肾上腺素受体激动药我

肾上腺素受体激动药我肾上腺素受体激动药（拟肾上腺素药）（拟交感胺类）AdrenoceptorAgonists（adrenomimeticdrugs）（sypathomimeticamines）第2页,共51页，2024年2月25日，星期天第二节α、β肾上腺素受体激动药第四节β肾上腺素受体激动药第一节构效关系及分类二、分类一、化结及构效关系一、AD第三节α肾上腺素受体激动二、DA三、麻黄碱一、NA（NE）二、新福林或间羟胺（阿拉明）

一、ISO二、β2-R(+)药典型试题

进展学习重点病例三、R激动后的效应三、可乐定第3页,共51页，2024年2月25日，星期天第一节化学结构及构效关系一、基本化学结构--β-苯乙胺1.儿茶酚胺类：有儿茶酚基的胺类物质2.非儿茶酚胺类:无儿茶酚基结构第4页,共51页，2024年2月25日，星期天第5页,共51页，2024年2月25日，星期天二、按对受体亚型的选择性分为三类第6页,共51页，2024年2月25日，星期天三、肾上腺素受体激动后的效应α受体突触后膜：α1受体（1）皮肤粘膜血管收缩（2）瞳孔散大突触前膜：α2受体--负反馈β受体β1受体：心脏兴奋突触后膜：β2受体（1）支气管扩张（2）骨骼肌血管扩张

（3）糖原分解突触前膜：β2受体—正反馈第7页,共51页，2024年2月25日，星期天去甲肾上腺素(noradrenaline，NA；norepinephrineNE)第二节

α受体激动药

（α-adrenoceptoragonists）第8页,共51页，2024年2月25日，星期天【体内过程】给药方法---只宜静脉滴注po收缩胃肠血管极少吸收，碱性肠液易分解。ih、im收缩血管，发生组织坏死。IvBp急剧升高，心律紊乱2.摄取1（神经末梢→囊泡）贮存摄取2（COMT、MAO）代谢在机体内迅速被摄取代谢---作用短暂碱性溶液中不稳定第9页,共51页，2024年2月25日，星期天【药理作用】激动血管α1+++，激动心脏β1++1.血管：收缩血管，对小动脉、小静脉收缩明显，皮肤粘膜>肾血管>脑、肝、肠系膜血管>骨骼肌血管。注：冠状血管扩张？第10页,共51页，2024年2月25日，星期天心力2.兴奋心脏：离体心脏：心率,传导(+)β1受体整体心脏：心率

？升压反射作用,心输出量第11页,共51页，2024年2月25日，星期天3.血压小剂量大剂量4.对代谢的影响：血糖大剂量α-R（＋）β1-R（＋＋）SBP↑↑DBP↑DBP↑↑β1-R（＋）α-R（＋＋）SBP↑脉压？？第12页,共51页，2024年2月25日，星期天小剂量第13页,共51页，2024年2月25日，星期天【临床应用】1.休克：小量、短时用，兴心脏，增加心输出量，升BP，保证心脑等重要器官血供应。

但大剂量时，外周血阻力增加，心肌耗氧量增加，引起心律失常，加重组织血液灌注不足和酸中毒。第14页,共51页，2024年2月25日，星期天2.嗜铬细胞瘤切除后或药物中毒性低血压注：α受体阻断药氯丙嗪中毒应选用???去甲肾上腺素而不用肾上腺素。3.上消化道出血：

1-3mg稀释后po第15页,共51页，2024年2月25日，星期天【不良反应】

1.

局部组织缺血坏死：

处理：热敷或酚妥拉明

2.

急性肾衰：

肾血收缩，少尿、无尿、肾实质损害；故用药时保持尿量>25ml/h以上

3.心血管反应

ivgitt过快或浓过高→BP过度↑/心肌耗氧↑注：应逐渐减速后再停药

第16页,共51页，2024年2月25日，星期天间羟胺（阿拉明，aramine）

特点：不易被MAO破坏,作用弱而久。【药理作用】1.直接作用：以α1为主，对β作用弱。对心率和肾血流量影响小。2.间接作用：经摄取1进入囊泡，通过置换作用促使囊泡中的NA释放。快速耐受性－因囊泡内NA减少，使效应↓第17页,共51页，2024年2月25日，星期天【临床应用】1.替代NA用于各种休克早期

2.手术后麻醉后引起的神经性休克第18页,共51页，2024年2月25日，星期天α1受体激动药（去氧肾上腺素，phenylephrine)(苯肾上腺素，neosynephrine)(新福林，neosynephrine)甲氧明(methoxamine)第19页,共51页，2024年2月25日，星期天【药理作用】1.激α1-R,作与NA相似而弱,故用于低BP2.升BP时，肾血流的减少比NA更为明显,

故不用于抗休克。3.升BP时，反射性使心率减慢,故可室上性心动过速。4.兴瞳孔扩大肌,故眼底检查和青光眼。第20页,共51页，2024年2月25日，星期天【临床用途】1.抗休克:少用2.麻醉引起的低血压。3.阵发性室上性心动过速。4.眼底检查时作为快速短效的扩瞳药。用其1%～2.5%溶液滴眼。

第21页,共51页，2024年2月25日，星期天第三节α、β受体激动药

（α、β-adrenoceptoragonists）

肾上腺素（adrenaline,epinephrine,AD）第22页,共51页，2024年2月25日，星期天【体内过程】1.po后在碱性肠液和肝内破坏，不能达到有效血药浓度。2.ih因能收缩血管，故吸收缓慢。3.im的吸收远较ih为快。

im作用维持约20m，而ih约1h左右。4.作用时间短的原因-其被COMT或MAO代谢第23页,共51页，2024年2月25日，星期天【药理作用】激动α-R（++++），激β1-R（+++），β2-R（+++）1.兴奋心脏

激β1作用快而强。心力↑，心率↑，传导↑注不利方面：心肌代谢↑，增加心肌耗氧量↑。量过大或iv过快，易致心律失常。

第24页,共51页，2024年2月25日，星期天

2.血管：有收缩和扩张双重作用。

取决于血管平滑肌细胞上α1、β2-R分布密度。（1）皮粘血管：收最明显（α1占优）。（2）内脏血（肾)：收明显（α1）（3）脑和肺：收缩弱，可由于BP↑而舒张。（4）骨骼肌血：扩张（β2占优势）。（5）冠状血：扩张?A.（+）β2-R；

B.心脏兴奋，代谢产物↑C.管状血管灌注压↑第25页,共51页，2024年2月25日，星期天α－R（＋）β1－R（＋＋）SBP↑↑DBP↑DBP↑↑

β1

－R（＋）α－R（＋＋）SBP↑β2－R（＋＋）DBP↓↓β2－R（＋）DBP↓小剂量大剂量DBP↓不变orDBP↑3.血压第26页,共51页，2024年2月25日，星期天ADα－R(-)用α－R(-)后再用AD※AD作用的翻转

α受体阻断药能使AD的升压作用转变为降压作用。第27页,共51页，2024年2月25日，星期天大剂量小剂量第28页,共51页，2024年2月25日，星期天4.支气管平滑肌：

(+)β2-R→扩张支气管→解除呼吸困难5.代谢

(+)α和β2-R使肝糖原分解，血糖升高；

(+)β1-R使脂肪分解，游离脂肪酸增加；第29页,共51页，2024年2月25日，星期天【临床应用】1.心跳骤停：溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病。注：电击所致者应先除颤，再用AD（新三联针心室内注射）配合人工呼吸、心脏按压、纠正酸中毒等

第30页,共51页，2024年2月25日，星期天为什么首选AD？im或ih①(+)β1-R→兴心脏，扩张冠脉，改善心功②(+)α1-R→收缩血管，BP上升→收缩支气管粘血→减轻粘水肿③(+)β2-R→扩张支气管→解除呼吸困难→抑制肥大C释放过敏性物质2.过敏性抗休克：

第31页,共51页，2024年2月25日，星期天3.过敏性疾病：支气管哮喘、血管神性水肿、血清病等；4.与局麻药配伍及局部止血为什么局麻药+AD配伍？使周围血管收缩1）减少出血；2)延长局麻药麻醉t；3)减少局麻药中毒。

5.青光眼：第32页,共51页，2024年2月25日，星期天1.CNS兴奋:

2.BP升高有脑溢血的危险，故高血压、脑动脉硬化禁用

3.心律失常：禁用量大，器质性心脏病和甲亢禁用。

【不良反应及禁忌症】第33页,共51页，2024年2月25日，星期天

麻黄素（ephedrine）

从植物麻黄中提取的生物碱，故又称麻黄碱。易制毒化学品是制造“冰毒”即甲基苯丙胺的前体。有显著中枢兴奋作用，长期使用有依赖性及耐受性，被纳入二类精神药品进行管制。第34页,共51页，2024年2月25日，星期天作用机制

1.直接激动α、β受体

2.促进NA释放发挥间接作用麻黄素（ephedrine）第35页,共51页，2024年2月25日，星期天与Ad相似，其特点：

1.性质稳定，可po2.拟AD作用温和而持久（4.5h）

3.中枢兴奋作用强

4.易产生快速耐受性机理：受体饱和、递质耗竭、亲和力下降药理作用第36页,共51页，2024年2月25日，星期天临床应用

1.支气管哮喘：预防或轻症治疗2.鼻粘膜充血引起的鼻塞

3.防治硬膜外麻醉时低血压

4.缓解荨麻疹等皮肤粘膜症状不良反应中枢兴奋、快速耐受性第37页,共51页，2024年2月25日，星期天

多巴胺（dopamine）

作用特点：po在肝和肠被破坏失效，静滴给药；作用t短暂（迅速被COMT代谢）无中枢作用。对β2-R作用极弱。第38页,共51页，2024年2月25日，星期天α1（+）β1（++）β2（±）

D1（++）

1.对心血管作用（量效关系）

小剂量：（+）D1-R，肾、肠系膜血管扩张；

中剂量：（+）β1-R，兴奋心脏，收缩压↑；

大剂量：（+）α1-R，血管收缩，外周阻力↑，

肾、肠血流量↓，可诱发心律失常；【药理作用】第39页,共51页，2024年2月25日，星期天2.对肾脏的作用

小剂量：肾血流量增加和肾小球滤过率增加；

因其抑制肾小管对Na+的重吸收，故有排钠利尿作用。

大剂量：使肾血流量减少。第40页,共51页，2024年2月25日，星期天中剂量小剂量第41页,共51页，2024年2月25日，星期天临床应用

（1）各种休克：感染中毒/心源性/出血性休克。

尤其对伴有肾衰、心功降低、外周阻力高者。用药前必须补足血容量，纠正酸中毒。（2）急性肾衰：与利尿剂合用疗效较好第42页,共51页，2024年2月25日，星期天【不良反应】1.治疗量较轻：恶心、呕吐。2.量大或静滴过快：心律失常，肾血流减少，肾衰一旦发生：（1）及时减量或停药。（2）必要时可用酚妥拉明。第43页,共51页，2024年2月25日，星期天异丙肾上腺素(isoprenaline、ISO)第四节

β受体激动药

（β-adrenoceptoragonists）第44页,共51页，2024年2月25日，星期天【药理作用】β1（+++）β2（+++）1.兴奋心脏

心率加快、传导加速作用较强，但耗氧量明显增加，易致心律失常。第45页,共51页，2024年2月25日，星期天小剂量β1－R（＋）SBP↑β2－R（＋）DBP↓3.松弛支气管平滑肌4.促进代谢促进糖原和脂肪分解，增加组织耗氧量。2.舒张血管和降低舒张压第46页,共