药品仿制药质量一致性评价技术方案

20/22药品仿制药质量一致性评价技术方案第一部分仿制药质量一致性评价概述 2第二部分仿制药质量一致性评价目标 4第三部分仿制药质量一致性评价范围 5第四部分仿制药质量一致性评价依据 8第五部分仿制药质量一致性评价技术方案 10第六部分仿制药质量一致性评价实施步骤 12第七部分仿制药质量一致性评价所需资料 14第八部分仿制药质量一致性评价结果评定 16第九部分仿制药质量一致性评价后续管理 19第十部分仿制药质量一致性评价常见问题解答 20

第一部分仿制药质量一致性评价概述仿制药质量一致性评价概述

一、仿制药质量一致性评价的背景和意义

1.仿制药质量一致性评价是保证仿制药质量安全的重要措施。仿制药是指与参比制剂在剂型、规格、给药途径、给药部位相同，且质量、疗效与安全性与参比制剂一致的药品。由于仿制药的生产工艺、原料来源、生产设备等因素差异，其质量可能会存在一定差异。因此，仿制药的质量一致性评价是保障仿制药质量安全的重要手段。

2.仿制药质量一致性评价是促进仿制药产业健康发展的重要举措。我国仿制药产业发展迅速，但仿制药质量问题也时有发生。仿制药质量一致性评价制度的建立和实施，将提高仿制药的质量水平，促进仿制药产业的健康发展。

二、仿制药质量一致性评价的基本原理

仿制药质量一致性评价的基本原理是通过比较仿制药与参比制剂的质量特征，来确定仿制药的质量是否与参比制剂一致。仿制药质量特征包括理化性质、药学性质、药代动力学、安全性等。

三、仿制药质量一致性评价的类型

仿制药质量一致性评价分为两个类型：

1.单片质量一致性评价：是指针对仿制药单片或单剂量的质量一致性评价，主要评价仿制药的剂量一致性、溶出度一致性、崩解时限一致性等。

2.批间一致性评价：是指针对不同批次仿制药的质量一致性评价，主要评价仿制药的不同批次的质量是否一致。

四、仿制药质量一致性评价的技术要求

仿制药质量一致性评价的技术要求包括以下几个方面：

1.参比制剂的选择：参比制剂应具有明确的身份、质量标准和稳定性。

2.质量特征的比较：仿制药与参比制剂的质量特征应进行比较，以确定仿制药的质量是否与参比制剂一致。

3.评价方法的选择：仿制药质量一致性评价的方法应科学、有效，能够准确地评价仿制药的质量。

4.评价结果的判定：仿制药质量一致性评价的结果应根据评价方法和评价标准做出判定。

五、仿制药质量一致性评价的实施流程

仿制药质量一致性评价的实施流程包括以下几个步骤：

1.申请仿制药质量一致性评价：仿制药生产企业向药品监督管理部门提交仿制药质量一致性评价申请。

2.受理并审查申请：药品监督管理部门受理仿制药质量一致性评价申请，并对申请材料进行审查。

3.组织仿制药质量一致性评价：药品监督管理部门组织开展仿制药质量一致性评价。

4.评价结果的发布：药品监督管理部门将仿制药质量一致性评价的结果发布。

5.仿制药的生产和销售：通过仿制药质量一致性评价的仿制药，可以按照药品监督管理部门的规定生产和销售。第二部分仿制药质量一致性评价目标#仿制药质量一致性评价目标

仿制药质量一致性评价的目标是在仿制药研制、生产、质量控制各个环节都与原研药保持高度一致。具体要求如下：

1.质量标准一致

仿制药的质量标准应以原研药的质量标准为准，包括质量指标、检验方法等。仿制药的质量标准应与原研药的质量标准一致。如果原研药的质量标准存在缺陷，仿制药可采取适当的措施加以完善。

2.生产工艺一致

仿制药的生产工艺应与原研药的生产工艺一致。如果仿制药的生产工艺与原研药的生产工艺不同，仿制药应证明与其生产工艺一致的仿制药与原研药具有质量一致性。

3.质量控制一致

仿制药的质量控制应与原研药的质量控制一致。仿制药的质量控制应包括原料药、中间体、成品等各个环节的质量控制。仿制药的质量控制应与原研药的质量控制一致。如果仿制药的质量控制与原研药的质量控制不同，仿制药应证明与其质量控制一致的仿制药与原研药具有质量一致性。

4.疗效一致

仿制药的疗效应与原研药的疗效一致。仿制药的疗效应通过临床试验或统计学方法证明与原研药的疗效一致。仿制药的疗效应与原研药的疗效一致。如果仿制药的疗效与原研药的疗效不同，仿制药应证明与其疗效一致的仿制药与原研药具有质量一致性。

5.安全性一致

仿制药的安全性应与原研药的安全性一致。仿制药的安全性应通过临床试验或统计学方法证明与原研药的安全性一致。仿制药的安全性应与原研药的安全性一致。如果仿制药的安全性与原研药的安全性不同，仿制药应证明与其安全性一致的仿制药与原研药具有质量一致性。

6.实质一致

仿制药与原研药应在质量、疗效、安全性等方面实质一致。仿制药与原研药的实质一致性应通过临床试验、统计学方法或其他科学方法证明。仿制药与原研药的实质一致性是仿制药质量一致性评价的最终目标。

总之，仿制药质量一致性评价的目标是确保仿制药与原研药在质量、疗效、安全性等方面实质一致，为临床安全有效用药提供保障。第三部分仿制药质量一致性评价范围#仿制药质量一致性评价范围

1.仿制药质量一致性评价对象

仿制药质量一致性评价的对象为国家药品监督管理局批准上市的仿制药。仿制药是指与参比制剂具有相同活性成分、剂型和给药途径，且在质量、安全性和疗效方面与参比制剂一致的药品。

2.仿制药质量一致性评价范围

仿制药质量一致性评价的范围包括：

（1）质量评价：主要包括外观、性状、鉴别、含量测定、杂质限度、溶出度或释放度、生物利用度或生物等效性等。

（2）安全性和临床试验：主要包括安全性评价、药代动力学研究、临床试验等。

（3）工艺研究：主要包括原辅料的质量控制、生产工艺、质量控制体系等。

（4）稳定性研究：主要包括长期稳定性研究、加速稳定性研究等。

（5）其他研究：主要包括药学研究、毒理学研究、临床前研究等。

3.仿制药质量一致性评价技术要求

仿制药质量一致性评价的技术要求主要包括：

（1）质量评价的技术要求：主要包括外观、性状、鉴别、含量测定、杂质限度、溶出度或释放度、生物利用度或生物等效性等的技术要求。

（2）安全性和临床试验的技术要求：主要包括安全性评价、药代动力学研究、临床试验等的技术要求。

（3）工艺研究的技术要求：主要包括原辅料的质量控制、生产工艺、质量控制体系等的技术要求。

（4）稳定性研究的技术要求：主要包括长期稳定性研究、加速稳定性研究等的技术要求。

（5）其他研究的技术要求：主要包括药学研究、毒理学研究、临床前研究等的技术要求。

4.仿制药质量一致性评价流程

仿制药质量一致性评价的流程主要包括：

（1）提出仿制药质量一致性评价申请

（2）受理并审查仿制药质量一致性评价申请

（3）组织仿制药质量一致性评价

（4）评审仿制药质量一致性评价结果

（5）做出仿制药质量一致性评价决定

（6）颁发仿制药质量一致性评价证书

5.仿制药质量一致性评价的意义

仿制药质量一致性评价的意义重大，主要体现在：

（1）保证仿制药的质量和安全性。通过仿制药质量一致性评价，可以确保仿制药的质量和安全性与参比制剂一致，保障患者用药安全。

（2）促进仿制药产业的发展。仿制药质量一致性评价的实施，可以提高仿制药的质量，增强仿制药企业的竞争力，促进仿制药产业的发展。

（3）减轻患者的经济负担。仿制药的价格一般低于参比制剂，通过仿制药质量一致性评价，可以降低仿制药的价格，减轻患者的经济负担。

（4）促进仿制药市场的有序竞争。仿制药质量一致性评价的实施，可以规范仿制药市场，促进仿制药市场的有序竞争。第四部分仿制药质量一致性评价依据仿制药质量一致性评价依据

#1.质量目标产品（QTP）

质量目标产品（QTP）是指与待评价仿制药具有相同活性成分、相同剂型、相同给药途径、相同给药剂量、相同规格/包装的原研药产品，或与待评价仿制药具有相同活性成分、相同剂型、相同给药途径、相同给药剂量、相同临床用途，但规格/包装不同的原研药产品。

QTP的选择应基于待评价仿制药与原研药的相似性，包括活性成分、剂型、给药途径、给药剂量、规格/包装等方面。

#2.质量表征研究（QCS）

质量表征研究（QCS）是指对QTP进行全面的质量表征，以确定其关键质量属性（CQA）和关键工艺参数（CPP）。CQA是指影响仿制药产品质量和安全性的关键质量属性，CPP是指影响仿制药产品CQA的关键工艺参数。

QCS的研究内容包括：

*QTP的物理化学性质研究，包括粒度分布、结晶形式、溶解度、pH值、稳定性等；

*QTP的工艺研究，包括原料选择、生产工艺、质量控制方法等；

*QTP的临床前研究，包括药理学研究、毒理学研究、药代动力学研究等。

#3.仿制药质量一致性评价技术方案（QPP）

仿制药质量一致性评价技术方案（QPP）是指仿制药企业根据QCS的结果制定的质量一致性评价技术方案。QPP应包括以下内容：

*待评价仿制药与QTP的相似性研究方案；

*待评价仿制药的质量控制标准；

*待评价仿制药的临床前研究方案；

*待评价仿制药的临床试验方案。

#4.仿制药质量一致性评价报告（QRP）

仿制药质量一致性评价报告（QRP）是指仿制药企业根据QPP实施质量一致性评价后形成的报告。QRP应包括以下内容：

*待评价仿制药与QTP的相似性研究结果；

*待评价仿制药的质量控制标准；

*待评价仿制药的临床前研究结果；

*待评价仿制药的临床试验结果。

#5.仿制药质量一致性评价结论（QCR）

仿制药质量一致性评价结论（QCR）是指药品监督管理部门根据QRP做出的仿制药质量一致性评价结论。QCR包括两部分：

*第一部分是仿制药与QTP的相似性评价结论，包括仿制药与QTP的质量表征研究结果、相似性研究方案、相似性研究结果等；

*第二部分是仿制药的质量评价结论，包括仿制药的质量控制标准、临床前研究结果、临床试验结果等。

仿制药质量一致性评价依据包括质量目标产品（QTP）、质量表征研究（QCS）、仿制药质量一致性评价技术方案（QPP）、仿制药质量一致性评价报告（QRP）和仿制药质量一致性评价结论（QCR）。这些依据为仿制药质量一致性评价提供了科学、规范的框架，确保了仿制药的质量和安全。第五部分仿制药质量一致性评价技术方案#仿制药质量一致性评价技术方案

背景

近年来，随着我国医药产业的快速发展，仿制药在药品市场中的比重不断增加。然而，一些仿制药的质量问题也随之而来。为保障公众用药安全，国家药品监督管理局（NMPA）于2016年发布了《关于开展仿制药质量一致性评价的公告》，要求所有仿制药品种自2018年1月1日起必须通过质量一致性评价。

技术方案

《药品仿制药质量一致性评价技术方案》是国家药品监督管理局发布的指导性文件，详细介绍了仿制药质量一致性评价的具体要求和技术方案。该技术方案包括九个部分：

1.总则

本部分介绍了技术方案的适用范围、基本原则和术语定义。

2.一般要求

本部分介绍了仿制药质量一致性评价的一般要求，包括申报资料要求、现场检查要求、评价标准等。

3.化药仿制药质量一致性评价

本部分介绍了化药仿制药质量一致性评价的具体技术要求，包括理化性质试验、药理毒理学试验、临床试验等。

4.生物制品仿制药质量一致性评价

本部分介绍了生物制品仿制药质量一致性评价的具体技术要求，包括理化性质试验、药理毒理学试验、临床试验等。

5.中药仿制药质量一致性评价

本部分介绍了中药仿制药质量一致性评价的具体技术要求，包括理化性质试验、药理毒理学试验、临床试验等。

6.评价报告和证书

本部分介绍了仿制药质量一致性评价报告和证书的格式和内容。

7.实施管理

本部分介绍了仿制药质量一致性评价的实施管理要求，包括评价机构的管理、评价工作的监督检查等。

8.附则

本部分介绍了技术方案的附则，包括评价机构名录、评价标准等。

评价标准

《药品仿制药质量一致性评价技术方案》中，对仿制药质量一致性评价的标准进行了详细规定。其中，化药仿制药的质量一致性评价标准包括：

*理化性质试验：仿制药的理化性质试验结果应与参比制剂的理化性质试验结果一致。

*药理毒理学试验：仿制药的药理毒理学试验结果应与参比制剂的药理毒理学试验结果一致。

*临床试验：仿制药的临床试验结果应与参比制剂的临床试验结果一致。

评价标准中还规定了仿制药与参比制剂的质量差异允许范围。质量差异允许范围是仿制药与参比制剂的质量差异可以允许的范围。如果仿制药的质量差异超出允许范围，则仿制药质量一致性评价不合格。

实施情况

《药品仿制药质量一致性评价技术方案》于2016年发布后，我国仿制药质量一致性评价工作全面启动。截至2023年6月，已有超过1.5万个仿制药品种通过质量一致性评价。仿制药质量一致性评价的开展，有效提升了仿制药的质量，保障了公众用药安全。第六部分仿制药质量一致性评价实施步骤#仿制药质量一致性评价实施步骤

一、仿制药质量一致性评价技术方案的申报

1.申报主体：药品生产企业或其授权委托单位。

2.申报材料：质量一致性评价技术方案、临床试验方案（如有）、参比制剂、样品、质量标准、生产工艺说明资料等。

二、仿制药质量一致性评价技术方案的受理

1.受理单位：国家药品监督管理局（NMPA）及其药品评审中心。

2.受理条件：申报材料齐全、符合要求。

3.受理时限：5个工作日。

三、仿制药质量一致性评价技术方案的评审

1.评审单位：NMPA及其药品评审中心。

2.评审重点：质量一致性评价技术方案的科学性、可行性、合理性。

3.评审时限：60个工作日。

四、仿制药质量一致性评价技术方案的批复

1.批复单位：NMPA。

2.批复内容：批准或不批准质量一致性评价技术方案。

3.批复时限：10个工作日。

五、仿制药质量一致性评价的实施

1.实施主体：药品生产企业或其授权委托单位。

2.实施内容：按照批准的质量一致性评价技术方案开展评价，并提交评价报告。

3.实施时限：12个月。

六、仿制药质量一致性评价报告的申报

1.申报主体：药品生产企业或其授权委托单位。

2.申报材料：质量一致性评价报告、药品说明书、标签、样品等。

3.申报时限：5个工作日。

七、仿制药质量一致性评价报告的受理

1.受理单位：NMPA及其药品评审中心。

2.受理条件：申报材料齐全、符合要求。

3.受理时限：5个工作日。

八、仿制药质量一致性评价报告的评审

1.评审单位：NMPA及其药品评审中心。

2.评审重点：质量一致性评价报告的科学性、真实性、可靠性。

3.评审时限：60个工作日。

九、仿制药质量一致性评价报告的批复

1.批复单位：NMPA。

2.批复内容：批准或不批准仿制药质量一致性评价报告。

3.批复时限：10个工作日。

十、仿制药质量一致性评价结果的公示

1.公示单位：NMPA及其药品评审中心。

2.公示内容：仿制药质量一致性评价结果、药品说明书、标签等。

3.公示时限：5个工作日。第七部分仿制药质量一致性评价所需资料一、临床试验数据

1.仿制药与参比制剂的生物等效性研究报告。

2.仿制药与参比制剂的药代动力学研究报告。

3.仿制药与参比制剂的临床安全性和有效性研究报告。

4.仿制药与参比制剂的临床不良反应研究报告。

二、药学试验数据

1.仿制药与参比制剂的理化性质比较报告。

2.仿制药与参比制剂的含量测定方法比较报告。

3.仿制药与参比制剂的溶出度试验比较报告。

4.仿制药与参比制剂的稳定性试验比较报告。

三、生产工艺与质量控制数据

1.仿制药的生产工艺流程图。

2.仿制药的质量控制标准。

3.仿制药的生产工艺验证报告。

4.仿制药的质量控制检验报告。

四、原料药数据

1.仿制药原料药的质量标准。

2.仿制药原料药的生产工艺流程图。

3.仿制药原料药的质量控制标准。

4.仿制药原料药的生产工艺验证报告。

5.仿制药原料药的质量控制检验报告。

五、包装材料数据

1.仿制药包装材料的质量标准。

2.仿制药包装材料的生产工艺流程图。

3.仿制药包装材料的质量控制标准。

4.仿制药包装材料的生产工艺验证报告。

5.仿制药包装材料的质量控制检验报告。

六、其他数据

1.仿制药的上市许可申请表。

2.仿制药的生产许可证。

3.仿制药的药品注册证。

4.仿制药的说明书。

5.仿制药的标签。第八部分仿制药质量一致性评价结果评定#药品仿制药质量一致性评价技术方案

仿制药质量一致性评价结果评定

仿制药质量一致性评价结果评定是仿制药质量一致性评价的关键步骤，对保证仿制药质量和临床安全具有重要意义。仿制药质量一致性评价结果评定包括以下几个方面：

1.仿制药质量标准的制定

仿制药质量标准是仿制药质量一致性评价的重要依据，也是仿制药生产和质量控制的重要标准。仿制药质量标准应与原研药质量标准一致，包括含量、质量、纯度、杂质、稳定性、溶出度等指标。

2.仿制药质量一致性评价试验

仿制药质量一致性评价试验是仿制药质量一致性评价的重要组成部分，主要包括以下几个方面：

（1）生物等效性试验

生物等效性试验是仿制药与原研药在人体或动物体内进行的药代动力学试验，主要评价仿制药与原研药的吸收、分布、代谢和排泄过程是否一致。生物等效性试验通常采用双向交叉试验设计，主要评价仿制药与原研药的最高血药浓度（Cmax）、血药浓度-时间曲线下面积（AUC）等药代动力学参数是否一致。

（2）药学一致性试验

药学一致性试验是仿制药与原研药在理化性质、工艺过程、稳定性等方面的比较试验，主要评价仿制药与原研药是否具有相同或相似的理化性质，工艺过程是否相同或相似，稳定性是否相同或相似。药学一致性试验通常包括以下几个方面：

a.理化性质试验

理化性质试验主要评价仿制药与原研药的物理性质和化学性质是否一致，包括外观、颜色、气味、熔点、沸点、溶解度、pH值等指标。

b.工艺过程试验

工艺过程试验主要评价仿制药与原研药的生产工艺是否相同或相似，包括原辅材料、生产设备、生产工艺、质量控制等方面。

c.稳定性试验

稳定性试验主要评价仿制药与原研药在规定的条件下（温度、湿度、光照等）的稳定性是否一致，包括含量、质量、纯度、杂质、溶出度等指标。

3.仿制药质量一致性评价结果评定

仿制药质量一致性评价结果评定是仿制药质量一致性评价的最后一步，主要包括以下几个方面：

（1）生物等效性试验结果的评定

生物等效性试验结果的评定主要根据仿制药与原研药的AUC和Cmax的90%置信区间是否在0.80~1.25范围内。如果仿制药与原研药的AUC和Cmax的90%置信区间在0.80~1.25范围内，则认为仿制药与原研药具有生物等效性。

（2）药学一致性试验结果的评定

药学一致性试验结果的评定主要根据仿制药与原研药的理化性质、工艺过程、稳定性等方面的比较结果。如果仿制药与原研药的理化性质、工艺过程、稳定性等方面的比较结果一致，则认为仿制药与原研药具有药学一致性。

（3）仿制药质量一致性评价结果的综合评定

仿制药质量一致性评价结果的综合评定主要根据仿制药的生物等效性试验结果和药学一致性试验结果。如果仿制药具有生物等效性和药学一致性，则认为仿制药与原研药具有质量一致性。

4.仿制药质量一致性评价结果的发布

仿制药质量一致性评价结果的发布主要由国家药品监督管理局负责。国家药品监督管理局将根据仿制药质量一致性评价结果，发布仿制药质量一致性评价合格名单。仿制药质量一致性评价合格的仿制药将允许在市场上销售。

5.仿制药质量一致性评价结果的监督管理

仿制药质量一致性评价结果的监督管理主要由国家药品监督管理局负责。国家药品监督管理局将对仿制药质量一致性评价合格的仿制药进行定期监督检查，以确保仿制药质量一致性评价结果的真实性和可靠性。第九部分仿制药质量一致性评价后续管理仿制药质量一致性评价后续管理

一、上市后监管

仿制药质量一致性评价上市后，国家药品监督管理局将加强对仿制药质量的监管，包括：

1.定期检查仿制药生产企业的质量管理体系，以确保企业能够持续生产符合标准的仿制药。

2.对市场上的仿制药进行抽样检验，以确保仿制药的质量符合标准。

3.加强对仿制药不良反应的监测，并及时采取措施处理不良反应。

4.建立仿制药质量追溯系统，以方便对仿制药质量问题进行追溯。

二、质量评价

仿制药质量一致性评价上市后，国家药品监督管理局将对仿制药的质量进行评价，包括：

1.对仿制药的临床数据进行分析，以评价仿制药的疗效和安全性。

2.对仿制药的药学数据进行分析，以评价仿制药的质量和稳定性。

3.对仿制药的生产工艺进行分析，以评价仿制药的生产质量。

4.对仿制药的质量控制体系进行分析，以评价仿制药的质量管理水平。

三、政策调整

仿制药质量一致性评价上市后，国家药品监督管理局将根据评价结果，对仿制药的生产、流通和使用进行政策调整，包括：

1.对不符合质量标准的仿制药，责令企业停止生产或销售。

2.对质量不稳定的仿制药，限制其流通范围。

3.对不良反应较多的仿制药，采取措施减少其使用。

4.对质量好、疗效好、安全性高的仿制药，给予政策支持。

四、国际合作

仿制药质量一致性评价上市后，国家药品监督管理局将加强与其他国家的合作，以促进仿制药质量的