药理学抗精神失常药

药理学抗精神失常药

精神病，亦称精神分裂症（抗精神病药）抑郁症（抗抑郁症药）躁狂症（抗躁狂症药）

躁狂抑郁性精神病

焦虑症（抗焦虑症药、苯二氮卓类药治疗）

情感性精神障碍（心境障碍）

精神失常是多种原因引起的精神活动障碍一类疾病的总称。第2页,共34页，2024年2月25日，星期天第一节抗精神病药

精神病又称精神分裂症，主要表现病人的思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离。Ⅰ型：以阳性症状为主，幻觉、妄想。Ⅱ型：以阴性状症为主，情感淡漠、主动性缺乏。治疗药物：吩噻嗪类、丁酰苯类、硫杂蒽类及其他类。第3页,共34页，2024年2月25日，星期天[抗精神病作用机制]1.阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层通路DA受体：D1样受体：D1、D5;D2样受体：D2、D3、D4。中脑-边缘系统和中脑-皮质通路主要存在D2样受体（D2、D3、D4），精神分裂症是这两条通路的D2样受体功能亢进所致。黑质-纹状体通路存在D1样受体和D2样受体中的D2、D3亚型，其中D3为突触前受体，负反馈调节。结节-漏斗部主要存在D2样受体中的D2亚型。氯丙嗪椎体外系症状内分泌紊乱第4页,共34页，2024年2月25日，星期天2.阻断5-HT受体：递质-受体功能失调：第一级:大脑皮层前额叶(PFC)谷氨酸(glutamicacid,Glu)第二级:中间神经元Y一氨基丁酸(GABA)第三\四级:中脑腹侧被盖核(VTA)、边缘结构伏膈核（NAc），杏仁核等。多巴胺(DA)或5-经色胺(5-HT)神经元。第5页,共34页，2024年2月25日，星期天氯氮平：选择性阻断5-HT2A和D4受体，协调5-HT与DA系统的相互作用和平衡。利培酮：阻断5-HT2亚型受体的作用显著强于其阻断D2亚型受体。长期应用氯氮平和利培酮也几乎无锥体外系反应发生。第6页,共34页，2024年2月25日，星期天吩噻嗪类，1952年，目前应用最广的抗精神病药物。

[药理作用及机制]（一）对中枢神经系统的作用

1、抗精神病作用－阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D2样受体动物：减少自发活动，驯服，攻击行为减少。正常人：安定，活动减少，感情淡漠和注意力下降，对周围事物不感兴趣，理智正常。精神病人：迅速控制病人兴奋躁动状态，消除患者的幻觉和妄想等症状，减轻思维障碍、理智恢复。氯丙嗪（chlorpromazine)第7页,共34页，2024年2月25日，星期天

2、镇吐作用小剂量：延脑催吐化学感受区引起的呕吐（阻断D2受体）。大剂量：呕吐中枢。对顽固性呃逆有效：呃逆调节中枢（延脑催吐化学感受区旁）。对前庭刺激引起的呕吐（如晕动症）无效。

第8页,共34页，2024年2月25日，星期天3、对体温调节的作用

直接抑制下丘脑体温调节中枢。第9页,共34页，2024年2月25日，星期天

（二）对植物神经系统的作用

无治疗意义，主要表现副反应。

抗α受体——体位性低血压抗M受体——引起口干、便秘、视力模糊等副作用

-R阻断抑制血管运动中枢直接扩张血管CPZBp

第10页,共34页，2024年2月25日，星期天（三）对内分泌系统的影响

阻断结节漏斗通路D2受体。下丘脑催乳素抑制因子↓→催乳素↑→乳房肿大、泌乳；促性腺激素↓→卵泡刺激素和黄体生成素↓→抑制性周期，延迟排卵和闭经；垂体生长激素↓→儿童生长发育，可试用于巨人症治疗。促肾上腺皮质激素释放激素↓→促肾上腺皮质激素→糖皮质激素↓第11页,共34页，2024年2月25日，星期天[临床应用]

1、精神分裂症、各种器质性精

神病、症状性精神病。

急性效果显著，慢性疗效差，不能根治。

Ⅰ型有效，Ⅱ型无效，甚至加重病情。阳性症状有效，阴性症状不显著。

第12页,共34页，2024年2月25日，星期天2、止吐

氯丙嗪对多种药物（如强心苷、吗啡、四环素等）和疾病（尿毒症和恶性肿瘤）引起的呕吐有显著止吐作用；对顽固性呃逆也有显著疗效，但对晕动症引起的呕吐无效。第13页,共34页，2024年2月25日，星期天3、低温麻醉与人工冬眠

氯丙嗪+物理降温。低温麻醉—28℃

，心脏直视手术人工冬眠疗法：人工冬眠合剂：氯丙嗪+哌替定+异丙嗪。

机体进入“冬眠”状态，基础代谢率

，对各种病理刺激的反应性

，组织对缺氧的耐受力

严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等辅助治疗。第14页,共34页，2024年2月25日，星期天[不良反应及注意]1、一般反应：中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力等；M受体阻断症状：口干、便秘、视力模糊，眼压升高等,青光眼禁用。α受体阻断症状：体位性低血压；局部刺激性较强。第15页,共34页，2024年2月25日，星期天2、锥体外系反应：长期服用氯丙嗪可出现锥体外系反应。①帕金森综合症（Parkinsoism）：表情呆板，肌张力增高，动作迟缓，肌肉震颤、流涎等；②静坐不能（akathisia)：坐立不安，反复徘徊（强迫症状）。③急性肌张力障碍（acutedystonia)：多出现用药后1－5天。表现强迫性张口、伸舌、斜颈、吞咽困难、呼吸运动障碍等。机制：阻断黑质—纹状体D2样受体，胆碱能神经功能增强所致，药物减量，停药可减轻或消除；可用中枢抗胆碱药缓解（安坦）。第16页,共34页，2024年2月25日，星期天④迟发性运动障碍（tardivedyskinsia)，表现头面部不自主刻板运动，舞蹈样手足徐动症，停药后长期不消失，目前尚难治疗。20%-40%。长期阻断D-R导致D-R数量↑所致。第17页,共34页，2024年2月25日，星期天3、中枢不良反应：精神异常，惊厥，癫痫。4、过敏反应常见皮疹、皮炎、光敏性皮炎，少数患者出现肝损害、黄疸、粒细胞减少，溶血性贫血及再障等，应立即停药，对症处理。第18页,共34页，2024年2月25日，星期天5、内分泌系统反应长期用药可致内分泌系统功能紊乱，如乳腺增大、泌乳、闭经、抑制儿童生长等。乳腺增生、乳腺癌患者禁用。6、心血管系统反应：低血压，心电图异常，心律失常。7、急性中毒一次吞服大剂量氯丙嗪，可致急性中毒，出现昏睡、血压下降至休克，并出现心肌损害、心电图异常（P-R间期或Q-T间期延长，T波低平或倒置），应立即停药，对症处理。第19页,共34页，2024年2月25日，星期天

氯普噻吨（泰尔登）硫杂蒽类代表药物。抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪。调整情绪，控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强。故不良反应较轻，抗肾上腺素与抗胆碱作用较弱，锥体外系症状也较少。临床适用于带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精分症患者。第20页,共34页，2024年2月25日，星期天氟哌利多（droperidol）

属于丁酰苯类，

作用与氟哌啶醇基本相似。临床主要用于增强镇痛药的作用。与芬太尼配合使用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚，对环境淡漠，被称为神经阻滞镇痛术（neuroleptanalgesia)，作为一种外科麻醉，可以进行小的手术，如烧伤清创、窥镜检查、造影等，其特点是集镇痛、安定、镇吐、抗休克作用于一体。也可用于麻醉前给药、镇吐、控制精神病人的攻击行为。第21页,共34页，2024年2月25日，星期天非典型抗精神病药－氯氮平：

第一个非经典抗精神分裂症药物，目前在很多地方已作为首选药物。选择性阻断D4受体，对黑质-纹状体系统的D2、D3受体几无亲和力。几无锥体外系反应和内分泌方面的副作用。阻断5-HTA受体。5－HT－DA受体拮抗剂，协调5－HT和DA系统的相互作用和平衡。锥体外系反应过强；其他药物无效；对氯丙嗪引起的迟发性运动障碍。粒细胞减少。

第22页,共34页，2024年2月25日，星期天利培酮(risperidone，维思通）阻断5-HT2A受体>>D2受体第二个非典型抗精神病药，一线药物。对阳性症状（幻觉、妄想、思维障碍、敌视、怀疑）和阴性症状（反应迟钝、情绪淡漠、社交退缩、少语）均有效，对认知功能障碍及继发性抑郁亦有改善作用。锥体外系反应、抗胆碱作用、镇静作用均轻。依从性好。第23页,共34页，2024年2月25日，星期天第二节抗躁狂症药躁狂症：情绪高涨，联想敏捷，活动增多，语言不能自制。例：女，33岁，近2周躁狂发作，语言增多，内容夸大。睡眠需求减少，爱管闲事，稍不如意，则大发脾气。“三高”:情感高涨、思维奔逸、活动增多第24页,共34页，2024年2月25日，星期天病理机制：与脑内单胺类功能失衡有关，在5-HT↓的基础上，NA↑。治疗：提高中枢5-HT功能，降低NA功能。碳酸锂，卡马西平，丙戊酸钠等。第25页,共34页，2024年2月25日，星期天[药理作用及用途]

情绪稳定药——抗躁狂>抗抑郁。正常人的精神活动几无影响。躁狂症的首选药。躁狂抑郁症。对精神分裂症的躁狂症状亦有较好疗效。碳酸锂（lithiumcarbonate）第26页,共34页，2024年2月25日，星期天[机制]：以锂离子形式在细胞水平发挥多方面作用。

1、抑制神经末梢Ca++依赖性NA和DA释放；2、促进神经细胞对突触间隙中CA的再摄取，增加其转化和灭活。

3、抑制细胞内信息传递过程：抑制磷脂酶C及肌醇磷脂系统中磷酸酶的作用，阻抑三磷酸肌醇（IP3）和二酰甘油（DAG）的信使作用（躁狂症时此系统作用明显增加）。4、影响离子分布，影响葡萄糖代谢。第27页,共34页，2024年2月25日，星期天

[注意]1、安全范围小，有效浓度约为0.8~1.5mmol/L，中毒浓度2mmol/L

（1.4）。浓度＞1.2mmol/L时就需要监测和护理。不超过1.62、主要由肾脏排泄，与钠竞争重吸收。缺钠？中毒？第28页,共34页，2024年2月25日，星期天WHO统计，全世界抑郁症的发病率约为11％（男5.8％，女9.5％），患者共达3.4亿。中国每年有20万人以自杀方式结束自己的生命，其中80％的自杀者患有抑郁症。第三节抑郁症药第29页,共34页，2024年2月25日，星期天抑郁：情绪低落，言语减少，精神运动迟缓，常自责，甚至自杀。病理机制：与脑内单胺类功能失衡有关，在5-HT↓的基础上，NA↓。治疗：提高中枢5-HT功能，提高NA功能。第30页,共34页，2024年2月25日，星期天1、三环类抗抑郁药（TCAs)：米帕明(丙米嗪)、阿米替林、氯米帕明、多塞平、曲米帕明。2、NA摄取抑制药：地昔帕明、马普替林、去甲替林。3