基于SEER数据库的鼻腔鼻窦恶性肿瘤研究进展

鼻腔鼻窦恶性肿瘤(sinonasalmalignanttumors,SMMs)是一种较为少见的恶性肿瘤，约占头颈部恶性肿瘤的3%,全身恶性肿瘤的1%[1-3]。其早期基于大型病例登记数据库进行研究具有重要的临床意义。美国国家癌症研究所“监测、流行病学和最终结果”(Surveillance,Epidemiology,andEndResults,SEER)数据库是北美最具代表性的大型肿瘤登记注册数据库之一，收录了美国近40年来肿瘤患者的临床病理资料及发病率、病死率等临床回顾性资料，SNMs研究，论文发表数量自2012年起总体呈增长趋势(图1),反映了该数据才可能获得可接受的样本量(图2)。SEER数据库中针对单个病理类型的研究主要关注嗅神经母细胞瘤和鳞状细胞癌[1,4]。窦、蝶窦5个亚区，不同亚区的局部解剖有所构建生存预测模型及探究最优治疗策略(图4)。在治疗相关研究中，除了比较治疗模式、治疗结局的影响(图4)。与使用研究者所在中心病例的研究不同，发表年份发表年份注：图1中2004—2006年发表数量为0■混合·嗅神经母细胞瘤·禁状细胞癌●淋巴造血系统肿瘤·黑色素瘤温未分化癌■腺样囊性癌黏液表皮样癌·发病率与生存率预后影响因素*人口学特征■生存预测模型■其他治疗策略*NO患者的淋巴结管理策略混合其他主题图1基于“监测、流行病学和最终结果”(SEER)数据库的鼻腔鼻窦恶性肿瘤(SNMs)研究发表数量随时间变化二、发病率和生存率SNMs病理类型多样，不同类型的SNMs具有不同的生物学特性，其发病率及生存率也有较大差异。Turner和Reh[1]在2011年回顾性分析了SEER数据库中1973—2006年的6739例SNMs病例，发现SNMs的总体发病率(0.556/10万)和5年生存率[(54.5±0.9)%]均保持相对稳定；发病率位列前五的病理类型是鳞状细胞癌(3474、51.6%)、腺癌(848、12.6%)、黑色素瘤(444,6.6%)、嗅神经母细胞瘤(426、6.3%)和腺样囊性癌(416、6.2%);鼻腔是最常见的受累部位(43.9%),其次是上颌窦(35.9%)和筛窦(9.5%),额窦和蝶窦很少累及。后续Dutta等[4]的研究结论与之相符。而李佳等[5]在2019年的单中心临床研究中发现，总体位于前五的组织学类型分别为鳞状细胞癌、腺样囊性癌、嗅神经母细胞瘤、黑色素瘤和腺癌，且近5年黑色素瘤的患病率逐渐增加。由于SEER数据库缺乏基因检测、家族史、社会因素等信息，难以回顾性分析该差异产生的原因，但此差异依然值得思考。基于人群分析病理类型分布并观察其变化趋势，有利于把握不同SNMs的特征，指导临床决策。尽管外科手术技术和放化疗方案有了显著改进，但在过去的30年里，SNMs患者的总体5年生存率一直保持在50%左右[1,5-6],头颈部癌症患者发生第二原发恶性肿瘤(secondprimarymalignant监测管理尚未完善，这可能是其总生存率缺乏显著改善的原因之一[7-8]。这s的发病率和生存率进行了横向、纵向对比[9-10]。2023年，Dennis等[9]通过对比分析鼻窦黏膜黑色素瘤(mucosalmelanoma,MM)和皮(cutaneousmalignantmelanoma,CMM)的发病率和生存率，发现在晚期诊断是发生远处转移和不良预后的危险因素[11],因此，正确识别和治疗SNMs淋巴结转移非常重要。2016年，Ahn等[12]的研究显示，较高的T分期和肿瘤直对特定NO患者进行预防性END[16]。2018年，Sangal等[16]分析了数据库中2004—2013年诊断为上颌窦癌的NOMO病例，发现END能够独立改善T3期和瘤体直径>4cm的肿瘤患者的生存率，与2023年Li等[17]的研究结果一致。患者的总体生存率均有改善作用[12,18-19],而对鼻窦黏膜黑色素瘤则没有明显效果[20],至于NO患者是否需要常规进行颈部放疗，有待进一步探讨。表1END在cNO患者管理中的研究时间(年)结局存期无改善作用原发cNOMO上颌窦鳞状9271973—2Li等，2023()原发eNOM0上颌窦鳞状7772004—2通常是以手术为主的多模式综合治疗，且手术指征也逐步扩大。Li等[21]发期鼻窦鳞状细胞癌，手术联合术后放疗的总体生存率更高，他们由此提出T4b显著获益[22]。但某些组织类型的肿瘤在是否选择手术上有更多的考虑，如鼻窦未分化癌，由于其快速破坏的生长模式、明显的神经和淋巴血管侵袭性[23-24],优选诱导化疗+同步放化疗，手术治疗往往作为化疗无效的二线选择[25];鼻窦淋巴瘤优选放化疗，因为手术干预并不显著影响预后[26];尽管如否改善预后仍存在一定争议[24,27-29],其具体效果也因组织学类型而异，如对于鳞状细胞癌而言，同期化疗有助于放射增敏及靶向阳性切缘[3];而Cranmer等[28]及Brisson等[29]基于SEER数据库的研究则发现，嗅神经母细胞瘤辅助化疗可能与更差的总生存期(overallsurvival,OS)造手术机会，并有多项研究表明，新辅助放化疗在保留器官及改善0S方面取得了可观的结果[30-31],但Fernström等[32]的另一项回顾性研究提示，新辅助放化疗对局部晚期患者有益，可降低手术并发症发生率，但不能改善0S,表2鼻腔鼻窦恶性肿瘤治疗策略相关研究研究(作者.年份)(例)时间(年)结局指标治疗方法分组山等.20191973—20150S,DSSS嗅神经母细胞瘤嗅神经母细胞瘤嗅神经母细胞瘤S五、年龄与预后年龄和SNMs的预后密切相关，并且在不同的组织学类型中表现出差异性的预测价值。Jain等[34]分析了SEER数据库中1973—2012年的鼻窦鳞状细胞癌和腺癌病例，发现高龄是OS和癌症特异性生存率(cancerspecificsurvival,CSS)减小的独立危险因素。而Burnham等[35]对嗅神经母细胞瘤的研究显示，>60岁患者的总体生存率明显低于<60岁者，有趣的是，在所有年龄分组中，<20岁的患者在诊断的前50个月生存率最低，在100个月之后生存率最佳，且保持稳定。这提示年龄对预后的影响或许因组织学类型而异。此外，不同年龄段SNMs的好发组织学类型不同，如小儿上皮来源SNMs很少见，以横纹肌肉瘤居多，而成人则以上皮来源的鳞状细胞癌及腺癌为主[36-37],根据该差异进一步分析将有助于深入了解SNMs的发病机制，并完善针对不同年龄段相应的预防监测措施。六、其他人口学特征与SNMs之间的关系关性[38-39],利用SEER数据库探究其内在关联也是该领域的研究方向之一。Sharma等[40]分析了1973—2015年共5202例SNMs,旨在量化不同种族/民族一[41],美国癌症联合委员会(AJCC)TNM分期系统是目前应用最广泛的系统，值有限[41-42],基于这种复杂性，研究人员针对特定的肿瘤亚型开发出多种建立精准、个体化的生存预测模型成为研究热点。2021年，Hu等[43]利用SEER数据库中原发性上颌窦癌患者的数据，建立了基于多因素Cox回归分析的列线图模型，以估计上颌窦癌患者的癌症特异性死亡风险，并通过校准图内部验证及C-index、AUC外部验证量化了该模型的预测潜力，证明其是评估上颌窦癌患者癌症特异性死亡风险的最佳辅助工具，这一成果与2017年Shen等[44]的研究相印证，互为补充。相较于传统预测模型，该模型可个性化地计算特定患者的生存率，预测结果更精确、更具可读性，实现了预后的量化评估，类似研究如表3所示。随着病例数的积累和数据库的更新，一些极罕见肿瘤如鼻窦恶性黑色素瘤、嗅神经母细胞瘤等的生存预测模型也得以建立[45-47]。外部验证患者人群患者数量时间(年)预测结局Shen等.2017“4782000—20173年、5年痛症特年龄、病理类型、肿瘤T分期、N分La等.2022=]2004—20151年、3年，5年总年龄、婚姻生存率病理分级、TNM分2010—20151年、3年总生存年龄、T分期、N分期、原发部位、1976—20163年、5年总生Kadish分期、肿瘤分化分级、年龄1975—20163年、5年、10年年龄、性别、种族、原发部位、肿瘤0.790Huang等.2022鼻腔鼻窦原发4231975—20151年，3年，5年总年龄、婚姻状况、肿瘤分级、是/否0.845八、SEER数据库研究的临床意义与局限性SEER数据库样本量大，收录了大量循证医学的相关数据，包括患者人口统计学、原发肿瘤部位、肿瘤形态、肿瘤分期、治疗方案以及生存状态随访等临床资料，为临床医学研究提供了系统的证据支持，这使得基于SEER数据库的研究具有较高的临床参考价值。通过对SEER数据库的分析，临床医生能更深入全面Neck,2012,34(6):877-885.DOI:10.1002/hed.21830.arcinomaincidenceandsurandEndResultsdata,1973to2009[J].Cancer,2013,119(14):2602-2610.DOI:10.1002/cncr.28108.[3]ThawaniR,KimMS,Arast73(1):72-112.DOI:10.3322/caac.21752.[4]DuttaR,DubalPM,SviderPF,etal.Sipulation-basedanalysisofsite-specificincidenLaryngoscope,2015,125(11):2491-2497.DOI:10.1002/lary.25465.[5]李佳，袁虎，李云，等.463例鼻腔鼻窦恶性肿瘤病理组织分型的疾病谱分析[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志，2019,33(12):1176-1180.DOI:10.13201/j.issn.1001-1781[6]SanghviS,KhanMN,PatelNR,etal.Epuamouscellcarcinoma:acomprehensiveanalysisof4994patients[J].Laryngoscope,2014,124(1):76-83.DOI:10.1002/la[7]ChuangSC,SceloG,TonitaJM,etal.Riskofcancerregistries[J].IntJCancer,2008,123(10):2390-2396.DOI:[8]GantiA,PlittMA,KuanEC,etal.Riskofsecondprimarydy[J].IntForumAllergyRhinol,2018,8(6):756-762.DOI:10.1002[9]DennisLK,BrownHE,ArringtonAK.Comparisonofprognosticfrsformerkelcellcarcinoma,mucosalmelanomaandcutaneoutmelanoma:insightsintothe[10]PengJ,QiuJ,ChengD,etal.ComparisonofprimaryB/NKTnon-hodgkinlymphomasinnasopharynx,nasalcavity,and[J].OtolaryngolHeadNeckSurg[11]LuZ,ChenL,LuY,etal.Metastaticpatternsandprognosisofpatientswithsinonasalcarcinoma:apopulation-basedstJOtorhinolaryngolRelatSpec,2023,8[12]AhnPH,MitraN,Alonso-BasantaM,etal.Riskoflycellcarcinomaofthenasalcavityandmaxillaryssis[J].ActaOncol,2016,55(9-10):1107-1114.DOI:10.1080/0284186X.2016.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