【盐酸左氧氟沙星片的制备探究6200字（论文）】

盐酸左氧氟沙星片的制备研究目录TOC\o"1-4"\h\u9653摘要 1888前言 327286实验部分313431仪器和试药 3319901.1材料和试剂 366831.2主要仪器 3255172方法和结果 3139212.1方法学考察 3145182.1.1吸收波长的测定 3267102.1.2标准曲线的绘制 49732.1.3精密度的试验 420052.1.4稳定性的试验 5143742.1.5回收率的考察 5294092.2盐酸左氧氟沙星的制备 673852.3初步的处方筛选 663782.3.1处方中崩解剂的筛选 6239312.3.2处方中稀释剂的筛选 7126572.3.3处方中黏合剂的筛选 8114572.3.4处方中润滑剂的筛选 91652.4最优处方的确定 10289762.5盐酸左氧氟沙星片的质量检查 10250552.5.1硬度和脆碎度的测定 10297112.5.2崩解时限的测定 10202792.5.3片重差异的测定 1133942.5.4溶出度的测定 1257663分析讨论 13232294结论 1412163参考文献 151005综述 17摘要目的通过单因素实验对盐酸左氧氟沙星片剂处方进行优化筛选并制备左氧氟沙星片剂。方法本次实验中片剂的制备采取了湿法制粒方法进行的盐酸左氧氟沙星片剂的制备，对制备普通片剂所需的稀释剂（填充剂）、润滑剂、崩解剂以及黏合剂进行筛选。而后对片剂的外观性状、硬度与脆碎度、片重差异、溶出度（释放度）以及崩解度等硬性指标进行质量检测，筛选了最合适的处方。结果对于本次实验数据和结果的分析可知最优处方为：盐酸左氧氟沙星原料药112.2g，微晶纤维素20.0g，乳糖41.0g，羟丙基纤维素16.0g，硬脂酸镁为处方用量的1.0%，5%聚维酮K30（50%乙醇）为40mL。结论经过本实验，选择了最合理的盐酸左氧氟沙星片制剂处方，为制备盐酸左氧氟沙星片提供了理论依据。该处方合理，制备过程简洁明了，溶出度好。关键词：盐酸左氧氟沙星；制备；片剂；处方筛选前言左氧氟沙星作为喹诺酮类抗菌药物-氧氟沙星的左旋异构体，具有较广的抗菌谱,良好的抗菌疗效。其的抗菌效力是右旋光学异构体的8~128倍，是消旋体氧氟沙星的2倍，且对人体造成的不良反应明显小于后二者[1]。本品临床上多作为注射剂使用，口服固体制剂类别较少，仅有普通片剂及胶囊制剂。临床使用的普通片剂的处方组成为稀释剂（填充剂）、润滑剂、崩解剂以及黏和剂。在本文中，我们将结合现行药物质量标准的检测结果和探索性研究，客观地评估国产左氧氟沙星片的当前质量，并提出合理的建议[2]。实验部分1仪器和试药1.1材料和试剂盐酸左氧氟沙星原料药（广州贝尔卡生物科技有限公司，含量99%）、预胶化淀粉（河北九星化工产品有限公司）、乳糖（苏州美亿辰生物科技有限公司）、微晶纤维素（武汉曙尔生物科技有限公司）、聚维酮K30（50%乙醇）（济南朋多商贸有限公司）、羟丙纤维素（重庆九箭之州生物科技有限公司）、硬脂酸镁（陕西源优生物科技有限公司），均为药用级别；盐酸为分析纯。1.2主要仪器单冲压片机（TDP-5），智能崩解仪（ZB-1C），溶出仪（ZRS-8G），片剂四用测定仪（SY-3D），紫外-可见分光光度计（TU-1800）。 2实验过程2.1实验方法和结果2.1.1吸收波长的测定取干燥且至恒重的市售盐酸左氧氟沙星片，研磨，准确称量5mg，置于100ml的容量瓶中，加0.1mol/l的盐酸溶液至刻度溶解。精密量取配置好的溶液2ml，制成每毫升约含左氧氟沙星6μg的溶液，并以0.45μm微孔滤膜进行滤过，取滤液作为备用[3]。用紫外可见分光光度仪进行扫描，范围在200~400nm波长的区间内。紫外光谱的扫描结果显示其最大吸收位于293nm处。在不添加主药的情况下，按照说明手册中的处方制备空白颗粒，放入容量瓶中，稀释至合适的浓度，然后溶于盐酸溶液中。用0.45μm微孔滤膜滤过，滤液备用，在293nm波长处测定其吸光度，不加主药的空白颗粒在此波长附近几乎无吸收。可以确定片剂中的辅料不会干扰左氧氟沙星作为主要药物的含量测定[4]。因此，可以确定片剂的检测波长为293nm。2.1.2标准曲线的绘制拿盐酸左氧氟沙星片剂对照品，准确称量，用0.1moL/L盐酸溶液制成每毫升含左氧氟沙星3、4、5、6、7、8、9μg的溶液，在293nm处测得吸收度分别为0.256、0.352、0.448、0.558、0.669、0.78l、0.894，紫外-可见分光光度法在位于293nm波长的地方测定盐酸左氧氟沙星片剂的A值（吸光度）。以片剂的A值作为其纵坐标，C值（浓度）作为其横坐标，得到标准曲线。所得到的回归方程为：A=0.1069C+0.0759（R2=0.9988）吸光度A吸光度AFig.1Thestandardcurveoflevofloxacinhydrochloride图1盐酸左氧氟沙星的标准曲线2.1.3精密度的试验取盐酸左氧氟沙星片，精细研磨，取适量细粉，置入容量瓶中，用盐酸溶液分别配制成3μg/mL的低浓度、6μg/mL的中浓度和10μg/mL的高浓度三种不同浓度的溶液。为了考察精密度，在日内和日间中多次测量了三种不同浓度的溶液。Tab.1Theprecisiontestresults表1精密度试验结果浓度（μg/mL）日内日间平均值(μg/mL)RSD(%)平均值(μg/mL)RSD(%)33.210.753.440.8266.260.416.330.741010.130.2510.300.41由表1实验数据表明，日内、日间的RSD值均小于2%，且片剂精密度符合方法学要求。2.1.4稳定性的试验精密称取盐酸左氧氟沙星片，用0.1moL/L的盐酸溶液制成每毫升含左氧氟沙星约6μg的溶液，摇匀，滤过。每隔一段时间就在293nm波长处测定片剂的A值，记录并且计算RSD%。Tab.2Thestabilitytestresults表2稳定性结果时间（min）024681224吸光度（A）0.5580.5560.5580.5570.5580.5570.553由表2试验数据可见，在293nm波长下测得的盐酸左氧氟沙星片剂的A值，24小时内基本没有变化，表明溶液在24小时内稳定。2.1.5回收率的考察参照市场上购买的盐酸左氧氟沙星片，按照处方中的比例，称取三份空白辅料的剂量，将它们添加到三个100mL容量瓶中[5]，依次将对应于原料样品溶液的0.8、1.0、1.2倍的原料依次加入，并平行配置3份。加入适量的盐酸溶液，放置在超声溶解，然后使用0.1moL/L盐酸溶液定容，过滤。取其滤液在紫外293nm下进行回收率的测定，并计算RSD%。Tab.3Recoverytestresults表3回收率结果相对溶出（%）对照品加入量（μg/mL）测得量（μg/mL）回收率（%）平均值（%）RSD(%)8020520198.0599.200.80212212100.0021621599.5410025625599.6199.750.6127026999.63255255100.0012031231199.6899.680.77301301100.0031931799.37根据表3中回收率的实验数据，三组样品的平均回收率为99.20%、99.75%、99.68%，且RSD%均小于2%，符合规定的要求。2.2盐酸左氧氟沙星片的制备按处方量称取原料盐酸左氧氟沙星，精细研磨，过80目筛。按处方量称取辅料微晶纤维素、乳糖以及羟丙纤维素，精细研磨，过80目筛。首先将主药和作为崩解剂的羟丙纤维素混合，然后再与乳糖、微晶纤维素混合；采用湿法制粒的方法进行制粒，55℃烘干，整粒。加入处方量的硬脂酸镁后均匀混合，再使用单冲压片机进行压片。2.3初步的处方筛选依据湖北兴银河化工有限公司的盐酸左氧氟沙星片的说明书，基于仿制药的研究流程，确定本药品主要成分为盐酸左氧氟沙星，需要对崩解剂、稀释剂、粘合剂以及润滑剂进行筛选，以1000片进行估算，原料药的使用应为112.2g[6]。2.3.1处方中崩解剂的筛选本实验采用单因素实验法设计，对处方中崩解剂的种类进行筛选，处方中的稀释剂等辅料不变，比较用量相同、种类不同的崩解剂（预胶化淀粉、微晶纤维素以及羟丙纤维素）对于片剂处方的影响[7]。进行实验，记录数据如表4。Tab.4Screeningdatafordisintegrants表4崩解剂的筛选数据盐酸左氧氟沙星片(g)乳糖(g)微晶纤维素(g)聚维酮K30(ml)硬脂酸镁（g）预胶化淀粉(g)微晶纤维素钠(g)羟丙纤维素(g)处方1112.241.020.0适量1.116.0处方2112.241.020.0适量1.116.0处方3112.241.020.0适量1.116.0Tab.5Screeningresultsfordisintegrants表5崩解剂的筛选结果处方1处方2处方3外观性状外表粗糙外表平整外表光洁崩解时限2.22.10.8通过实验可知，对比三组处方的外观性状和崩解时限，选用预胶化淀粉时片剂外观粗糙，不符合条件；选用微晶纤维素和羟丙纤维素的片剂外观均较好，但羟丙纤维素的崩解时限更短，通过以上对比最终选择羟丙纤维素作为处方中的崩解剂。2.3.2处方中稀释剂的筛选本实验采用单因素实验法设计，对处方中稀释剂的种类进行筛选，处方中的崩解剂等辅料不变，比较用量相同、种类不同的（乳糖、微晶纤维素）对于片剂处方的影响[8]。进行实验，记录数据如表6。Tab.6Screeningofdiluents表6稀释剂的筛选盐酸左氧氟沙星片(g)羟丙纤维素(g)聚维酮K30(ml)硬脂酸镁（g）乳糖(g)微晶纤维素(g)乳糖(g)+微晶纤维素(g)处方144.0916.0适量1.141.0处方244.0916.0适量1.120.0处方344.0916.0适量1.141.0+20.0Tab.7Screeningresultsofdiluentstanle表7稀释剂的筛选结果处方1处方2处方3外观性状外表平整外表平整外表光洁溶出度（%）80.382.989.3根据制备成的盐酸左氧氟沙星片剂，对比三组处方的外观性状和溶出度，分别选择乳糖和微晶纤维素作为稀释剂时，外表平整，溶出度较好；但当选择乳糖和微晶纤维素作为本次处方的混合稀释剂时，片剂外观光洁，且具有更高的溶出度，因此，应同时选择乳糖和微晶纤维素作为混合稀释剂使用。2.3.3处方中黏合剂的筛选本实验采用单因素实验法设计，对处方中黏合剂的种类进行筛选，处方中的稀释剂等辅料不变，比较种类和浓度相同、用量不同的黏合剂（20ml、30ml、40ml）对于片剂处方的影响。通过实验，并记录数据如表8。Tab.8Selectionofbinder表8黏合剂的筛选盐酸左氧氟沙星片(g)乳糖(g)微晶纤维素(g)硬脂酸镁(g)羟丙纤维素(g)5%聚维酮K30（ml）处方1112.241.020.01.116.020处方2112.241.020.01.116.030处方3112.241.020.01.116.040Tab.9Screeningresultsforadhesive表9黏合剂的筛选结果处方1处方2处方3硬度（kg）3.24.85.6脆碎度(％)0.270.360.48崩解时限(min)1.11.21.3由表9可知，根据所制备的盐酸左氧氟沙星片，比较三组处方的硬度，硬度和崩解时限表明，黏合剂剂量为40ml时是最佳的[9]。

2.3.4处方中润滑剂的筛选本实验采用单因素实验法设计，对处方润滑剂中的种类进行筛选，处方中的稀释剂等辅料不变比较种类相同、用量不同的润滑剂（0.5g、1.1g、1.4g）对处方的影响。通过实验，并记录数据如表10。Tab.10Screeninicantsgoflubr 表10润滑剂的筛选 盐酸左氧氟沙星片(g)乳糖(g)微晶纤维素(g)羟丙纤维素(g)5%聚维酮K30（ml）硬脂酸镁（g）处方1112.241.020.016.0400.5处方2112.241.020.016.0401.1处方3112.241.020.016.0401.4Tab.11ScreeningResultsforLubricant表11润滑剂的筛选结果处方1处方2处方3硬度（kg）5.25.55.1脆碎度(％)0.510.460.48崩解时限(min)1.51.41.2由表11可知，根据制备的盐酸左氧氟沙星片，比较了三种制剂的硬度，可压碎性和崩解时间。均符合《中国药典》2020年版的要求。且润滑剂的用量在0.5~1.4g范围对盐酸左氧氟沙星片剂的溶出度无明显影响，故确定处方中的用量为1.1g。2.4最优处方的确定通过以上对崩解剂类型，稀释剂（填充剂）浓度，黏合剂用量和浓度的实验，最终可以确定左氧氟沙星盐酸盐片的最佳配方，如表12所示。(以1000片计算)Tab.12Optimalformulationofmoxifloxacinhydrochloride表12盐酸左氧氟沙星片的最优处方成分用量片剂中作用原料药112.2g活性成分乳糖41.1g稀释剂微晶纤维素20.0g稀释剂羟丙纤维素16.0g崩解剂硬脂酸镁1.1g润滑剂5%聚维酮K30（50%乙醇）40ml黏合剂2.5盐酸左氧氟沙星片剂的质量检查2.5.1硬度和脆碎度的测定优化处方后随机选择10片盐酸左氧氟沙星片，进行精密称重，全部放置再片剂四用测定仪的圆筒中，其转速为每分钟25转±1转，设置转动100次。每转动一圈，片剂滑动或滚动至筒壁或其他片剂上，观察片剂是否有破损、断裂的情况。之后取出，使用吹风机去除表面的粉末，同时精密称重，计算出转动前和转动后相差的重量[10]，平行测定三次。Tab.13Examinationresultsofbrittledegree表13脆碎度的检查结果转动前质量(g)转动后质量（g）减少重量（%）编号12.0852.0790.29编号22.0662.0580.38编号32.0872.0820.24通过表13中的实验数据可知，三组优化处方后制备的盐酸左氧氟沙星片剂在转动后减少的重量很少，均在1％之内，符合《中国药典》2020年版的规定。2.5.2崩解时限的测定采用升降式崩解仪，取药片，分别置于吊篮的玻璃管中，将吊篮挂在金属支架上，并使其穿过顶部的不锈钢轴。每管各加一片，再烧杯中加入1000mL的蒸馏水，开动仪器使吊篮浸入36-38℃的水中，按一定地频率和幅度往复运动，将药片放在玻璃管中时，开始计时，直到药片破裂且所有固体颗粒都穿过玻璃管底部的筛网为止该时间即为片剂地崩解时间，应符合规定崩解时限，如有片不符合要求，应另取片复试，均应符合规定。随机选取药片6片，放入吊篮的玻璃管之中[11]，进行实验，观察并记录数据。Tab.14DisintegrationResults表14崩解时限的结果崩解时限（min）编号11.4编号21.5编号31.4编号41.5编号51.6编号61.5从表14的实验数据可以看出，采用优化配方制备的6片药片均在2分钟内完全崩解，满足了《中国药典》2020年崩解期限的要求。2.5.3片重差异的测定优化配方后随机选择20片盐酸左氧氟沙星片，精密称定总重量，求得20片的平均片重后，再分别精密称定20片各片的重量，每片片重和平均片重相互分析，求出片重差异[12]。Tab.15Resultofweightvariation表15片重差异的结果平均片重（g）片重差异（%）编号10.19546.28编号20.19416.91编号30.21332.30编号40.21794.08编号50.20232.97编号60.21683.98编号70.20213.07编号80.20650.96编号90.20641.01编号100.20223.02编号110.22136.13编号120.20990.67编号130.21834.70编号140.20880.14编号150.21020.82编号160.21040.91编号170.20750.48编号180.19317.39编号190.22186.38编号200.21844.75根据2020年版的《中国药典》，如果片剂的平均重量为0.30克或以上，则片剂的重量差在±5.0％以内，如果片剂的平均重量小于0.30克，则片剂的重量差±7.5％以内，实验数据表明，以上片剂重量差异的检测结果均符合《中国药典》2020年版的要求。2.5.4溶出度的测定随机取处方优化后制备的盐酸左氧氟沙星片6片，开动溶出仪，在溶出杯中加入1000ml的蒸馏水，设置温度为37℃±1℃，使用桨法进行测定。开动仪器，将药片分别投入6各溶出杯中，分别在5min、15min、30min、45min以及60min的时间点进行取样。而后立即经小于等于0.8μm微孔滤膜滤过，得到其滤液。精密量取适量的滤液加入到容量瓶中，将其稀释至适宜的浓度[13]。再取市售的盐酸左氧氟沙星片6片，重复上述操作。提取适量上述的两种溶液，在293nm紫外光下测量吸光度[14]，记录实验数据，并获得溶出曲线图图2。Fig.2DissolutionProfilesofTwoLevofloxacinHydrochlorideTablets图2两种盐酸左氧氟沙星片的溶出度曲线通过图2的两条溶出度曲线可知，处方优化后制备的盐酸左氧氟沙星片剂与市售盐酸左氧氟沙星片相比，二者在45分钟内的溶出率为90％以上，且配方优化后制备的盐酸左氧氟沙星片与市售片的溶出度差较小[15]。3分析讨论在本次片剂制备的实验过程中，首先是对左氧氟沙星片的方法学考察，确定其紫外吸收光谱等，再是对其处方进行初步的筛选，确定最优处方，最后则对片剂进行质量评价。在左氧氟沙星片的制备过程中，采用的是湿法制粒压片方法，虽然湿法制粒的步骤相对较多，但在医药工业中应用的也最多。且其中挑选要用辅料的过程尤为重要，只有选用适当的辅料，才能使药物在人体内发挥出应有的疗效：如稀释剂的挑选中，由乳糖和微晶纤维素组成的混合稀释剂效果更好。本实验采用紫外可见分光光度计测吸光度，具有较高的灵敏度，专属性强，操作步骤简单，适用性广等优点。经过上述实验可得知，在制成颗粒过程中，药物粉末加入液体粘合剂靠粘合剂架桥或粘结作用使粉末聚结起，制备颗粒产物需要外形美观、流性、耐磨性较强、压缩易成形等特性。4结论通过该实验，确定了盐酸左氧氟沙星片的最佳配方，最佳配方如下：盐酸左氧氟沙星112.2g，微晶纤维素20.0g，乳糖41.0g，羟丙基纤维素16.0g，硬脂酸镁为处方用量的1.0%，5%聚维酮K30（50%乙醇）为40mL。并对处方进行了各项质量指标的检查，其流动性、压缩成形性和润滑性等，均符合《中国药典》。参考文献[1]王丽荣，王俊秋，周立春.不同厂家盐酸左氧氟沙星片的质量考察[J].中国药业，2013，22（6）：54-55.[2]胡昌勤．对抗生素药品评价性抽验基本思路与方法的思考[J]．中国抗生素杂志，2013，38(1)：1-11．[3]胡萍.紫外分光光度法测定盐酸左氧氟沙星片的含量[J].长江大学学报(自科版),2005,2(3):88-89.[4]SitaraE,EhsanMF,NasirH,etal.Synthesis,CharacterizationandPhotocatalyticActivityofMoS2/ZnSeHeterostructuresfortheDegradationofLevofloxacin[J].Catalysts,2020,10(1380).[5]LiN,HanS,LinS,etal.FabricationofanAAO-BasedSurface-EnhancedRamanScatteringSubstratefortheIdentifica