应少，发生率平均约为5%1、胃肠反应2、中枢兴奋症状：

环丙沙星>依诺沙星>培氟沙星

机制：透过血脑屏障，阻断GABA与受体结合

防范：神经系统疾病及癫痫患者慎用

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3、过敏反应

药疹、红斑、血管神经性水肿，少见光敏性皮炎表现：光感性皮炎，皮肤红斑、灼伤和水疱防范：避免直接暴露于阳光，慎用司帕沙星、洛美沙星；过敏史者禁用或慎用第28页,共72页，2024年2月25日，星期天

4、软骨损害

可能影响幼儿关节发育及有潜在致畸作用（动物实验），可致关节痛；孕妇、哺乳期妇女与18岁以下儿童避免应用第29页,共72页，2024年2月25日，星期天1.不宜常规用于儿童、孕妇和授乳妇女，不宜用于有精神病或癫痫病病史者。

2.喹诺酮类过敏者禁用。

3.避免与抗酸药、含金属离子的药物服用，必须合用时，应间隔2-4小时服用。

应用注意事项第30页,共72页，2024年2月25日，星期天

4.慎与茶碱类或NSAID合用。

5.避免日照条件下保存和应用环丙沙星、氟罗沙星、洛美沙星或司氟沙星，用药期间亦应避免日照。

应用注意事项第31页,共72页，2024年2月25日，星期天病例

患者，男，29岁，结婚3个月，主诉有排尿困难，尿痛，大量黄色尿道分泌物，性功能障碍，曾有支原体感染，为此来我院就诊。经检查：尿道分泌物涂片经革兰染色检查到多形细胞内有典型的G-球菌（即淋球菌），通过进一步培养分泌物诊断为淋性尿道炎。第32页,共72页，2024年2月25日，星期天病例（接前）用青霉素进行抗感染治疗，数日后症状无好转，经过调整治疗方案，用环丙沙星治疗后，症状好转，继续用药3周患者恢复健康。问题：

1.本例为何首选青霉素治疗无效？

2.为什么改用环丙沙星后治疗好了淋性尿道炎？喹诺酮类药物的抗菌作用机制是什么？第33页,共72页，2024年2月25日，星期天

病例

程某某，男，80岁，因阑尾炎手术住院，用氧氟沙星5天后，出现幻觉，用药后10天停药，幻觉消失。出院后一个月因呼吸道感染再次住院，又用氧氟沙星，5天后再次出现幻觉。分析：1.氟喹诺酮类中枢神经不良反应

2.老年人较多见第34页,共72页，2024年2月25日，星期天2012执业护士考试5.心肺复苏的首选药物是A.阿托品B.利多卡因C.肾上腺素D.异丙肾上腺素E.氯化钙第35页,共72页，2024年2月25日，星期天9.缓解心绞痛发作最有效，作用最佳的药物是A.硝苯地平B.普萘洛尔C.阿司匹林D.硝酸甘油E.阿托品第36页,共72页，2024年2月25日，星期天18.地高辛用于治疗慢性心功能不全的主要药理作用是A.扩张冠状动脉B.加强心肌收缩力C.降低心脏前负荷D.降低心律失常的发生E.减慢心脏传导性第37页,共72页，2024年2月25日，星期天27.利尿药降压的主要作用机制是A.降低血容量B.阻断B-RC.阻断a-RD.阻滞钙通道E.扩张小动脉第38页,共72页，2024年2月25日，星期天40.通过激动B2-R缓解支气管痉挛的药物是A.氨茶碱B.麻黄碱C.阿托品D.肾上腺素E.沙丁胺醇第39页,共72页，2024年2月25日，星期天45.患儿男，5岁，因“肾病综合征”以肾上腺皮质激素治疗5个月，出现浮肿，食欲亢进，双下肢疼痛，最应关注的药物副作用是A.高血压B.骨质蔬松C.WBC减少D.消化性溃疡E.库欣综合征第40页,共72页，2024年2月25日，星期天46.以下哪种药物抑制胃酸分泌最强

A.奥美拉唑B.法莫替丁C.氢氧化镁D.枸橼酸泌钾E.硫糖铝第41页,共72页，2024年2月25日，星期天75.患儿男，发热一天，体温39度，伴有轻度咳嗽来诊，既往有癫痫病史，门诊就诊过程中突发惊厥，即刻给予输氧，镇静，此刻首选药物是A.苯巴比妥肌注B.地西泮静注C.水合氯醛灌肠D.氯丙嗪肌注E.肾上腺皮质激素静注第42页,共72页，2024年2月25日，星期天第二节磺胺类药第43页,共72页，2024年2月25日，星期天第44页,共72页，2024年2月25日，星期天第45页,共72页，2024年2月25日，星期天临床评价第一个用于人体的抗菌药抗菌谱较广对流脑、鼠疫等感染性疾病具有独特的疗效可人工合成，价廉，性质稳定，使用方便不良反应较多抗菌活性不高，易耐药且存在交叉耐药性，耐药菌株增多，

——二线用药第46页,共72页，2024年2月25日，星期天简史与分类在磺胺问世之前，西医对于炎症，尤其是对流行性脑膜炎、肺炎、败血症等疾病的治疗，都因无特效药而感到非常棘手。该类药物是最早人工合成抗菌药，首次用于临床的是百浪多息。

第47页,共72页，2024年2月25日，星期天1932年，德国化学家合成了一种名为“百浪多息”的红色染料，因其中包含一些具有消毒作用的成分，所以曾被零星用于治疗丹毒等疾患。然而在实验中发现，它在试管内却无明显的杀菌作用，因此没有引起医学界的重视。第48页,共72页，2024年2月25日，星期天同年，德国生物化学家多马克在试验过程中发现，“百浪多息”对于感染溶血性链球菌的小白鼠具有很高的疗效。后来，他又用兔、狗进行试验，都获得成功。这时，他的女儿得了链球菌败血病，奄奄一息，他在焦急不安中，决定使用“百浪多息”，结果女儿得救。第49页,共72页，2024年2月25日，星期天【分类】

1.用于全身感染的磺胺（易吸收）

短效：磺胺异噁唑（SIZ）4次/d

磺胺二甲嘧啶（SM2）4次/d

中效：磺胺嘧啶（SD）2次/d

磺胺甲噁唑（SMZ）2次/d

长效磺胺多辛（SDM）1次/3-7d第50页,共72页，2024年2月25日，星期天2.用于肠道感染的磺胺（难吸收）：柳氮磺吡啶（SASP）3.外用磺胺：磺胺米隆（SML）磺胺醋酰（SA）磺胺嘧啶银（SD-Ag）第51页,共72页，2024年2月25日，星期天第52页,共72页，2024年2月25日，星期天[作用]

1.抗菌谱：抗菌谱广，对多数G+菌及G-菌都有抑制作用。（1）G+菌：溶血性链球菌，肺炎球菌。（2）G-菌：脑膜炎球菌，淋球菌，鼠疫杆菌，流感杆菌。（3）痢疾杆菌，大肠杆菌，变形杆菌，沙眼衣原体，放线菌，疟原虫等也有效。（4）SML（磺胺脒隆），SD—Ag对铜绿假单胞菌有效。第53页,共72页，2024年2月25日，星期天【抗菌机制】二氢蝶啶

L谷氨酸二氢叶酸二氢叶酸合成酶四氢叶酸二氢叶酸还原酶磺胺类(-)TMP(-)PABA(对氨苯甲酸)(人及动物)外源性叶酸叶酸还原酶

抑制二氢叶酸合成酶——阻止二氢叶酸合成——影响细菌核酸合成。第54页,共72页，2024年2月25日，星期天[抗菌特点]

1.为慢效抑制剂

2.首次加倍,必须足量足程

3.易受脓液坏死组织或普鲁卡因代谢产物PABA的影响,使磺胺药效下降,故在局部感染应清创排脓,且不应与普鲁卡因合用.

4.哺乳动物可利用外原性叶酸,故对人

毒性小.

第55页,共72页，2024年2月25日，星期天

[抗药性]

较易产生,磺胺药之间有交叉抗药性,产生机制是与细菌改变代谢途径有关.第56页,共72页，2024年2月25日，星期天[临床应用及制剂的选择]

1.流脑

首选SD、重者加青霉素或氯霉素静滴

2.泌尿道感染:SIZ,SMZ+TMP

3.呼吸道感染:SD,SMZ+TMP

第57页,共72页，2024年2月25日，星期天4.鼠疫:SD+链霉素

5.伤寒：SMZ+TMP(复方新诺明)

6、肠道感染

溃疡性结肠炎：SASP

肠炎、菌痢：SMZ+TMP

伤寒：SMZ+TMP

第58页,共72页，2024年2月25日，星期天7、局部外用的磺胺类SD-Ag对绿脓杆菌作用强,具有收敛和促进创面愈合作用,刺激小SML(甲磺米隆)不受PABA脓液影响，除有杀菌作用外并能促进上皮组织生长。不良反应有疼痛和烧灼感。SA（磺胺醋酰）中性刺激性小,穿透力强（1）、局部软组织或创面感染(如烧伤)：

（2）、眼部疾患(沙眼、结膜炎)

第59页,共72页，2024年2月25日，星期天不良反应1.肾脏损害表现：结晶尿、血尿、管形尿，以SD常见机制：其乙酰化物在尿中溶解度小，易形成结晶，损害肾脏预防：查尿常规；服等量NaHCO3；多饮水第60页,共72页，2024年2月25日，星期天3、血液系统损害表现：红细胞、粒细胞、血小板减少机制：抑制造血系统FH4合成预防：查血常规；及时停药，

6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏者慎用2、过敏反应：

皮疹、药热、血管神经性水肿及剥脱性皮炎、光敏性皮炎等，尤其服用长效类更易发生。第61页,共72页，2024年2月25日，星期天4.中枢反应5、其他：核黄疸症表现：新生儿致死性脑核黄疸症机制：与胆红素竞争结合血浆蛋白，游离胆红素增多，进入脑中胆红素增多预防：新生儿、婴幼儿、孕妇禁用第62页,共72页，2024年2月25日，星期天甲氧苄啶（TMP）1968上市特点抗菌谱：与磺胺相似，较广机制：抑制二氢叶酸还原酶，与磺胺合用协同增效（SD+TMP，SMZ+TMP） 第63页,共72页，2024年2月25日，星期天【抗菌机制】二氢蝶啶

L谷氨酸二氢叶酸二氢叶酸合成酶四氢叶酸二氢叶酸还原酶磺胺类(-)TMP(-)PABA(对氨苯甲酸)(人及动物)外源性叶酸叶酸还原酶

抑制二氢叶酸还原酶——使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸——影响细菌核酸合成。第64页,共72页，2024年2月25日，星期天[临床应用]

[不良反应]

常与SMZ和SD合用治疗呼吸道、泌尿道、肠道感染，以及脑膜炎、败血症、伤寒、副伤寒

长期应用因抑制叶代谢，可引起粒细胞性减少、巨幼红细胞性贫血，可用甲酰四氢叶酸防治.

第65页,共72页，2024年2月25日，星期天病例

患者，女，肥胖，主诉发热，腹痛、头疼、食欲减退、便秘1周，胸部皮疹一天，