单基因病 医学细胞生物学 遗传部分

关于单基因病医学细胞生物学遗传部分突变的基因通过改变多肽链的质或量使蛋白质发生缺陷，从而引起遗传病。如果疾病的发生由一对等位基因控制，即为单基因遗传病。第2页,共40页，2024年2月25日，星期天根据缺陷蛋白对机体所产生的影响不同，通常把这类疾病分为1、分子病（moleculardisease)

－－指基因突变使蛋白质的分子结构或合成的量异常,直接引起机体功能障碍的一类疾病。2、先天性代谢缺陷(inbornerrorsofmetabolism)－－基因突变所引起的酶的结构改变或合成障碍，都有可能引起某种代谢过程的中断或紊乱。第3页,共40页，2024年2月25日，星期天常染色体显性遗传病AD家族性高胆固醇血症成骨不全Huntington舞蹈病第4页,共40页，2024年2月25日，星期天家族性高胆固醇血症遗传学：AD，LDL受体基因定位于19p13.1-p13.2。病因：由于肝脏表面特异性的LDL-受体数目减少或缺乏，导致肝脏对血循环中LDL-胆固醇的清除能力下降，进而引起血循环中LDL-胆固醇的水平升高。第5页,共40页，2024年2月25日，星期天异常：无受体合成合成后转运到细胞表面的过程缺陷受体与LDL的结合缺陷在小窝聚集过程缺陷正常第6页,共40页，2024年2月25日，星期天表现：其特征为低密度脂蛋白（LDL）-胆固醇水平明显升高，伴早发冠心病和黄色瘤。男性患者通常在40～50岁出现冠心病症状家族性高胆固醇血症脂肪沉淀于关节、眼睑等处第7页,共40页，2024年2月25日，星期天治疗及预防：限制胆固醇摄入（蛋黄、动物内脏、油脂），使用降脂药。第8页,共40页，2024年2月25日，星期天成骨不全症遗传学：AD，致病基因定位于17q21-22及7q22，患病率1/15000。病因：由Ⅰ型胶原异常引起的遗传性疾病表现：骨质疏松，易骨折，伴骨骼畸形等。第9页,共40页，2024年2月25日，星期天治疗及预防：预防治疗骨折，防止畸形。第10页,共40页，2024年2月25日，星期天Huntington舞蹈病遗传学：AD，致病基因定位于染色体4p16.3（HD基因），产生了变异的蛋白质。第11页,共40页，2024年2月25日，星期天病因：变异的蛋白质损坏部分脑细胞，特别是那些与肌肉控制有关的细胞，导致患者神经系统逐渐退化。表现：30－45岁时缓慢起病，大脑基底神经节变性，出现不自主动作和智能障碍，进行性加重。第12页,共40页，2024年2月25日，星期天常染色体隐性遗传病AR苯丙酮尿症（Phenylketonuria，PKU）白化病（albinism）半乳糖血症（galactosemia）肝豆状核变性（hepatolenticulardegeneration，HLD）镰状细胞贫血症β地中海贫血分子病先天性代谢缺陷第13页,共40页，2024年2月25日，星期天苯丙酮尿症（PKU）－氨基酸代谢障碍遗传学：AR，突变基因定位于12q24，发病率1/16500。病因：患者肝脏内苯丙氨酸羟化酶（PAH）基因突变使苯丙氨酸不能转变为酪氨酸，后者转化为苯丙酮酸和苯乳酸并在体内累积，并导致血液和尿液中苯丙氨酸及其衍生物排出增多。第14页,共40页，2024年2月25日，星期天临床表现：

出生时无异常，6个月后出现发育迟缓，皮肤、毛发和虹膜色素减退，头发呈赤褐色，尿液有特殊的“鼠尿”臭味。患儿在出生后若不及早得到低苯丙氨酸饮食治疗，便出现不可逆的大脑损害和严重的智力发育障碍。

PKU患者精神发育迟缓，皮肤、毛发和虹膜色素减退，头发呈赤褐色第15页,共40页，2024年2月25日，星期天治疗及预防：目前临床上常在婴儿出生后立即进行PKU的筛查，一经肯定，立即给患儿停乳，喂给低苯丙氨酸奶粉，禁荤食、乳类、豆类和豆制品，可以达到临床痊愈。

第16页,共40页，2024年2月25日，星期天右1为PKU患者；左1为其妹，经产前诊断后确诊亦为患者，出生后低苯丙氨酸饮食，达到临床痊愈。第17页,共40页，2024年2月25日，星期天白化病－氨基酸代谢障碍遗传学：AR，突变基因定位于11q14-q21，发病率1/10000-1/12000病因：患者体内酪氨酸酶基因缺陷导致酪氨酸酶酶缺乏，不能有效地催化酪氨酸转变为黑色素前体，最终导致代谢终产物黑色素缺乏。第18页,共40页，2024年2月25日，星期天临床表现全身白化；视网膜无色素，虹膜瞳孔淡红色，畏光，多伴眼球震颤，易患皮肤癌。白化病患者视网膜无色素第19页,共40页，2024年2月25日，星期天治疗及预防：对症护理，避光防癌。第20页,共40页，2024年2月25日，星期天半乳糖血症－糖代谢障碍遗传学：AR，突变基因定位于9p13，发病率1/50000第21页,共40页，2024年2月25日，星期天糖代谢障碍病因：半乳糖-1-磷酸尿苷酰转移酶(GPUT)缺陷导致半乳糖和1-磷酸半乳糖在血中累积，部分随尿排出。1-磷酸半乳糖在脑、肝肾中累积可分别导致智力障碍、肝损伤甚至肝硬化及肾功能损伤等。半乳糖在醛糖还原酶作用下生成半乳糖醇，可导致白内障。第22页,共40页，2024年2月25日，星期天

临床表现：

主要表现为患儿出生时正常，但对乳糖不耐受，哺乳数日后呕吐、腹泻，继而出现白内障、肝硬化、黄疸、腹水、智力发育不全等。第23页,共40页，2024年2月25日，星期天治疗及预防：

确诊后应立即停乳，代之豆浆。监测尿内半乳糖水平，重症者终生禁食乳制品。新生儿筛查可早期诊断。可用羊水细胞或绒毛细胞培养物的酶学分析行产前诊断。

第24页,共40页，2024年2月25日，星期天肝豆状核变性－铜代谢障碍AR，铜代谢障碍造成铜在体内各脏器尤以大脑豆状核、肝脏、角膜大量沉积，临床主要表现为神经精神症状与肝脏症状。血清铜蓝蛋白<200mg/L临床上表现为椎体外系症状、肝硬化、精神症状、角膜色素环K-F环，患者常死于肝功能衰竭。第25页,共40页，2024年2月25日，星期天角膜周边有色素环-KF环第26页,共40页，2024年2月25日，星期天X连锁显性遗传病XD

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症（蚕豆病）遗传学：X连锁不完全显性遗传，突变基因定位于Xq28，分布具有世界性，我国的分布特点呈南高北低，长江以南约3%，广东约8%。常因服用药物或进食蚕豆而发病。第27页,共40页，2024年2月25日，星期天病因：G6PD是红细胞葡萄糖代谢的重要成分，使6-磷酸葡萄糖中的H+转移，生成谷胱甘肽（GSH）。GSH是抗氧化剂。G6PD缺陷，导致GSH生成减少，细胞抗氧化损伤能力下降，引起红细胞膜损伤；血红蛋白β链半胱氨酸的巯基氧化，四聚体解离，形成Heinz小体，红细胞变形能力下降，出现溶血。第28页,共40页，2024年2月25日，星期天临床表现1—5岁为发病高峰。进食蚕豆后，患儿出现溶血性贫血。发病轻重则与吃蚕豆多少无关。一般在进食蚕豆后1—2天内发病，早期病人类似肝炎的症状。重症病人会有黄疸、浓茶样的血红蛋白尿、肝脾肿大，并有恶心呕吐、腹痛等临床症状，若不及时抢救治疗，发病后1—2天内就会死亡。第29页,共40页，2024年2月25日，星期天治疗及预防：停用药物，禁食蚕豆，重症输血治疗。第30页,共40页，2024年2月25日，星期天X连锁隐性遗传病XR红绿色盲血友病A第31页,共40页，2024年2月25日，星期天红绿色盲第一个发现色盲症的人--化学家道尔顿，也是第一个被发现的色盲症患者。第32页,共40页，2024年2月25日，星期天遗传学：XR，突变基因定位于Xq28，男性发病率较高，约5%，女性约0.7%。病因：编码红或绿感光色素的基因缺失。表现：患者从来没有正常色觉体验，不知自身色觉异常。根据物体形态大小亮度明暗判断。治疗与预防：佩戴色盲矫正镜第33页,共40页，2024年2月25日，星期天血友病（hemophilia）血友病属于遗传性凝血功能障碍的出血性疾病，是较常见的血浆蛋白病。第34页,共40页，2024年2月25日，星期天第35页,共40页，2024年2月25日，星期天血友病A（甲型血友病或第Ⅷ因子缺乏症）遗传学：XR，突变基因定位于Xq28，男性发病率较高，约1/6000。

第36页,共40页，2024年2月25日，星期天病因：FⅧ包括FⅧAHG（抗血友病球蛋白，FⅧ凝血成分）FⅧAgn（Ⅷ因子相关抗原）ⅧVWF（促血小板粘附因子)血友病A是其中的FⅧAHG缺乏所致。第37页,共40页，2024年2月25日，星期天临床表现反复“自发性”出血或轻微损伤后出血不止及伴随的压迫