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POPs暴露对动脉粥样硬化的影响及其相关分子机制的研究的开题报告一、研究背景及意义强致癌性和影响生殖的持久性有机污染物(POPs)是指那些在自然环境中很难分解的有机化合物,例如多氯联苯(PCBs)、氯仿、滴滴涕、苯并芘等。这类有机物质会通过食物链最终进入人类体内,而且会储存在体内长达数十年。POPs的能力渗透至人体内部并影响到其内在环境,引发许多慢性疾病,甚至造成不可逆转的健康危害,其中包括心血管系统疾病。动脉粥样硬化(AS)是通过长期的卡路里过多和缺乏体育锻炼引起的动脉内层炎性病变累积,其过程包含炎性因素、胆固醇代谢和氧化应激反应。研究表明某些POPs对血管健康造成了不良影响,而这些POPs是肝脏中难以代谢的脂溶性化合物,对于健康危害效应尤为不利。因此,研究POPs暴露对AS的影响及其相关分子机制的探究具有重要的意义。二、研究目的及内容本研究旨在研究POPs对AS的影响及其相关分子机制的探究,具体研究内容如下:1.按照一定的剂量区分模型大鼠并对其进行POPs暴露,建立包括对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组的四组模型。2.实验期间,观察并比较四个组的AS评分测定,分析AS病理得分差异,探究POPs对AS发生的影响。3.检测实验动物粪便及血液中POPs的浓度,分析POPs对AS的危害机理。4.分别进行肝脏组织染色和Westernblot检测,探究POPs对AS病理的影响及其相关分子机制的研究。三、研究方法及步骤1.动物实验对象:Sprague-Dawley大鼠,随机分为四组,每组10只。2.POPs处理:在实验期间,小鼠每天被悬浮在POPs的混合溶液中浸泡2小时,然后每天用新的溶液浸泡2小时,总共暴露28天。3.AS评分测定:按照AS评分标准分别对四组大鼠进行评分,测定其AS程度。4.检测POPs浓度:实验期间,收集4组大鼠粪便及血液,采用气相色谱法(GC)检测POPs浓度。5.肝脏组织染色:用HE染色标记肝脏组织,观察其组织结构。6.Westernblot检测:用Westernblot检测POPs处理大鼠后有关AS的分子机制,包括TNF-a,IL-6和NF-κB等指标。四、数据分析及预期结果本研究通过对大鼠进行POPs暴露及AS评分,检测血液、粪便中POPs的浓度和肝脏组织染色后进行比较,预期能得出以下结果:1.POps会对AS的发生程度产生影响,随着剂量的增加AS评分会越高。2.POps浓度与AS评分呈现正相关关系。3.肝脏组织中NF-κB的表达在POPs暴露组中明显高于对照组,表明POPs通过NF-κB途径致AS。四、研究意义及社会价值本研究对于深入了解
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