中枢神经系统镇静催眠药

关于中枢神经系统镇静催眠药神经元神经胶质细胞神经环路突触与信息传递第一节中枢神经的细胞学基础第2页,共45页，2024年2月25日，星期天神经元1.神经元是CNS的基本结构和功能单位。神经元最主要的功能是传递信息，包括生物电和化学信息。2.典型的神经元由树突、胞体和轴索三个部分组成。第3页,共45页，2024年2月25日，星期天神经胶质细胞主要功能是支持作用、绝缘作用和维持神经组织内环境稳定。另外，还具有引导神经元走向、参与递质的灭活过程及修复过程的作用。第4页,共45页，2024年2月25日，星期天神经环路神经元参与神经调节活动往往都是通过不同神经元组成的各种神经环路进行的。神经环路中能进行信息传递作用的部位是突触。第5页,共45页，2024年2月25日，星期天

四、突触与信息传递1.突触结构：由突触前膜、突触间隙和突触后膜等基本结构构成。2.分类：按照突触传递的方式和结构特点，突触可分为电突触、化学性突触和混合性突触。3.信息在突触中的传递。4.突触间隙递质的消除：突触前膜及神经胶质细胞的摄取或酶解作用。第6页,共45页，2024年2月25日，星期天第二节中枢神经递质及其受体

神经递质：神经末梢释放的、经突触间隙扩散、作用于突触后膜受体传递信息，其特点是传递信息快、作用强、选择性高。

第7页,共45页，2024年2月25日，星期天

神经调质：由神经元释放，其本身不具有递质活性，大多与G蛋白耦联的受体结合后诱发缓慢的突触前或突触后电位，不直接引起突触后生物学效应，但能调制神经递质在突触前的释放及突触后细胞的兴奋性，调制突触后细胞对递质的反应。神经调质的作用慢而持久，但范围较广。

第8页,共45页，2024年2月25日，星期天神经激素：神经末稍释放的化学物质，主要是神经肽类。神经激素释放后，进入血液循环，到达远隔的靶器官发挥作用。

第9页,共45页，2024年2月25日，星期天一、Ach功能：与觉醒、学习、记忆和运动调节有关。受体：M受体（>90%）病理：基底核：胆碱能神经↓→→老年性痴呆中枢拟胆碱药纹状体：胆碱能神经↑→→帕金森病中枢抗胆碱药胆碱能神经↓→→亨廷顿病

中枢拟胆碱药

神经递质第10页,共45页，2024年2月25日，星期天二、γ－氨基丁酸（GABA）功能：最重要的抑制性神经递质GABA的合成、释放、作用终止:GABA经谷氨酸脱羧酶脱羧生成，当GABA能神经元兴奋时，释放到突触间隙，作用终止主要依赖突触前膜和胶质细胞摄取。受体：GABAA

、GABAB

、GABAC

三型。GABAA受体：5个亚基围绕组成Cl-通道，具有BZ类、巴比妥类等的结合位点，增加Cl-通道开放，增强GABA能神经元的传递作用，产生抗焦虑、镇静和催眠作用。

第11页,共45页，2024年2月25日，星期天三、兴奋性氨基酸

谷氨酸（glutamate，Glu）是CNS内主要的兴奋性递质，脑内50%以上的突触是以谷氨酸为递质的兴奋性突触。除谷氨酸外，天冬氨酸也可以发挥相似的作用。谷氨酸受体分为三类：①NMDA受体；②非NMDA受体；③代谢型谷氨酸受体。第12页,共45页，2024年2月25日，星期天四、去甲肾上腺素（NA）

NA在中枢内分布较集中，主要在下丘脑等处，受体分α和β型，参与觉醒、情绪、学习和记忆、药物依赖等生理和病理机制。当中枢NA能神经元活性增高时，表现愉快、激动等效应。三环类抗抑郁药、苯丙胺通过抑制NA再摄取，发挥作用。

第13页,共45页，2024年2月25日，星期天五、多巴胺（DA）中枢DA通路DA受体功能黑质-纹状体D1样(D1,D5)D2样(D2,D3)锥体外系运动功能的高级中枢中脑-边缘D2样(D2,D3,D4)精神、情感、行为认知、思想中脑-皮层结节-漏斗D2样(D2)调控垂体激素分泌第14页,共45页，2024年2月25日，星期天六、5-羟色胺（5-HT）功能以抑制、稳定为主，参与觉醒、睡眠、情绪反应及感觉传递等有关。可参与维持情绪和情感的稳定。三环类抗抑郁药抑制再摄取第15页,共45页，2024年2月25日，星期天七、组胺（Histamine）功能：与摄食、饮水、体温、觉醒调节有关。受体：H1、H2、H3脑内H1受体激动呈现兴奋，H2受体激动呈现抑制，抗组胺药的嗜睡副作用可能与阻断H1受体有关。

第16页,共45页，2024年2月25日，星期天

八、神经肽在脑内发现几十种神经肽。目前所知作为激素发挥作用的神经肽仅占少部分，大多数神经肽参与突触信息传递，发挥神经递质或神经调质的作用。第17页,共45页，2024年2月25日，星期天（一）直接作用于受体：激动或阻断受体。（二）影响递质的传递过程：影响合成、储存、释放、再摄取、代谢及灭活。

（三）影响神经细胞能量代谢及膜稳定性。

中枢神经系统药物作用的基本方式第18页,共45页，2024年2月25日，星期天1.中枢兴奋药。2.中枢抑制药：全身麻醉药、镇静催眠药、抗癫痫药、抗震颤麻痹药、抗精神失常药、镇痛药及解热镇痛抗炎药中枢神经系统药物的分类第19页,共45页，2024年2月25日，星期天从一数到一千！第20页,共45页，2024年2月25日，星期天第十五章镇静催眠药

掌握苯二氮卓类药理作用、临床应用及主要不良反应熟悉苯二氮卓类与巴比妥类药物的比较第21页,共45页，2024年2月25日，星期天镇静催眠药

镇静药—缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪

催眠药—引起近似生理性睡眠的药物两者对中枢神经系统具有普遍的抑制作用，无本质区别。小剂量催眠药——镇静作用大剂量镇静药——催眠效果

镇静催眠药的量效关系镇静催眠抗惊厥麻醉呼衰死亡第22页,共45页，2024年2月25日，星期天第23页,共45页，2024年2月25日，星期天安全性评价：

1.一对老夫妻，因文革迫害各服用苯巴比妥30片，中毒死亡。

2.一位年轻人，因夫妻吵架服用地西泮30片，困倦、睡眠10余小时后，清醒被送医院洗胃，恢复。

第24页,共45页，2024年2月25日，星期天NREMSREMSNREMSREMS1234梦镇静催眠药缩短REMS，停药后导致REMS反跳性延长，梦魇增多。睡眠时相Sedative-hypnotics在一昼夜睡眠中，两个睡眠时相交替4～5次。NREMS：与肌肉组织休整，恢复体力活动疲劳有关；REMS：与神经系统发育、记忆功能、恢复脑力活动疲劳有关。睡眠潜伏期第25页,共45页，2024年2月25日，星期天镇静催眠药理想的镇静催眠药常用镇静催眠药理想的催眠药应能依需要纠正各种类型的失眠(难入睡、易醒、早醒等)，引起完全类似于生理性的睡眠。

苯二氮卓类（BDZs）巴比妥类其它第26页,共45页，2024年2月25日，星期天1长效地西泮（安定）Diazepam3短效三唑仑Triazolam2中效奥沙西泮Oxazepam第一节苯二氮卓类第27页,共45页，2024年2月25日，星期天Sedative-hypnotics药理作用和临床应用苯二氮卓类benzodiazepines,BZ1.抗焦虑

2.镇静催眠

3.抗惊厥、抗癫痫4.中枢性肌松作用第28页,共45页，2024年2月25日，星期天苯二氮卓类benzodiazepines,BZ药理作用和临床应用1.抗焦虑小剂量地西泮消除患者的紧张、激动、恐惧、焦虑和不安，以及因焦虑而引起的胃肠功能紊乱和失眠。第29页,共45页，2024年2月25日，星期天1.抗焦虑2.镇静催眠缩短诱导睡眠时间，提高觉醒阈，减少夜间觉醒次数，延长睡眠时间。作用温和，近似生理性睡眠。药理作用和临床应用苯二氮卓类benzodiazepines,BZ常用于各种情绪紧张引起的失眠；麻醉前给药缓解患者对手术的恐惧、焦虑情绪，减少麻醉药用量，且使患者对术中的不良刺激在术后不复记忆。第30页,共45页，2024年2月25日，星期天苯二氮卓类benzodiazepines,BZ药理作用和临床应用1.抗焦虑镇静催眠

特点：

⑴安全范围大⑵对REMS影响小，反跳现象轻，依赖性轻⑶无肝药酶诱导作用，产生耐受性慢⑷嗜睡和运动失调等不良反应轻第31页,共45页，2024年2月25日，星期天药理作用和临床应用BenzodiazepinesBZ1.抗焦虑

2.镇静催眠

抗惊厥、抗癫痫作用

破伤风、子痫、小儿高热惊厥等。

地西泮iv：癫痫持续状态的首选药4.中枢性肌松作用第32页,共45页，2024年2月25日，星期天药理作用和临床应用BenzodiazepinesBZ1.抗焦虑

2.镇静催眠

抗惊厥、抗癫痫作用中枢性肌松作用

用于大脑麻痹患者、脑血管意外和脊髓损伤引起的肌肉僵直，也可缓解关节病变、腰肌劳损等所致的肌肉痉挛。（抑制中枢多突触反射和神经元间冲动传递）第33页,共45页，2024年2月25日，星期天

GABAA受体：配体门控Cl-通道巴比妥类Cl-地西泮BDZ受体GABA受体氯离子通道Cl-GABA+++机制：增加氯离子通道开放的频率第34页,共45页，2024年2月25日，星期天作用机制苯二氮卓类(BZ)

与GABGA受体α亚基结合后，增加受体与GABA的亲和力，增加Cl-通道的开放频率，细胞外Cl-大量进入细胞内导致神经元超极化，神经元的兴奋性降低，从而发挥抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥作用。BenzodiazepinesBZ第35页,共45页，2024年2月25日，星期天BenzodiazepinesBZ1.脂溶性高，口服吸收良好，肌肉注射吸收慢，不规则。药物血浆蛋白结合率高。3.主要在肝药酶作用下进行生物转化。连续应用长效类药物时，注意药物及其活性代谢产物蓄积。氟西泮t1/22~3hN去烷基氟西泮t1/250h体内过程第36页,共45页，2024年2月25日，星期天第37页,共45页，2024年2月25日，星期天不良反应1.治疗量连续用药头昏、嗜睡、乏力等；2.急性过量中毒昏迷、呼吸抑制；特效解毒剂：氟马西尼3.耐受性、依赖型慢轻；4.可透过胎盘屏障和随乳汁分泌；孕妇和哺乳期禁用5.合用其他中枢抑制剂增强毒性。BenzodiazepinesBZ驾驶员禁用第38页,共45页，2024年2月25日，星期天巴比妥类Sedative-hypnotics静脉麻醉类镇静催眠类第39页,共45页，2024年2月25日，星期天作用机制一般剂量

延长氯通道开放时间—Cl-内流增加—超极化。高浓度抑制Ca2+依赖型动作电位；拟GABA作用。barbiturates镇静催眠抗惊厥麻醉呼衰死亡第40页,共45页，2024年2月25日，星期天药理和应用1.镇静催眠

缩短REMS，停药后，REMS反跳性显著延长，伴有多梦，引起睡眠障碍。2.抗惊厥、抗癫痫：苯巴比妥是治疗癫痫大发作和癫痫持续状态的常用药物。3.麻醉及麻醉前给药硫喷妥钠静脉麻醉barbiturates镇静催眠抗惊厥麻醉呼衰死亡第41页,共45页，2024年2月25日，星期天不良反应1.后遗效应：次日嗜睡、头晕、乏力、精神不振2.耐受性：原因：①诱导肝药酶活性，加速自身代谢；②神经组织对药物产生适应性。3.成瘾性：产生精神和生理的依赖性。一旦停药可发生“反跳”现象。4.呼吸抑制和急性中毒一次吞服5-10