血液系统疾病出血性疾病概述

血液系统疾病出血性疾病概述第2页,共39页，2024年2月25日，星期天第一节概述

出血性疾病是指由于人体的止血、凝血功能发生障碍而导致临床上皮肤、粘膜、内脏的自发性出血或轻微损伤后出血不止的一组疾病。第3页,共39页，2024年2月25日，星期天正常止血、凝血机制血管受损血管收缩内皮细胞（vWF）TF胶原Ⅻ

血小板粘附、聚集

限制血流血小板释放凝血酶（ADP、TXA2、PAF、IP3）血小板聚集成栓纤维蛋白血管期细胞期血浆期（初步止血）（加固止血）第4页,共39页，2024年2月25日，星期天第5页,共39页，2024年2月25日，星期天第6页,共39页，2024年2月25日，星期天正常止血机制

血小板因素：

血小板超微结构：

膜糖蛋白：与血小板粘附、聚集功能有关

膜外层：可吸附大量的凝血因子、酶、蛋白质

微小管和微丝：构成血小板框架以保持形态

溶胶及凝胶物质：主要为血栓收缩蛋白

胞浆内：含α-颗粒、致密颗粒、溶酶体第7页,共39页，2024年2月25日，星期天第8页,共39页，2024年2月25日，星期天第9页,共39页，2024年2月25日，星期天第10页,共39页，2024年2月25日，星期天第11页,共39页，2024年2月25日，星期天正常止血机制

血小板功能：粘附功能聚集功能释放功能促凝功能血块收缩功能第12页,共39页，2024年2月25日，星期天第13页,共39页，2024年2月25日，星期天Sub-EndoVWFPlateletGPIb-IX-VPlateletAdhesion第14页,共39页，2024年2月25日，星期天PlateletAggregationFgPlateletPlateletGPIIbIIIaGPIIbIIIa第15页,共39页，2024年2月25日，星期天

-GL

AA

TXA2Platelet

-TGPF4TXA2PlateletReleasingReactionADPDB第16页,共39页，2024年2月25日，星期天正常止血机制

血小板释放功能：血小板颗粒内容物分泌、释放到细胞外的现象。诱聚剂均可诱导血小板释放反应。

α-颗粒：β血小板球蛋白（β-TG）、PF4、血小板衍生生长因子（PDGF）、vWF、纤连蛋白（FN）、凝血酶敏感蛋白（TSP）、Ⅰ、Ⅴ

致密颗粒：ADP、5-HT、ATP、抗胞质素

溶酶体：含多种蛋白水解酶

第17页,共39页，2024年2月25日，星期天VaCa+VIIIa+IXCa++XaXFgVWF血小板促凝活性第18页,共39页，2024年2月25日，星期天actinomyosin血小板收缩反应第19页,共39页，2024年2月25日，星期天第20页,共39页，2024年2月25日，星期天正常凝血机制正常凝血过程

以纤维蛋白原转变为纤维蛋白为特征的，血液由液体状态转变为凝胶状态的现象称为血液凝固。瀑布学说的基本观点是：许多凝血因子在血液中均以无活性的酶原形式存在，当其中某一因子被激活后，便以另一个因子为底物而将其激活，多个酶原按一定规律被激活即产生生物放大作用，最终导致纤维蛋白的生成和血液凝固。第21页,共39页，2024年2月25日，星期天凝血因子特性第22页,共39页，2024年2月25日，星期天VWF介导血小板黏附于损伤的血管壁.VWF是凝血因子VIII载体，稳定和保护因子VIII.VWF结构和功能结合区第23页,共39页，2024年2月25日，星期天PlateletaggregationFibrinclotfacillitatedbyFVIIIonactivatedplateletFactorVIIIPlateletVWFAdherentplateletVWF与生理性止血第24页,共39页，2024年2月25日，星期天正常凝血机制

血液凝固是一系列凝血因子的酶促反应过程，分三个阶段：凝血活酶形成阶段凝血酶形成阶段纤维蛋白形成阶段第25页,共39页，2024年2月25日，星期天

凝血与纤溶内源性凝血外源性凝血内皮损伤→胶原TFXII→XIIaXI→XIaIXaIXVII/TFVIIa/TFVIII→VIIIaXaXXVa←V凝血酶原凝血酶组织损伤纤维蛋白纤维蛋白原XIII→XIIIa交连的纤维蛋白纤溶酶原纤溶酶激活物FDP纤溶系统第26页,共39页，2024年2月25日，星期天第27页,共39页，2024年2月25日，星期天抗凝及纤维蛋白溶解系统

细胞抗凝机制：内皮细胞、单核-吞噬细胞系统、肝细胞体液抗凝机制：纤维蛋白溶解系统：第28页,共39页，2024年2月25日，星期天抗凝及纤维蛋白溶解系统

体液抗凝机制：抗凝血酶Ⅲ：灭活Ⅹa、Ⅱa、Ⅸa、Ⅺa、Ⅻa蛋白C系统：灭活因子Ⅴ和Ⅷ；阻止因子Ⅹa与血小板的结合组织因子途径抑制物：是组织因子凝血机制的主要拮抗物其他抗凝物质：肝素、α2-巨球蛋白、α1-抗胰蛋白酶、肝素辅因子-Ⅱ第29页,共39页，2024年2月25日，星期天抗凝及纤维蛋白溶解系统

纤维蛋白溶解系统：血栓形成过程中，存在于组织、血浆及尿液中的纤溶酶原激活物，通过外激活途径，激活纤溶酶原形成纤溶酶，作用于纤维蛋白，形成纤维蛋白降解产物，纤维蛋白凝块溶解，使血流保持畅通。纤溶系统由纤溶酶原、t-PA、u-PA组成。第30页,共39页，2024年2月25日，星期天出血性疾病分类

血管异常引起的出血性疾病血小板异常引起的出血性疾病凝血因子异常引起的出血性疾病循环中抗凝物质增多纤维蛋白溶解亢进综合因素引起的出血第31页,共39页，2024年2月25日，星期天出血性疾病分类

血管异常引起的出血性疾病

先天性：遗传性毛细血管扩张症

获得性：过敏性紫癜、维生素C缺乏、单纯性紫癜第32页,共39页，2024年2月25日，星期天出血性疾病分类

血小板异常引起的出血性疾病

数量异常：原发性：ITP、TTP；继发性：脾功能亢进、急性白血病、再障。

功能缺陷：

粘附异常：巨血小板综合症、血管性血友病聚集异常：血小板无力症分泌异常：灰色血小板综合症、δ贮存池病促凝功能缺陷：PF3缺乏症第33页,共39页，2024年2月25日，星期天出血性疾病分类

凝血因子异常引起的出血性疾病

遗传性：血友病甲、乙、丙

获得性：肝病性凝血因子缺乏、维生素K依赖性凝血因子缺乏

第34页,共39页，2024年2月25日，星期天出血性疾病分类

循环中抗凝物质增多：因子Ⅷ抑制物、肝素样抗凝物质和狼疮性抗凝物质增多纤维蛋白溶解亢进：原发性、继发性纤维蛋白溶解综合因素引起的出血：DIC

第35页,共39页，2024年2月25日，星期天出血性疾病临床表现血管及血小板疾病凝血障碍疾病性别女性较多多为男性家族史常无常有出血诱因自发外伤皮肤粘膜出血多见广泛少见深部血肿少见多见关节腔血肿少见多见第36页,共39页，2024年2月25日，星期天常见出血性疾病的初筛试验项目血管性疾病血小板疾病凝血异常出血时间±±±凝血时间-±+血小板计数-±-血块退缩-+-PT--±APTT--+TT--±纤维蛋白原--±第37页,共39页，2024年2月25日，星期天实验室检查病因凝血酶活化纤溶酶活化凝血酶原凝血酶纤溶酶纤溶酶原AT↓、TAT↑因子II↓F1+2F1+2↑纤维蛋白原纤维蛋白优球蛋白溶解时间↓纤溶酶原↓FDPD-二聚体D-二聚体↑Fig纤维蛋白单体肽A、肽B肽A、肽B↑单体复合物纤维蛋白微血栓形成干扰纤维蛋白单体聚合、抑制血小板功能消耗凝血因子、血小板出血FDP↑3P(+)aPTT、PT↑,Plt↓